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出境医 / 临床实验 / 在Covid-19-实验药物和机制的ICU前患者中进行的多臂治疗研究

在Covid-19-实验药物和机制的ICU前患者中进行的多臂治疗研究

研究描述
简要摘要：

Tactic-E是一项随机，平行的，开放标签的平台试验，用于研究Covid-19疾病的潜在治疗方法。尽管SARS-COV感染在感染的最初24小时内逃避了免疫系统的检测，但最终在发生严重并发症的人群中产生了大量的免疫系统反应。 COVID-19感染后的大多数组织损伤似乎是由于后来的，夸张的，宿主的免疫反应（Gralinski and Baric 2015）。这会导致肺部，有时还会损害多器官。

大多数发展这些严重并发症的人在疾病开始发展时仍在呼吸道中存在病毒。在存在主动感染的情况下，免疫调节有可能造成更多的危害。研究免疫调节策略时的安全考虑至关重要。这项研究将评估一种新型免疫调节剂和批准药物的新型组合的疗效，该药物可以保护患者免受末端器官损伤并调节肺血管反应。这项研究将比较新型的治疗剂EDP1815，以及批准的药剂Dapagliflozin和Ambrisentan与标准护理标准的新型组合。


病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎药物：EDP1815药物：Dapagliflozin药物：Ambrisentan其他：护理标准第2阶段3

详细说明：

Tactic-E将评估新型免疫调节剂EDP1815的功效，以及批准的心血管药物Dapagliflozin和Ambrisentan的组合，作为COVID-19疾病的潜在治疗方法，仅针对单独的护理标准。这些药物的靶向失调的免疫反应，驱动严重的肺和其他器官，即在Covid-19感染期间经常看到的损伤，目的是促进阳性血管反应以减少最终器官损伤。

EDP​​1815的治疗将长达7天，如果认为患者对临床对治疗有临床反应，则可以选择延长至14天，这是可以容忍治疗的，并且被认为是可能会从更长的治疗课程中受益。 Dapagliflozin和Ambrisentan组合的治疗将长达14天。患者将以1：1：1的比例随机分配。

Tactic-E将使用具有临时分析的平台设计来做出有关试验治疗的有效性和徒劳的有效决策（例如缺乏疗效和伤害风险）。这使得审判能够尽早招募武器，在可以做出明确的效力决定的情况下。它还允许增加武器。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 1407名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述： Tactic-E是一个随机的，平行的，开放标签的平台试验
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：在CoVID-19-实验药物和机制（战术-E）接受的ICU前患者的多臂治疗研究（战术-E）
实际学习开始日期 ： 2020年7月3日
估计的初级完成日期 ： 2022年2月15日
估计 学习完成日期 ： 2022年6月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：护理标准
护理标准
其他：护理标准
COVID-19患者的常规护理标准

实验：EDP1815
1.6 x 10^11细胞剂量剂量每天两次口服两次，持续7天（可以延长至14天），除了护理标准之外
药物：EDP1815
EDP​​1815是一种从人类供体的十二指肠中分离出的单一prevotella Hestoricola菌株的口服药物制剂。 EDP​​1815目前正在第二阶段临床开发中，并获得了欧洲和美国的批准来启动跨国牛皮癣研究。

实验：Dapagliflozin和Ambrisentan
Ambrisentan 5mg片剂每天口服一次最多14天，Dapagliflozin 10mg片剂每天口服一次，最多可达14天，除了护理标准之外
药物：Dapagliflozin
Dapagliflozin是一种钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂。 Dapagliflozin获得了在英国使用的许可，以治疗II型糖尿病。由于该试验是在无牌指示中评估dapagliflozin，因此正在临床试验授权（CTA）下进行。
其他名称：forxiga

药物：Ambrisentan
Ambrisentan是一种内皮素受体拮抗剂，对A型内皮素受体（ETA）具有选择性。 Ambrisentan获得了美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品局（EMA）的批准，并指示用于治疗肺动脉高压。
其他名称：letairis，volibris，pulmonext

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 复合终点的发生率是：死亡，机械通气，ECMO，心血管器官支撑或肾衰竭[时间范围：最新时间：第14天]
    发生以下事件之一所花费的天数：1。死亡2.机械通气3.体外膜氧合（ECMO）4.心血管器官支撑（气球泵或肌肉/肌电运动器）5。肾衰竭（估计肌酐清除率（估计）由cockcroft-gault公式）<15 ml /min/1.73m^），止血或透析


次要结果度量 ：
  1. 与基线相比，被认为与Covid-19的进展有关的生物标志物的变化与基线相比：IL-6 [时间范围：14天]
    与基线相比，患者血液水平的变化在PG/mL中测量

  2. 与基线相比，被认为与Covid-19的进展有关的生物标志物的变化与基线相比：铁蛋白[时间范围：14天]
    与基线相比，患者血液水平的变化，以Ng/ml测量

  3. 与基线相比，被认为与共同-19的进展有关的生物标志物的变化与基线相比：C反应蛋白（CRP）[时间范围：14天]
    与基线相比，患者血液水平的变化，以mg/l测量

  4. 相比
    与基线相比，患者血液水平的变化，以Ng/mL测量

  5. 与基线相比，被认为与共vid-19的进展有关的生物标志物的变化与基线相比：中性粒细胞/淋巴细胞比[时间范围：14天]
    与基线相比，患者血液水平的变化

  6. 相比
    与基线相比，乳酸脱氢酶（LDH）的患者血液水平的变化，在U/L中测量

  7. 与基线相比，按7分序列评估的临床状况变化[时间范围：14天]
    使用7点序数尺度评估患者的临床状况：1 =死亡，2 =机械通气，3 =无创或高流量氧，4 =低流量氧，5 =住院=出院 - 正常活动未恢复，7 =出院 - 正常活动恢复

  8. 复合主要结果度量的每个单个终点的时间[时间范围：14天]
    发生以下每个事件所花费的天数：1。死亡2.机械通气3.体外膜氧合（ECMO）4.心血管器官支撑（气球泵或肌肉/肌电运动器）5。肾衰竭（估计肌酐清除率（估计）由cockcroft-gault公式）<15 ml /min/1.73m^），止血或透析

  9. 每个治疗部门特别感兴趣的不良事件的患者比例[时间范围：14天]
    每个治疗部门的患者比例遇到了特殊感兴趣的不良事件，定义为：Ambrisentan＆Dapagliflozin患者的糖尿病性酮症酸中毒，Ambrisentan和Dapagliflozin ARM患者的新外周血水肿，新的外周水肿

  10. SP02> 94％在房间空气中的时间[时间范围：14天]
    在房间空气中，以小时/天测量的患者在94％以上达到94％的血氧饱和水平所花费的时间（从这种分析中排除了慢性低氧个体）

  11. 是时候首先进行SARS-COV2 PCR [时间范围：14天]
    患者的第一个阳性SARS-COV2 PCR测试与患者的第一个阴性SARS-COV2 PCR测试之间的时间，以天数测量

  12. 氧疗法的持续时间[时间范围：14天]
    给予患者的氧疗法的持续时间，以天数测量

  13. 住院时间[时间范围：14天]
    患者住院的持续时间，以几天为单位

  14. 第28天的全因死亡率[时间范围：28天]
    不论原因如何，记录在28天的死亡人数

  15. 临床改进的时间[时间范围：14天]
    患者的临床改善时间定义为：从7分序列上的第1天和第2点提高，以天数来衡量


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

一般纳入标准：

  • 年龄18岁

  • 具有临床图表强烈暗示与19009相关疾病（有/没有阳性covid-19检验）和

    • 风险计数（如下定义）> 3或
    • 如果风险计数≥3，则包括“射线照相严重程度评分> 3”
  • 研究人员认为，被认为是用于干预免疫调节或其他修饰药物的主题

一般排除标准：

  • 无法代表患者或独立​​医疗保健提供者提供直接知情同意
  • 筛查时的侵入性机械通气
  • 研究药物的禁忌症，包括对活性物质或任何赋形剂的过敏性
  • 目前在任何研究中研究性药品
  • 同时参与介入的临床试验（允许观察研究）
  • 演示或筛查时垂死
  • 筛查时怀孕
  • 不愿在治疗期间停止母乳喂养
  • 已知的严重肝损伤（有或没有肝硬化）
  • 第4阶段严重的慢性肾脏疾病或需要透析（即Cockcroft Gault估计肌酐清除率<30 ml /min）
  • 筛查时无法吞咽
  • 首席研究员和/或医疗监测仪认为，由于担心安全问题，任何病史或临床相关的异常都使患者无资格纳入。

EDP​​1815特定的排除标准：

•患者正在服用全身免疫抑制剂，例如但不限于口服类固醇，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，ciclosporin或artacrolimus，除非将其作为Covid护理标准的一部分。

Dapagliflozin-和Ambrisentan特定排除标准：

风险计数

患者的风险计数将等于以下标准收到的累积点（否= 0分，是= 1分）：

男性，年龄> 40岁，非白人种族，糖尿病，高血压，中性粒细胞> 8.0x10^9/l，CRP> 40mg/l，放射学严重程度评分> 3

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：BTECH MRES SONAKSHI KADYAN 01223 349007 sonakshi.kadyan@addenbrookes.nhs.uk

位置
布局表以获取位置信息
英国
剑桥大学医院NHS基金会信托招募
剑桥，剑桥郡，英国，CB2 0QQ
联系人：Sonakshi Kadyan，BTECH MRES 01223 349007 sonakshi.kadyan@addenbrookes.nhs.uk
赞助商和合作者
剑桥大学医院NHS基金会信托
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Joseph Cheriyan，MBCHB MA FRCP剑桥大学医院NHS基金会信托
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月16日
第一个发布日期icmje 2020年5月19日
上次更新发布日期2021年3月19日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月3日
估计的初级完成日期2022年2月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月16日）		复合终点的发生率是：死亡，机械通气，ECMO，心血管器官支撑或肾衰竭[时间范围：最新时间：第14天]
发生以下事件之一所花费的天数：1。死亡2.机械通气3.体外膜氧合（ECMO）4.心血管器官支撑（气球泵或肌肉/肌电运动器）5。肾衰竭（估计肌酐清除率（估计）由cockcroft-gault公式）<15 ml /min/1.73m^），止血或透析
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月1日）
  • 与基线相比，被认为与Covid-19的进展有关的生物标志物的变化与基线相比：IL-6 [时间范围：14天]
    与基线相比，患者血液水平的变化在PG/mL中测量
  • 与基线相比，被认为与Covid-19的进展有关的生物标志物的变化与基线相比：铁蛋白[时间范围：14天]
    与基线相比，患者血液水平的变化，以Ng/ml测量
  • 与基线相比，被认为与共同-19的进展有关的生物标志物的变化与基线相比：C反应蛋白（CRP）[时间范围：14天]
    与基线相比，患者血液水平的变化，以mg/l测量
  • 相比
    与基线相比，患者血液水平的变化，以Ng/mL测量
  • 与基线相比，被认为与共vid-19的进展有关的生物标志物的变化与基线相比：中性粒细胞/淋巴细胞比[时间范围：14天]
    与基线相比，患者血液水平的变化
  • 相比
    与基线相比，乳酸脱氢酶（LDH）的患者血液水平的变化，在U/L中测量
  • 与基线相比，按7分序列评估的临床状况变化[时间范围：14天]
    使用7点序数尺度评估患者的临床状况：1 =死亡，2 =机械通气，3 =无创或高流量氧，4 =低流量氧，5 =住院=出院 - 正常活动未恢复，7 =出院 - 正常活动恢复
  • 复合主要结果度量的每个单个终点的时间[时间范围：14天]
    发生以下每个事件所花费的天数：1。死亡2.机械通气3.体外膜氧合（ECMO）4.心血管器官支撑（气球泵或肌肉/肌电运动器）5。肾衰竭（估计肌酐清除率（估计）由cockcroft-gault公式）<15 ml /min/1.73m^），止血或透析
  • 每个治疗部门特别感兴趣的不良事件的患者比例[时间范围：14天]
    每个治疗部门的患者比例遇到了特殊感兴趣的不良事件，定义为：Ambrisentan＆Dapagliflozin患者的糖尿病性酮症酸中毒，Ambrisentan和Dapagliflozin ARM患者的新外周血水肿，新的外周水肿
  • SP02> 94％在房间空气中的时间[时间范围：14天]
    在房间空气中，以小时/天测量的患者在94％以上达到94％的血氧饱和水平所花费的时间（从这种分析中排除了慢性低氧个体）
  • 是时候首先进行SARS-COV2 PCR [时间范围：14天]
    患者的第一个阳性SARS-COV2 PCR测试与患者的第一个阴性SARS-COV2 PCR测试之间的时间，以天数测量
  • 氧疗法的持续时间[时间范围：14天]
    给予患者的氧疗法的持续时间，以天数测量
  • 住院时间[时间范围：14天]
    患者住院的持续时间，以几天为单位
  • 第28天的全因死亡率[时间范围：28天]
    不论原因如何，记录在28天的死亡人数
  • 临床改进的时间[时间范围：14天]
    患者的临床改善时间定义为：从7分序列上的第1天和第2点提高，以天数来衡量
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年5月16日）
  • 相比
    与基线相比
  • 与基线相比，接受EDP1815或Dapagliflozin+Ambrisentan的患者的药效反应特异性标记变化[时间范围：14天]
    对于接受EDP1815的患者：与接受Dapagliflozin+Ambrisentan的患者相比ET-1，TNF与基线相比
  • 与基线相比，按7分序列评估的临床状况变化[时间范围：14天]
    使用7点序数尺度评估患者的临床状况：1 =死亡，2 =机械通气，3 =无创或高流量氧，4 =低流量氧，5 =住院=出院 - 正常活动未恢复，7 =出院 - 正常活动恢复
  • 复合主要结果度量的每个单个终点的时间[时间范围：14天]
    发生以下每个事件所花费的天数：1。死亡2.机械通气3.体外膜氧合（ECMO）4.心血管器官支撑（气球泵或肌肉/肌电运动器）5。肾衰竭（估计肌酐清除率（估计）由cockcroft-gault公式）<15 ml /min/1.73m^），止血或透析
  • 每个治疗部门特别感兴趣的不良事件的患者比例[时间范围：14天]
    每个治疗部门的患者比例遇到了特殊感兴趣的不良事件，定义为：Ambrisentan＆Dapagliflozin患者的糖尿病性酮症酸中毒，Ambrisentan和Dapagliflozin ARM患者的新外周血水肿，新的外周水肿
  • SP02> 94％在房间空气中的时间[时间范围：14天]
    在房间空气中，以小时/天测量的患者在94％以上达到94％的血氧饱和水平所花费的时间（从这种分析中排除了慢性低氧个体）
  • 是时候首先进行SARS-COV2 PCR [时间范围：14天]
    患者的第一个阳性SARS-COV2 PCR测试与患者的第一个阴性SARS-COV2 PCR测试之间的时间，以天数测量
  • 氧疗法的持续时间[时间范围：14天]
    给予患者的氧疗法的持续时间，以天数测量
  • 住院时间[时间范围：14天]
    患者住院的持续时间，以几天为单位
  • 第28天的全因死亡率[时间范围：28天]
    不论原因如何，记录在28天的死亡人数
  • 临床改进的时间[时间范围：14天]
    患者的临床改善时间定义为：从7分序列上的第1天和第2点提高，以天数来衡量
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在Covid-19-实验药物和机制的ICU前患者中进行的多臂治疗研究
官方标题ICMJE在CoVID-19-实验药物和机制（战术-E）接受的ICU前患者的多臂治疗研究（战术-E）
简要摘要

Tactic-E是一项随机，平行的，开放标签的平台试验，用于研究Covid-19疾病的潜在治疗方法。尽管SARS-COV感染在感染的最初24小时内逃避了免疫系统的检测，但最终在发生严重并发症的人群中产生了大量的免疫系统反应。 COVID-19感染后的大多数组织损伤似乎是由于后来的，夸张的，宿主的免疫反应（Gralinski and Baric 2015）。这会导致肺部，有时还会损害多器官。

大多数发展这些严重并发症的人在疾病开始发展时仍在呼吸道中存在病毒。在存在主动感染的情况下，免疫调节有可能造成更多的危害。研究免疫调节策略时的安全考虑至关重要。这项研究将评估一种新型免疫调节剂和批准药物的新型组合的疗效，该药物可以保护患者免受末端器官损伤并调节肺血管反应。这项研究将比较新型的治疗剂EDP1815，以及批准的药剂Dapagliflozin和Ambrisentan与标准护理标准的新型组合。

详细说明

Tactic-E将评估新型免疫调节剂EDP1815的功效，以及批准的心血管药物Dapagliflozin和Ambrisentan的组合，作为COVID-19疾病的潜在治疗方法，仅针对单独的护理标准。这些药物的靶向失调的免疫反应，驱动严重的肺和其他器官，即在Covid-19感染期间经常看到的损伤，目的是促进阳性血管反应以减少最终器官损伤。

EDP​​1815的治疗将长达7天，如果认为患者对临床对治疗有临床反应，则可以选择延长至14天，这是可以容忍治疗的，并且被认为是可能会从更长的治疗课程中受益。 Dapagliflozin和Ambrisentan组合的治疗将长达14天。患者将以1：1：1的比例随机分配。

Tactic-E将使用具有临时分析的平台设计来做出有关试验治疗的有效性和徒劳的有效决策（例如缺乏疗效和伤害风险）。这使得审判能够尽早招募武器，在可以做出明确的效力决定的情况下。它还允许增加武器。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
Tactic-E是一个随机的，平行的，开放标签的平台试验
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 药物：EDP1815
    EDP​​1815是一种从人类供体的十二指肠中分离出的单一prevotella Hestoricola菌株的口服药物制剂。 EDP​​1815目前正在第二阶段临床开发中，并获得了欧洲和美国的批准来启动跨国牛皮癣研究。
  • 药物：Dapagliflozin
    Dapagliflozin是一种钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂。 Dapagliflozin获得了在英国使用的许可，以治疗II型糖尿病。由于该试验是在无牌指示中评估dapagliflozin，因此正在临床试验授权（CTA）下进行。
    其他名称：forxiga
  • 药物：Ambrisentan
    Ambrisentan是一种内皮素受体拮抗剂，对A型内皮素受体（ETA）具有选择性。 Ambrisentan获得了美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品局（EMA）的批准，并指示用于治疗肺动脉高压。
    其他名称：letairis，volibris，pulmonext
  • 其他：护理标准
    COVID-19患者的常规护理标准
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：护理标准
    护理标准
    干预：其他：护理标准
  • 实验：EDP1815
    1.6 x 10^11细胞剂量剂量每天两次口服两次，持续7天（可以延长至14天），除了护理标准之外
    干预：药物：EDP1815
  • 实验：Dapagliflozin和Ambrisentan
    Ambrisentan 5mg片剂每天口服一次最多14天，Dapagliflozin 10mg片剂每天口服一次，最多可达14天，除了护理标准之外
    干预措施：
    • 药物：Dapagliflozin
    • 药物：Ambrisentan
出版物 *
  • Gralinski Le，Baric Rs。新兴病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的分子病理。 J Pathol。 2015年1月； 235（2）：185-95。 doi：10.1002/path.4454。审查。
  • Lu In，Kulkarni S，Fisk M，Kostapanos M，Banham-Hall E，Kadyan S，Bond S，Norton S，Cope A，Galloway J，Hall F，Jayne D，Wilkinson IB，Wilkinson IB，Cheriyan J. Multi-Arm J.多臂治疗研究ICU前患者接受了COVID-19-实验药物和机制（战术-E）：一项随机对照试验的研究方案的结构化摘要。试验。 2020年7月31日； 21（1）：690。 doi：10.1186/s13063-020-04618-2。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月16日）		 1407
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年6月15日
估计的初级完成日期2022年2月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

一般纳入标准：

  • 年龄18岁

  • 具有临床图表强烈暗示与19009相关疾病（有/没有阳性covid-19检验）和

    • 风险计数（如下定义）> 3或
    • 如果风险计数≥3，则包括“射线照相严重程度评分> 3”
  • 研究人员认为，被认为是用于干预免疫调节或其他修饰药物的主题

一般排除标准：

  • 无法代表患者或独立​​医疗保健提供者提供直接知情同意
  • 筛查时的侵入性机械通气
  • 研究药物的禁忌症，包括对活性物质或任何赋形剂的过敏性
  • 目前在任何研究中研究性药品
  • 同时参与介入的临床试验（允许观察研究）
  • 演示或筛查时垂死
  • 筛查时怀孕
  • 不愿在治疗期间停止母乳喂养
  • 已知的严重肝损伤（有或没有肝硬化）
  • 第4阶段严重的慢性肾脏疾病或需要透析（即Cockcroft Gault估计肌酐清除率<30 ml /min）
  • 筛查时无法吞咽
  • 首席研究员和/或医疗监测仪认为，由于担心安全问题，任何病史或临床相关的异常都使患者无资格纳入。

EDP​​1815特定的排除标准：

•患者正在服用全身免疫抑制剂，例如但不限于口服类固醇，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，ciclosporin或artacrolimus，除非将其作为Covid护理标准的一部分。

Dapagliflozin-和Ambrisentan特定排除标准：

风险计数

患者的风险计数将等于以下标准收到的累积点（否= 0分，是= 1分）：

男性，年龄> 40岁，非白人种族，糖尿病，高血压，中性粒细胞> 8.0x10^9/l，CRP> 40mg/l，放射学严重程度评分> 3

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：BTECH MRES SONAKSHI KADYAN 01223 349007 sonakshi.kadyan@addenbrookes.nhs.uk
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04393246
其他研究ID编号ICMJE战术-E
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方剑桥大学医院NHS基金会信托基金会医学博士Joseph Cheriyan
研究赞助商ICMJE剑桥大学医院NHS基金会信托
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Joseph Cheriyan，MBCHB MA FRCP剑桥大学医院NHS基金会信托
PRS帐户剑桥大学医院NHS基金会信托
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

Tactic-E是一项随机，平行的，开放标签的平台试验，用于研究Covid-19疾病的潜在治疗方法。尽管SARS-COV感染在感染的最初24小时内逃避了免疫系统的检测，但最终在发生严重并发症的人群中产生了大量的免疫系统反应。 COVID-19感染后的大多数组织损伤似乎是由于后来的，夸张的，宿主的免疫反应（Gralinski and Baric 2015）。这会导致肺部，有时还会损害多器官。

大多数发展这些严重并发症的人在疾病开始发展时仍在呼吸道中存在病毒。在存在主动感染的情况下，免疫调节有可能造成更多的危害。研究免疫调节策略时的安全考虑至关重要。这项研究将评估一种新型免疫调节剂和批准药物的新型组合的疗效，该药物可以保护患者免受末端器官损伤并调节肺血管反应。这项研究将比较新型的治疗剂EDP1815，以及批准的药剂Dapagliflozin和Ambrisentan与标准护理标准的新型组合。


病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎药物：EDP1815药物：Dapagliflozin药物：Ambrisentan其他：护理标准第2阶段3

详细说明：

Tactic-E将评估新型免疫调节剂EDP1815的功效，以及批准的心血管药物Dapagliflozin和Ambrisentan的组合，作为COVID-19疾病的潜在治疗方法，仅针对单独的护理标准。这些药物的靶向失调的免疫反应，驱动严重的肺和其他器官，即在Covid-19感染期间经常看到的损伤，目的是促进阳性血管反应以减少最终器官损伤。

EDP​​1815的治疗将长达7天，如果认为患者对临床对治疗有临床反应，则可以选择延长至14天，这是可以容忍治疗的，并且被认为是可能会从更长的治疗课程中受益。 Dapagliflozin和Ambrisentan组合的治疗将长达14天。患者将以1：1：1的比例随机分配。

Tactic-E将使用具有临时分析的平台设计来做出有关试验治疗的有效性和徒劳的有效决策（例如缺乏疗效和伤害风险）。这使得审判能够尽早招募武器，在可以做出明确的效力决定的情况下。它还允许增加武器。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 1407名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述： Tactic-E是一个随机的，平行的，开放标签的平台试验
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：在CoVID-19-实验药物和机制（战术-E）接受的ICU前患者的多臂治疗研究（战术-E）
实际学习开始日期 ： 2020年7月3日
估计的初级完成日期 ： 2022年2月15日
估计 学习完成日期 ： 2022年6月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：护理标准
护理标准
其他：护理标准
COVID-19患者的常规护理标准

实验：EDP1815
1.6 x 10^11细胞剂量剂量每天两次口服两次，持续7天（可以延长至14天），除了护理标准之外
药物：EDP1815
EDP​​1815是一种从人类供体的十二指肠中分离出的单一prevotella Hestoricola菌株的口服药物制剂。 EDP​​1815目前正在第二阶段临床开发中，并获得了欧洲和美国的批准来启动跨国牛皮癣研究。

实验：Dapagliflozin和Ambrisentan
Ambrisentan 5mg片剂每天口服一次最多14天，Dapagliflozin 10mg片剂每天口服一次，最多可达14天，除了护理标准之外
药物：Dapagliflozin
Dapagliflozin是一种钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂。 Dapagliflozin获得了在英国使用的许可，以治疗II型糖尿病。由于该试验是在无牌指示中评估dapagliflozin，因此正在临床试验授权（CTA）下进行。
其他名称：forxiga

药物：Ambrisentan
Ambrisentan是一种内皮素受体拮抗剂，对A型内皮素受体（ETA）具有选择性。 Ambrisentan获得了美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品局（EMA）的批准，并指示用于治疗肺动脉高压。
其他名称：letairis，volibris，pulmonext

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 复合终点的发生率是：死亡，机械通气，ECMO，心血管器官支撑或肾衰竭[时间范围：最新时间：第14天]
    发生以下事件之一所花费的天数：1。死亡2.机械通气3.体外膜氧合（ECMO）4.心血管器官支撑（气球泵或肌肉/肌电运动器）5。肾衰竭（估计肌酐清除率（估计）由cockcroft-gault公式）<15 ml /min/1.73m^），止血或透析


次要结果度量 ：
  1. 与基线相比，被认为与Covid-19的进展有关的生物标志物的变化与基线相比：IL-6 [时间范围：14天]
    与基线相比，患者血液水平的变化在PG/mL中测量

  2. 与基线相比，被认为与Covid-19的进展有关的生物标志物的变化与基线相比：铁蛋白[时间范围：14天]
    与基线相比，患者血液水平的变化，以Ng/ml测量

  3. 与基线相比，被认为与共同-19的进展有关的生物标志物的变化与基线相比：C反应蛋白（CRP）[时间范围：14天]
    与基线相比，患者血液水平的变化，以mg/l测量

  4. 相比
    与基线相比，患者血液水平的变化，以Ng/mL测量

  5. 与基线相比，被认为与共vid-19的进展有关的生物标志物的变化与基线相比：中性粒细胞/淋巴细胞比[时间范围：14天]
    与基线相比，患者血液水平的变化

  6. 相比
    与基线相比，乳酸脱氢酶（LDH）的患者血液水平的变化，在U/L中测量

  7. 与基线相比，按7分序列评估的临床状况变化[时间范围：14天]
    使用7点序数尺度评估患者的临床状况：1 =死亡，2 =机械通气，3 =无创或高流量氧，4 =低流量氧，5 =住院=出院 - 正常活动未恢复，7 =出院 - 正常活动恢复

  8. 复合主要结果度量的每个单个终点的时间[时间范围：14天]
    发生以下每个事件所花费的天数：1。死亡2.机械通气3.体外膜氧合（ECMO）4.心血管器官支撑（气球泵或肌肉/肌电运动器）5。肾衰竭（估计肌酐清除率（估计）由cockcroft-gault公式）<15 ml /min/1.73m^），止血或透析

  9. 每个治疗部门特别感兴趣的不良事件的患者比例[时间范围：14天]
    每个治疗部门的患者比例遇到了特殊感兴趣的不良事件，定义为：Ambrisentan＆Dapagliflozin患者的糖尿病性酮症酸中毒，Ambrisentan和Dapagliflozin ARM患者的新外周血水肿，新的外周水肿

  10. SP02> 94％在房间空气中的时间[时间范围：14天]
    在房间空气中，以小时/天测量的患者在94％以上达到94％的血氧饱和水平所花费的时间（从这种分析中排除了慢性低氧个体）

  11. 是时候首先进行SARS-COV2 PCR [时间范围：14天]
    患者的第一个阳性SARS-COV2 PCR测试与患者的第一个阴性SARS-COV2 PCR测试之间的时间，以天数测量

  12. 氧疗法的持续时间[时间范围：14天]
    给予患者的氧疗法的持续时间，以天数测量

  13. 住院时间[时间范围：14天]
    患者住院的持续时间，以几天为单位

  14. 第28天的全因死亡率[时间范围：28天]
    不论原因如何，记录在28天的死亡人数

  15. 临床改进的时间[时间范围：14天]
    患者的临床改善时间定义为：从7分序列上的第1天和第2点提高，以天数来衡量


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

一般纳入标准：

  • 年龄18岁

  • 具有临床图表强烈暗示与19009相关疾病（有/没有阳性covid-19检验）和

    • 风险计数（如下定义）> 3或
    • 如果风险计数≥3，则包括“射线照相严重程度评分> 3”
  • 研究人员认为，被认为是用于干预免疫调节或其他修饰药物的主题

一般排除标准：

  • 无法代表患者或独立​​医疗保健提供者提供直接知情同意
  • 筛查时的侵入性机械通气
  • 研究药物的禁忌症，包括对活性物质或任何赋形剂的过敏性
  • 目前在任何研究中研究性药品
  • 同时参与介入的临床试验（允许观察研究）
  • 演示或筛查时垂死
  • 筛查时怀孕
  • 不愿在治疗期间停止母乳喂养
  • 已知的严重肝损伤（有或没有肝硬化）
  • 第4阶段严重的慢性肾脏疾病或需要透析（即Cockcroft Gault估计肌酐清除率<30 ml /min）
  • 筛查时无法吞咽
  • 首席研究员和/或医疗监测仪认为，由于担心安全问题，任何病史或临床相关的异常都使患者无资格纳入。

EDP​​1815特定的排除标准：

•患者正在服用全身免疫抑制剂，例如但不限于口服类固醇，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，ciclosporin或artacrolimus，除非将其作为Covid护理标准的一部分。

Dapagliflozin-和Ambrisentan特定排除标准：

风险计数

患者的风险计数将等于以下标准收到的累积点（否= 0分，是= 1分）：

男性，年龄> 40岁，非白人种族，糖尿病，高血压，中性粒细胞> 8.0x10^9/l，CRP> 40mg/l，放射学严重程度评分> 3

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：BTECH MRES SONAKSHI KADYAN 01223 349007 sonakshi.kadyan@addenbrookes.nhs.uk

位置
布局表以获取位置信息
英国
剑桥大学医院NHS基金会信托招募
剑桥，剑桥郡，英国，CB2 0QQ
联系人：Sonakshi Kadyan，BTECH MRES 01223 349007 sonakshi.kadyan@addenbrookes.nhs.uk
赞助商和合作者
剑桥大学医院NHS基金会信托
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Joseph Cheriyan，MBCHB MA FRCP剑桥大学医院NHS基金会信托
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月16日
第一个发布日期icmje 2020年5月19日
上次更新发布日期2021年3月19日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月3日
估计的初级完成日期2022年2月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月16日）		复合终点的发生率是：死亡，机械通气，ECMO，心血管器官支撑或肾衰竭[时间范围：最新时间：第14天]
发生以下事件之一所花费的天数：1。死亡2.机械通气3.体外膜氧合（ECMO）4.心血管器官支撑（气球泵或肌肉/肌电运动器）5。肾衰竭（估计肌酐清除率（估计）由cockcroft-gault公式）<15 ml /min/1.73m^），止血或透析
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月1日）
  • 与基线相比，被认为与Covid-19的进展有关的生物标志物的变化与基线相比：IL-6 [时间范围：14天]
    与基线相比，患者血液水平的变化在PG/mL中测量
  • 与基线相比，被认为与Covid-19的进展有关的生物标志物的变化与基线相比：铁蛋白[时间范围：14天]
    与基线相比，患者血液水平的变化，以Ng/ml测量
  • 与基线相比，被认为与共同-19的进展有关的生物标志物的变化与基线相比：C反应蛋白（CRP）[时间范围：14天]
    与基线相比，患者血液水平的变化，以mg/l测量
  • 相比
    与基线相比，患者血液水平的变化，以Ng/mL测量
  • 与基线相比，被认为与共vid-19的进展有关的生物标志物的变化与基线相比：中性粒细胞/淋巴细胞比[时间范围：14天]
    与基线相比，患者血液水平的变化
  • 相比
    与基线相比，乳酸脱氢酶（LDH）的患者血液水平的变化，在U/L中测量
  • 与基线相比，按7分序列评估的临床状况变化[时间范围：14天]
    使用7点序数尺度评估患者的临床状况：1 =死亡，2 =机械通气，3 =无创或高流量氧，4 =低流量氧，5 =住院=出院 - 正常活动未恢复，7 =出院 - 正常活动恢复
  • 复合主要结果度量的每个单个终点的时间[时间范围：14天]
    发生以下每个事件所花费的天数：1。死亡2.机械通气3.体外膜氧合（ECMO）4.心血管器官支撑（气球泵或肌肉/肌电运动器）5。肾衰竭（估计肌酐清除率（估计）由cockcroft-gault公式）<15 ml /min/1.73m^），止血或透析
  • 每个治疗部门特别感兴趣的不良事件的患者比例[时间范围：14天]
    每个治疗部门的患者比例遇到了特殊感兴趣的不良事件，定义为：Ambrisentan＆Dapagliflozin患者的糖尿病性酮症酸中毒，Ambrisentan和Dapagliflozin ARM患者的新外周血水肿，新的外周水肿
  • SP02> 94％在房间空气中的时间[时间范围：14天]
    在房间空气中，以小时/天测量的患者在94％以上达到94％的血氧饱和水平所花费的时间（从这种分析中排除了慢性低氧个体）
  • 是时候首先进行SARS-COV2 PCR [时间范围：14天]
    患者的第一个阳性SARS-COV2 PCR测试与患者的第一个阴性SARS-COV2 PCR测试之间的时间，以天数测量
  • 氧疗法的持续时间[时间范围：14天]
    给予患者的氧疗法的持续时间，以天数测量
  • 住院时间[时间范围：14天]
    患者住院的持续时间，以几天为单位
  • 第28天的全因死亡率[时间范围：28天]
    不论原因如何，记录在28天的死亡人数
  • 临床改进的时间[时间范围：14天]
    患者的临床改善时间定义为：从7分序列上的第1天和第2点提高，以天数来衡量
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年5月16日）
  • 相比
    与基线相比
  • 与基线相比，接受EDP1815或Dapagliflozin+Ambrisentan的患者的药效反应特异性标记变化[时间范围：14天]
    对于接受EDP1815的患者：与接受Dapagliflozin+Ambrisentan的患者相比ET-1，TNF与基线相比
  • 与基线相比，按7分序列评估的临床状况变化[时间范围：14天]
    使用7点序数尺度评估患者的临床状况：1 =死亡，2 =机械通气，3 =无创或高流量氧，4 =低流量氧，5 =住院=出院 - 正常活动未恢复，7 =出院 - 正常活动恢复
  • 复合主要结果度量的每个单个终点的时间[时间范围：14天]
    发生以下每个事件所花费的天数：1。死亡2.机械通气3.体外膜氧合（ECMO）4.心血管器官支撑（气球泵或肌肉/肌电运动器）5。肾衰竭（估计肌酐清除率（估计）由cockcroft-gault公式）<15 ml /min/1.73m^），止血或透析
  • 每个治疗部门特别感兴趣的不良事件的患者比例[时间范围：14天]
    每个治疗部门的患者比例遇到了特殊感兴趣的不良事件，定义为：Ambrisentan＆Dapagliflozin患者的糖尿病性酮症酸中毒，Ambrisentan和Dapagliflozin ARM患者的新外周血水肿，新的外周水肿
  • SP02> 94％在房间空气中的时间[时间范围：14天]
    在房间空气中，以小时/天测量的患者在94％以上达到94％的血氧饱和水平所花费的时间（从这种分析中排除了慢性低氧个体）
  • 是时候首先进行SARS-COV2 PCR [时间范围：14天]
    患者的第一个阳性SARS-COV2 PCR测试与患者的第一个阴性SARS-COV2 PCR测试之间的时间，以天数测量
  • 氧疗法的持续时间[时间范围：14天]
    给予患者的氧疗法的持续时间，以天数测量
  • 住院时间[时间范围：14天]
    患者住院的持续时间，以几天为单位
  • 第28天的全因死亡率[时间范围：28天]
    不论原因如何，记录在28天的死亡人数
  • 临床改进的时间[时间范围：14天]
    患者的临床改善时间定义为：从7分序列上的第1天和第2点提高，以天数来衡量
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在Covid-19-实验药物和机制的ICU前患者中进行的多臂治疗研究
官方标题ICMJE在CoVID-19-实验药物和机制（战术-E）接受的ICU前患者的多臂治疗研究（战术-E）
简要摘要

Tactic-E是一项随机，平行的，开放标签的平台试验，用于研究Covid-19疾病的潜在治疗方法。尽管SARS-COV感染在感染的最初24小时内逃避了免疫系统的检测，但最终在发生严重并发症的人群中产生了大量的免疫系统反应。 COVID-19感染后的大多数组织损伤似乎是由于后来的，夸张的，宿主的免疫反应（Gralinski and Baric 2015）。这会导致肺部，有时还会损害多器官。

大多数发展这些严重并发症的人在疾病开始发展时仍在呼吸道中存在病毒。在存在主动感染的情况下，免疫调节有可能造成更多的危害。研究免疫调节策略时的安全考虑至关重要。这项研究将评估一种新型免疫调节剂和批准药物的新型组合的疗效，该药物可以保护患者免受末端器官损伤并调节肺血管反应。这项研究将比较新型的治疗剂EDP1815，以及批准的药剂Dapagliflozin和Ambrisentan与标准护理标准的新型组合。

详细说明

Tactic-E将评估新型免疫调节剂EDP1815的功效，以及批准的心血管药物Dapagliflozin和Ambrisentan的组合，作为COVID-19疾病的潜在治疗方法，仅针对单独的护理标准。这些药物的靶向失调的免疫反应，驱动严重的肺和其他器官，即在Covid-19感染期间经常看到的损伤，目的是促进阳性血管反应以减少最终器官损伤。

EDP​​1815的治疗将长达7天，如果认为患者对临床对治疗有临床反应，则可以选择延长至14天，这是可以容忍治疗的，并且被认为是可能会从更长的治疗课程中受益。 Dapagliflozin和Ambrisentan组合的治疗将长达14天。患者将以1：1：1的比例随机分配。

Tactic-E将使用具有临时分析的平台设计来做出有关试验治疗的有效性和徒劳的有效决策（例如缺乏疗效和伤害风险）。这使得审判能够尽早招募武器，在可以做出明确的效力决定的情况下。它还允许增加武器。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
Tactic-E是一个随机的，平行的，开放标签的平台试验
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 药物：EDP1815
    EDP​​1815是一种从人类供体的十二指肠中分离出的单一prevotella Hestoricola菌株的口服药物制剂。 EDP​​1815目前正在第二阶段临床开发中，并获得了欧洲和美国的批准来启动跨国牛皮癣研究。
  • 药物：Dapagliflozin
    Dapagliflozin是一种钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂。 Dapagliflozin获得了在英国使用的许可，以治疗II型糖尿病。由于该试验是在无牌指示中评估dapagliflozin，因此正在临床试验授权（CTA）下进行。
    其他名称：forxiga
  • 药物：Ambrisentan
    Ambrisentan是一种内皮素受体拮抗剂，对A型内皮素受体（ETA）具有选择性。 Ambrisentan获得了美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品局（EMA）的批准，并指示用于治疗肺动脉高压。
    其他名称：letairis，volibris，pulmonext
  • 其他：护理标准
    COVID-19患者的常规护理标准
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：护理标准
    护理标准
    干预：其他：护理标准
  • 实验：EDP1815
    1.6 x 10^11细胞剂量剂量每天两次口服两次，持续7天（可以延长至14天），除了护理标准之外
    干预：药物：EDP1815
  • 实验：Dapagliflozin和Ambrisentan
    Ambrisentan 5mg片剂每天口服一次最多14天，Dapagliflozin 10mg片剂每天口服一次，最多可达14天，除了护理标准之外
    干预措施：
出版物 *
  • Gralinski Le，Baric Rs。新兴病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的分子病理。 J Pathol。 2015年1月； 235（2）：185-95。 doi：10.1002/path.4454。审查。
  • Lu In，Kulkarni S，Fisk M，Kostapanos M，Banham-Hall E，Kadyan S，Bond S，Norton S，Cope A，Galloway J，Hall F，Jayne D，Wilkinson IB，Wilkinson IB，Cheriyan J. Multi-Arm J.多臂治疗研究ICU前患者接受了COVID-19-实验药物和机制（战术-E）：一项随机对照试验的研究方案的结构化摘要。试验。 2020年7月31日； 21（1）：690。 doi：10.1186/s13063-020-04618-2。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月16日）		 1407
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年6月15日
估计的初级完成日期2022年2月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

一般纳入标准：

  • 年龄18岁

  • 具有临床图表强烈暗示与19009相关疾病（有/没有阳性covid-19检验）和

    • 风险计数（如下定义）> 3或
    • 如果风险计数≥3，则包括“射线照相严重程度评分> 3”
  • 研究人员认为，被认为是用于干预免疫调节或其他修饰药物的主题

一般排除标准：

  • 无法代表患者或独立​​医疗保健提供者提供直接知情同意
  • 筛查时的侵入性机械通气
  • 研究药物的禁忌症，包括对活性物质或任何赋形剂的过敏性
  • 目前在任何研究中研究性药品
  • 同时参与介入的临床试验（允许观察研究）
  • 演示或筛查时垂死
  • 筛查时怀孕
  • 不愿在治疗期间停止母乳喂养
  • 已知的严重肝损伤（有或没有肝硬化）
  • 第4阶段严重的慢性肾脏疾病或需要透析（即Cockcroft Gault估计肌酐清除率<30 ml /min）
  • 筛查时无法吞咽
  • 首席研究员和/或医疗监测仪认为，由于担心安全问题，任何病史或临床相关的异常都使患者无资格纳入。

EDP​​1815特定的排除标准：

•患者正在服用全身免疫抑制剂，例如但不限于口服类固醇，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，ciclosporin或artacrolimus，除非将其作为Covid护理标准的一部分。

Dapagliflozin-和Ambrisentan特定排除标准：

风险计数

患者的风险计数将等于以下标准收到的累积点（否= 0分，是= 1分）：

男性，年龄> 40岁，非白人种族，糖尿病，高血压，中性粒细胞> 8.0x10^9/l，CRP> 40mg/l，放射学严重程度评分> 3

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：BTECH MRES SONAKSHI KADYAN 01223 349007 sonakshi.kadyan@addenbrookes.nhs.uk
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04393246
其他研究ID编号ICMJE战术-E
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方剑桥大学医院NHS基金会信托基金会医学博士Joseph Cheriyan
研究赞助商ICMJE剑桥大学医院NHS基金会信托
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Joseph Cheriyan，MBCHB MA FRCP剑桥大学医院NHS基金会信托
PRS帐户剑桥大学医院NHS基金会信托
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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