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出境医 / 临床实验 / SHP648的1/2阶段研究，这是一种与血友病受试者中基因转移的腺相关病毒载体

SHP648的1/2阶段研究，这是一种与血友病受试者中基因转移的腺相关病毒载体

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估SHP648的安全性和剂量升级，用于血友病B参与者中基因转移的腺相关病毒载体。

病情或疾病 干预/治疗阶段
血友病b遗传：SHP648第1阶段2

详细说明：
这项研究将由3剂同类组成，其中三个升级剂量队列中的每一个。最初，有2名参与者将在队列1中服用，然后在同时扩大同时给予多达5个其他参与者的剂量。如果需要，在队列2和3的参与者将获得2倍或3倍的剂量升级，如果需要，他们各自的队列剂量。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 21名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： SHP648的安全性和剂量升级的开放标签，跨国，1/2阶段的研究，一种与腺相关的病毒血清型8（AAV8）载体，表达固定PADUA B受试者中的Padua
实际学习开始日期 ： 2020年5月13日
估计的初级完成日期 ： 2024年3月16日
估计 学习完成日期 ： 2024年3月16日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：队列1
队列1参与者将在给药（第0天）的当天接受单次静脉内（IV）输注SHP648。
遗传：SHP648
参与者将在第0天的1、2、3中收到单一的IV输注SHP648。
其他名称：
  • TAK748
  • AAV8.SS-3XCRM8-TTR-FIX_R338LOPT

实验：队列2
队列2参与者将在剂量（第0天）的当天以2至3倍的升级为1倍的SHP648输注。
遗传：SHP648
参与者将在第0天的1、2、3中收到单一的IV输注SHP648。
其他名称：
  • TAK748
  • AAV8.SS-3XCRM8-TTR-FIX_R338LOPT

实验：队列3
队列3参与者将在剂量（第0天）的当天以2至3倍的升级为2至3倍的SHP648输注。
遗传：SHP648
参与者将在第0天的1、2、3中收到单一的IV输注SHP648。
其他名称：
  • TAK748
  • AAV8.SS-3XCRM8-TTR-FIX_R338LOPT

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 与SHP648相关的严重或非严重不良事件的参与者人数（AES）[时间范围：从研究药物管理到研究完成/早期终止（最多12个月）]
    AE被定义为在参与者管理的药品中，任何不良的医疗事件，并且不一定与该研究产品（IP）或药物产品有因果关系。严重的不良事件（SAE）是AE，导致以下任何结果：死亡；威胁生命的事件；需要或长时间住院住院；持续或严重的残疾/丧失能力；先天性异常。 AE包括严重和非严重的不良事件。将评估具有发病率和严重性的参与者的数量。


次要结果度量 ：
  1. SHP648输注之前和之后的血浆固定水平[时间范围：从研究药物管理到研究完成/早期终止（长达12个月）]
    将报告SHP648给药之前和之后的循环血浆固定活性和抗原水平。

  2. 年度化率（ABR）[时间范围：从研究药物管理到研究完成/提前终止（最多12个月）]
    ABR将根据每个单独的出血情节进行评估。出血发作被定义为主观（例如，与关节出血一致）或客观的出血证据，可能需要或不需要修复治疗。将报告SHP648管理之前和之后的年度化出血率（ABR）。

  3. 具有阳性结合抗体滴度呈阳性抗腺相关病毒的参与者的数量（AAV8）[时间范围：用于研究完成/提前终止（最多12个月）]
    将报道与AAV8具有阳性结合抗体的参与者的数量。

  4. 与腺相关病毒呈阳性中和抗体滴度阳性的参与者数量（AAV8）[时间范围：进行研究完成/早期终止（最多12个月）]
    将报道对AAV8的阳性中和抗体的参与者的数量。

  5. 对腺相关病毒的T细胞反应的参与者人数（AAV8）[时间范围：进行研究完成/早期终止（最多12个月）]
    将报告对AAV8的T细胞响应的参与者数量。

  6. 对因子IX（FIX）转基因产品的T细胞响应的参与者人数[时间范围：进行研究完成/提前终止（最多12个月）]
    将报告具有T细胞响应对固定转基因产品的参与者的数量。

  7. 体液中存在的SHP648基因组的持续时间[时间范围：用于研究完成/提前终止（最多12个月）]
    体液中存在SHP648基因组的持续时间，例如血清，血液，唾液，尿液，粪便和精液。

  8. 基因转移之前和之后的外源性因子IX（修复）的消费变化百分比[时间范围：进行研究完成/提前终止（最多12个月）]
    将报告基因转移前后的外源性固定消耗的百分比。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：男性
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 男性，筛查时18至75岁。
  • 建立的严重或中度严重的血友病B（血浆固定活性小于或等于[<=] 2％（％），在大于或等于[> =] 5的5个半衰期中，最近暴露于外源性固定的5个半衰期）和要么> = =每年需要进行外源性固定或使用预防治疗的治疗。
  • 大于（>）50个暴露天数的病史，用于外源给予的固定浓缩物或冷冻沉淀。
  • 性活跃的男人必须同意使用屏障避孕（避孕套和精子的组合），或将性交限制为绝经后，手术灭菌或避孕伴侣在SHP648后至少6个月，或直到SHP648基因组是在施用SHP648后的6个月在精液中不再检测到（以较早者为准）。
  • 已签署的知情同意书。

排除标准：

  • 血友病B以外的出血障碍。
  • 有记录的实验室证据表明，在任何一次测试中开发了抑制剂（> = 0.6 Bethesda单位[BU]）以随时修复蛋白质。
  • 对任何修复产品的先前过敏反应有记录。
  • 抗AAV8中和抗体滴度> = 1：5。
  • 对泼尼松或泼尼松或任何赋形剂的已知过敏性过敏。
  • 患有泼尼松龙或泼尼松治疗的疾病不耐受（包括但不限于椎骨骨折，严重不稳定的高血压和脆性糖尿病）。

  • 自身免疫性介导的肝疾病潜在潜在风险的标志的证据：

    • 抗滑动肌肉抗体（ASMA）滴度> = 1:40。 1:31至1:39的值将被标记为可能异常，调查员和医疗监视器将评估参与者的资格
    • 升高的抗肝kidney微粒体抗体1型（LKM1）滴度
    • 总免疫球蛋白G（IgG）>正常的1.5倍上限（ULN）
    • 抗核抗体（ANA）滴度> 1：320或ANA滴度> 1:80如果与丙氨酸氨基转移酶（ALT）同时证明> ULN
  • 活性丙型肝炎：如可检测到的乙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）所示，聚合酶链反应（PCR）。
  • 丙型肝炎：如果表面丙型肝炎病毒（HBV）抗原为阳性。
  • 在入学前4周内接受慢性全身抗病毒和/或干扰素治疗。
  • 需要全身治疗的临床意义感染（例如，全身真菌感染）。
  • 已知的免疫疾病（包括骨髓瘤和淋巴瘤）。
  • 并发化疗或生物疗法治疗肿瘤疾病或其他疾病。
  • 绝对中性粒细胞计数小于每立方毫米<1000个细胞（细胞/mm^3）。

  • 肝炎或肝硬化的标记如下1个或更多：

    • 血小板计数<150,000/微晶（μL）
    • 白蛋白<= 3.5克/分解仪（g/dl）
    • 总胆红素> 1.5倍ULN和直接胆红素> = = 0.5毫克（每分）（mg/dl）
    • Alt或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.0倍ULN
    • 碱性磷酸酶> 2.0倍ULN
    • 肝活检或成像的病史表明中度或重度纤维化（F2或更高的Metavir分期）
    • 腹水，静脉曲张，静脉曲张出血或肝脑病的病史
    • 纤维分数> = 0.4
    • 凝血酶原时间国际标准化比率（INR）> = 1.4
  • 血清肌酐> 1.5 mg/dl。
  • 人体免疫缺陷病毒（HIV）如果分化4（CD4）+细胞计数<= 200 mm^3和/或病毒载荷>每毫升20拷贝（副本/ml）。
  • 尿蛋白> 30 mg/dl。
  • 体重指数> 38。
  • 入学后6个月内计划在骨科或其他大型手术。
  • 研究人员认为，急性或慢性疾病会对参与者的安全，合规性或研究结果的解释产生不利影响。
  • 在研究第0天之前的前12个月，以前接收了AAV载体或任何其他基因转移剂。
  • 严重的心血管疾病（例如纽约心脏协会III类或IV心脏病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，前6个月内的心肌梗塞，不稳定的心律失常或不稳定的肢体疾病）或严重的肺部疾病（包括阻塞性肺部疾病）。
  • 动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成 /血栓栓塞或已知的促血栓形成病史。
  • 研究人员认为，最近的精神病或认知功能障碍（包括药物或酗酒）的史可能会损害参与者遵守协议强制性程序的能力。
  • 参与与研究代理有关的另一项研究。
  • 参与者是调查员的家庭成员或雇员。
联系人和位置

位置
展示显示17个研究地点
赞助商和合作者
Baxalta现在的郡一部分
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：学习主任郡
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月15日
第一个发布日期icmje 2020年5月19日
上次更新发布日期2020年9月14日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月13日
估计的初级完成日期2024年3月16日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月15日）		与SHP648相关的严重或非严重不良事件的参与者人数（AES）[时间范围：从研究药物管理到研究完成/早期终止（最多12个月）]
AE被定义为在参与者管理的药品中，任何不良的医疗事件，并且不一定与该研究产品（IP）或药物产品有因果关系。严重的不良事件（SAE）是AE，导致以下任何结果：死亡；威胁生命的事件；需要或长时间住院住院；持续或严重的残疾/丧失能力；先天性异常。 AE包括严重和非严重的不良事件。将评估具有发病率和严重性的参与者的数量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月15日）
  • SHP648输注之前和之后的血浆固定水平[时间范围：从研究药物管理到研究完成/早期终止（长达12个月）]
    将报告SHP648给药之前和之后的循环血浆固定活性和抗原水平。
  • 年度化率（ABR）[时间范围：从研究药物管理到研究完成/提前终止（最多12个月）]
    ABR将根据每个单独的出血情节进行评估。出血发作被定义为主观（例如，与关节出血一致）或客观的出血证据，可能需要或不需要修复治疗。将报告SHP648管理之前和之后的年度化出血率（ABR）。
  • 具有阳性结合抗体滴度呈阳性抗腺相关病毒的参与者的数量（AAV8）[时间范围：用于研究完成/提前终止（最多12个月）]
    将报道与AAV8具有阳性结合抗体的参与者的数量。
  • 与腺相关病毒呈阳性中和抗体滴度阳性的参与者数量（AAV8）[时间范围：进行研究完成/早期终止（最多12个月）]
    将报道对AAV8的阳性中和抗体的参与者的数量。
  • 对腺相关病毒的T细胞反应的参与者人数（AAV8）[时间范围：进行研究完成/早期终止（最多12个月）]
    将报告对AAV8的T细胞响应的参与者数量。
  • 对因子IX（FIX）转基因产品的T细胞响应的参与者人数[时间范围：进行研究完成/提前终止（最多12个月）]
    将报告具有T细胞响应对固定转基因产品的参与者的数量。
  • 体液中存在的SHP648基因组的持续时间[时间范围：用于研究完成/提前终止（最多12个月）]
    体液中存在SHP648基因组的持续时间，例如血清，血液，唾液，尿液，粪便和精液。
  • 基因转移之前和之后的外源性因子IX（修复）的消费变化百分比[时间范围：进行研究完成/提前终止（最多12个月）]
    将报告基因转移前后的外源性固定消耗的百分比。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE SHP648的1/2阶段研究，这是一种与血友病受试者中基因转移的腺相关病毒载体
官方标题ICMJE SHP648的安全性和剂量升级的开放标签，跨国，1/2阶段的研究，一种与腺相关的病毒血清型8（AAV8）载体，表达固定PADUA B受试者中的Padua
简要摘要这项研究的目的是评估SHP648的安全性和剂量升级，用于血友病B参与者中基因转移的腺相关病毒载体。
详细说明这项研究将由3剂同类组成，其中三个升级剂量队列中的每一个。最初，有2名参与者将在队列1中服用，然后在同时扩大同时给予多达5个其他参与者的剂量。如果需要，在队列2和3的参与者将获得2倍或3倍的剂量升级，如果需要，他们各自的队列剂量。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE血友病b
干预ICMJE遗传：SHP648
参与者将在第0天的1、2、3中收到单一的IV输注SHP648。
其他名称：
  • TAK748
  • AAV8.SS-3XCRM8-TTR-FIX_R338LOPT
研究臂ICMJE
  • 实验：队列1
    队列1参与者将在给药（第0天）的当天接受单次静脉内（IV）输注SHP648。
    干预：遗传：SHP648
  • 实验：队列2
    队列2参与者将在剂量（第0天）的当天以2至3倍的升级为1倍的SHP648输注。
    干预：遗传：SHP648
  • 实验：队列3
    队列3参与者将在剂量（第0天）的当天以2至3倍的升级为2至3倍的SHP648输注。
    干预：遗传：SHP648
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂停
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月15日）		 21
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年3月16日
估计的初级完成日期2024年3月16日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 男性，筛查时18至75岁。
  • 建立的严重或中度严重的血友病B（血浆固定活性小于或等于[<=] 2％（％），在大于或等于[> =] 5的5个半衰期中，最近暴露于外源性固定的5个半衰期）和要么> = =每年需要进行外源性固定或使用预防治疗的治疗。
  • 大于（>）50个暴露天数的病史，用于外源给予的固定浓缩物或冷冻沉淀。
  • 性活跃的男人必须同意使用屏障避孕（避孕套和精子的组合），或将性交限制为绝经后，手术灭菌或避孕伴侣在SHP648后至少6个月，或直到SHP648基因组是在施用SHP648后的6个月在精液中不再检测到（以较早者为准）。
  • 已签署的知情同意书。

排除标准：

  • 血友病B以外的出血障碍。
  • 有记录的实验室证据表明，在任何一次测试中开发了抑制剂（> = 0.6 Bethesda单位[BU]）以随时修复蛋白质。
  • 对任何修复产品的先前过敏反应有记录。
  • 抗AAV8中和抗体滴度> = 1：5。
  • 对泼尼松或泼尼松或任何赋形剂的已知过敏性过敏。
  • 患有泼尼松龙或泼尼松治疗的疾病不耐受（包括但不限于椎骨骨折，严重不稳定的高血压和脆性糖尿病）。

  • 自身免疫性介导的肝疾病潜在潜在风险的标志的证据：

    • 抗滑动肌肉抗体（ASMA）滴度> = 1:40。 1:31至1:39的值将被标记为可能异常，调查员和医疗监视器将评估参与者的资格
    • 升高的抗肝kidney微粒体抗体1型（LKM1）滴度
    • 总免疫球蛋白G（IgG）>正常的1.5倍上限（ULN）
    • 抗核抗体（ANA）滴度> 1：320或ANA滴度> 1:80如果与丙氨酸氨基转移酶（ALT）同时证明> ULN
  • 活性丙型肝炎：如可检测到的乙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）所示，聚合酶链反应（PCR）。
  • 丙型肝炎：如果表面丙型肝炎病毒（HBV）抗原为阳性。
  • 在入学前4周内接受慢性全身抗病毒和/或干扰素治疗。
  • 需要全身治疗的临床意义感染（例如，全身真菌感染）。
  • 已知的免疫疾病（包括骨髓瘤和淋巴瘤）。
  • 并发化疗或生物疗法治疗肿瘤疾病或其他疾病。
  • 绝对中性粒细胞计数小于每立方毫米<1000个细胞（细胞/mm^3）。

  • 肝炎或肝硬化的标记如下1个或更多：

    • 血小板计数<150,000/微晶（μL）
    • 白蛋白<= 3.5克/分解仪（g/dl）
    • 总胆红素> 1.5倍ULN和直接胆红素> = = 0.5毫克（每分）（mg/dl）
    • Alt或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.0倍ULN
    • 碱性磷酸酶> 2.0倍ULN
    • 肝活检或成像的病史表明中度或重度纤维化（F2或更高的Metavir分期）
    • 腹水，静脉曲张，静脉曲张出血或肝脑病的病史
    • 纤维分数> = 0.4
    • 凝血酶原时间国际标准化比率（INR）> = 1.4
  • 血清肌酐> 1.5 mg/dl。
  • 人体免疫缺陷病毒（HIV）如果分化4（CD4）+细胞计数<= 200 mm^3和/或病毒载荷>每毫升20拷贝（副本/ml）。
  • 尿蛋白> 30 mg/dl。
  • 体重指数> 38。
  • 入学后6个月内计划在骨科或其他大型手术。
  • 研究人员认为，急性或慢性疾病会对参与者的安全，合规性或研究结果的解释产生不利影响。
  • 在研究第0天之前的前12个月，以前接收了AAV载体或任何其他基因转移剂。
  • 严重的心血管疾病（例如纽约心脏协会III类或IV心脏病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，前6个月内的心肌梗塞，不稳定的心律失常或不稳定的肢体疾病）或严重的肺部疾病（包括阻塞性肺部疾病）。
  • 动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成 /血栓栓塞或已知的促血栓形成病史。
  • 研究人员认为，最近的精神病或认知功能障碍（包括药物或酗酒）的史可能会损害参与者遵守协议强制性程序的能力。
  • 参与与研究代理有关的另一项研究。
  • 参与者是调查员的家庭成员或雇员。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：男性
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE奥地利，法国，德国，匈牙利，以色列，意大利，西班牙，土耳其
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04394286
其他研究ID编号ICMJE SHP648-101
2018-004024-11（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：夏尔（Shire）提供了符合条件的研究的去识别的个人参与者数据，以帮助合格的研究人员解决合法的科学目标。这些IPD将在批准数据共享请求后以及根据数据共享协议的条款提供。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
支持材料：临床研究报告（CSR）
访问标准：符合条件研究的IPD将根据www.shiretrials.com网站的数据共享部分中描述的标准和过程与合格的研究人员共享。对于批准的请求，将提供研究人员访问匿名数据（以适用法律和法规尊重患者隐私），并提供根据数据共享协议条款解决研究目标所需的信息。
URL： https://www.shiretrials.com/en/our-commitment-to-trosparency/data-sharing-with-researchers
责任方武田（Baxalta现在的Baxalta现在的一部分）
研究赞助商ICMJE Baxalta现在的郡一部分
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：学习主任郡
PRS帐户武田
验证日期2020年9月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估SHP648的安全性和剂量升级，用于血友病B参与者中基因转移的腺相关病毒载体。

病情或疾病 干预/治疗阶段
血友病b遗传：SHP648第1阶段2

详细说明：
这项研究将由3剂同类组成，其中三个升级剂量队列中的每一个。最初，有2名参与者将在队列1中服用，然后在同时扩大同时给予多达5个其他参与者的剂量。如果需要，在队列2和3的参与者将获得2倍或3倍的剂量升级，如果需要，他们各自的队列剂量。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 21名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： SHP648的安全性和剂量升级的开放标签，跨国，1/2阶段的研究，一种与腺相关的病毒血清型8（AAV8）载体，表达固定PADUA B受试者中的Padua
实际学习开始日期 ： 2020年5月13日
估计的初级完成日期 ： 2024年3月16日
估计 学习完成日期 ： 2024年3月16日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：队列1
队列1参与者将在给药（第0天）的当天接受单次静脉内（IV）输注SHP648。
遗传：SHP648
参与者将在第0天的1、2、3中收到单一的IV输注SHP648。
其他名称：
  • TAK748
  • AAV8.SS-3XCRM8-TTR-FIX_R338LOPT

实验：队列2
队列2参与者将在剂量（第0天）的当天以2至3倍的升级为1倍的SHP648输注。
遗传：SHP648
参与者将在第0天的1、2、3中收到单一的IV输注SHP648。
其他名称：
  • TAK748
  • AAV8.SS-3XCRM8-TTR-FIX_R338LOPT

实验：队列3
队列3参与者将在剂量（第0天）的当天以2至3倍的升级为2至3倍的SHP648输注。
遗传：SHP648
参与者将在第0天的1、2、3中收到单一的IV输注SHP648。
其他名称：
  • TAK748
  • AAV8.SS-3XCRM8-TTR-FIX_R338LOPT

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 与SHP648相关的严重或非严重不良事件的参与者人数（AES）[时间范围：从研究药物管理到研究完成/早期终止（最多12个月）]
    AE被定义为在参与者管理的药品中，任何不良的医疗事件，并且不一定与该研究产品（IP）或药物产品有因果关系。严重的不良事件（SAE）是AE，导致以下任何结果：死亡；威胁生命的事件；需要或长时间住院住院；持续或严重的残疾/丧失能力；先天性异常。 AE包括严重和非严重的不良事件。将评估具有发病率和严重性的参与者的数量。


次要结果度量 ：
  1. SHP648输注之前和之后的血浆固定水平[时间范围：从研究药物管理到研究完成/早期终止（长达12个月）]
    将报告SHP648给药之前和之后的循环血浆固定活性和抗原水平。

  2. 年度化率（ABR）[时间范围：从研究药物管理到研究完成/提前终止（最多12个月）]
    ABR将根据每个单独的出血情节进行评估。出血发作被定义为主观（例如，与关节出血一致）或客观的出血证据，可能需要或不需要修复治疗。将报告SHP648管理之前和之后的年度化出血率（ABR）。

  3. 具有阳性结合抗体滴度呈阳性抗腺相关病毒的参与者的数量（AAV8）[时间范围：用于研究完成/提前终止（最多12个月）]
    将报道与AAV8具有阳性结合抗体的参与者的数量。

  4. 与腺相关病毒呈阳性中和抗体滴度阳性的参与者数量（AAV8）[时间范围：进行研究完成/早期终止（最多12个月）]
    将报道对AAV8的阳性中和抗体的参与者的数量。

  5. 对腺相关病毒的T细胞反应的参与者人数（AAV8）[时间范围：进行研究完成/早期终止（最多12个月）]
    将报告对AAV8的T细胞响应的参与者数量。

  6. 对因子IX（FIX）转基因产品的T细胞响应的参与者人数[时间范围：进行研究完成/提前终止（最多12个月）]
    将报告具有T细胞响应对固定转基因产品的参与者的数量。

  7. 体液中存在的SHP648基因组的持续时间[时间范围：用于研究完成/提前终止（最多12个月）]
    体液中存在SHP648基因组的持续时间，例如血清，血液，唾液，尿液，粪便和精液。

  8. 基因转移之前和之后的外源性因子IX（修复）的消费变化百分比[时间范围：进行研究完成/提前终止（最多12个月）]
    将报告基因转移前后的外源性固定消耗的百分比。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：男性
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 男性，筛查时18至75岁。
  • 建立的严重或中度严重的血友病B（血浆固定活性小于或等于[<=] 2％（％），在大于或等于[> =] 5的5个半衰期中，最近暴露于外源性固定的5个半衰期）和要么> = =每年需要进行外源性固定或使用预防治疗的治疗。
  • 大于（>）50个暴露天数的病史，用于外源给予的固定浓缩物或冷冻沉淀。
  • 性活跃的男人必须同意使用屏障避孕（避孕套和精子的组合），或将性交限制为绝经后，手术灭菌或避孕伴侣在SHP648后至少6个月，或直到SHP648基因组是在施用SHP648后的6个月在精液中不再检测到（以较早者为准）。
  • 已签署的知情同意书。

排除标准：

  • 血友病B以外的出血障碍。
  • 有记录的实验室证据表明，在任何一次测试中开发了抑制剂（> = 0.6 Bethesda单位[BU]）以随时修复蛋白质。
  • 对任何修复产品的先前过敏反应有记录。
  • 抗AAV8中和抗体滴度> = 1：5。
  • 对泼尼松或泼尼松或任何赋形剂的已知过敏性过敏。
  • 患有泼尼松龙或泼尼松治疗的疾病不耐受（包括但不限于椎骨骨折，严重不稳定的高血压和脆性糖尿病）。

  • 自身免疫性介导的肝疾病潜在潜在风险的标志的证据：

    • 抗滑动肌肉抗体（ASMA）滴度> = 1:40。 1:31至1:39的值将被标记为可能异常，调查员和医疗监视器将评估参与者的资格
    • 升高的抗肝kidney微粒体抗体1型（LKM1）滴度
    • 总免疫球蛋白G（IgG）>正常的1.5倍上限（ULN）
    • 抗核抗体（ANA）滴度> 1：320或ANA滴度> 1:80如果与丙氨酸氨基转移酶（ALT）同时证明> ULN
  • 活性丙型肝炎：如可检测到的乙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）所示，聚合酶链反应（PCR）。
  • 丙型肝炎：如果表面丙型肝炎病毒（HBV）抗原为阳性。
  • 在入学前4周内接受慢性全身抗病毒和/或干扰素治疗。
  • 需要全身治疗的临床意义感染（例如，全身真菌感染）。
  • 已知的免疫疾病（包括骨髓瘤和淋巴瘤）。
  • 并发化疗或生物疗法治疗肿瘤疾病或其他疾病。
  • 绝对中性粒细胞计数小于每立方毫米<1000个细胞（细胞/mm^3）。

  • 肝炎或肝硬化的标记如下1个或更多：

    • 血小板计数<150,000/微晶（μL）
    • 白蛋白<= 3.5克/分解仪（g/dl）
    • 总胆红素> 1.5倍ULN和直接胆红素> = = 0.5毫克（每分）（mg/dl）
    • Alt或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.0倍ULN
    • 碱性磷酸酶> 2.0倍ULN
    • 肝活检或成像的病史表明中度或重度纤维化（F2或更高的Metavir分期）
    • 腹水，静脉曲张，静脉曲张出血或肝脑病的病史
    • 纤维分数> = 0.4
    • 凝血酶原时间国际标准化比率（INR）> = 1.4
  • 血清肌酐> 1.5 mg/dl。
  • 人体免疫缺陷病毒（HIV）如果分化4（CD4）+细胞计数<= 200 mm^3和/或病毒载荷>每毫升20拷贝（副本/ml）。
  • 尿蛋白> 30 mg/dl。
  • 体重指数> 38。
  • 入学后6个月内计划在骨科或其他大型手术。
  • 研究人员认为，急性或慢性疾病会对参与者的安全，合规性或研究结果的解释产生不利影响。
  • 在研究第0天之前的前12个月，以前接收了AAV载体或任何其他基因转移剂。
  • 严重的心血管疾病（例如纽约心脏协会III类或IV心脏病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，前6个月内的心肌梗塞，不稳定的心律失常或不稳定的肢体疾病）或严重的肺部疾病（包括阻塞性肺部疾病）。
  • 动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成 /血栓栓塞或已知的促血栓形成' target='_blank'>血栓形成病史。
  • 研究人员认为，最近的精神病或认知功能障碍（包括药物或酗酒）的史可能会损害参与者遵守协议强制性程序的能力。
  • 参与与研究代理有关的另一项研究。
  • 参与者是调查员的家庭成员或雇员。
联系人和位置

位置
展示显示17个研究地点
赞助商和合作者
Baxalta现在的郡一部分
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：学习主任郡
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月15日
第一个发布日期icmje 2020年5月19日
上次更新发布日期2020年9月14日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月13日
估计的初级完成日期2024年3月16日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月15日）		与SHP648相关的严重或非严重不良事件的参与者人数（AES）[时间范围：从研究药物管理到研究完成/早期终止（最多12个月）]
AE被定义为在参与者管理的药品中，任何不良的医疗事件，并且不一定与该研究产品（IP）或药物产品有因果关系。严重的不良事件（SAE）是AE，导致以下任何结果：死亡；威胁生命的事件；需要或长时间住院住院；持续或严重的残疾/丧失能力；先天性异常。 AE包括严重和非严重的不良事件。将评估具有发病率和严重性的参与者的数量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月15日）
  • SHP648输注之前和之后的血浆固定水平[时间范围：从研究药物管理到研究完成/早期终止（长达12个月）]
    将报告SHP648给药之前和之后的循环血浆固定活性和抗原水平。
  • 年度化率（ABR）[时间范围：从研究药物管理到研究完成/提前终止（最多12个月）]
    ABR将根据每个单独的出血情节进行评估。出血发作被定义为主观（例如，与关节出血一致）或客观的出血证据，可能需要或不需要修复治疗。将报告SHP648管理之前和之后的年度化出血率（ABR）。
  • 具有阳性结合抗体滴度呈阳性抗腺相关病毒的参与者的数量（AAV8）[时间范围：用于研究完成/提前终止（最多12个月）]
    将报道与AAV8具有阳性结合抗体的参与者的数量。
  • 与腺相关病毒呈阳性中和抗体滴度阳性的参与者数量（AAV8）[时间范围：进行研究完成/早期终止（最多12个月）]
    将报道对AAV8的阳性中和抗体的参与者的数量。
  • 对腺相关病毒的T细胞反应的参与者人数（AAV8）[时间范围：进行研究完成/早期终止（最多12个月）]
    将报告对AAV8的T细胞响应的参与者数量。
  • 对因子IX（FIX）转基因产品的T细胞响应的参与者人数[时间范围：进行研究完成/提前终止（最多12个月）]
    将报告具有T细胞响应对固定转基因产品的参与者的数量。
  • 体液中存在的SHP648基因组的持续时间[时间范围：用于研究完成/提前终止（最多12个月）]
    体液中存在SHP648基因组的持续时间，例如血清，血液，唾液，尿液，粪便和精液。
  • 基因转移之前和之后的外源性因子IX（修复）的消费变化百分比[时间范围：进行研究完成/提前终止（最多12个月）]
    将报告基因转移前后的外源性固定消耗的百分比。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE SHP648的1/2阶段研究，这是一种与血友病受试者中基因转移的腺相关病毒载体
官方标题ICMJE SHP648的安全性和剂量升级的开放标签，跨国，1/2阶段的研究，一种与腺相关的病毒血清型8（AAV8）载体，表达固定PADUA B受试者中的Padua
简要摘要这项研究的目的是评估SHP648的安全性和剂量升级，用于血友病B参与者中基因转移的腺相关病毒载体。
详细说明这项研究将由3剂同类组成，其中三个升级剂量队列中的每一个。最初，有2名参与者将在队列1中服用，然后在同时扩大同时给予多达5个其他参与者的剂量。如果需要，在队列2和3的参与者将获得2倍或3倍的剂量升级，如果需要，他们各自的队列剂量。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE血友病b
干预ICMJE遗传：SHP648
参与者将在第0天的1、2、3中收到单一的IV输注SHP648。
其他名称：
  • TAK748
  • AAV8.SS-3XCRM8-TTR-FIX_R338LOPT
研究臂ICMJE
  • 实验：队列1
    队列1参与者将在给药（第0天）的当天接受单次静脉内（IV）输注SHP648。
    干预：遗传：SHP648
  • 实验：队列2
    队列2参与者将在剂量（第0天）的当天以2至3倍的升级为1倍的SHP648输注。
    干预：遗传：SHP648
  • 实验：队列3
    队列3参与者将在剂量（第0天）的当天以2至3倍的升级为2至3倍的SHP648输注。
    干预：遗传：SHP648
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂停
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月15日）		 21
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年3月16日
估计的初级完成日期2024年3月16日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 男性，筛查时18至75岁。
  • 建立的严重或中度严重的血友病B（血浆固定活性小于或等于[<=] 2％（％），在大于或等于[> =] 5的5个半衰期中，最近暴露于外源性固定的5个半衰期）和要么> = =每年需要进行外源性固定或使用预防治疗的治疗。
  • 大于（>）50个暴露天数的病史，用于外源给予的固定浓缩物或冷冻沉淀。
  • 性活跃的男人必须同意使用屏障避孕（避孕套和精子的组合），或将性交限制为绝经后，手术灭菌或避孕伴侣在SHP648后至少6个月，或直到SHP648基因组是在施用SHP648后的6个月在精液中不再检测到（以较早者为准）。
  • 已签署的知情同意书。

排除标准：

  • 血友病B以外的出血障碍。
  • 有记录的实验室证据表明，在任何一次测试中开发了抑制剂（> = 0.6 Bethesda单位[BU]）以随时修复蛋白质。
  • 对任何修复产品的先前过敏反应有记录。
  • 抗AAV8中和抗体滴度> = 1：5。
  • 对泼尼松或泼尼松或任何赋形剂的已知过敏性过敏。
  • 患有泼尼松龙或泼尼松治疗的疾病不耐受（包括但不限于椎骨骨折，严重不稳定的高血压和脆性糖尿病）。

  • 自身免疫性介导的肝疾病潜在潜在风险的标志的证据：

    • 抗滑动肌肉抗体（ASMA）滴度> = 1:40。 1:31至1:39的值将被标记为可能异常，调查员和医疗监视器将评估参与者的资格
    • 升高的抗肝kidney微粒体抗体1型（LKM1）滴度
    • 总免疫球蛋白G（IgG）>正常的1.5倍上限（ULN）
    • 抗核抗体（ANA）滴度> 1：320或ANA滴度> 1:80如果与丙氨酸氨基转移酶（ALT）同时证明> ULN
  • 活性丙型肝炎：如可检测到的乙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）所示，聚合酶链反应（PCR）。
  • 丙型肝炎：如果表面丙型肝炎病毒（HBV）抗原为阳性。
  • 在入学前4周内接受慢性全身抗病毒和/或干扰素治疗。
  • 需要全身治疗的临床意义感染（例如，全身真菌感染）。
  • 已知的免疫疾病（包括骨髓瘤和淋巴瘤）。
  • 并发化疗或生物疗法治疗肿瘤疾病或其他疾病。
  • 绝对中性粒细胞计数小于每立方毫米<1000个细胞（细胞/mm^3）。

  • 肝炎或肝硬化的标记如下1个或更多：

    • 血小板计数<150,000/微晶（μL）
    • 白蛋白<= 3.5克/分解仪（g/dl）
    • 总胆红素> 1.5倍ULN和直接胆红素> = = 0.5毫克（每分）（mg/dl）
    • Alt或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.0倍ULN
    • 碱性磷酸酶> 2.0倍ULN
    • 肝活检或成像的病史表明中度或重度纤维化（F2或更高的Metavir分期）
    • 腹水，静脉曲张，静脉曲张出血或肝脑病的病史
    • 纤维分数> = 0.4
    • 凝血酶原时间国际标准化比率（INR）> = 1.4
  • 血清肌酐> 1.5 mg/dl。
  • 人体免疫缺陷病毒（HIV）如果分化4（CD4）+细胞计数<= 200 mm^3和/或病毒载荷>每毫升20拷贝（副本/ml）。
  • 尿蛋白> 30 mg/dl。
  • 体重指数> 38。
  • 入学后6个月内计划在骨科或其他大型手术。
  • 研究人员认为，急性或慢性疾病会对参与者的安全，合规性或研究结果的解释产生不利影响。
  • 在研究第0天之前的前12个月，以前接收了AAV载体或任何其他基因转移剂。
  • 严重的心血管疾病（例如纽约心脏协会III类或IV心脏病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，前6个月内的心肌梗塞，不稳定的心律失常或不稳定的肢体疾病）或严重的肺部疾病（包括阻塞性肺部疾病）。
  • 动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成 /血栓栓塞或已知的促血栓形成' target='_blank'>血栓形成病史。
  • 研究人员认为，最近的精神病或认知功能障碍（包括药物或酗酒）的史可能会损害参与者遵守协议强制性程序的能力。
  • 参与与研究代理有关的另一项研究。
  • 参与者是调查员的家庭成员或雇员。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：男性
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE奥地利，法国，德国，匈牙利，以色列，意大利，西班牙，土耳其
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04394286
其他研究ID编号ICMJE SHP648-101
2018-004024-11（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：夏尔（Shire）提供了符合条件的研究的去识别的个人参与者数据，以帮助合格的研究人员解决合法的科学目标。这些IPD将在批准数据共享请求后以及根据数据共享协议的条款提供。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
支持材料：临床研究报告（CSR）
访问标准：符合条件研究的IPD将根据www.shiretrials.com网站的数据共享部分中描述的标准和过程与合格的研究人员共享。对于批准的请求，将提供研究人员访问匿名数据（以适用法律和法规尊重患者隐私），并提供根据数据共享协议条款解决研究目标所需的信息。
URL： https://www.shiretrials.com/en/our-commitment-to-trosparency/data-sharing-with-researchers
责任方武田（Baxalta现在的Baxalta现在的一部分）
研究赞助商ICMJE Baxalta现在的郡一部分
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：学习主任郡
PRS帐户武田
验证日期2020年9月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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