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出境医 / 临床实验 / 探索性牛皮癣生物标志物研究
探索性牛皮癣生物标志物研究
研究描述
简要摘要：
鉴于炎症性病变的易于可及性，斑块牛皮癣可能是探索免疫抑制剂的潜在治疗作用的理想模型疾病。在这项研究中，研究了系统皮肤病方法的适用性，以便在早期临床阶段更好地评估牛皮癣治疗的功效。到目前为止，牛皮癣的临床表现和回归尚未充分用多模式的最新评估工具来表征。内部开发的“ Dermatoolbox”可以确定和随后整合不同疾病的生物标志物，包括临床，生物物理，分子，细胞和成像标记，以及患者报告的结果
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 牛皮癣 | 药物：Guselkumab药物：安慰剂 | 不适用 |
详细说明：
牛皮癣是一种常见的皮肤病，影响到世界人口的3％。牛皮癣最普遍的牛皮癣形式，称为牛皮癣或斑块牛皮癣，其特征是存在着透明的红斑斑块，上面覆盖着白色鳞片。这些病变可能发生在整个体内，但通常是在关节，无处区域和头皮上的伸肌表面上看到的。患者会出现过多的瘙痒，疼痛，有时会出现病变的出血。此外，银屑病病变的视觉外观会严重影响患者的心理状态和生活质量。大量不同因素有助于牛皮癣的发病机理。但是，皮肤中异常的炎症反应被认为是根本原因。皮肤中免疫细胞的过度浸润及其与皮肤驻留细胞的相互作用导致角质形成细胞的过度增殖和随后的表皮增厚。实际上，针对免疫系统特定组成部分的越来越多的免疫抑制生物学，例如肿瘤坏死因子α（TNFα），白介素（IL-）17和IL-23，在治疗牛皮癣plaque plaqueisis psoriasis方面表现出了极好的功效鉴于炎症性病变的易于访问性以及患者参加临床研究的良好意愿，探索免疫抑制剂的潜在治疗作用。在这项研究中，研究了系统皮肤病方法的适用性，以便在早期临床阶段更好地评估牛皮癣治疗的功效。到目前为止，牛皮癣的临床表现和回归尚未充分用多模式的最新评估工具来表征。内部开发的“ Dermatoolbox”可以确定和随后整合不同疾病相关的生物标志物，包括临床，生物物理，分子，细胞和成像标记以及患者报告的结果
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 50名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 这是一项观察性和介入的研究，对多达40例慢性斑块牛皮癣和10名健康志愿者（仅观察）。 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，研究人员，结果评估者） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项探索性，单中心，双盲，健康的志愿者对照研究，旨在表征牛皮癣患者并通过多模式的患者分析方法探索牛皮癣治疗反应的新型生物标志物。 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年6月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年10月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Guselkumab 在预填充注射器（皮下注射）中，Guselkumab 100 mg/ml，在第0、28和84天给药。 | 药物：Guselkumab 皮下施用100毫克Guselkumab |
| 安慰剂比较器：安慰剂 氯化钠在第0、28和84天进行注射，皮下注射溶液0.9％。 | 药物：安慰剂 氯化钠注射溶液0.9％ |
| 没有干预：健康志愿者 健康的志愿者队列（观测） |
结果措施
主要结果指标 ：
- 牛皮癣区域和严重性指数（PASI）评估[时间范围：从第-14天到第168天]牛皮癣面积和严重程度指数（PASI）结合了对病变严重程度的评估，并在0（无疾病）至72（最大疾病）中受到影响的区域。
- 医师全球评估（PGA）评估[时间范围：从第14天到第168天]医师全球评估（PGA）是一个4分量表，范围从0（无疾病）到4（最大疾病）。
- 身体表面受影响（％BSA）评估的百分比[时间范围：从第14天到第168天]受影响的身体表面百分比（％BSA）是病变皮肤的区域，占全身表面的百分比
- 数字pasi [时间范围：从第-14天到第168天]数字牛皮癣区域和严重程度指数（DPASI）是根据标准化全身摄影计算的
- 皮肤的红斑测量[时间范围：从第-14天到第168天]皮肤的发红将使用比色表确定
- 多光谱成像[时间范围：从第-14天到第168天]（非）病变皮肤部位的发红和表面形态将使用多光谱成像系统确定
- 激光斑点对比度成像[时间范围：从第-14天到第168天]（非）病变的皮肤部位的皮肤微循环将在30秒的时间内使用激光斑点对比度成像器进行监测
- 热成像[时间范围：从第-14天到第168天]使用热成像红外摄像机将确定（非）病变皮肤的身体表面温度
- 患者报告的结果[时间范围：从第-14天到第168天]将要求患者通过NRS量表（0（Better）-10（更糟））报告其状况，以使其无法眠，瘙痒和生活质量。此外，患者每天使用移动设备对其病变进行成像。
- 活动跟踪Heartrate [时间范围：从第-14天到第168天]要求受试者始终戴上智能手表的心率（每分钟节拍）
- 活动跟踪步骤[时间范围：从第-14天到第168天]要求受试者始终戴上智能手表，该智能手表要登记步骤（采取的步骤数量）
- 活动跟踪睡眠[时间范围：从第-14天到第168天]要求受试者始终戴上注册睡眠的智能手表（HRS，分钟，秒数）
- 细胞/mL;循环免疫细胞子集[时间范围：从第14天到第168天]在访问期间使用静脉穿刺期间抽取血液，并分析使用流式细胞仪的免疫细胞（例如CD4+和CD8+ T细胞）的存在
- 循环蛋白生物标志物[时间范围：从第14天到第168天]在访问期间使用静脉穿刺过程中抽血，并分析存在各种趋化因子和细胞因子（例如CCL20，CCL17，CXCL8）
- 抗药物抗体[时间范围：从第0天到第168天]在治疗期间将监测针对Guselkumab的抗体的发生（NG/mL）
- 水泡免疫细胞子集[时间范围：从第0天到第112天]水泡将被诱导在非静态皮肤上，并散发出水泡渗出液。将使用流式细胞仪分析水泡渗出液的存在，以分析存在免疫细胞（例如CD4+和CD8+ T细胞）
- 水泡蛋白生物标志物[时间范围：从第0天到第112天]水泡将被诱导在非静态皮肤上，并吸出水泡流体。将分析水泡液的存在各种趋化因子和细胞因子（例如CCL20，CCL17，CXCL8）（NG/mL）
- 活检的免疫组织化学[时间范围：第0天到第112天]活检将被切除并染色，以确定表皮稳态（增殖，分化和厚度）和细胞免疫亚群的浸润（例如，CD4和CD8的存在）。
- 活检的转录组[时间范围：第0天到第112天]活检将通过一种未靶向的下一代测序方法进行分析。
- 皮肤微生物组[时间范围：从第-14天到第112天]微生物组是通过擦拭来收集的。此后，使用下一代测序确定细菌的丰度。
- 粪便微生物组[时间范围：从第0天到第112天]使用下一代测序确定粪便样品的细菌组成。
- 皮肤表面生物标志物[时间范围：从第-14天到第112天]表面蛋白质生物标志物是使用Fibrotx贴片的样品。之后，提取这些斑块，并使用ELISA确定蛋白质生物标志物（例如HBD-3）。
- 角质层的脂质组学[时间范围：从第-14天到第112天]胶带剥离将在（非）皮肤上进行，然后从胶带中提取脂质，并使用液体色谱质量仪表仪进行分析。 （ng/cm2）
- 皮肤屏障功能[时间范围：从第-14天到第168天]（非）病变皮肤的反式表皮水损失将确定为皮肤的内而外屏障功能的功能。 （g/m2/h）
- 患者基因分型[时间范围：天-14]全血样品将用于扫描使用下一代测序与牛皮癣有关的基因中的常见突变。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准健康志愿者
符合条件的健康志愿者必须符合筛查时所有以下所有纳入标准：
- 18至75岁的男性或非怀孕的女性受试者（包括）；
- 健康的确定是由于没有任何不受控制的活动和手术病史，一般症状的记录以及症状指导的身体检查，包括生命体征；
- 愿意给予书面知情同意书，愿意并能够遵守研究方案；牛皮癣患者
符合条件的牛皮癣患者必须符合筛查时所有以下所有纳入标准：
- 18至75岁的男性或非怀孕的女性受试者（包括）；
- 研究参与前至少6个月被诊断为斑块牛皮癣
- 愿意停止除润肤剂以外的其他牛皮癣治疗。
- 具有轻度（BSA≥1％和≤5％）或中度至重度（BSA≥10％）斑块牛皮癣；
- 目前不使用牛皮癣药物和≥2个适合重复活检和目标病变评估的斑块。这些病变中的至少一个必须位于四肢，最好是肘部或膝盖上，目标病变评分最小在6至9之间。纠正（也请参见银屑病患者的排除标准3）；
- 愿意给予书面知情同意书，愿意并能够遵守研究方案；排除标准
符合条件的健康志愿者必须在筛查时不符合以下排除标准：
- 任何不受控制的严重疾病的病史或症状，包括（但不限于），神经系统，精神病学，内分泌，心血管，呼吸，胃肠道，胃肠道，肝或肾脏疾病，可能会干扰研究目标，以研究者的看法；
- 研究人员认为，免疫异常的史（例如免疫抑制，严重的过敏或过敏反应）可能会干扰研究目标；
- 在研究前三个月内需要抗生素治疗的已知感染；
- 在研究前30天内，免疫抑制或免疫调节治疗；
- 体重指数（BMI）≤18.0或≥40.0kg/m2;
- 筛查前三个月或每年超过4次参加研究药物研究；
- 先前参与了一项研究药物研究，该研究涉及筛查前一年内针对免疫途径的研究化合物的给药；
- 在筛查前三个月内损失或捐赠超过500 mL的血液；
- 如果研究人员判断该药物可能会干扰研究目标，则在研究参与之前不到5个半衰期内使用任何药物或维生素/矿物质/草药/饮食补充剂。允许使用扑热息痛（最多4克/天）；
- 饮酒病史在筛查后3个月内平均每天超过5种标准饮料。每次研究访问之前至少12个小时，将禁止饮酒；
- 研究人员认为，任何其他可能干扰研究或研究目标的行为的条件。
牛皮癣患者
符合条件的牛皮癣患者必须在筛查时符合以下排除标准：
- 主要具有红细胞，脓疱或肠牛皮癣；
- 患有药物诱导的牛皮癣；
- 以前在抗IL23治疗上失败了；
在研究开始之前的以下间隔内接受了牛皮癣的治疗：
- <2周的局部治疗，例如类维生素类似，皮质类固醇，维生素D类似物
- <4周光疗，例如PUVA，PDT
- <4周非生物系统治疗，例如类维生素类似，甲氨蝶呤，环孢菌素，富马酸酯
- <Etanercept 4周
- <adalimumab的8周
- 抗IL17，抗IL12（/23）和抗IL23处理<3个月
- 任何明显不受控制的疾病的病史或症状，包括（但不限于），神经系统，精神病学，内分泌，心血管，呼吸，胃肠道，胃肠道，肝或肾脏疾病，可能会干扰研究目标，不包括研究人员，不包括牛皮癣，和与牛皮癣有关的疾病；
- 研究人员认为，免疫异常的史（例如免疫抑制，严重的过敏或过敏反应）可能会干扰研究目标；
- 已知的感染需要在研究前的最后三个月内，包括潜在的结核病；
- 在研究前30天内，全身免疫抑制或免疫调节治疗；
- 体重指数（BMI）≤18.0或≥40.0kg/m2;
- 筛查前三个月或每年超过4次参加研究药物研究；
- 在筛查前三个月内损失或捐赠超过500 mL的血液；
- 如果研究人员判断该药物可能会干扰研究目标，则在研究参与之前不到5个半衰期内使用任何药物或维生素/矿物质/草药/饮食补充剂。允许使用扑热息痛（最多4克/天）；
- 饮酒病史在筛查后3个月内平均每天超过5种标准饮料。每次研究访问之前至少12个小时，将禁止饮酒；
- 研究人员认为，任何其他可能干扰研究或研究目标的行为的条件。
联系人和位置
联系人
| 联系人：罗伯特·瑞斯曼（Robert Rissmann）博士 | +31 71 5246 438 | clintrials@chdr.nl | |
| 联系人：Jannik Rousel，MSC | +31 71 7517 197 | clintrials@chdr.nl |
位置
| 荷兰 | |
| 人类药物研究中心 | |
| 荷兰莱顿，2333 CL | |
赞助商和合作者
荷兰人类药物研究中心
Janssen Pharmaceuticals
调查人员
| 首席研究员： | 罗伯特·瑞斯曼（Robert Rissmann）博士 | 人类药物研究中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月8日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年5月20日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年5月21日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年6月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 探索性牛皮癣生物标志物研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项探索性，单中心，双盲，健康的志愿者对照研究，旨在表征牛皮癣患者并通过多模式的患者分析方法探索牛皮癣治疗反应的新型生物标志物。 | ||||||||
| 简要摘要 | 鉴于炎症性病变的易于可及性，斑块牛皮癣可能是探索免疫抑制剂的潜在治疗作用的理想模型疾病。在这项研究中，研究了系统皮肤病方法的适用性，以便在早期临床阶段更好地评估牛皮癣治疗的功效。到目前为止，牛皮癣的临床表现和回归尚未充分用多模式的最新评估工具来表征。内部开发的“ Dermatoolbox”可以确定和随后整合不同疾病的生物标志物，包括临床，生物物理，分子，细胞和成像标记，以及患者报告的结果 | ||||||||
| 详细说明 | 牛皮癣是一种常见的皮肤病，影响到世界人口的3％。牛皮癣最普遍的牛皮癣形式，称为牛皮癣或斑块牛皮癣，其特征是存在着透明的红斑斑块，上面覆盖着白色鳞片。这些病变可能发生在整个体内，但通常是在关节，无处区域和头皮上的伸肌表面上看到的。患者会出现过多的瘙痒，疼痛，有时会出现病变的出血。此外，银屑病病变的视觉外观会严重影响患者的心理状态和生活质量。大量不同因素有助于牛皮癣的发病机理。但是，皮肤中异常的炎症反应被认为是根本原因。皮肤中免疫细胞的过度浸润及其与皮肤驻留细胞的相互作用导致角质形成细胞的过度增殖和随后的表皮增厚。实际上，针对免疫系统特定组成部分的越来越多的免疫抑制生物学，例如肿瘤坏死因子α（TNFα），白介素（IL-）17和IL-23，在治疗牛皮癣plaque plaqueisis psoriasis方面表现出了极好的功效鉴于炎症性病变的易于访问性以及患者参加临床研究的良好意愿，探索免疫抑制剂的潜在治疗作用。在这项研究中，研究了系统皮肤病方法的适用性，以便在早期临床阶段更好地评估牛皮癣治疗的功效。到目前为止，牛皮癣的临床表现和回归尚未充分用多模式的最新评估工具来表征。内部开发的“ Dermatoolbox”可以确定和随后整合不同疾病相关的生物标志物，包括临床，生物物理，分子，细胞和成像标记以及患者报告的结果 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 这是一项观察性和介入的研究，对多达40例慢性斑块牛皮癣和10名健康志愿者（仅观察）。 掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 牛皮癣 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 50 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准健康志愿者 符合条件的健康志愿者必须符合筛查时所有以下所有纳入标准：
符合条件的牛皮癣患者必须符合筛查时所有以下所有纳入标准：
符合条件的健康志愿者必须在筛查时不符合以下排除标准：
牛皮癣患者 符合条件的牛皮癣患者必须在筛查时符合以下排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 荷兰 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04394936 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CHDR1806 2019-002383-27（Eudract编号） NL70359.028.19（其他标识符：监管注册号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 荷兰人类药物研究中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 荷兰人类药物研究中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | Janssen Pharmaceuticals | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 荷兰人类药物研究中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
鉴于炎症性病变的易于可及性，斑块牛皮癣可能是探索免疫抑制剂的潜在治疗作用的理想模型疾病。在这项研究中，研究了系统皮肤病方法的适用性，以便在早期临床阶段更好地评估牛皮癣治疗的功效。到目前为止，牛皮癣的临床表现和回归尚未充分用多模式的最新评估工具来表征。内部开发的“ Dermatoolbox”可以确定和随后整合不同疾病的生物标志物，包括临床，生物物理，分子，细胞和成像标记，以及患者报告的结果
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 牛皮癣 | 药物：Guselkumab药物：安慰剂 | 不适用 |
详细说明：
牛皮癣是一种常见的皮肤病，影响到世界人口的3％。牛皮癣最普遍的牛皮癣形式，称为牛皮癣或斑块牛皮癣，其特征是存在着透明的红斑斑块，上面覆盖着白色鳞片。这些病变可能发生在整个体内，但通常是在关节，无处区域和头皮上的伸肌表面上看到的。患者会出现过多的瘙痒，疼痛，有时会出现病变的出血。此外，银屑病病变的视觉外观会严重影响患者的心理状态和生活质量。大量不同因素有助于牛皮癣的发病机理。但是，皮肤中异常的炎症反应被认为是根本原因。皮肤中免疫细胞的过度浸润及其与皮肤驻留细胞的相互作用导致角质形成细胞的过度增殖和随后的表皮增厚。实际上，针对免疫系统特定组成部分的越来越多的免疫抑制生物学，例如肿瘤坏死因子α（TNFα），白介素（IL-）17和IL-23，在治疗牛皮癣plaque plaqueisis psoriasis方面表现出了极好的功效鉴于炎症性病变的易于访问性以及患者参加临床研究的良好意愿，探索免疫抑制剂的潜在治疗作用。在这项研究中，研究了系统皮肤病方法的适用性，以便在早期临床阶段更好地评估牛皮癣治疗的功效。到目前为止，牛皮癣的临床表现和回归尚未充分用多模式的最新评估工具来表征。内部开发的“ Dermatoolbox”可以确定和随后整合不同疾病相关的生物标志物，包括临床，生物物理，分子，细胞和成像标记以及患者报告的结果
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 50名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 这是一项观察性和介入的研究，对多达40例慢性斑块牛皮癣和10名健康志愿者（仅观察）。 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，研究人员，结果评估者） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项探索性，单中心，双盲，健康的志愿者对照研究，旨在表征牛皮癣患者并通过多模式的患者分析方法探索牛皮癣治疗反应的新型生物标志物。 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年6月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年10月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Guselkumab 在预填充注射器（皮下注射）中，Guselkumab 100 mg/ml，在第0、28和84天给药。 | 药物：Guselkumab 皮下施用100毫克Guselkumab |
| 安慰剂比较器：安慰剂 氯化钠在第0、28和84天进行注射，皮下注射溶液0.9％。 | 药物：安慰剂 氯化钠注射溶液0.9％ |
| 没有干预：健康志愿者 健康的志愿者队列（观测） |
结果措施
主要结果指标 ：
- 牛皮癣区域和严重性指数（PASI）评估[时间范围：从第-14天到第168天]牛皮癣面积和严重程度指数（PASI）结合了对病变严重程度的评估，并在0（无疾病）至72（最大疾病）中受到影响的区域。
- 医师全球评估（PGA）评估[时间范围：从第14天到第168天]医师全球评估（PGA）是一个4分量表，范围从0（无疾病）到4（最大疾病）。
- 身体表面受影响（％BSA）评估的百分比[时间范围：从第14天到第168天]受影响的身体表面百分比（％BSA）是病变皮肤的区域，占全身表面的百分比
- 数字pasi [时间范围：从第-14天到第168天]数字牛皮癣区域和严重程度指数（DPASI）是根据标准化全身摄影计算的
- 皮肤的红斑测量[时间范围：从第-14天到第168天]皮肤的发红将使用比色表确定
- 多光谱成像[时间范围：从第-14天到第168天]（非）病变皮肤部位的发红和表面形态将使用多光谱成像系统确定
- 激光斑点对比度成像[时间范围：从第-14天到第168天]（非）病变的皮肤部位的皮肤微循环将在30秒的时间内使用激光斑点对比度成像器进行监测
- 热成像[时间范围：从第-14天到第168天]使用热成像红外摄像机将确定（非）病变皮肤的身体表面温度
- 患者报告的结果[时间范围：从第-14天到第168天]将要求患者通过NRS量表（0（Better）-10（更糟））报告其状况，以使其无法眠，瘙痒和生活质量。此外，患者每天使用移动设备对其病变进行成像。
- 活动跟踪Heartrate [时间范围：从第-14天到第168天]要求受试者始终戴上智能手表的心率（每分钟节拍）
- 活动跟踪步骤[时间范围：从第-14天到第168天]要求受试者始终戴上智能手表，该智能手表要登记步骤（采取的步骤数量）
- 活动跟踪睡眠[时间范围：从第-14天到第168天]要求受试者始终戴上注册睡眠的智能手表（HRS，分钟，秒数）
- 细胞/mL;循环免疫细胞子集[时间范围：从第14天到第168天]在访问期间使用静脉穿刺期间抽取血液，并分析使用流式细胞仪的免疫细胞（例如CD4+和CD8+ T细胞）的存在
- 循环蛋白生物标志物[时间范围：从第14天到第168天]在访问期间使用静脉穿刺过程中抽血，并分析存在各种趋化因子和细胞因子（例如CCL20，CCL17，CXCL8）
- 抗药物抗体[时间范围：从第0天到第168天]在治疗期间将监测针对Guselkumab的抗体的发生（NG/mL）
- 水泡免疫细胞子集[时间范围：从第0天到第112天]水泡将被诱导在非静态皮肤上，并散发出水泡渗出液。将使用流式细胞仪分析水泡渗出液的存在，以分析存在免疫细胞（例如CD4+和CD8+ T细胞）
- 水泡蛋白生物标志物[时间范围：从第0天到第112天]水泡将被诱导在非静态皮肤上，并吸出水泡流体。将分析水泡液的存在各种趋化因子和细胞因子（例如CCL20，CCL17，CXCL8）（NG/mL）
- 活检的免疫组织化学[时间范围：第0天到第112天]活检将被切除并染色，以确定表皮稳态（增殖，分化和厚度）和细胞免疫亚群的浸润（例如，CD4和CD8的存在）。
- 活检的转录组[时间范围：第0天到第112天]活检将通过一种未靶向的下一代测序方法进行分析。
- 皮肤微生物组[时间范围：从第-14天到第112天]微生物组是通过擦拭来收集的。此后，使用下一代测序确定细菌的丰度。
- 粪便微生物组[时间范围：从第0天到第112天]使用下一代测序确定粪便样品的细菌组成。
- 皮肤表面生物标志物[时间范围：从第-14天到第112天]表面蛋白质生物标志物是使用Fibrotx贴片的样品。之后，提取这些斑块，并使用ELISA确定蛋白质生物标志物（例如HBD-3）。
- 角质层的脂质组学[时间范围：从第-14天到第112天]胶带剥离将在（非）皮肤上进行，然后从胶带中提取脂质，并使用液体色谱质量仪表仪进行分析。 （ng/cm2）
- 皮肤屏障功能[时间范围：从第-14天到第168天]（非）病变皮肤的反式表皮水损失将确定为皮肤的内而外屏障功能的功能。 （g/m2/h）
- 患者基因分型[时间范围：天-14]全血样品将用于扫描使用下一代测序与牛皮癣有关的基因中的常见突变。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准健康志愿者
符合条件的健康志愿者必须符合筛查时所有以下所有纳入标准：
- 18至75岁的男性或非怀孕的女性受试者（包括）；
- 健康的确定是由于没有任何不受控制的活动和手术病史，一般症状的记录以及症状指导的身体检查，包括生命体征；
- 愿意给予书面知情同意书，愿意并能够遵守研究方案；牛皮癣患者
符合条件的牛皮癣患者必须符合筛查时所有以下所有纳入标准：
- 18至75岁的男性或非怀孕的女性受试者（包括）；
- 研究参与前至少6个月被诊断为斑块牛皮癣
- 愿意停止除润肤剂以外的其他牛皮癣治疗。
- 具有轻度（BSA≥1％和≤5％）或中度至重度（BSA≥10％）斑块牛皮癣；
- 目前不使用牛皮癣药物和≥2个适合重复活检和目标病变评估的斑块。这些病变中的至少一个必须位于四肢，最好是肘部或膝盖上，目标病变评分最小在6至9之间。纠正（也请参见银屑病患者的排除标准3）；
- 愿意给予书面知情同意书，愿意并能够遵守研究方案；排除标准
符合条件的健康志愿者必须在筛查时不符合以下排除标准：
- 任何不受控制的严重疾病的病史或症状，包括（但不限于），神经系统，精神病学，内分泌，心血管，呼吸，胃肠道，胃肠道，肝或肾脏疾病，可能会干扰研究目标，以研究者的看法；
- 研究人员认为，免疫异常的史（例如免疫抑制，严重的过敏或过敏反应）可能会干扰研究目标；
- 在研究前三个月内需要抗生素治疗的已知感染；
- 在研究前30天内，免疫抑制或免疫调节治疗；
- 体重指数（BMI）≤18.0或≥40.0kg/m2;
- 筛查前三个月或每年超过4次参加研究药物研究；
- 先前参与了一项研究药物研究，该研究涉及筛查前一年内针对免疫途径的研究化合物的给药；
- 在筛查前三个月内损失或捐赠超过500 mL的血液；
- 如果研究人员判断该药物可能会干扰研究目标，则在研究参与之前不到5个半衰期内使用任何药物或维生素/矿物质/草药/饮食补充剂。允许使用扑热息痛（最多4克/天）；
- 饮酒病史在筛查后3个月内平均每天超过5种标准饮料。每次研究访问之前至少12个小时，将禁止饮酒；
- 研究人员认为，任何其他可能干扰研究或研究目标的行为的条件。
牛皮癣患者
符合条件的牛皮癣患者必须在筛查时符合以下排除标准：
- 主要具有红细胞，脓疱或肠牛皮癣；
- 患有药物诱导的牛皮癣；
- 以前在抗IL23治疗上失败了；
在研究开始之前的以下间隔内接受了牛皮癣的治疗：
- 任何明显不受控制的疾病的病史或症状，包括（但不限于），神经系统，精神病学，内分泌，心血管，呼吸，胃肠道，胃肠道，肝或肾脏疾病，可能会干扰研究目标，不包括研究人员，不包括牛皮癣，和与牛皮癣有关的疾病；
- 研究人员认为，免疫异常的史（例如免疫抑制，严重的过敏或过敏反应）可能会干扰研究目标；
- 已知的感染需要在研究前的最后三个月内，包括潜在的结核病；
- 在研究前30天内，全身免疫抑制或免疫调节治疗；
- 体重指数（BMI）≤18.0或≥40.0kg/m2;
- 筛查前三个月或每年超过4次参加研究药物研究；
- 在筛查前三个月内损失或捐赠超过500 mL的血液；
- 如果研究人员判断该药物可能会干扰研究目标，则在研究参与之前不到5个半衰期内使用任何药物或维生素/矿物质/草药/饮食补充剂。允许使用扑热息痛（最多4克/天）；
- 饮酒病史在筛查后3个月内平均每天超过5种标准饮料。每次研究访问之前至少12个小时，将禁止饮酒；
- 研究人员认为，任何其他可能干扰研究或研究目标的行为的条件。
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月8日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年5月20日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年5月21日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年6月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 探索性牛皮癣生物标志物研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项探索性，单中心，双盲，健康的志愿者对照研究，旨在表征牛皮癣患者并通过多模式的患者分析方法探索牛皮癣治疗反应的新型生物标志物。 | ||||||||
| 简要摘要 | 鉴于炎症性病变的易于可及性，斑块牛皮癣可能是探索免疫抑制剂的潜在治疗作用的理想模型疾病。在这项研究中，研究了系统皮肤病方法的适用性，以便在早期临床阶段更好地评估牛皮癣治疗的功效。到目前为止，牛皮癣的临床表现和回归尚未充分用多模式的最新评估工具来表征。内部开发的“ Dermatoolbox”可以确定和随后整合不同疾病的生物标志物，包括临床，生物物理，分子，细胞和成像标记，以及患者报告的结果 | ||||||||
| 详细说明 | 牛皮癣是一种常见的皮肤病，影响到世界人口的3％。牛皮癣最普遍的牛皮癣形式，称为牛皮癣或斑块牛皮癣，其特征是存在着透明的红斑斑块，上面覆盖着白色鳞片。这些病变可能发生在整个体内，但通常是在关节，无处区域和头皮上的伸肌表面上看到的。患者会出现过多的瘙痒，疼痛，有时会出现病变的出血。此外，银屑病病变的视觉外观会严重影响患者的心理状态和生活质量。大量不同因素有助于牛皮癣的发病机理。但是，皮肤中异常的炎症反应被认为是根本原因。皮肤中免疫细胞的过度浸润及其与皮肤驻留细胞的相互作用导致角质形成细胞的过度增殖和随后的表皮增厚。实际上，针对免疫系统特定组成部分的越来越多的免疫抑制生物学，例如肿瘤坏死因子α（TNFα），白介素（IL-）17和IL-23，在治疗牛皮癣plaque plaqueisis psoriasis方面表现出了极好的功效鉴于炎症性病变的易于访问性以及患者参加临床研究的良好意愿，探索免疫抑制剂的潜在治疗作用。在这项研究中，研究了系统皮肤病方法的适用性，以便在早期临床阶段更好地评估牛皮癣治疗的功效。到目前为止，牛皮癣的临床表现和回归尚未充分用多模式的最新评估工具来表征。内部开发的“ Dermatoolbox”可以确定和随后整合不同疾病相关的生物标志物，包括临床，生物物理，分子，细胞和成像标记以及患者报告的结果 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 这是一项观察性和介入的研究，对多达40例慢性斑块牛皮癣和10名健康志愿者（仅观察）。 掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 牛皮癣 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 50 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准健康志愿者 符合条件的健康志愿者必须符合筛查时所有以下所有纳入标准：
符合条件的牛皮癣患者必须符合筛查时所有以下所有纳入标准：
符合条件的健康志愿者必须在筛查时不符合以下排除标准：
牛皮癣患者 符合条件的牛皮癣患者必须在筛查时符合以下排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 荷兰 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04394936 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CHDR1806 2019-002383-27（Eudract编号） NL70359.028.19（其他标识符：监管注册号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 荷兰人类药物研究中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 荷兰人类药物研究中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | Janssen Pharmaceuticals | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 荷兰人类药物研究中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||