重度抑郁症（MDD）的终生患病率超过16％1，与工作效率降低，2个残疾，3个死亡率增加，4和自杀未遂的发生率增加并完成自杀。6不幸，〜34％无法应对对于标准广告（ADS）。7增加MDD风险的环境和患者水平因素可以确定该疾病背后的新型机制。这样的因素之一可能是相对缺氧。与患有其他慢性病的患者相比，患有哮喘和慢性阻塞性肺部疾病等缺氧医疗状况的人患抑郁和自杀的风险更高。8-12吸烟还促进了低氧症13，与自杀和抑郁症的风险增加有关。与这项研究的特殊相关性的14-16，生活在高海拔地区，即使几个月后，也会产生相对缺氧，并且与自杀的风险增加有关。23,24缺氧至少两种方式可能导致MDD。首先，在缺氧和MDD中都改变了脑生物能学。低氧减少了脑活动的几种神经化学标志物，包括磷酸蛋白（PCR）和N-乙酰天冬氨酸（NAA），25，并在海马中改变了线粒体动力学。26,27质子磁共振镜头（1H-MRS）表明，高α居民表明，高α型居民表明，与海平面居住的人相比，全脑pH值改变，磷酸盐对总磷酸盐（TP）的比率降低。28在抑郁症患者中，磷MRS（31p-Mrs）显示出降低的三磷酸核苷酸（NTP）浓度降低，PCR浓度降低； AD反应与PCR和NTP的增加有关。29缺氧也可以通过改变5-羟色胺（5-HT）产生来促进MDD。慢性低氧减少了啮齿动物的前脑和脑干的5-HT。30色氨酸转化为色氨酸羟化酶氧气依赖性氧气依赖于氧气，并受到低氧的速度。31,32动物研究表明，选择性血清素研究表明再摄取抑制剂（SSRI）在高度上的有效性不佳，33可能是由于5-HT产生不足。 5-HT合成的降低和生物能中效率低下都可能导致大脑功能连通性的改变。 MDD可能会破坏皮质情绪调节，34和静止状态功能连通性（FCMRI）研究表明，抑郁症涉及额叶皮质区域和杏仁核之间的连通性降低，35，AD响应与这些连接的归一化相关。36与广告响应的变化有关与脑代谢产物的变化相关，37提示与脑生物能学的联系。

这表明两种自然补充剂是抑郁症的干预措施。口服肌酸一水合物（CR）可以改善MDD的生物能力，因为CR会改变脑TCR，PCR和NTP水平。38此外，CR可产生MOID39的改善39与PCR级别的正常化相关40和结构连接性。41在5-HT合成中的变化。 5-HTP可以纠正缺氧，因为其转化为5-HT不是氧依赖性的。 5-HTP提高了脑5-HT水平并在临床试验中具有AD功效。42拟议的研究是一项两相的三臂试验，用于评估SSRI/SNRI是否与补充剂CR，5-HTP或其组合相结合（5-HTP+CR）可以增强耐药MDD中的AD响应。在R61阶段，该研究将评估通过31p-MRS，FCMRI测量的干预措施改变与抑郁症相关的生物学特征的能力，以及全血5-HT的变化。在R33阶段，该研究将尝试复制上述发现并评估其与临床结果的相关性。该研究将具有以下目的：

• AIM 1（R61+R33）：确定MDD接收CR，5-HTP或5-HTP+CR的受试者中AD响应的31p-MR相关性。假设受试者的额叶皮质代谢与在接收CR或5-HTP+CR的人中的对照组中相比将归一化，而不是仅接受5-HTP的对照。
• AIM 2（R61+R33）：确定MDD接收CR，5-HTP或5-HTP+CR的受试者中静止状态FCMRI相关。可以假设，与对照组相比，所有治疗组的静止功能连通性将正常化（在8周内，亚质子扣带回皮质与剩余的大脑之间的静止功能连通性在8周内的静止功能连通性）在5周内，在5-HTP+Cr组中的变化最大。
• AIM 3（R61+R33：要表征研究参与者全血5-HT水平的变化。假设在接受5-HTP或5-HTP+CR的受试者中，全血5-HT将在8周内增加，但不是那些只收到CR的人。
• AIM 4（R33）：描述使用5-HTP，CR或5-HTP+CR的SSRI/SNRI增强中随机进行研究参与者中HAM-D分数的变化。假设所有治疗组的HAM-D分数将在8周内提高，而5-HTP+CR组的变化最大。

研究结果将有助于阐明具有强大的流行病学和生理学证据，这表明相对缺氧可以通过改变脑生物能和5-HT合成的变化，这表明相对缺氧可以促进抑郁症，从而有助于阐明营养补充剂在MDD患者中的潜在疗效。目标参与将通过改善功能连通性和额叶皮层代谢的改善来指示。

• 药物：5-羟色属tryptypophan 100毫克
  5-HTP 100mg PO BID
  其他名称：肌酸一水合物
• 药物：肌酸一水合物
  肌酸一水合物5G po qday
• 药物：安慰剂与5-HTP匹配
  安慰剂与5-HTP匹配
• 药物：安慰剂
  葡萄糖作为散粉（与肌酸匹配）或封装（匹配到5-HTP）

• 主动比较器：5-HTP +安慰剂
  5-羟化tryptypophan 100mg po bid bid plus安慰剂与肌酸一水合物匹配
  干预措施：

  • 药物：5-羟色属tryptypophan 100毫克
  • 药物：安慰剂与5-HTP匹配
• 主动比较器：肌酸 +安慰剂
  肌酸5G po Qday Plus安慰剂与5-HTP匹配
  干预措施：

  • 药物：肌酸一水合物
  • 药物：安慰剂与5-HTP匹配
• 活动比较器：肌酸 + 5-HTP
  肌酸5G po Qday加5-羟色tryptypophan 100mg PO BID
  干预措施：

  • 药物：5-羟色属tryptypophan 100毫克
  • 药物：肌酸一水合物
• 安慰剂比较器：双安慰剂
  肌酸匹配的安慰剂和5-HTP匹配的安慰剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 年龄25-40岁的成人包括
• SCID-5确定的MDD的当前诊断
• 当前的HAM-D17分数> 16
• 至少遵守FDA批准的SSRI或SNRI至少8周
• 右撇子
• 居住在> 4000英尺至少12周

排除标准：

• 如SCID-5所确定的任何非MDD和非焦虑的精神诊断
• 肾脏疾病的史或目前诊断的病史，例如慢性肾衰竭，急性肾衰竭或终阶段肾脏疾病
• 目前的结肠炎或憩室炎
• 或当前肺部疾病的病史
• 当前的吸烟
• 心脏病的病史或QTC> 500ms
• 纤维肌痛的史或任何风湿病的病史
• 或当前癫痫疾病的病史
• 当前哥伦比亚严重性自杀评级量表所确定的严重自杀风险
• 当前使用抗精神病药，情绪稳定剂或非SSRI或SNRI抗抑郁药的治疗，除了FDA批准的剂量或曲唑酮时，除了200mg的the剂量或曲唑酮外
• 妊娠试验阳性，怀孕，无法使用足够的节育方法
• 先前诊断5-羟色胺综合征或5-羟色胺综合征的证据
• 先前存在的嗜酸性粒细胞（绝对嗜酸性粒细胞计数> 500/ul）
• MRI的禁忌症：铁磁植入物，植入设备，幽闭恐惧症

重度抑郁症（MDD）的终生患病率超过16％1，与工作效率降低，2个残疾，3个死亡率增加，4和自杀未遂的发生率增加并完成自杀。6不幸，〜34％无法应对对于标准广告（ADS）。7增加MDD风险的环境和患者水平因素可以确定该疾病背后的新型机制。这样的因素之一可能是相对缺氧。与患有其他慢性病的患者相比，患有哮喘和慢性阻塞性肺部疾病等缺氧医疗状况的人患抑郁和自杀的风险更高。8-12吸烟还促进了低氧症13，与自杀和抑郁症的风险增加有关。与这项研究的特殊相关性的14-16，生活在高海拔地区，即使几个月后，也会产生相对缺氧，并且与自杀的风险增加有关。23,24缺氧至少两种方式可能导致MDD。首先，在缺氧和MDD中都改变了脑生物能学。低氧减少了脑活动的几种神经化学标志物，包括磷酸蛋白（PCR）和N-乙酰天冬氨酸（NAA），25，并在海马中改变了线粒体动力学。26,27质子磁共振镜头（1H-MRS）表明，高α居民表明，高α型居民表明，与海平面居住的人相比，全脑pH值改变，磷酸盐对总磷酸盐（TP）的比率降低。28在抑郁症患者中，磷MRS（31p-Mrs）显示出降低的三磷酸核苷酸（NTP）浓度降低，PCR浓度降低； AD反应与PCR和NTP的增加有关。29缺氧也可以通过改变5-羟色胺（5-HT）产生来促进MDD。慢性低氧减少了啮齿动物的前脑和脑干的5-HT。30色氨酸转化为色氨酸羟化酶氧气依赖性氧气依赖于氧气，并受到低氧的速度。31,32动物研究表明，选择性血清素研究表明再摄取抑制剂（SSRI）在高度上的有效性不佳，33可能是由于5-HT产生不足。 5-HT合成的降低和生物能中效率低下都可能导致大脑功能连通性的改变。 MDD可能会破坏皮质情绪调节，34和静止状态功能连通性（FCMRI）研究表明，抑郁症涉及额叶皮质区域和杏仁核之间的连通性降低，35，AD响应与这些连接的归一化相关。36与广告响应的变化有关与脑代谢产物的变化相关，37提示与脑生物能学的联系。

这表明两种自然补充剂是抑郁症的干预措施。口服肌酸一水合物（CR）可以改善MDD的生物能力，因为CR会改变脑TCR，PCR和NTP水平。38此外，CR可产生MOID39的改善39与PCR级别的正常化相关40和结构连接性。41在5-HT合成中的变化。 5-HTP可以纠正缺氧，因为其转化为5-HT不是氧依赖性的。 5-HTP提高了脑5-HT水平并在临床试验中具有AD功效。42拟议的研究是一项两相的三臂试验，用于评估SSRI/SNRI是否与补充剂CR，5-HTP或其组合相结合（5-HTP+CR）可以增强耐药MDD中的AD响应。在R61阶段，该研究将评估通过31p-MRS，FCMRI测量的干预措施改变与抑郁症相关的生物学特征的能力，以及全血5-HT的变化。在R33阶段，该研究将尝试复制上述发现并评估其与临床结果的相关性。该研究将具有以下目的：

• AIM 1（R61+R33）：确定MDD接收CR，5-HTP或5-HTP+CR的受试者中AD响应的31p-MR相关性。假设受试者的额叶皮质代谢与在接收CR或5-HTP+CR的人中的对照组中相比将归一化，而不是仅接受5-HTP的对照。
• AIM 2（R61+R33）：确定MDD接收CR，5-HTP或5-HTP+CR的受试者中静止状态FCMRI相关。可以假设，与对照组相比，所有治疗组的静止功能连通性将正常化（在8周内，亚质子扣带回皮质与剩余的大脑之间的静止功能连通性在8周内的静止功能连通性）在5周内，在5-HTP+Cr组中的变化最大。
• AIM 3（R61+R33：要表征研究参与者全血5-HT水平的变化。假设在接受5-HTP或5-HTP+CR的受试者中，全血5-HT将在8周内增加，但不是那些只收到CR的人。
• AIM 4（R33）：描述使用5-HTP，CR或5-HTP+CR的SSRI/SNRI增强中随机进行研究参与者中HAM-D分数的变化。假设所有治疗组的HAM-D分数将在8周内提高，而5-HTP+CR组的变化最大。

研究结果将有助于阐明具有强大的流行病学和生理学证据，这表明相对缺氧可以通过改变脑生物能和5-HT合成的变化，这表明相对缺氧可以促进抑郁症，从而有助于阐明营养补充剂在MDD患者中的潜在疗效。目标参与将通过改善功能连通性和额叶皮层代谢的改善来指示。

• 药物：5-羟色属tryptypophan 100毫克
  5-HTP 100mg PO BID
  其他名称：肌酸一水合物
• 药物：肌酸一水合物
  肌酸一水合物5G po qday
• 药物：安慰剂与5-HTP匹配
  安慰剂与5-HTP匹配
• 药物：安慰剂
  葡萄糖作为散粉（与肌酸匹配）或封装（匹配到5-HTP）

• 主动比较器：5-HTP +安慰剂
  5-羟化tryptypophan 100mg po bid bid plus安慰剂与肌酸一水合物匹配
  干预措施：

  • 药物：5-羟色属tryptypophan 100毫克
  • 药物：安慰剂与5-HTP匹配
• 主动比较器：肌酸 +安慰剂
  肌酸5G po Qday Plus安慰剂与5-HTP匹配
  干预措施：

  • 药物：肌酸一水合物
  • 药物：安慰剂与5-HTP匹配
• 活动比较器：肌酸 + 5-HTP
  肌酸5G po Qday加5-羟色tryptypophan 100mg PO BID
  干预措施：

  • 药物：5-羟色属tryptypophan 100毫克
  • 药物：肌酸一水合物
• 安慰剂比较器：双安慰剂
  肌酸匹配的安慰剂和5-HTP匹配的安慰剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 年龄25-40岁的成人包括
• SCID-5确定的MDD的当前诊断
• 当前的HAM-D17分数> 16
• 至少遵守FDA批准的SSRI或SNRI至少8周
• 右撇子
• 居住在> 4000英尺至少12周

排除标准：

• 如SCID-5所确定的任何非MDD和非焦虑的精神诊断
• 肾脏疾病的史或目前诊断的病史，例如慢性肾衰竭，急性肾衰竭或终阶段肾脏疾病
• 目前的结肠炎或憩室炎
• 或当前肺部疾病的病史
• 当前的吸烟
• 心脏病的病史或QTC> 500ms
• 纤维肌痛的史或任何风湿病' target='_blank'>风湿病的病史
• 或当前癫痫疾病的病史
• 当前哥伦比亚严重性自杀评级量表所确定的严重自杀风险
• 当前使用抗精神病药，情绪稳定剂或非SSRI或SNRI抗抑郁药的治疗，除了FDA批准的剂量或曲唑酮时，除了200mg的the剂量或曲唑酮外
• 妊娠试验阳性，怀孕，无法使用足够的节育方法
• 先前诊断5-羟色胺综合征或5-羟色胺综合征的证据
• 先前存在的嗜酸性粒细胞（绝对嗜酸性粒细胞计数> 500/ul）
• MRI的禁忌症：铁磁植入物，植入设备，幽闭恐惧症