• 疾病进展的时间[时间范围：从协议进入日期到最高5年的首次记录进展或死亡的日期]
  估计疾病进展的时间
• 不良事件的毒性评估[时间范围：每4周评估最多5年]
  描述接受结合疗法与letrozole和Abemaciclib患有晚期/转移性子宫内膜癌的患者的毒性

• 细胞周期蛋白D和E途径的蛋白质表达分析[时间范围：在初级和次级结果分析时长达5年]
  使用成像质量细胞术（IMC）在单个细胞水平上进行多重蛋白质表达分析，探索与反应的关系，并评估进展/复发时纵向变化。细胞周期蛋白D和E途径：CCND1，CDK4，CDK6，RB1，Phospho-RB1，CDKN2A，CCNE1，CCNE1，CCNE2，CCNE2，CCND3，CCND3的蛋白质表达
• 免疫细胞浸润和活性的蛋白质表达分析[时间范围：在初次和次级结果分析时长达5年]
  使用成像质量细胞术（IMC）在单个细胞水平上进行多重蛋白质表达分析，探索与反应的关系，并评估进展/复发时纵向变化。免疫细胞浸润和活性：CD45，CD3，CD8，CD4，FOX3，PD-1，TIM-3，CTLA-4，CD25，KI67。
• 性激素/胰岛素/IGF途径的蛋白质表达分析[时间范围：在初级和次级结果分析时长达5年]
  使用成像质量细胞术（IMC）在单个细胞水平上进行多重蛋白质表达分析，探索与反应的关系，并评估进展/复发时纵向变化。性激素/胰岛素/IGF途径：ER（ESR1），PR，IR，IGF1R和Phosho-IgF1R/IR/IR/IR的蛋白质表达
• Cyclin d1 3'utr突变[时间范围：在初级和次级结果分析时长达5年]
  确定细胞周期蛋白D1 3'UTR突变的频率，并与反应相关。
• 雌二醇水平[时间范围：在初级和次级结果分析时长达5年]
  比较治疗前和治疗后循环雌二醇水平，并与反应相关。
• 胰岛素水平[时间范围：在初级和次级结果分析时长达5年]
  比较治疗前后循环胰岛素水平和与反应的关联。

• 药物：abemaciclib
  Abemaciclib每天两次口服150mg
• 药物：letrozole
  letrozole每天2.5mg口服一次

纳入标准：

1. 患者必须患有晚期（FIGO 2014阶段III或IV期），持久性或复发性子宫内膜癌，这不可能通过手术或放射疗法来治愈。需要复发性疾病的组织学确认。对于持续性疾病的病例，需要对原发性疾病的组织学证实，并具有进展的放射学证据。

2. 患者必须基于子宫切除术或活检标本（不需要入学的激素受体状态）具有子宫内膜类药物学（所有等级）。

   如果可用的话，需要站点报告以前的MMR，MSI和ER/PR状态测试的结果。

3. 所有患者必须患有可测量的疾病。可测量的疾病是由Recist 1.1版定义的。可测量的疾病定义为至少一个可以在至少一个维度（可记录最长的直径）中准确测量的病变。通过CT，MRI或Caliper测量通过临床检查测量时，每个病变必须大于或等于10mm；通过胸部X射线测量时，或大于或等于20mm。通过CT或MRI测量，在短轴中，淋巴结必须大于或等于15mm。

   患者必须至少具有一个“靶病变”，以评估RECIST 1.1定义的该协议的响应。除非记录进展或获得活检以确认放射治疗后至少90天，否则先前辐照场内的肿瘤将被指定为“非靶向”病变。

4. 允许在I期，II或III期的辅助设置中进行先前的化学疗法。允许先前进行骨盆复发的化学放射治疗。

   注意：除非患者在化学疗法完成时没有疾病的迹象，否则在IV期疾病的情况下，不允许先前的化疗，并且自从化疗完成以来至少有六个月的无进展生存期。

   无论情况如何，都允许不超过一种先前的化疗方案（包括化学疗法）。

   接受化疗的患者必须从化学疗法的急性效应中恢复（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级），除了招收之前残留的脱发或2级外周神经病。在上次化疗剂量和开始治疗之间需要进行至少21天的洗涤期。

   接受放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全康复。在放射疗法结束和开始治疗之间需要至少14天的冲洗期。

5. 患者必须能够吞咽口服药物。
6. 患者必须具有0到1的ECOG性能状态。

7. 患者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下所示：正常机构/实验室上限= ULN机构/实验室的正常下限

   骨髓功能：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）大于或等于1500/mcl
   • 血小板大于或等于100,000单元/mcl
   • 血红蛋白大于或等于8 g/dL（患者可能会酌情接受红细胞输注以达到这种血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始。

   肾功能：

   •肌酐小于或等于1.5 x ULN

   肝功能：

   • 胆红素小于或等于1.5 x ULN（允许在正常限制内的胆红素≤2倍和直接胆红素的吉尔伯特综合征患者≤2倍）。
   • 小于或等于3 x ULN
   • 碱性磷酸酶小于或等于2.5 x ULN
   • 白蛋白大于或等于2.8 g/dl
8. 患者必须签署批准的知情同意书，并允许释放个人健康信息。
9. 患者必须年满18岁。
10. 生育潜力的患者必须在进行研究之前进行阴性尿液妊娠检查，并且在研究治疗期间和停止治疗后的8周进行了一种高效的避孕形式。

高效的避孕方法包括以下任何两种组合：

1. 使用口服，注入或植入的避孕方法或植入的荷尔蒙方法
2. 放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）；
3. 避孕方法：避孕套或闭合帽（尿布或颈椎帽），带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂；
4. 完全禁欲或
5. 男性/女性灭菌。如果妇女有适当的临床特征（例如适合年龄，血管舒适症状的史）或进行双侧双侧手术术（有或没有，有或没有，子宫切除术）或在随机分组前六周至少结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有通过随访激素水平评估证实了该妇女的生殖状况，她认为她不是具有育儿潜力的情况。

排除标准：

1. 以前接受过任何CDK4/6抑制剂的患者。
2. 透明细胞，浆液性，癌肉瘤，混合组织学子宫内膜癌或子宫肉瘤的患者。
3. 已知的不耐受性或对abemaciclib或letrozole的超敏反应。
4. 以前接受过激素治疗子宫内膜癌的患者。
5. 如果有任何证据表明在过去五年内存在其他恶性肿瘤，则排除具有侵入性恶性肿瘤或其他侵入性恶性肿瘤病史的患者或其他侵入性恶性肿瘤的病史。如果患者先前的癌症治疗拒绝该方案，也将被排除在外。
6. 接受全身类固醇或其他免疫抑制剂的慢性治疗的患者。
7. 活跃细菌感染的患者（在开始研究治疗，真菌感染或可检测的病毒感染时需要静脉注射[IV]抗生素（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知活性乙型肝炎或C [例如阳性]）。注册不需要筛查。
8. 患有严重已经存在的医疗状况的患者将排除参与这项研究的患者（例如：间质性肺部疾病，休息时严重呼吸困难或需要氧疗法，严重的肾功能障碍（IE估计肌酐清除率<30ml/min），涉及胃或小肠的主要手术切除病史，或者先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或预先存在的慢性疾病，导致基线2级或更高的腹泻）。

9. 有心脏病史的患者。这包括：

   • 不受控制的高血压，定义为大于150mm Hg或舒张压大于90mm Hg，尽管抗高血压药物大于90mm Hg
   • 在注册前6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛。
   • 纽约心脏协会（NYHA）II类或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
   • 严重的心室心律失常（即心室心动过速或心室纤颤）或需要药物治疗的严重心律不齐的病史。这不包括具有控制性心室速率的无症状房颤。
   • 脑血管事故（CVA，中风），在研究治疗的第一个日期之前的6个月内，短暂性缺血发作（TIA）。
10. 怀孕或母乳喂养的患者。
11. 患有已知中枢神经系统转移的患者。
12. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者。
13. 患有胃肠道功能或胃肠道疾病损害的患者可能会显着改变Abemiciclib的吸收（IE溃疡性疾病；不受控制的恶心，呕吐和/或腹泻；不良症状综合征；需要肠胃疾病的临床症状和症状；水合和/或营养）。
14. 计划在Abemaciclib开始和研究期间1周内接受活疫苗的患者。患者还应避免与接受活疫苗的其他人密切接触。活疫苗的实例包括鼻内流感，麻疹，腮腺炎，风疹，口腔脊髓灰质炎，BCG <黄热病，水痘和Ty21a伤寒疫苗。
15. 患有活跃的出血或病理状况的患者出现高风险，例如已知的出血障碍或凝血病。
16. 除非在试验期间服用抗凝治疗，否则有无端血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成病史的患者。
17. 患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理学来源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
18. 当前在给药前30天内，目前正在使用研究药物进行任何临床研究的患者。

• 疾病进展的时间[时间范围：从协议进入日期到最高5年的首次记录进展或死亡的日期]
  估计疾病进展的时间
• 不良事件的毒性评估[时间范围：每4周评估最多5年]
  描述接受结合疗法与letrozole和Abemaciclib患有晚期/转移性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的患者的毒性

• 细胞周期蛋白D和E途径的蛋白质表达分析[时间范围：在初级和次级结果分析时长达5年]
  使用成像质量细胞术（IMC）在单个细胞水平上进行多重蛋白质表达分析，探索与反应的关系，并评估进展/复发时纵向变化。细胞周期蛋白D和E途径：CCND1，CDK4，CDK6，RB1，Phospho-RB1，CDKN2A，CCNE1，CCNE1，CCNE2，CCNE2，CCND3，CCND3的蛋白质表达
• 免疫细胞浸润和活性的蛋白质表达分析[时间范围：在初次和次级结果分析时长达5年]
  使用成像质量细胞术（IMC）在单个细胞水平上进行多重蛋白质表达分析，探索与反应的关系，并评估进展/复发时纵向变化。免疫细胞浸润和活性：CD45，CD3，CD8，CD4，FOX3，PD-1，TIM-3，CTLA-4，CD25，KI67。
• 性激素/胰岛素/IGF途径的蛋白质表达分析[时间范围：在初级和次级结果分析时长达5年]
  使用成像质量细胞术（IMC）在单个细胞水平上进行多重蛋白质表达分析，探索与反应的关系，并评估进展/复发时纵向变化。性激素/胰岛素/IGF途径：ER（ESR1），PR，IR，IGF1R和Phosho-IgF1R/IR/IR/IR的蛋白质表达
• Cyclin d1 3'utr突变[时间范围：在初级和次级结果分析时长达5年]
  确定细胞周期蛋白D1 3'UTR突变的频率，并与反应相关。
• 雌二醇水平[时间范围：在初级和次级结果分析时长达5年]
  比较治疗前和治疗后循环雌二醇水平，并与反应相关。
• 胰岛素水平[时间范围：在初级和次级结果分析时长达5年]
  比较治疗前后循环胰岛素水平和与反应的关联。

• 药物：abemaciclib
  Abemaciclib每天两次口服150mg
• 药物：letrozole
  letrozole每天2.5mg口服一次

纳入标准：

1. 患者必须患有晚期（FIGO 2014阶段III或IV期），持久性或复发性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌，这不可能通过手术或放射疗法来治愈。需要复发性疾病的组织学确认。对于持续性疾病的病例，需要对原发性疾病的组织学证实，并具有进展的放射学证据。

2. 患者必须基于子宫切除术或活检标本（不需要入学的激素受体状态）具有子宫内膜类药物学（所有等级）。

   如果可用的话，需要站点报告以前的MMR，MSI和ER/PR状态测试的结果。

3. 所有患者必须患有可测量的疾病。可测量的疾病是由Recist 1.1版定义的。可测量的疾病定义为至少一个可以在至少一个维度（可记录最长的直径）中准确测量的病变。通过CT，MRI或Caliper测量通过临床检查测量时，每个病变必须大于或等于10mm；通过胸部X射线测量时，或大于或等于20mm。通过CT或MRI测量，在短轴中，淋巴结必须大于或等于15mm。

   患者必须至少具有一个“靶病变”，以评估RECIST 1.1定义的该协议的响应。除非记录进展或获得活检以确认放射治疗后至少90天，否则先前辐照场内的肿瘤将被指定为“非靶向”病变。

4. 允许在I期，II或III期的辅助设置中进行先前的化学疗法。允许先前进行骨盆复发的化学放射治疗。

   注意：除非患者在化学疗法完成时没有疾病的迹象，否则在IV期疾病的情况下，不允许先前的化疗，并且自从化疗完成以来至少有六个月的无进展生存期。

   无论情况如何，都允许不超过一种先前的化疗方案（包括化学疗法）。

   接受化疗的患者必须从化学疗法的急性效应中恢复（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级），除了招收之前残留的脱发或2级外周神经病。在上次化疗剂量和开始治疗之间需要进行至少21天的洗涤期。

   接受放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全康复。在放射疗法结束和开始治疗之间需要至少14天的冲洗期。

5. 患者必须能够吞咽口服药物。
6. 患者必须具有0到1的ECOG性能状态。

7. 患者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下所示：正常机构/实验室上限= ULN机构/实验室的正常下限

   骨髓功能：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）大于或等于1500/mcl
   • 血小板大于或等于100,000单元/mcl
   • 血红蛋白大于或等于8 g/dL（患者可能会酌情接受红细胞输注以达到这种血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始。

   肾功能：

   •肌酐小于或等于1.5 x ULN

   肝功能：

   • 胆红素小于或等于1.5 x ULN（允许在正常限制内的胆红素≤2倍和直接胆红素的吉尔伯特综合征患者≤2倍）。
   • 小于或等于3 x ULN
   • 碱性磷酸酶小于或等于2.5 x ULN
   • 白蛋白大于或等于2.8 g/dl
8. 患者必须签署批准的知情同意书，并允许释放个人健康信息。
9. 患者必须年满18岁。
10. 生育潜力的患者必须在进行研究之前进行阴性尿液妊娠检查，并且在研究治疗期间和停止治疗后的8周进行了一种高效的避孕形式。

高效的避孕方法包括以下任何两种组合：

1. 使用口服，注入或植入的避孕方法或植入的荷尔蒙方法
2. 放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）；
3. 避孕方法：避孕套或闭合帽（尿布或颈椎帽），带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂；
4. 完全禁欲或
5. 男性/女性灭菌。如果妇女有适当的临床特征（例如适合年龄，血管舒适症状的史）或进行双侧双侧手术术（有或没有，有或没有，子宫切除术）或在随机分组前六周至少结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有通过随访激素水平评估证实了该妇女的生殖状况，她认为她不是具有育儿潜力的情况。

排除标准：

1. 以前接受过任何CDK4/6抑制剂的患者。
2. 透明细胞，浆液性，癌肉瘤，混合组织学子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或子宫肉瘤的患者。
3. 已知的不耐受性或对abemaciclib或letrozole的超敏反应。
4. 以前接受过激素治疗子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的患者。
5. 如果有任何证据表明在过去五年内存在其他恶性肿瘤，则排除具有侵入性恶性肿瘤或其他侵入性恶性肿瘤病史的患者或其他侵入性恶性肿瘤的病史。如果患者先前的癌症治疗拒绝该方案，也将被排除在外。
6. 接受全身类固醇或其他免疫抑制剂的慢性治疗的患者。
7. 活跃细菌感染的患者（在开始研究治疗，真菌感染或可检测的病毒感染时需要静脉注射[IV]抗生素（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知活性乙型肝炎或C [例如阳性]）。注册不需要筛查。
8. 患有严重已经存在的医疗状况的患者将排除参与这项研究的患者（例如：间质性肺部疾病，休息时严重呼吸困难或需要氧疗法，严重的肾功能障碍（IE估计肌酐清除率<30ml/min），涉及胃或小肠的主要手术切除病史，或者先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或预先存在的慢性疾病，导致基线2级或更高的腹泻）。

9. 有心脏病史的患者。这包括：

   • 不受控制的高血压，定义为大于150mm Hg或舒张压大于90mm Hg，尽管抗高血压药物大于90mm Hg
   • 在注册前6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛。
   • 纽约心脏协会（NYHA）II类或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
   • 严重的心室心律失常（即心室心动过速' target='_blank'>心动过速或心室纤颤）或需要药物治疗的严重心律不齐的病史。这不包括具有控制性心室速率的无症状房颤。
   • 脑血管事故（CVA，中风），在研究治疗的第一个日期之前的6个月内，短暂性缺血发作（TIA）。
10. 怀孕或母乳喂养的患者。
11. 患有已知中枢神经系统转移的患者。
12. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者。
13. 患有胃肠道功能或胃肠道疾病损害的患者可能会显着改变Abemiciclib的吸收（IE溃疡性疾病；不受控制的恶心，呕吐和/或腹泻；不良症状综合征；需要肠胃疾病的临床症状和症状；水合和/或营养）。
14. 计划在Abemaciclib开始和研究期间1周内接受活疫苗的患者。患者还应避免与接受活疫苗的其他人密切接触。活疫苗的实例包括鼻内流感，麻疹，腮腺炎，风疹，口腔脊髓灰质炎，BCG <黄热病，水痘和Ty21a伤寒疫苗。
15. 患有活跃的出血或病理状况的患者出现高风险，例如已知的出血障碍或凝血病。
16. 除非在试验期间服用抗凝治疗，否则有无端血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成病史的患者。
17. 患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理学来源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
18. 当前在给药前30天内，目前正在使用研究药物进行任何临床研究的患者。