• 第1部分：研究药物相关剂量限制毒性（DLT）在周期1和2周期[时间范围：基线：至周期2（大约1个月）]
  在DLT观察期间观察到的与药物相关的剂量限制毒性（DLT），以确认SAR408701与Ramucirumab结合使用的SAR 408701的建议剂量。
• 第2部分：客观响应率[时间范围：最后一个患者治疗后6个月的基线]
  目的响应率定义为具有确认的完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例，因为实体瘤（RECIST）v1.1的最佳总体响应确定了总体响应。

• 治疗急性不良事件（TEAE）和严重的不良事件（SAE）的发生率[时间范围：最后一次研究治疗管理后90天的基线]
  根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件术语标准（CTCAE）v5.0，TEAES，SAES和实验室异常的发生率。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最后一个患者后6个月的基线]
  响应持续时间（DOR）定义为从CR或PR的第一个证据的时间到根据第1.1 v.1.1确定的进行性疾病（PD）或任何原因的死亡。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最后一个患者后6个月的基线]
  无进展生存率（PFS）定义为从第一次研究药物（IMP）给药到第一个记录的疾病进展或死亡的日期，以任何原因（以先到者为准）。
• PK -SAR408701的CMAX [时间框架：周期1（每个周期= 2周）]
  SAR408701第1次输注后观察到SAR408701的最大浓度（CMAX）。
• PK -SAR408701的AUC0-14D [时间范围：周期1（每个周期= 2周）]
  SAR408701第1次输注后，从时间0到14天（AUC0-14D）从时间0到14天（AUC0-14D）计算的等离子体SAR408701浓度与时间曲线下的面积。
• PK -SAR408701的C污染[时间范围：基线到13周期（每个周期= 2周）]
  在重复给药期间SAR408701治疗给药之前，SAR408701的浓度观察到。
• 拉木昔单抗[时间范围：基线到第7周期（每个周期= 2周）]
  在重复给药期间，在羊角木三单抗治疗给药之前观察到的羊角蛋白单抗的浓度。
• 针对SAR408701的抗治疗抗体（ATA）的发生率[时间范围：基线到治疗结束（大约6个月）]
  针对SAR408701的抗治疗抗体（ATA）的发生率。

主要目标：

o第1部分（安全磨合）：评估耐受性并确认NSQ NSCLC种群中建议的SAR408701与Ramucirumab结合使用的建议剂量。

o第2部分：评估NSQ NSCLC种群中SAR408701与Ramucirumab结合使用的抗肿瘤活性。

次要目标：

• 评估SAR408701与Ramucirumab结合的安全性和耐受性
• 评估对SAR408701治疗的反应的耐用性
• 评估SAR408701与Ramucirumab结合使用的疗效
• 评估SAR408701和Ramucirumab的药代动力学（PK）剖面
• 评估SAR408701的免疫原性与Ramucirumab结合使用

• 药物：SAR408701
  药物形式：用于注射的溶液浓缩液：静脉输注
• 药物：ramucirumab
  药物形式：用于注射的溶液浓缩液：静脉输注

纳入标准：

• 转移性疾病进展符合以下两个标准：

  1. 基于铂的化疗期间或之后患有进行性疾病（至少2个周期）。基于铂的化学疗法后的维持疗法不被视为单独的方案。在完成治疗后或6个月内患有转移性疾病复发的患者的辅助/新辅助治疗将被视为一线治疗。

     和

  2. 在1个免疫检查点抑制剂（抗PD1/PD-L1）期间或之后患有进行性疾病；这可以作为单一疗法或与基于铂的化学疗法（无论是什么顺序）一起给予。
• 癌胚抗原相关细胞粘附分子（CEACAM）5在档案肿瘤样品中≥2+的表达（或者如果不可用的话，新鲜的活检样品），涉及至少50％的肿瘤细胞群体，这些肿瘤细胞种群前瞻性地证明了通过免疫实验室证明的组织化学（IHC）。
• 至少通过recist v1.1可测量的病变。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。
• 同意在最后剂量研究干预后至少7个月内使用有效的避孕方法的女性参与者。
• 同意在最后剂量研究干预后至少4个月内使用有效避孕方法的男性参与者
• 已签署的知情同意书

排除标准：

如果适用以下任何标准，则将参与者排除在研究之外：

• 未经治疗的脑转移和脑膜脑疾病史的患者。
• 重要的伴随疾病会损害患者参与研究或解释结果的疾病。
• 除本研究中治疗的病毒外，在侵袭性恶性肿瘤的最后三年内，除了切除/消融的基底或鳞状细胞癌或子宫颈原位的癌症或其他局部肿瘤被认为治愈的局部肿瘤。局部治疗。
• 根据NCI CTCAE V5.0的任何先前治疗的毒性与<2级有关的任何治疗的分辨率，除非脱发，白癜风和用激素替代疗法控制的脱发，白癜风和活性甲状腺炎
• 已知的免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病或已知的HIV疾病的病史，需要抗逆转录病毒或未解决的病毒肝炎
• 先前的和/或未解决的角膜疾病的病史。不允许使用隐形眼镜。
• 主要气道或血管侵袭或肿瘤内气候的射线照相证据
• 不受控制的遗传或获得的血栓疾病或动脉瘤病史的历史。
• 在第1天/第一次输注之前28天内进行大型手术。术后出血并发症或过去两个月内手术过程中的伤口并发症。
• 在研究干预措施之前的2个月内，总heallysis的病史。
• 临床上相关的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF； NYHA II-IV或LVEF小于50％）或有症状或控制不良的心律失常。
• 在第一次进行研究干预之前的6个月内，任何动脉血栓形成事件。
• 尽管有标准的医疗管理，但不受控制的动脉高压（收缩期≥150mmHg或舒张压≥90mmHg）。
• 在第一次进行研究干预之前的28天内，严重或非污染的伤口，皮肤溃疡或骨折。
• 胃肠道（GI）穿孔和/或瘘管在首次进行研究干预之前的6个月内。
• 在第一次进行研究干预之前的3个月内，有明显的出血性疾病，血管炎或3-4级胃肠道（GI）出血。
• 肠道障碍物，病史或存在炎症性肠病或广泛的肠道切除术克罗恩病，溃疡性结肠炎或慢性腹泻。
• 医疗状况需要伴随使用狭窄的治疗窗口的药物，并由CYP450代谢或强大的CYP3A抑制剂
• 与任何其他抗癌治疗的同时治疗
• 在转移性环境中不超过1线的先前化学疗法
• 先前用ramucirumab或多西他赛治疗
• 先前针对CEACAM5或Maytansinoid治疗的治疗（DM1或DM4抗体 - 药物结合物）
• 禁忌使用皮质类固醇药物
• 当前使用华法林，低分子量肝素或类似药物的治疗性抗凝治疗。接受预防性，低剂量抗凝治疗的患者有资格
• 这项研究的先前入学率，当前参与任何涉及研究研究治疗或任何其他类型的医学研究的临床研究
• 骨髓，肝或肾功能不良
• 除非24小时的尿液收集<1000 mg的蛋白质，否则尿液量尺或常规分析表明蛋白尿为2+。
• 对研究人员认为，对研究人员认为，对研究的任何研究干预措施，或其他过敏的敏感性。

以上信息并非旨在包含与患者潜在参与临床试验有关的所有注意事项。

• 第1部分：研究药物相关剂量限制毒性（DLT）在周期1和2周期[时间范围：基线：至周期2（大约1个月）]
  在DLT观察期间观察到的与药物相关的剂量限制毒性（DLT），以确认SAR408701与Ramucirumab结合使用的SAR 408701的建议剂量。
• 第2部分：客观响应率[时间范围：最后一个患者治疗后6个月的基线]
  目的响应率定义为具有确认的完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例，因为实体瘤（RECIST）v1.1的最佳总体响应确定了总体响应。

• 治疗急性不良事件（TEAE）和严重的不良事件（SAE）的发生率[时间范围：最后一次研究治疗管理后90天的基线]
  根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件术语标准（CTCAE）v5.0，TEAES，SAES和实验室异常的发生率。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最后一个患者后6个月的基线]
  响应持续时间（DOR）定义为从CR或PR的第一个证据的时间到根据第1.1 v.1.1确定的进行性疾病（PD）或任何原因的死亡。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最后一个患者后6个月的基线]
  无进展生存率（PFS）定义为从第一次研究药物（IMP）给药到第一个记录的疾病进展或死亡的日期，以任何原因（以先到者为准）。
• PK -SAR408701的CMAX [时间框架：周期1（每个周期= 2周）]
  SAR408701第1次输注后观察到SAR408701的最大浓度（CMAX）。
• PK -SAR408701的AUC0-14D [时间范围：周期1（每个周期= 2周）]
  SAR408701第1次输注后，从时间0到14天（AUC0-14D）从时间0到14天（AUC0-14D）计算的等离子体SAR408701浓度与时间曲线下的面积。
• PK -SAR408701的C污染[时间范围：基线到13周期（每个周期= 2周）]
  在重复给药期间SAR408701治疗给药之前，SAR408701的浓度观察到。
• 拉木昔单抗[时间范围：基线到第7周期（每个周期= 2周）]
  在重复给药期间，在羊角木三单抗治疗给药之前观察到的羊角蛋白单抗的浓度。
• 针对SAR408701的抗治疗抗体（ATA）的发生率[时间范围：基线到治疗结束（大约6个月）]
  针对SAR408701的抗治疗抗体（ATA）的发生率。

主要目标：

o第1部分（安全磨合）：评估耐受性并确认NSQ NSCLC种群中建议的SAR408701与Ramucirumab结合使用的建议剂量。

o第2部分：评估NSQ NSCLC种群中SAR408701与Ramucirumab结合使用的抗肿瘤活性。

次要目标：

• 评估SAR408701与Ramucirumab结合的安全性和耐受性
• 评估对SAR408701治疗的反应的耐用性
• 评估SAR408701与Ramucirumab结合使用的疗效
• 评估SAR408701和Ramucirumab的药代动力学（PK）剖面
• 评估SAR408701的免疫原性与Ramucirumab结合使用

• 药物：SAR408701
  药物形式：用于注射的溶液浓缩液：静脉输注
• 药物：ramucirumab
  药物形式：用于注射的溶液浓缩液：静脉输注

纳入标准：

• 转移性疾病进展符合以下两个标准：

  1. 基于铂的化疗期间或之后患有进行性疾病（至少2个周期）。基于铂的化学疗法后的维持疗法不被视为单独的方案。在完成治疗后或6个月内患有转移性疾病复发的患者的辅助/新辅助治疗将被视为一线治疗。

     和

  2. 在1个免疫检查点抑制剂（抗PD1/PD-L1）期间或之后患有进行性疾病；这可以作为单一疗法或与基于铂的化学疗法（无论是什么顺序）一起给予。
• 癌胚抗原相关细胞粘附分子（CEACAM）5在档案肿瘤样品中≥2+的表达（或者如果不可用的话，新鲜的活检样品），涉及至少50％的肿瘤细胞群体，这些肿瘤细胞种群前瞻性地证明了通过免疫实验室证明的组织化学（IHC）。
• 至少通过recist v1.1可测量的病变。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。
• 同意在最后剂量研究干预后至少7个月内使用有效的避孕方法的女性参与者。
• 同意在最后剂量研究干预后至少4个月内使用有效避孕方法的男性参与者
• 已签署的知情同意书

排除标准：

如果适用以下任何标准，则将参与者排除在研究之外：

• 未经治疗的脑转移和脑膜脑疾病史的患者。
• 重要的伴随疾病会损害患者参与研究或解释结果的疾病。
• 除本研究中治疗的病毒外，在侵袭性恶性肿瘤的最后三年内，除了切除/消融的基底或鳞状细胞癌或子宫颈原位的癌症或其他局部肿瘤被认为治愈的局部肿瘤。局部治疗。
• 根据NCI CTCAE V5.0的任何先前治疗的毒性与<2级有关的任何治疗的分辨率，除非脱发，白癜风和用激素替代疗法控制的脱发，白癜风和活性甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎
• 已知的免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病或已知的HIV疾病的病史，需要抗逆转录病毒或未解决的病毒肝炎
• 先前的和/或未解决的角膜疾病的病史。不允许使用隐形眼镜。
• 主要气道或血管侵袭或肿瘤内气候的射线照相证据
• 不受控制的遗传或获得的血栓疾病或动脉瘤病史的历史。
• 在第1天/第一次输注之前28天内进行大型手术。术后出血并发症或过去两个月内手术过程中的伤口并发症。
• 在研究干预措施之前的2个月内，总heallysis的病史。
• 临床上相关的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF； NYHA II-IV或LVEF小于50％）或有症状或控制不良的心律失常。
• 在第一次进行研究干预之前的6个月内，任何动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件。
• 尽管有标准的医疗管理，但不受控制的动脉高压（收缩期≥150mmHg或舒张压≥90mmHg）。
• 在第一次进行研究干预之前的28天内，严重或非污染的伤口，皮肤溃疡或骨折。
• 胃肠道（GI）穿孔和/或瘘管在首次进行研究干预之前的6个月内。
• 在第一次进行研究干预之前的3个月内，有明显的出血性疾病，血管炎或3-4级胃肠道（GI）出血。
• 肠道障碍物，病史或存在炎症性肠病或广泛的肠道切除术克罗恩病，溃疡性结肠炎或慢性腹泻。
• 医疗状况需要伴随使用狭窄的治疗窗口的药物，并由CYP450代谢或强大的CYP3A抑制剂
• 与任何其他抗癌治疗的同时治疗
• 在转移性环境中不超过1线的先前化学疗法
• 先前用ramucirumab或多西他赛治疗
• 先前针对CEACAM5或Maytansinoid治疗的治疗（DM1或DM4抗体 - 药物结合物）
• 禁忌使用皮质类固醇药物
• 当前使用华法林，低分子量肝素或类似药物的治疗性抗凝治疗。接受预防性，低剂量抗凝治疗的患者有资格
• 这项研究的先前入学率，当前参与任何涉及研究研究治疗或任何其他类型的医学研究的临床研究
• 骨髓，肝或肾功能不良
• 除非24小时的尿液收集<1000 mg的蛋白质，否则尿液量尺或常规分析表明蛋白尿为2+。
• 对研究人员认为，对研究人员认为，对研究的任何研究干预措施，或其他过敏的敏感性。

以上信息并非旨在包含与患者潜在参与临床试验有关的所有注意事项。