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出境医 / 临床实验 / 手术前的Lenvatinib和Pembrolizumab治疗局部晚期非转移性肾癌
手术前的Lenvatinib和Pembrolizumab治疗局部晚期非转移性肾癌
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了手术前的Lenvatinib和Pembrolizumab在治疗肾癌患者之前如何散布到其原始生长部位到附近的组织或淋巴结，但尚未扩散到体内其他地方（非转移性）。 lenvatinib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。单克隆抗体（例如pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。在手术前给予Lenvatinib和pembrolizumab可能会杀死更多的肿瘤细胞。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肾癌III期肾细胞癌AJCC V8阶段IV肾细胞癌AJCC V8 | 药物：Lenvatinib药物：Lenvatinib甲酸酯生物学：Pembrolizumab其他：生活质量评估其他：问卷管理 | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.为了评估客观反应率（完整和部分反应），在患有局部疗程的，活检可证明非转移性细胞肾细胞癌的患者中，兰伐他尼和pembrolizumab施用了总共4个周期（12周），总计4个周期（12周） （CCRCC）在进行肾切除术（部分或自由基）之前。
次要目标：
I.评估新辅助lenvatinib和pembrolizumab在术前人群中的安全性和耐受性。
ii。确定临床结果，包括无疾病生存期（DFS）和用新辅助lenvatinib和pembrolizumab治疗的非转移性CCRCC患者的总生存期（OS）。
iii。根据Clavien-Dindo分类系统评估与手术有关的并发症和结果。
探索性目标：
I.在治疗前后，评估免疫激活和基因表达的生物标志物的变化。
ii。评估治疗前后患者的生活质量，脆弱和肌肉减少症。
大纲：
在第1-21天，每天口服Lenvatinib（PO）一次（QD），并在第1天的30分钟内静脉内（IV）接受pembrolizumab（IV）。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多4个周期。
完成研究治疗后，患者在14天内进行随访，然后在此后每12周进行一次。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 17名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Winship4955-20：新辅助lenvatinib与pembrolizumab的局部晚期非转移性透明细胞肾细胞癌患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月22日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年5月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年8月5日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Lenvatinib，Pembrolizumab） 患者在第1-21天接受Lenvatinib PO QD，并在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，每21天重复4个周期。 | 药物：兰瓦替尼 给定po 其他名称：
药物：lenvatinib丙二酸酯 给定po 其他名称：
生物学：Pembrolizumab 给定iv 其他名称：
其他：生活质量评估 辅助研究 其他名称：生活质量评估 其他：问卷管理 辅助研究 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 客观响应率（完整和部分响应）[时间范围：基线至周期结束1（4个周期（12周）]将评估新辅助lenvatinib和pembrolizumab治疗12周后，基线减少了总体肿瘤负担的患者比例。
次要结果度量 ：
- 不良事件的发生率（AES）[时间范围：从治疗阶段到治疗后14天]不良事件将根据不良事件（CTCAE）5.0版的常见术语标准进行评估和分级。该处理的安全性将通过摘要统计数据记录和汇总为每个AE的频率和百分比。
- 总生存期（OS）[时间范围：研究开始后最多4年]OS将使用Kaplan-Meier方法估算。每个患者组的OS在特定时间点（例如6个月，1年，3年）等，也将单独使用95％的置信区间（CI）估算。
- 无疾病生存期（DFS）[时间范围：从手术时间到第一次肿瘤复发或死亡，评估长达4年]DFS将使用Kaplan-Meier方法估算。每个患者组在特定时间点的DF，例如6个月，1年，3年等，也将单独使用95％CI估计。
其他结果措施：
- 生物标志物分析[时间范围：研究开始后最多4年]配对的t检验或Wilcoxon唱歌秩检验将用于比较治疗之前，期间和之后的生物标志物的变化。
- 生活质量：癌症疗法的功能评估 - 凯尼特定指数19号问卷[时间范围：研究开始后长达4年]QOL将使用癌症治疗 - Kidney特定指数19（FKSI-19）问卷的功能评估进行评估。摘要统计数据将用于测量生活质量的所有项目。 KSI-19是一个实验终点。最小值和最大值以及较高的分数是否意味着一旦收集数据，就会确定更好或更差的结果。
- 油炸脆弱得分[时间范围：研究开始后最多4年]将使用使用油炸脆弱得分来评估。摘要统计数据将应用于脆弱的测量中的所有项目。油炸脆弱得分是一个实验终点。最小值和最大值以及较高的分数是否意味着一旦收集数据，就会确定更好或更差的结果。
- 肌肉减少症的程度[时间范围：研究开始后长达4年]将通过Tomovision计划通过比较版本（V）5.0评估治疗后成像。摘要统计数据将应用于肌肉减少症程度的测量中的所有项目。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 肾脏质量与临床阶段一致的患者> = = = t3nx或tanyn+或外科医生认为无法切除
- 肾细胞癌具有清晰的细胞成分，对原发性肿瘤进行预处理活检
- 参与者（或法律上可接受的代表（如果适用））提供书面知情同意，以及遵守协议各个方面的意愿和能力
- 拥有东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/ul（必须在学习治疗开始前72小时内收集样品）
- 血小板> = 100 000/ul（必须在学习治疗开始前72小时内收集标本）
血红蛋白> = 9.0 g/dL（必须在学习治疗开始前72小时内收集样品）
- 必须在过去4周内符合标准，而无需红细胞生成素的依赖性，并且没有填充的红细胞（PRBC）输血
- 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x正常的上限（ULN），除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或激活的部分凝血蛋白（APTT）就在治疗范围内抗抗凝抗凝剂的抗凝范围内（必须在学习治疗开始前72小时内收集标本）
- 除非参与者接受抗凝治疗，否则活化的部分凝血活蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN，只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内（必须在研究治疗开始前72小时内收集样品）
血清肌酐= <1.5 x ULN或测量或计算出的肌酐清除率（肾小球过滤率[GFR]也可以代替肌酐或肌酐清除率[CRCL]）> = 40 mL/min（> = 0.67 ml/sec）用于具有肌酐水平> 1.5 x机构ULN的参与者（必须在开始研究开始前72小时内收集标本）
- 根据Cockcroft和Gault公式计算的肌酐清除率（CRCL）
- 总胆红素= <<1.5 x ULN或直接胆红素= <ULN = <ULN的总胆红素水平> 1.5 x ULN（必须在学习治疗开始前72小时内收集样本）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <3 x ULN（肝转移参与者的= <5 x ULN）（必须在研究治疗开始前72小时内收集标本）
- 在筛查访问和基线访问中，所有女性必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或等效单位）。需要在研究药物的第一个剂量的72小时内进行妊娠试验。生育潜力的妇女（WOCBP）必须同意在整个研究期间使用高效的避孕方法，并在研究中停用120天
- 作为生育潜力妇女的伴侣的男性受试者必须使用避孕套，其生育潜力的女性伴侣必须在整个研究期间开始研究药物之前至少使用至少1个月经周期的高效避孕方法；最后剂量的研究药物几天后，除非男性受试者完全戒酒或已通过确认的植物植物进行了血管切除术，否则除非女性伴侣已通过手术进行了消毒或以其他方式被证明是无菌的
排除标准：
- 转移性疾病在治疗成像中的证据
- 该受试者已接受任何类型的细胞毒性，生物学或其他全身性抗癌治疗肾癌治疗
- 该受试者在第一次剂量研究治疗前的28天内收到了其他任何类型的研究剂
- 排除导致参与这项研究的主要肿瘤，任何其他活跃的恶性肿瘤（除了局部前列腺癌外，在皮肤的原位，基底或鳞状细胞癌或膀胱或宫颈癌）内对原位治疗的黑色素瘤，基底或鳞状细胞癌）过去24个月
- 先前用Lenvatinib或针对PD-1，PD-L1或PD-L2或其他刺激或CO抑制性T细胞受体的任何药物治疗（例如CTLA-4，OX 40，CD137）
- 是怀孕或母乳喂养，或期望在预计的研究期间受孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。
- 在尿液分析上具有> 1+蛋白尿的受试者将接受24小时的尿液收集，以定量评估蛋白尿。尿液蛋白> = 1 g/24小时的受试者将不合格
- 胃肠道吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响Lenvatinib吸收的疾病
该受试者不受控制，大量的间流或最近疾病，包括但不限于以下情况：
- 研究进入前4周内的生物反应修饰剂（例如粒细胞刺激因子）。允许慢性红细胞生成素治疗在第一次剂量研究治疗前2个月内没有进行剂量调整
- 受试者必须在开始治疗之前从大手术中从任何毒性和/或并发症中恢复过来
- 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist是活疫苗，不允许使用
- 患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内
- 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
- 具有（非感染）肺炎的病史，需要类固醇或当前的肺炎
- 有需要全身治疗的主动感染
- 有活性丙型肝炎的已知史（例如，丙型肝炎表面抗原[HBSAG]）或肝炎（例如，检测到HCV RNA定性）
- CD4+计数<350细胞/ul（在研究入学前的最后12个月内）定义了艾滋病的机会感染或记录了预防有效HIV疗法的多药耐药性，这是一种定义的机会性感染的CD4+计数<350细胞/ul所定义的艾滋病毒，这是不受控制的艾滋病毒。
- 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来
联系人和位置
联系人
| 联系人：Mehmet A Bilen，医学博士 | 404-778-3693 | mehmet.a.bilen@emory.edu | |
| 联系人：马里兰州Viraj Master | 404-778-4898 | vmaster@emory.edu |
位置
| 美国，佐治亚州 | |
| 埃默里大学医院/Winship Cancer Institute | 招募 |
| 美国佐治亚州亚特兰大，30322 | |
| 联系人：Wilena A.会议404-778-3448 wsessio@emory.edu | |
| 联系人：Lijuan Wang 404778-5523 lijuan.wang@emory.edu | |
赞助商和合作者
埃默里大学
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
调查人员
| 首席研究员： | Mehmet A Bilen，医学博士 | 埃默里大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年5月14日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年5月19日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年6月25日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年6月22日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年5月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 客观响应率（完整和部分响应）[时间范围：基线至周期结束1（4个周期（12周）] 将评估新辅助lenvatinib和pembrolizumab治疗12周后，基线减少了总体肿瘤负担的患者比例。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 手术前的Lenvatinib和Pembrolizumab治疗局部晚期非转移性肾癌 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Winship4955-20：新辅助lenvatinib与pembrolizumab的局部晚期非转移性透明细胞肾细胞癌患者 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了手术前的Lenvatinib和Pembrolizumab在治疗肾癌患者之前如何散布到其原始生长部位到附近的组织或淋巴结，但尚未扩散到体内其他地方（非转移性）。 lenvatinib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。单克隆抗体（例如pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。在手术前给予Lenvatinib和pembrolizumab可能会杀死更多的肿瘤细胞。 | ||||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.为了评估客观反应率（完整和部分反应），在患有局部疗程的，活检可证明非转移性细胞肾细胞癌的患者中，兰伐他尼和pembrolizumab施用了总共4个周期（12周），总计4个周期（12周） （CCRCC）在进行肾切除术（部分或自由基）之前。 次要目标： I.评估新辅助lenvatinib和pembrolizumab在术前人群中的安全性和耐受性。 ii。确定临床结果，包括无疾病生存期（DFS）和用新辅助lenvatinib和pembrolizumab治疗的非转移性CCRCC患者的总生存期（OS）。 iii。根据Clavien-Dindo分类系统评估与手术有关的并发症和结果。 探索性目标： I.在治疗前后，评估免疫激活和基因表达的生物标志物的变化。 ii。评估治疗前后患者的生活质量，脆弱和肌肉减少症。 大纲： 在第1-21天，每天口服Lenvatinib（PO）一次（QD），并在第1天的30分钟内静脉内（IV）接受pembrolizumab（IV）。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多4个周期。 完成研究治疗后，患者在14天内进行随访，然后在此后每12周进行一次。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Lenvatinib，Pembrolizumab） 患者在第1-21天接受Lenvatinib PO QD，并在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，每21天重复4个周期。 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 17 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年8月5日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年5月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04393350 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 研究00000009 NCI-2020-01064（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） Winship4955-20（其他标识符：Emory大学医院/Winship Cancer Institute） P30CA138292（美国NIH赠款/合同） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 埃默里大学的Mehmet Bilen | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 埃默里大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 埃默里大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年6月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了手术前的Lenvatinib和Pembrolizumab在治疗肾癌患者之前如何散布到其原始生长部位到附近的组织或淋巴结，但尚未扩散到体内其他地方（非转移性）。 lenvatinib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。单克隆抗体（例如pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。在手术前给予Lenvatinib和pembrolizumab可能会杀死更多的肿瘤细胞。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肾癌III期肾细胞癌AJCC V8阶段IV肾细胞癌AJCC V8 | 药物：Lenvatinib药物：Lenvatinib甲酸酯生物学：Pembrolizumab其他：生活质量评估其他：问卷管理 | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.为了评估客观反应率（完整和部分反应），在患有局部疗程的，活检可证明非转移性细胞肾细胞癌的患者中，兰伐他尼和pembrolizumab施用了总共4个周期（12周），总计4个周期（12周） （CCRCC）在进行肾切除术（部分或自由基）之前。
次要目标：
I.评估新辅助lenvatinib和pembrolizumab在术前人群中的安全性和耐受性。
ii。确定临床结果，包括无疾病生存期（DFS）和用新辅助lenvatinib和pembrolizumab治疗的非转移性CCRCC患者的总生存期（OS）。
iii。根据Clavien-Dindo分类系统评估与手术有关的并发症和结果。
探索性目标：
I.在治疗前后，评估免疫激活和基因表达的生物标志物的变化。
ii。评估治疗前后患者的生活质量，脆弱和肌肉减少症。
大纲：
在第1-21天，每天口服Lenvatinib（PO）一次（QD），并在第1天的30分钟内静脉内（IV）接受pembrolizumab（IV）。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多4个周期。
完成研究治疗后，患者在14天内进行随访，然后在此后每12周进行一次。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 17名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Winship4955-20：新辅助lenvatinib与pembrolizumab的局部晚期非转移性透明细胞肾细胞癌患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月22日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年5月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年8月5日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Lenvatinib，Pembrolizumab） 患者在第1-21天接受Lenvatinib PO QD，并在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，每21天重复4个周期。 | 药物：兰瓦替尼 给定po 其他名称：
药物：lenvatinib丙二酸酯 给定po 生物学：Pembrolizumab 给定iv 其他名称：
其他：生活质量评估 辅助研究 其他名称：生活质量评估 其他：问卷管理 辅助研究 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 客观响应率（完整和部分响应）[时间范围：基线至周期结束1（4个周期（12周）]将评估新辅助lenvatinib和pembrolizumab治疗12周后，基线减少了总体肿瘤负担的患者比例。
次要结果度量 ：
- 不良事件的发生率（AES）[时间范围：从治疗阶段到治疗后14天]不良事件将根据不良事件（CTCAE）5.0版的常见术语标准进行评估和分级。该处理的安全性将通过摘要统计数据记录和汇总为每个AE的频率和百分比。
- 总生存期（OS）[时间范围：研究开始后最多4年]OS将使用Kaplan-Meier方法估算。每个患者组的OS在特定时间点（例如6个月，1年，3年）等，也将单独使用95％的置信区间（CI）估算。
- 无疾病生存期（DFS）[时间范围：从手术时间到第一次肿瘤复发或死亡，评估长达4年]DFS将使用Kaplan-Meier方法估算。每个患者组在特定时间点的DF，例如6个月，1年，3年等，也将单独使用95％CI估计。
其他结果措施：
- 生物标志物分析[时间范围：研究开始后最多4年]配对的t检验或Wilcoxon唱歌秩检验将用于比较治疗之前，期间和之后的生物标志物的变化。
- 生活质量：癌症疗法的功能评估 - 凯尼特定指数19号问卷[时间范围：研究开始后长达4年]QOL将使用癌症治疗 - Kidney特定指数19（FKSI-19）问卷的功能评估进行评估。摘要统计数据将用于测量生活质量的所有项目。 KSI-19是一个实验终点。最小值和最大值以及较高的分数是否意味着一旦收集数据，就会确定更好或更差的结果。
- 油炸脆弱得分[时间范围：研究开始后最多4年]将使用使用油炸脆弱得分来评估。摘要统计数据将应用于脆弱的测量中的所有项目。油炸脆弱得分是一个实验终点。最小值和最大值以及较高的分数是否意味着一旦收集数据，就会确定更好或更差的结果。
- 肌肉减少症的程度[时间范围：研究开始后长达4年]将通过Tomovision计划通过比较版本（V）5.0评估治疗后成像。摘要统计数据将应用于肌肉减少症程度的测量中的所有项目。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 肾脏质量与临床阶段一致的患者> = = = t3nx或tanyn+或外科医生认为无法切除
- 肾细胞癌具有清晰的细胞成分，对原发性肿瘤进行预处理活检
- 参与者（或法律上可接受的代表（如果适用））提供书面知情同意，以及遵守协议各个方面的意愿和能力
- 拥有东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/ul（必须在学习治疗开始前72小时内收集样品）
- 血小板> = 100 000/ul（必须在学习治疗开始前72小时内收集标本）
血红蛋白> = 9.0 g/dL（必须在学习治疗开始前72小时内收集样品）
- 必须在过去4周内符合标准，而无需红细胞生成素的依赖性，并且没有填充的红细胞（PRBC）输血
- 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x正常的上限（ULN），除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或激活的部分凝血蛋白（APTT）就在治疗范围内抗抗凝抗凝剂的抗凝范围内（必须在学习治疗开始前72小时内收集标本）
- 除非参与者接受抗凝治疗，否则活化的部分凝血活蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN，只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内（必须在研究治疗开始前72小时内收集样品）
血清肌酐= <1.5 x ULN或测量或计算出的肌酐清除率（肾小球过滤率[GFR]也可以代替肌酐或肌酐清除率[CRCL]）> = 40 mL/min（> = 0.67 ml/sec）用于具有肌酐水平> 1.5 x机构ULN的参与者（必须在开始研究开始前72小时内收集标本）
- 根据Cockcroft和Gault公式计算的肌酐清除率（CRCL）
- 总胆红素= <<1.5 x ULN或直接胆红素= <ULN = <ULN的总胆红素水平> 1.5 x ULN（必须在学习治疗开始前72小时内收集样本）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <3 x ULN（肝转移参与者的= <5 x ULN）（必须在研究治疗开始前72小时内收集标本）
- 在筛查访问和基线访问中，所有女性必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或等效单位）。需要在研究药物的第一个剂量的72小时内进行妊娠试验。生育潜力的妇女（WOCBP）必须同意在整个研究期间使用高效的避孕方法，并在研究中停用120天
- 作为生育潜力妇女的伴侣的男性受试者必须使用避孕套，其生育潜力的女性伴侣必须在整个研究期间开始研究药物之前至少使用至少1个月经周期的高效避孕方法；最后剂量的研究药物几天后，除非男性受试者完全戒酒或已通过确认的植物植物进行了血管切除术，否则除非女性伴侣已通过手术进行了消毒或以其他方式被证明是无菌的
排除标准：
- 转移性疾病在治疗成像中的证据
- 该受试者已接受任何类型的细胞毒性，生物学或其他全身性抗癌治疗肾癌治疗
- 该受试者在第一次剂量研究治疗前的28天内收到了其他任何类型的研究剂
- 排除导致参与这项研究的主要肿瘤，任何其他活跃的恶性肿瘤（除了局部前列腺癌外，在皮肤的原位，基底或鳞状细胞癌或膀胱或宫颈癌）内对原位治疗的黑色素瘤，基底或鳞状细胞癌）过去24个月
- 先前用Lenvatinib或针对PD-1，PD-L1或PD-L2或其他刺激或CO抑制性T细胞受体的任何药物治疗（例如CTLA-4，OX 40，CD137）
- 是怀孕或母乳喂养，或期望在预计的研究期间受孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。
- 在尿液分析上具有> 1+蛋白尿的受试者将接受24小时的尿液收集，以定量评估蛋白尿。尿液蛋白> = 1 g/24小时的受试者将不合格
- 胃肠道吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响Lenvatinib吸收的疾病
该受试者不受控制，大量的间流或最近疾病，包括但不限于以下情况：
- 研究进入前4周内的生物反应修饰剂（例如粒细胞刺激因子）。允许慢性红细胞生成素治疗在第一次剂量研究治疗前2个月内没有进行剂量调整
- 受试者必须在开始治疗之前从大手术中从任何毒性和/或并发症中恢复过来
- 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist是活疫苗，不允许使用
- 患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内
- 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
- 具有（非感染）肺炎的病史，需要类固醇或当前的肺炎
- 有需要全身治疗的主动感染
- 有活性丙型肝炎的已知史（例如，丙型肝炎表面抗原[HBSAG]）或肝炎（例如，检测到HCV RNA定性）
- CD4+计数<350细胞/ul（在研究入学前的最后12个月内）定义了艾滋病的机会感染或记录了预防有效HIV疗法的多药耐药性，这是一种定义的机会性感染的CD4+计数<350细胞/ul所定义的艾滋病毒，这是不受控制的艾滋病毒。
- 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来
联系人和位置
联系人
| 联系人：Mehmet A Bilen，医学博士 | 404-778-3693 | mehmet.a.bilen@emory.edu | |
| 联系人：马里兰州Viraj Master | 404-778-4898 | vmaster@emory.edu |
位置
| 美国，佐治亚州 | |
| 埃默里大学医院/Winship Cancer Institute | 招募 |
| 美国佐治亚州亚特兰大，30322 | |
| 联系人：Wilena A.会议404-778-3448 wsessio@emory.edu | |
| 联系人：Lijuan Wang 404778-5523 lijuan.wang@emory.edu | |
赞助商和合作者
埃默里大学
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
调查人员
| 首席研究员： | Mehmet A Bilen，医学博士 | 埃默里大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年5月14日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年5月19日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年6月25日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年6月22日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年5月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 客观响应率（完整和部分响应）[时间范围：基线至周期结束1（4个周期（12周）] 将评估新辅助lenvatinib和pembrolizumab治疗12周后，基线减少了总体肿瘤负担的患者比例。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 原始其他预先指定的结果指标 |
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| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 手术前的Lenvatinib和Pembrolizumab治疗局部晚期非转移性肾癌 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Winship4955-20：新辅助lenvatinib与pembrolizumab的局部晚期非转移性透明细胞肾细胞癌患者 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了手术前的Lenvatinib和Pembrolizumab在治疗肾癌患者之前如何散布到其原始生长部位到附近的组织或淋巴结，但尚未扩散到体内其他地方（非转移性）。 lenvatinib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。单克隆抗体（例如pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。在手术前给予Lenvatinib和pembrolizumab可能会杀死更多的肿瘤细胞。 | ||||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.为了评估客观反应率（完整和部分反应），在患有局部疗程的，活检可证明非转移性细胞肾细胞癌的患者中，兰伐他尼和pembrolizumab施用了总共4个周期（12周），总计4个周期（12周） （CCRCC）在进行肾切除术（部分或自由基）之前。 次要目标： I.评估新辅助lenvatinib和pembrolizumab在术前人群中的安全性和耐受性。 ii。确定临床结果，包括无疾病生存期（DFS）和用新辅助lenvatinib和pembrolizumab治疗的非转移性CCRCC患者的总生存期（OS）。 iii。根据Clavien-Dindo分类系统评估与手术有关的并发症和结果。 探索性目标： I.在治疗前后，评估免疫激活和基因表达的生物标志物的变化。 ii。评估治疗前后患者的生活质量，脆弱和肌肉减少症。 大纲： 在第1-21天，每天口服Lenvatinib（PO）一次（QD），并在第1天的30分钟内静脉内（IV）接受pembrolizumab（IV）。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多4个周期。 完成研究治疗后，患者在14天内进行随访，然后在此后每12周进行一次。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Lenvatinib，Pembrolizumab） 患者在第1-21天接受Lenvatinib PO QD，并在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，每21天重复4个周期。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 17 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年8月5日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年5月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04393350 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 研究00000009 NCI-2020-01064（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） Winship4955-20（其他标识符：Emory大学医院/Winship Cancer Institute） P30CA138292（美国NIH赠款/合同） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 埃默里大学的Mehmet Bilen | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 埃默里大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 埃默里大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年6月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
