这项研究是一项随机的全国多中心临床研究,旨在比较(非小细胞癌,NSCLC)受试者,每3周或6周的治疗安全性和治疗功效的功效,没有系统治疗,谁在6个循环的联合化疗后使用的pembrolizumab使用,并具有稳定的功效(CR,PR和SSD)。
在这项研究中,根据1:1的比率将受试者随机分配给以下两组:
(a)每3周的标准维护计划小组,pembrolizumab 200mg,每3周,总共进行了2年的随访和随访1年; (b)每6周的改进维护计划小组,pembrolizumab 200mg,每6周,进行2年的随访和1年的随访;
病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
---|---|---|
非小肺细胞癌,NSCLC pembrolizumab | 药物:a)每3周,pembrolizumab 200mg的标准维护计划组,总计2年的随访和随访1年;药物:b)每6周的改进维护计划小组,Pembrolizumab 200mg,每6周,进行2年的随访和1年的随访; | 不适用 |
这项研究是一项针对非小细胞肺癌(NSCLC)受试者的随机,全国性的,多中心临床研究,PD-L1≥1%,在单独比较pembrolizumab或Pembrolizumab与6个周期的化学疗法相结合后,他们先前未接受系统治疗,在疗效评估稳定(CR,PR和SD)之后,比较了每3周和每6周进行维护治疗的安全性和临床功效。根据1:1的比率,本研究中的合格受试者将随机分配到以下两组中:
(a)标准维护计划组,即彭布罗珠单抗200mg,每3周,总共2年的治疗,随访1年; (b)修改后的维护计划组,即pembrolizumab 200mg,每6周,总共2年治疗,随后进行了1年;
在试验治疗过程中,如果受试者发展疾病(第一个PD),研究人员将决定是否根据患者的处境继续使用药物并与患者进行交流,并决定是否根据特定情况,如下所示:在受试者的第一个PD之后,研究人员决定是否根据受试者的疾病状态继续使用原始方案进行治疗。至少4周后,再次评估肿瘤。如果肿瘤再次进展(第二个PD),则受试者的研究治疗结束并输入随访期。如果没有进展,则将继续原始方案。如果受试者决定在PD之后继续使用Pembrolizumab相关治疗,则必须符合本研究的入学率和排除标准的相应指标:
这项研究的主要终点是比较标准维护组与修改后的维护组之间与治疗相关的3-5级不良事件的发生率。次要终点是对无进展生存和整体生存的描述性分析。使用Recist 1.1作为评估标准,独立成像评估委员会(IRRC)进行了评估。第一次评估PD,无论他们是否在进展后继续研究治疗,IRRC评估的第一个PD的日期都将用于所有包含进度信息的统计分析。
研究类型 : | 介入(临床试验) |
估计入学人数 : | 216名参与者 |
分配: | 随机 |
干预模型: | 并行分配 |
掩蔽: | 单人(参与者) |
主要意图: | 治疗 |
官方标题: | 一项随机的国家多中心临床研究,将pembrolizumab与维持治疗进行每3周和每6周进行维持治疗,用于对PD-L1≥1%转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(NSCLC) |
估计研究开始日期 : | 2021年4月1日 |
估计的初级完成日期 : | 2022年7月1日 |
估计 学习完成日期 : | 2023年7月1日 |
手臂 | 干预/治疗 |
---|---|
实验:标准维护计划组 pembrolizumab 200mg,每3周,总共进行2年的随访和随访1年; | 药物:a)每3周,pembrolizumab 200mg的标准维护计划组,总计2年的随访和随访1年; (a)每3周的标准维护计划小组,pembrolizumab 200mg,每3周,总共进行了2年的随访和随访1年; |
实验:改进维护计划组, pembrolizumab 200mg,每6周,总计2年的随访和1年的随访; | 药物:b)每6周的改进维护计划小组,Pembrolizumab 200mg,每6周,进行2年的随访和1年的随访; (b)每6周的改进维护计划小组,pembrolizumab 200mg,每6周,进行2年的随访和1年的随访; |
有资格学习的年龄: | 18年至25年(成人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 不 |
纳入标准:
-
1.临床研究的志愿者,充分理解,告知和签署知情同意书(知情同意书,ICF),愿意遵循并能够完成所有试验程序。 2.签署ICF时,18至75岁(具有临界值)。 3.无法手术或放射疗法的IV期(AJCC版本8版)的血液学诊断(AJCC版本8)。 4.没有已知的EGFR敏感性突变或ALK,ROS1基因重排; 5.患者从未接受过全身治疗IV期NSCLC的全身治疗。 6.非系统性抗肿瘤疗法的结束不仅是从研究药物结束2周,并且与治疗相关的AE恢复为CTCAE 4.03至1级(除了2级脱发外)。 7.在随机分组前4周内,根据RECIST 1.1要求,由IRRC评估的至少一个可测量的靶病变。 8.患者必须提供所需的肿瘤组织以进行PD-L1表达水平测定,PD-L1为1%。注意:建议在首次使用药物使用之前的6个月内固定的肿瘤组织样品。石蜡包裹的肿瘤标本(首选)或未染色的新切开的连续组织切片(首选的抗缠绕载玻片)。还必须提供上述标本所在的相关病理报告。新鲜收集的标本,切除,空心针核活检,切除,切割,冲压或夹具活检都在可接受的范围内(首选新获得的组织)。吸收针状样品(即缺乏完整组织结构的样品仅提供细胞悬浮液和/或细胞涂片),刷样品,胸部或腹腔流体的细胞沉淀样品不接受。组织样本要求在实验室操作手册中详细介绍。 9.研究药物首次使用药物前7天的ECOG PS评分为0或1。10。6循环在6个与pembrolizumab 200mg Q3W或pembrolizumab 200mg Q3W Q3W免疫疗法的结合化疗后,将评估为CR,PR,PR,PR,PR ,SD。 11.预期的寿命为12周。 12.主要器官功能良好,IE符合以下标准(无输血,白蛋白,重组人血小板产生或CSPHYLITOSIN(CSF)(CSPHYLITOSIN(CSF))在本研究的首次药物使用之前的14天内):13。器官功能是普通的:
(1)更年期(定义为至少1年没有月经,除绝经外没有其他确认的理由); (2)进行灭菌(去除卵巢和/或子宫); (3)生育能力,但必须满足:血清妊娠试验必须在随机分组后的7天内为阴性,并同意使用1%的年度避孕率或保持禁欲(避免异性恋性交)(至少在签署后120天上次服用药物的知情同意书)(避孕方法的年失败率包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,正确使用排卵抑制激素,释放宫内和宫内遗传学设备的释放)和宫内interic碱设备。 12)男性患者必须满足同意禁欲的要求(避免异性交往)或进行避孕,前提在治疗期间和药物终止后至少150天到胚胎。常规禁欲(例如日历日,排卵周期,基本体温或晚期避孕)和体外射精是避孕方法不合格的方法。
排除标准:
1.组织学类型是小细胞肺癌或小细胞肺癌,神经内分泌癌成分的混合肿瘤。 2.在5年或同时,还有其他活跃的恶性肿瘤。治愈有限的肿瘤,例如皮肤碱细胞癌,皮肤鳞状癌,浅膀胱癌,前列腺原位癌,宫颈原位癌,乳腺癌,原位癌等。 3.过去准备接受或接受过器官或骨髓移植的患者。 4.无法通过适当的干预控制的胸腔,心液或腹水。 5.在活动中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎的患者中发现的已知或筛查检查。但是,允许以下患者加入该组:1)无症状的脑转移患者(即由于性中枢神经系统症状的发展引起的脑转移,不需要糖皮质激素治疗,并且病变的大小为1.5cm)。可以参加,但是需要定期检查疾病部位的脑成像。 2)在治疗脑转移后的患者中,并且脑转移病变至少稳定1个月,没有新的或扩大的脑转移证据,并且在给药前3天停止了糖皮质激素。稳定的脑转移应在第一次使用之前确定。 6.手术和/或放疗无法治愈脊髓压缩。 7.显然,出血性静脉综合征患者。 8.心律不齐和心律不齐的控制不良(包括QTC涉及450毫秒和女性S470毫秒的QTC识别男性)发生在第一次使用药物之前的前六个月(使用Fridericia公式计算了QTC间遗传剂)。 9.根据NYHA标准III-II-IV水平心脏不足或心脏颜色超级检查:LVEF(左心室血液评分)50%。 10.对高血压的控制不良(IE收缩压(BP)为150 mmHg和/或100 mmHg的舒张压)以前已经出现高血压风险或高血压脑病。 11.患者患有CTCAE 4.03外周神经病水平2. 12.人免疫缺陷病毒(HIV)感染。 13.他患有活跃的结核病。 14.过去和当前患有间质性肺炎,尘埃肺,放射性肺炎,与药物相关的肺炎,严重肺功能等的患者可能会干扰可疑药物相关肺毒性的监测和治疗。 15.患者已知有活跃或怀疑的自身免疫性疾病。被允许处于稳定状态并且不需要系统性免疫抑制剂的患者。 16.丙型肝炎(HBSAG或HBCAB测试阳性,HBV-DNA测试阳性),丙型肝炎(HCV抗体测试阳性和HCV-RNA阳性)。患有丙型肝炎和C的常见感染的受试者(HBSAG或HBCAB测试阳性和HCV抗体的阳性)。 17.在首次使用药物后的28天内进行了活疫苗,但允许季节性流感,但是不允许纳入鼻药给药排毒的活流感疫苗。 18.需要在首次使用药物或研究期间14天内接受全身性糖皮质外肠外毛虫(10 mg/temponnison)或其他免疫抑制药物治疗的患者。但是,在允许患者使用局部或吸入的糖皮质激素和肾上腺皮质类固醇替代疗法的组中,允许入院。 19.任何需要全身性抗感染治疗的活性感染发生在首次使用药物后的14天内。 20.在首次使用药物后的28天内,进行了大型手术,该研究定义了大手术:手术后至少3周的恢复时间以便能够接受本研究的手术。允许将肿瘤穿刺或淋巴结切割活检进入该组。 21.在首次使用药物后的3个月内,他接受了thetogenation辐射疗法。注意:允许用于骨骼姑息放疗或浅表病变的姑息性放疗,治疗过程基于局部标准,并在首次剂量前2周完成。在首次使用后的28天内不允许放射疗法覆盖超过30%的骨髓区域。 22.患者以前已经收到了针对免疫检查点的其他抗体/药物,例如PD-1,PD-L1,CTLA4等。23。参与其他临床研究,或计划开始进行本研究治疗的其他抗体。从先前的临床研究结束的天数。 24.已知对任何单克隆抗体的严重过敏史。 25.怀孕或哺乳的妇女。 26.已知患者有精神药物滥用或滥用药物的史; 27.研究人员确定患者的其他因素可能导致该研究被迫在中间终止。
-
联系人:Fen Lan | 15824446949 | whlanfen@126.com | |
联系人:吉森周 | 15258851004 | jason.627@163.com |
中国,郑 | |
中国措施和重症监护医学系的呼吸道疾病关键实验室 | 招募 |
杭州,中国江民,+86 310018 | |
联系人:Fen LAN 15824446949 whlanfen@126.com |
首席研究员: | 芬兰 | Fen Lan,Kejin Yin,Chenzhi Zhou,Shaoxi Cai,Ting Yang,Gang Hou,Cong Bai,Mao Huang,Liang Dong,Liang Dong, |
追踪信息 | |||||||||
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首先提交的日期ICMJE | 2020年5月6日 | ||||||||
第一个发布日期icmje | 2020年5月19日 | ||||||||
上次更新发布日期 | 2020年11月30日 | ||||||||
估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月1日 | ||||||||
估计的初级完成日期 | 2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||
当前的主要结果度量ICMJE | 无进展生存[时间范围:三年] 从治疗开始到观察疾病进展或死亡,患有肿瘤疾病的患者有一段时间 | ||||||||
原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
改变历史 | |||||||||
当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
描述性信息 | |||||||||
简短的标题ICMJE | 针对非小细胞肺癌(NSCLC)的Pembrolizumab的研究 | ||||||||
官方标题ICMJE | 一项随机的国家多中心临床研究,将pembrolizumab与维持治疗进行每3周和每6周进行维持治疗,用于对PD-L1≥1%转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(NSCLC) | ||||||||
简要摘要 | 这项研究是一项随机的全国多中心临床研究,旨在比较(非小细胞癌,NSCLC)受试者,每3周或6周的治疗安全性和治疗功效的功效,没有系统治疗,谁在6个循环的联合化疗后使用的pembrolizumab使用,并具有稳定的功效(CR,PR和SSD)。 在这项研究中,根据1:1的比率将受试者随机分配给以下两组: (a)每3周的标准维护计划小组,pembrolizumab 200mg,每3周,总共进行了2年的随访和随访1年; (b)每6周的改进维护计划小组,pembrolizumab 200mg,每6周,进行2年的随访和1年的随访; | ||||||||
详细说明 | 这项研究是一项针对非小细胞肺癌(NSCLC)受试者的随机,全国性的,多中心临床研究,PD-L1≥1%,在单独比较pembrolizumab或Pembrolizumab与6个周期的化学疗法相结合后,他们先前未接受系统治疗,在疗效评估稳定(CR,PR和SD)之后,比较了每3周和每6周进行维护治疗的安全性和临床功效。根据1:1的比率,本研究中的合格受试者将随机分配到以下两组中: (a)标准维护计划组,即彭布罗珠单抗200mg,每3周,总共2年的治疗,随访1年; (b)修改后的维护计划组,即pembrolizumab 200mg,每6周,总共2年治疗,随后进行了1年; 在试验治疗过程中,如果受试者发展疾病(第一个PD),研究人员将决定是否根据患者的处境继续使用药物并与患者进行交流,并决定是否根据特定情况,如下所示:在受试者的第一个PD之后,研究人员决定是否根据受试者的疾病状态继续使用原始方案进行治疗。至少4周后,再次评估肿瘤。如果肿瘤再次进展(第二个PD),则受试者的研究治疗结束并输入随访期。如果没有进展,则将继续原始方案。如果受试者决定在PD之后继续使用Pembrolizumab相关治疗,则必须符合本研究的入学率和排除标准的相应指标:
这项研究的主要终点是比较标准维护组与修改后的维护组之间与治疗相关的3-5级不良事件的发生率。次要终点是对无进展生存和整体生存的描述性分析。使用Recist 1.1作为评估标准,独立成像评估委员会(IRRC)进行了评估。第一次评估PD,无论他们是否在进展后继续研究治疗,IRRC评估的第一个PD的日期都将用于所有包含进度信息的统计分析。 | ||||||||
研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
研究设计ICMJE | 分配:随机 干预模型:平行分配 掩蔽:单人(参与者) 主要目的:治疗 | ||||||||
条件ICMJE |
| ||||||||
干预ICMJE |
| ||||||||
研究臂ICMJE |
| ||||||||
出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。 | |||||||||
招聘信息 | |||||||||
招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
估计注册ICMJE | 216 | ||||||||
原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
估计的研究完成日期ICMJE | 2023年7月1日 | ||||||||
估计的初级完成日期 | 2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||
资格标准ICMJE | 纳入标准: - 1.临床研究的志愿者,充分理解,告知和签署知情同意书(知情同意书,ICF),愿意遵循并能够完成所有试验程序。 2.签署ICF时,18至75岁(具有临界值)。 3.无法手术或放射疗法的IV期(AJCC版本8版)的血液学诊断(AJCC版本8)。 4.没有已知的EGFR敏感性突变或ALK,ROS1基因重排; 5.患者从未接受过全身治疗IV期NSCLC的全身治疗。 6.非系统性抗肿瘤疗法的结束不仅是从研究药物结束2周,并且与治疗相关的AE恢复为CTCAE 4.03至1级(除了2级脱发外)。 7.在随机分组前4周内,根据RECIST 1.1要求,由IRRC评估的至少一个可测量的靶病变。 8.患者必须提供所需的肿瘤组织以进行PD-L1表达水平测定,PD-L1为1%。注意:建议在首次使用药物使用之前的6个月内固定的肿瘤组织样品。石蜡包裹的肿瘤标本(首选)或未染色的新切开的连续组织切片(首选的抗缠绕载玻片)。还必须提供上述标本所在的相关病理报告。新鲜收集的标本,切除,空心针核活检,切除,切割,冲压或夹具活检都在可接受的范围内(首选新获得的组织)。吸收针状样品(即缺乏完整组织结构的样品仅提供细胞悬浮液和/或细胞涂片),刷样品,胸部或腹腔流体的细胞沉淀样品不接受。组织样本要求在实验室操作手册中详细介绍。 9.研究药物首次使用药物前7天的ECOG PS评分为0或1。10。6循环在6个与pembrolizumab 200mg Q3W或pembrolizumab 200mg Q3W Q3W免疫疗法的结合化疗后,将评估为CR,PR,PR,PR,PR ,SD。 11.预期的寿命为12周。 12.主要器官功能良好,IE符合以下标准(无输血,白蛋白,重组人血小板产生或CSPHYLITOSIN(CSF)(CSPHYLITOSIN(CSF))在本研究的首次药物使用之前的14天内):13。器官功能是普通的:
(1)更年期(定义为至少1年没有月经,除绝经外没有其他确认的理由); (2)进行灭菌(去除卵巢和/或子宫); (3)生育能力,但必须满足:血清妊娠试验必须在随机分组后的7天内为阴性,并同意使用1%的年度避孕率或保持禁欲(避免异性恋性交)(至少在签署后120天上次服用药物的知情同意书)(避孕方法的年失败率包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,正确使用排卵抑制激素,释放宫内和宫内遗传学设备的释放)和宫内interic碱设备。 12)男性患者必须满足同意禁欲的要求(避免异性交往)或进行避孕,前提在治疗期间和药物终止后至少150天到胚胎。常规禁欲(例如日历日,排卵周期,基本体温或晚期避孕)和体外射精是避孕方法不合格的方法。 排除标准: 1.组织学类型是小细胞肺癌或小细胞肺癌,神经内分泌癌成分的混合肿瘤。 2.在5年或同时,还有其他活跃的恶性肿瘤。治愈有限的肿瘤,例如皮肤碱细胞癌,皮肤鳞状癌,浅膀胱癌,前列腺原位癌,宫颈原位癌,乳腺癌,原位癌等。 3.过去准备接受或接受过器官或骨髓移植的患者。 4.无法通过适当的干预控制的胸腔,心液或腹水。 5.在活动中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎的患者中发现的已知或筛查检查。但是,允许以下患者加入该组:1)无症状的脑转移患者(即由于性中枢神经系统症状的发展引起的脑转移,不需要糖皮质激素治疗,并且病变的大小为1.5cm)。可以参加,但是需要定期检查疾病部位的脑成像。 2)在治疗脑转移后的患者中,并且脑转移病变至少稳定1个月,没有新的或扩大的脑转移证据,并且在给药前3天停止了糖皮质激素。稳定的脑转移应在第一次使用之前确定。 6.手术和/或放疗无法治愈脊髓压缩。 7.显然,出血性静脉综合征患者。 8.心律不齐和心律不齐的控制不良(包括QTC涉及450毫秒和女性S470毫秒的QTC识别男性)发生在第一次使用药物之前的前六个月(使用Fridericia公式计算了QTC间遗传剂)。 9.根据NYHA标准III-II-IV水平心脏不足或心脏颜色超级检查:LVEF(左心室血液评分)50%。 10.对高血压的控制不良(IE收缩压(BP)为150 mmHg和/或100 mmHg的舒张压)以前已经出现高血压风险或高血压脑病。 11.患者患有CTCAE 4.03外周神经病水平2. 12.人免疫缺陷病毒(HIV)感染。 13.他患有活跃的结核病。 14.过去和当前患有间质性肺炎,尘埃肺,放射性肺炎,与药物相关的肺炎,严重肺功能等的患者可能会干扰可疑药物相关肺毒性的监测和治疗。 15.患者已知有活跃或怀疑的自身免疫性疾病。被允许处于稳定状态并且不需要系统性免疫抑制剂的患者。 16.丙型肝炎(HBSAG或HBCAB测试阳性,HBV-DNA测试阳性),丙型肝炎(HCV抗体测试阳性和HCV-RNA阳性)。患有丙型肝炎和C的常见感染的受试者(HBSAG或HBCAB测试阳性和HCV抗体的阳性)。 17.在首次使用药物后的28天内进行了活疫苗,但允许季节性流感,但是不允许纳入鼻药给药排毒的活流感疫苗。 18.需要在首次使用药物或研究期间14天内接受全身性糖皮质外肠外毛虫(10 mg/temponnison)或其他免疫抑制药物治疗的患者。但是,在允许患者使用局部或吸入的糖皮质激素和肾上腺皮质类固醇替代疗法的组中,允许入院。 19.任何需要全身性抗感染治疗的活性感染发生在首次使用药物后的14天内。 20.在首次使用药物后的28天内,进行了大型手术,该研究定义了大手术:手术后至少3周的恢复时间以便能够接受本研究的手术。允许将肿瘤穿刺或淋巴结切割活检进入该组。 21.在首次使用药物后的3个月内,他接受了thetogenation辐射疗法。注意:允许用于骨骼姑息放疗或浅表病变的姑息性放疗,治疗过程基于局部标准,并在首次剂量前2周完成。在首次使用后的28天内不允许放射疗法覆盖超过30%的骨髓区域。 22.患者以前已经收到了针对免疫检查点的其他抗体/药物,例如PD-1,PD-L1,CTLA4等。23。参与其他临床研究,或计划开始进行本研究治疗的其他抗体。从先前的临床研究结束的天数。 24.已知对任何单克隆抗体的严重过敏史。 25.怀孕或哺乳的妇女。 26.已知患者有精神药物滥用或滥用药物的史; 27.研究人员确定患者的其他因素可能导致该研究被迫在中间终止。 - | ||||||||
性别/性别ICMJE |
| ||||||||
年龄ICMJE | 18年至25年(成人) | ||||||||
接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
联系ICMJE |
| ||||||||
列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
删除了位置国家 | |||||||||
管理信息 | |||||||||
NCT编号ICMJE | NCT04393883 | ||||||||
其他研究ID编号ICMJE | IR2019001206 | ||||||||
有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
责任方 | 智格大学医学院第二会分支机构医院 | ||||||||
研究赞助商ICMJE | 智格大学医学院第二会分支机构医院 | ||||||||
合作者ICMJE |
| ||||||||
研究人员ICMJE |
| ||||||||
PRS帐户 | 智格大学医学院第二会分支机构医院 | ||||||||
验证日期 | 2020年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 |
这项研究是一项随机的全国多中心临床研究,旨在比较(非小细胞癌,NSCLC)受试者,每3周或6周的治疗安全性和治疗功效的功效,没有系统治疗,谁在6个循环的联合化疗后使用的pembrolizumab使用,并具有稳定的功效(CR,PR和SSD)。
在这项研究中,根据1:1的比率将受试者随机分配给以下两组:
(a)每3周的标准维护计划小组,pembrolizumab 200mg,每3周,总共进行了2年的随访和随访1年; (b)每6周的改进维护计划小组,pembrolizumab 200mg,每6周,进行2年的随访和1年的随访;
病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
---|---|---|
非小肺细胞癌,NSCLC pembrolizumab | 药物:a)每3周,pembrolizumab 200mg的标准维护计划组,总计2年的随访和随访1年;药物:b)每6周的改进维护计划小组,Pembrolizumab 200mg,每6周,进行2年的随访和1年的随访; | 不适用 |
这项研究是一项针对非小细胞肺癌(NSCLC)受试者的随机,全国性的,多中心临床研究,PD-L1≥1%,在单独比较pembrolizumab或Pembrolizumab与6个周期的化学疗法相结合后,他们先前未接受系统治疗,在疗效评估稳定(CR,PR和SD)之后,比较了每3周和每6周进行维护治疗的安全性和临床功效。根据1:1的比率,本研究中的合格受试者将随机分配到以下两组中:
(a)标准维护计划组,即彭布罗珠单抗200mg,每3周,总共2年的治疗,随访1年; (b)修改后的维护计划组,即pembrolizumab 200mg,每6周,总共2年治疗,随后进行了1年;
在试验治疗过程中,如果受试者发展疾病(第一个PD),研究人员将决定是否根据患者的处境继续使用药物并与患者进行交流,并决定是否根据特定情况,如下所示:在受试者的第一个PD之后,研究人员决定是否根据受试者的疾病状态继续使用原始方案进行治疗。至少4周后,再次评估肿瘤。如果肿瘤再次进展(第二个PD),则受试者的研究治疗结束并输入随访期。如果没有进展,则将继续原始方案。如果受试者决定在PD之后继续使用Pembrolizumab相关治疗,则必须符合本研究的入学率和排除标准的相应指标:
这项研究的主要终点是比较标准维护组与修改后的维护组之间与治疗相关的3-5级不良事件的发生率。次要终点是对无进展生存和整体生存的描述性分析。使用Recist 1.1作为评估标准,独立成像评估委员会(IRRC)进行了评估。第一次评估PD,无论他们是否在进展后继续研究治疗,IRRC评估的第一个PD的日期都将用于所有包含进度信息的统计分析。
研究类型 : | 介入(临床试验) |
估计入学人数 : | 216名参与者 |
分配: | 随机 |
干预模型: | 并行分配 |
掩蔽: | 单人(参与者) |
主要意图: | 治疗 |
官方标题: | 一项随机的国家多中心临床研究,将pembrolizumab与维持治疗进行每3周和每6周进行维持治疗,用于对PD-L1≥1%转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(NSCLC) |
估计研究开始日期 : | 2021年4月1日 |
估计的初级完成日期 : | 2022年7月1日 |
估计 学习完成日期 : | 2023年7月1日 |
手臂 | 干预/治疗 |
---|---|
实验:标准维护计划组 pembrolizumab 200mg,每3周,总共进行2年的随访和随访1年; | 药物:a)每3周,pembrolizumab 200mg的标准维护计划组,总计2年的随访和随访1年; (a)每3周的标准维护计划小组,pembrolizumab 200mg,每3周,总共进行了2年的随访和随访1年; |
实验:改进维护计划组, pembrolizumab 200mg,每6周,总计2年的随访和1年的随访; | 药物:b)每6周的改进维护计划小组,Pembrolizumab 200mg,每6周,进行2年的随访和1年的随访; (b)每6周的改进维护计划小组,pembrolizumab 200mg,每6周,进行2年的随访和1年的随访; |
有资格学习的年龄: | 18年至25年(成人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 不 |
纳入标准:
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1.临床研究的志愿者,充分理解,告知和签署知情同意书(知情同意书,ICF),愿意遵循并能够完成所有试验程序。 2.签署ICF时,18至75岁(具有临界值)。 3.无法手术或放射疗法的IV期(AJCC版本8版)的血液学诊断(AJCC版本8)。 4.没有已知的EGFR敏感性突变或ALK,ROS1基因重排; 5.患者从未接受过全身治疗IV期NSCLC的全身治疗。 6.非系统性抗肿瘤疗法的结束不仅是从研究药物结束2周,并且与治疗相关的AE恢复为CTCAE 4.03至1级(除了2级脱发外)。 7.在随机分组前4周内,根据RECIST 1.1要求,由IRRC评估的至少一个可测量的靶病变。 8.患者必须提供所需的肿瘤组织以进行PD-L1表达水平测定,PD-L1为1%。注意:建议在首次使用药物使用之前的6个月内固定的肿瘤组织样品。石蜡包裹的肿瘤标本(首选)或未染色的新切开的连续组织切片(首选的抗缠绕载玻片)。还必须提供上述标本所在的相关病理报告。新鲜收集的标本,切除,空心针核活检,切除,切割,冲压或夹具活检都在可接受的范围内(首选新获得的组织)。吸收针状样品(即缺乏完整组织结构的样品仅提供细胞悬浮液和/或细胞涂片),刷样品,胸部或腹腔流体的细胞沉淀样品不接受。组织样本要求在实验室操作手册中详细介绍。 9.研究药物首次使用药物前7天的ECOG PS评分为0或1。10。6循环在6个与pembrolizumab 200mg Q3W或pembrolizumab 200mg Q3W Q3W免疫疗法的结合化疗后,将评估为CR,PR,PR,PR,PR ,SD。 11.预期的寿命为12周。 12.主要器官功能良好,IE符合以下标准(无输血,白蛋白,重组人血小板产生或CSPHYLITOSIN(CSF)(CSPHYLITOSIN(CSF))在本研究的首次药物使用之前的14天内):13。器官功能是普通的:
(1)更年期(定义为至少1年没有月经,除绝经外没有其他确认的理由); (2)进行灭菌(去除卵巢和/或子宫); (3)生育能力,但必须满足:血清妊娠试验必须在随机分组后的7天内为阴性,并同意使用1%的年度避孕率或保持禁欲(避免异性恋性交)(至少在签署后120天上次服用药物的知情同意书)(避孕方法的年失败率包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,正确使用排卵抑制激素,释放宫内和宫内遗传学设备的释放)和宫内interic碱设备。 12)男性患者必须满足同意禁欲的要求(避免异性交往)或进行避孕,前提在治疗期间和药物终止后至少150天到胚胎。常规禁欲(例如日历日,排卵周期,基本体温或晚期避孕)和体外射精是避孕方法不合格的方法。
排除标准:
1.组织学类型是小细胞肺癌或小细胞肺癌,神经内分泌癌成分的混合肿瘤。 2.在5年或同时,还有其他活跃的恶性肿瘤。治愈有限的肿瘤,例如皮肤碱细胞癌,皮肤鳞状癌,浅膀胱癌,前列腺原位癌,宫颈原位癌,乳腺癌,原位癌等。 3.过去准备接受或接受过器官或骨髓移植的患者。 4.无法通过适当的干预控制的胸腔,心液或腹水。 5.在活动中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎的患者中发现的已知或筛查检查。但是,允许以下患者加入该组:1)无症状的脑转移患者(即由于性中枢神经系统症状的发展引起的脑转移,不需要糖皮质激素治疗,并且病变的大小为1.5cm)。可以参加,但是需要定期检查疾病部位的脑成像。 2)在治疗脑转移后的患者中,并且脑转移病变至少稳定1个月,没有新的或扩大的脑转移证据,并且在给药前3天停止了糖皮质激素。稳定的脑转移应在第一次使用之前确定。 6.手术和/或放疗无法治愈脊髓压缩。 7.显然,出血性静脉综合征患者。 8.心律不齐和心律不齐的控制不良(包括QTC涉及450毫秒和女性S470毫秒的QTC识别男性)发生在第一次使用药物之前的前六个月(使用Fridericia公式计算了QTC间遗传剂)。 9.根据NYHA标准III-II-IV水平心脏不足或心脏颜色超级检查:LVEF(左心室血液评分)50%。 10.对高血压的控制不良(IE收缩压(BP)为150 mmHg和/或100 mmHg的舒张压)以前已经出现高血压风险或高血压脑病。 11.患者患有CTCAE 4.03外周神经病水平2. 12.人免疫缺陷病毒(HIV)感染。 13.他患有活跃的结核病。 14.过去和当前患有间质性肺炎,尘埃肺,放射性肺炎,与药物相关的肺炎,严重肺功能等的患者可能会干扰可疑药物相关肺毒性的监测和治疗。 15.患者已知有活跃或怀疑的自身免疫性疾病。被允许处于稳定状态并且不需要系统性免疫抑制剂的患者。 16.丙型肝炎(HBSAG或HBCAB测试阳性,HBV-DNA测试阳性),丙型肝炎(HCV抗体测试阳性和HCV-RNA阳性)。患有丙型肝炎和C的常见感染的受试者(HBSAG或HBCAB测试阳性和HCV抗体的阳性)。 17.在首次使用药物后的28天内进行了活疫苗,但允许季节性流感,但是不允许纳入鼻药给药排毒的活流感疫苗。 18.需要在首次使用药物或研究期间14天内接受全身性糖皮质外肠外毛虫(10 mg/temponnison)或其他免疫抑制药物治疗的患者。但是,在允许患者使用局部或吸入的糖皮质激素和肾上腺皮质类固醇替代疗法的组中,允许入院。 19.任何需要全身性抗感染治疗的活性感染发生在首次使用药物后的14天内。 20.在首次使用药物后的28天内,进行了大型手术,该研究定义了大手术:手术后至少3周的恢复时间以便能够接受本研究的手术。允许将肿瘤穿刺或淋巴结切割活检进入该组。 21.在首次使用药物后的3个月内,他接受了thetogenation辐射疗法。注意:允许用于骨骼姑息放疗或浅表病变的姑息性放疗,治疗过程基于局部标准,并在首次剂量前2周完成。在首次使用后的28天内不允许放射疗法覆盖超过30%的骨髓区域。 22.患者以前已经收到了针对免疫检查点的其他抗体/药物,例如PD-1,PD-L1,CTLA4等。23。参与其他临床研究,或计划开始进行本研究治疗的其他抗体。从先前的临床研究结束的天数。 24.已知对任何单克隆抗体的严重过敏史。 25.怀孕或哺乳的妇女。 26.已知患者有精神药物滥用或滥用药物的史; 27.研究人员确定患者的其他因素可能导致该研究被迫在中间终止。
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首席研究员: | 芬兰 | Fen Lan,Kejin Yin,Chenzhi Zhou,Shaoxi Cai,Ting Yang,Gang Hou,Cong Bai,Mao Huang,Liang Dong,Liang Dong, |
追踪信息 | |||||||||
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首先提交的日期ICMJE | 2020年5月6日 | ||||||||
第一个发布日期icmje | 2020年5月19日 | ||||||||
上次更新发布日期 | 2020年11月30日 | ||||||||
估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月1日 | ||||||||
估计的初级完成日期 | 2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||
当前的主要结果度量ICMJE | 无进展生存[时间范围:三年] 从治疗开始到观察疾病进展或死亡,患有肿瘤疾病的患者有一段时间 | ||||||||
原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
改变历史 | |||||||||
当前的次要结果度量ICMJE |
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原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
描述性信息 | |||||||||
简短的标题ICMJE | 针对非小细胞肺癌(NSCLC)的Pembrolizumab的研究 | ||||||||
官方标题ICMJE | 一项随机的国家多中心临床研究,将pembrolizumab与维持治疗进行每3周和每6周进行维持治疗,用于对PD-L1≥1%转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(NSCLC) | ||||||||
简要摘要 | 这项研究是一项随机的全国多中心临床研究,旨在比较(非小细胞癌,NSCLC)受试者,每3周或6周的治疗安全性和治疗功效的功效,没有系统治疗,谁在6个循环的联合化疗后使用的pembrolizumab使用,并具有稳定的功效(CR,PR和SSD)。 在这项研究中,根据1:1的比率将受试者随机分配给以下两组: (a)每3周的标准维护计划小组,pembrolizumab 200mg,每3周,总共进行了2年的随访和随访1年; (b)每6周的改进维护计划小组,pembrolizumab 200mg,每6周,进行2年的随访和1年的随访; | ||||||||
详细说明 | 这项研究是一项针对非小细胞肺癌(NSCLC)受试者的随机,全国性的,多中心临床研究,PD-L1≥1%,在单独比较pembrolizumab或Pembrolizumab与6个周期的化学疗法相结合后,他们先前未接受系统治疗,在疗效评估稳定(CR,PR和SD)之后,比较了每3周和每6周进行维护治疗的安全性和临床功效。根据1:1的比率,本研究中的合格受试者将随机分配到以下两组中: (a)标准维护计划组,即彭布罗珠单抗200mg,每3周,总共2年的治疗,随访1年; (b)修改后的维护计划组,即pembrolizumab 200mg,每6周,总共2年治疗,随后进行了1年; 在试验治疗过程中,如果受试者发展疾病(第一个PD),研究人员将决定是否根据患者的处境继续使用药物并与患者进行交流,并决定是否根据特定情况,如下所示:在受试者的第一个PD之后,研究人员决定是否根据受试者的疾病状态继续使用原始方案进行治疗。至少4周后,再次评估肿瘤。如果肿瘤再次进展(第二个PD),则受试者的研究治疗结束并输入随访期。如果没有进展,则将继续原始方案。如果受试者决定在PD之后继续使用Pembrolizumab相关治疗,则必须符合本研究的入学率和排除标准的相应指标:
这项研究的主要终点是比较标准维护组与修改后的维护组之间与治疗相关的3-5级不良事件的发生率。次要终点是对无进展生存和整体生存的描述性分析。使用Recist 1.1作为评估标准,独立成像评估委员会(IRRC)进行了评估。第一次评估PD,无论他们是否在进展后继续研究治疗,IRRC评估的第一个PD的日期都将用于所有包含进度信息的统计分析。 | ||||||||
研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
研究设计ICMJE | 分配:随机 干预模型:平行分配 掩蔽:单人(参与者) 主要目的:治疗 | ||||||||
条件ICMJE |
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干预ICMJE |
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研究臂ICMJE |
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出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。 | |||||||||
招聘信息 | |||||||||
招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
估计注册ICMJE | 216 | ||||||||
原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
估计的研究完成日期ICMJE | 2023年7月1日 | ||||||||
估计的初级完成日期 | 2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||
资格标准ICMJE | 纳入标准: - 1.临床研究的志愿者,充分理解,告知和签署知情同意书(知情同意书,ICF),愿意遵循并能够完成所有试验程序。 2.签署ICF时,18至75岁(具有临界值)。 3.无法手术或放射疗法的IV期(AJCC版本8版)的血液学诊断(AJCC版本8)。 4.没有已知的EGFR敏感性突变或ALK,ROS1基因重排; 5.患者从未接受过全身治疗IV期NSCLC的全身治疗。 6.非系统性抗肿瘤疗法的结束不仅是从研究药物结束2周,并且与治疗相关的AE恢复为CTCAE 4.03至1级(除了2级脱发外)。 7.在随机分组前4周内,根据RECIST 1.1要求,由IRRC评估的至少一个可测量的靶病变。 8.患者必须提供所需的肿瘤组织以进行PD-L1表达水平测定,PD-L1为1%。注意:建议在首次使用药物使用之前的6个月内固定的肿瘤组织样品。石蜡包裹的肿瘤标本(首选)或未染色的新切开的连续组织切片(首选的抗缠绕载玻片)。还必须提供上述标本所在的相关病理报告。新鲜收集的标本,切除,空心针核活检,切除,切割,冲压或夹具活检都在可接受的范围内(首选新获得的组织)。吸收针状样品(即缺乏完整组织结构的样品仅提供细胞悬浮液和/或细胞涂片),刷样品,胸部或腹腔流体的细胞沉淀样品不接受。组织样本要求在实验室操作手册中详细介绍。 9.研究药物首次使用药物前7天的ECOG PS评分为0或1。10。6循环在6个与pembrolizumab 200mg Q3W或pembrolizumab 200mg Q3W Q3W免疫疗法的结合化疗后,将评估为CR,PR,PR,PR,PR ,SD。 11.预期的寿命为12周。 12.主要器官功能良好,IE符合以下标准(无输血,白蛋白,重组人血小板产生或CSPHYLITOSIN(CSF)(CSPHYLITOSIN(CSF))在本研究的首次药物使用之前的14天内):13。器官功能是普通的:
(1)更年期(定义为至少1年没有月经,除绝经外没有其他确认的理由); (2)进行灭菌(去除卵巢和/或子宫); (3)生育能力,但必须满足:血清妊娠试验必须在随机分组后的7天内为阴性,并同意使用1%的年度避孕率或保持禁欲(避免异性恋性交)(至少在签署后120天上次服用药物的知情同意书)(避孕方法的年失败率包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,正确使用排卵抑制激素,释放宫内和宫内遗传学设备的释放)和宫内interic碱设备。 12)男性患者必须满足同意禁欲的要求(避免异性交往)或进行避孕,前提在治疗期间和药物终止后至少150天到胚胎。常规禁欲(例如日历日,排卵周期,基本体温或晚期避孕)和体外射精是避孕方法不合格的方法。 排除标准: 1.组织学类型是小细胞肺癌或小细胞肺癌,神经内分泌癌成分的混合肿瘤。 2.在5年或同时,还有其他活跃的恶性肿瘤。治愈有限的肿瘤,例如皮肤碱细胞癌,皮肤鳞状癌,浅膀胱癌,前列腺原位癌,宫颈原位癌,乳腺癌,原位癌等。 3.过去准备接受或接受过器官或骨髓移植的患者。 4.无法通过适当的干预控制的胸腔,心液或腹水。 5.在活动中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎的患者中发现的已知或筛查检查。但是,允许以下患者加入该组:1)无症状的脑转移患者(即由于性中枢神经系统症状的发展引起的脑转移,不需要糖皮质激素治疗,并且病变的大小为1.5cm)。可以参加,但是需要定期检查疾病部位的脑成像。 2)在治疗脑转移后的患者中,并且脑转移病变至少稳定1个月,没有新的或扩大的脑转移证据,并且在给药前3天停止了糖皮质激素。稳定的脑转移应在第一次使用之前确定。 6.手术和/或放疗无法治愈脊髓压缩。 7.显然,出血性静脉综合征患者。 8.心律不齐和心律不齐的控制不良(包括QTC涉及450毫秒和女性S470毫秒的QTC识别男性)发生在第一次使用药物之前的前六个月(使用Fridericia公式计算了QTC间遗传剂)。 9.根据NYHA标准III-II-IV水平心脏不足或心脏颜色超级检查:LVEF(左心室血液评分)50%。 10.对高血压的控制不良(IE收缩压(BP)为150 mmHg和/或100 mmHg的舒张压)以前已经出现高血压风险或高血压脑病。 11.患者患有CTCAE 4.03外周神经病水平2. 12.人免疫缺陷病毒(HIV)感染。 13.他患有活跃的结核病。 14.过去和当前患有间质性肺炎,尘埃肺,放射性肺炎,与药物相关的肺炎,严重肺功能等的患者可能会干扰可疑药物相关肺毒性的监测和治疗。 15.患者已知有活跃或怀疑的自身免疫性疾病。被允许处于稳定状态并且不需要系统性免疫抑制剂的患者。 16.丙型肝炎(HBSAG或HBCAB测试阳性,HBV-DNA测试阳性),丙型肝炎(HCV抗体测试阳性和HCV-RNA阳性)。患有丙型肝炎和C的常见感染的受试者(HBSAG或HBCAB测试阳性和HCV抗体的阳性)。 17.在首次使用药物后的28天内进行了活疫苗,但允许季节性流感,但是不允许纳入鼻药给药排毒的活流感疫苗。 18.需要在首次使用药物或研究期间14天内接受全身性糖皮质外肠外毛虫(10 mg/temponnison)或其他免疫抑制药物治疗的患者。但是,在允许患者使用局部或吸入的糖皮质激素和肾上腺皮质类固醇替代疗法的组中,允许入院。 19.任何需要全身性抗感染治疗的活性感染发生在首次使用药物后的14天内。 20.在首次使用药物后的28天内,进行了大型手术,该研究定义了大手术:手术后至少3周的恢复时间以便能够接受本研究的手术。允许将肿瘤穿刺或淋巴结切割活检进入该组。 21.在首次使用药物后的3个月内,他接受了thetogenation辐射疗法。注意:允许用于骨骼姑息放疗或浅表病变的姑息性放疗,治疗过程基于局部标准,并在首次剂量前2周完成。在首次使用后的28天内不允许放射疗法覆盖超过30%的骨髓区域。 22.患者以前已经收到了针对免疫检查点的其他抗体/药物,例如PD-1,PD-L1,CTLA4等。23。参与其他临床研究,或计划开始进行本研究治疗的其他抗体。从先前的临床研究结束的天数。 24.已知对任何单克隆抗体的严重过敏史。 25.怀孕或哺乳的妇女。 26.已知患者有精神药物滥用或滥用药物的史; 27.研究人员确定患者的其他因素可能导致该研究被迫在中间终止。 - | ||||||||
性别/性别ICMJE |
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年龄ICMJE | 18年至25年(成人) | ||||||||
接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
联系ICMJE |
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列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
删除了位置国家 | |||||||||
管理信息 | |||||||||
NCT编号ICMJE | NCT04393883 | ||||||||
其他研究ID编号ICMJE | IR2019001206 | ||||||||
有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
责任方 | 智格大学医学院第二会分支机构医院 | ||||||||
研究赞助商ICMJE | 智格大学医学院第二会分支机构医院 | ||||||||
合作者ICMJE |
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研究人员ICMJE |
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PRS帐户 | 智格大学医学院第二会分支机构医院 | ||||||||
验证日期 | 2020年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 |