• 经历了至少一项治疗的出现不良事件（TEAE）的参与者人数[时间范围：剂量升级阶段：最长为17周期（周期长度= 21天，在ARM 1中= 28天，在手臂2和3中为28天）；剂量膨胀阶段：17周期最多3年（周期长度= 21天，在手臂4中为28天，在手臂5和6中为28天）]
• 具有临床上重要体征值的参与者数量，临床实验室值和12个潜在的心电图（ECG）的临床显着变化（ECG），并接受任何随时药物[时间范围：剂量升级阶段：最高周期17（周期长度= =循环长度=）手臂1的21天，在手臂2和3中为28天）；剂量膨胀阶段：17周期最多3年（周期长度= 21天，在手臂4中为28天，在手臂5和6中为28天）]
• 剂量膨胀阶段：总体响应率（ORR）[时间框架：周期17最多3年（周期长度等于[=]臂4的[=] 21天，在手臂5和6中为28天）]
  ORR被定义为在研究​​期间通过国际骨髓瘤工作组（IMWG）统一反应标准评估的在研究期间确认部分反应（PR）或更高的参与者的百分比。 PR：大于或等于（> =）50％（％）血清M蛋白的降低，> = = 90％的尿液M蛋白质或小于每24小时200毫克（<）200毫克（mg/24小时），或> =未参与的自由轻链（FLC）下降50％。在基线时，a> = = 50％的软组织浆细胞瘤的大小减小。

• 剂量升级阶段，CMAX：TAK-573的最大观察到的血清浓度[时间范围：周期1和2天1：剂量前和多个时间点（最多336小时）剂量后剂量（剂量长度= 21天剂量= 21天）升级相位臂1，在剂量升级相位臂2和3中为28天）]
• 剂量升级阶段，TMAX：达到TAK-573的最大血清浓度（CMAX）的时间[时间范围：周期1和2天1：预剂量和多个时间点（最多336小时）剂量后剂量（周期）长度= 21天的剂量升级相位组1，= 28天的剂量升级阶段臂2和3）]]
• 剂量升级阶段，AUC∞：血清浓度时间曲线下的面积从时间0到无穷大[TAK-573 [时间范围：循环1和2天1：预剂量和多个时间点（最多336小时） - 剂量（周期长度= 21天的剂量升级相位臂1，= 28天的剂量升级相位臂2和3）]]
• 剂量升级阶段，AUCLAST：从时间0到tak-573的最后一个可量化浓度的时间下的血清浓度时间曲线下的面积[时间框架：周期1和2天1：预剂量和多个时间点（向上）到336小时）剂量后（周期长度= 21天的剂量升级相位臂1，= 28天的剂量升级相臂2和3）]
• 剂量升级阶段，lambda（λ）Z：TAK-573的明显血清终端处置率常数[时间范围：循环1和2天1：剂量前和多个时间点（最多336小时）剂量后剂量（周期）（周期）长度= 21天的剂量升级相位组1，= 28天的剂量升级阶段臂2和3）]]
• 剂量升级阶段，T1/2Z：TAK-573的明显血清终端消除阶段半衰期[时间范围：循环1和2天1：预剂量和多个时间点（最多336小时）剂量后剂量（周期）长度= 21天的剂量升级相位组1，= 28天的剂量升级阶段臂2和3）]]
• 剂量升级阶段，CL：TAK-573的给药后完全清除[时间范围：周期1和2天1：预剂量和多个时间点（最多336小时）剂量后（周期长度= 21天剂量为21天）升级相位臂1，在剂量升级相位臂2和3中为28天）]
• 剂量升级阶段，VSS：tak-573后稳态下的分布量[时间范围：周期1和2天1：剂量前和多个时间点（最高336小时）剂量后剂量（周期长度= = 336小时） 21天的剂量升级相位组1，= 28天的剂量升级阶段臂2和3）]]
• 抗573的阳性抗体抗体（ADA）的参与者的百分比[时间范围：剂量升级阶段：最长达17周期（循环长度= 21天，在ARM 1中为21天，在手臂2和3中为28天）；剂量膨胀阶段：17周期最多3年（周期长度为21天，在ARM 4中为21天，手臂5和6中的28天= 28天）]
• 剂量升级阶段：ORR [时间范围：最长17周期（周期长度= 21天的剂量升级相位臂1，= 28天，剂量升级阶段臂2和3）]
  ORR被定义为在研究​​期间通过IMWG统一响应标准评估的在研究期间确认PR或更好的参与者的百分比。 PR：> =血清M蛋白的降低50％，尿液M蛋白质或<200 mg/24小时降低90％，或> = = 50％的未涉及FLC降低。在基线时，a> = = 50％的软组织浆细胞瘤的大小减小。
• 最佳总体响应（BOR）[时间范围：剂量升级阶段：最长至周期17（循环长度= 21天，在ARM 1中为21天，在手臂2和3中为28天）；剂量膨胀阶段：17周期最多3年（周期长度= 21天，在手臂4中为28天，在手臂5和6中为28天）]
  BOR被定义为任何研究药物的首次剂量后记录的最佳反应，直到随后治疗骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）。 BOR将根据IMWG均匀响应标准评估BOR。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：剂量升级阶段：最长为17周期（循环长度= 21天，在ARM 1中为21天，在手臂2和3中为28天）；剂量膨胀阶段：17周期最多3年（周期长度= 21天，在手臂4中为28天，在手臂5和6中为28天）]
  CBR定义为在研究​​期间通过IMWG统一响应标准评估的研究在研究期间获得ORR以及最小反应（MR）的参与者的百分比。 ORR被定义为在研究​​期间通过IMWG统一响应标准评估的在研究期间确认PR或更好的参与者的百分比。 MR定义为A> = 25％，但小于或等于（<=）血清M蛋白的降低49％，尿液M蛋白的降低50％至89％。另外，如果存在基线，则需要减少25％至49％的软组织浆细胞瘤。裂解骨折的大小或数量没有增加（压缩骨折的发展并不排除反应）。
• 疾病控制速率（DCR）[时间范围：剂量升级阶段：最长达17周期（周期长度= 21天，在ARM 1中为21天，在手臂2和3中为28天）；剂量膨胀阶段：17周期最多3年（周期长度= 21天，在手臂4中为28天，在手臂5和6中为28天）]
  DCR被定义为在研究​​期间通过IMWG统一反应标准评估的在研究过程中获得CBR以及稳定疾病（SD）或更好的参与者的百分比。 CBR定义为在研究​​期间通过IMWG统一响应标准评估的研究在研究期间获得ORR以及最小反应（MR）的参与者的百分比。 SD被定义为无知的进行性或新骨病变的证据。
• 响应的中间持续时间（DOR）[时间范围：剂量升级阶段：升至17周期（循环长度= 21天，在ARM 1中，在手臂2和3中为28天）；剂量膨胀阶段：17周期最多3年（周期长度= 21天，在手臂4中为28天，在手臂5和6中为28天）]
  DOR：从第一个证实反应到进行性疾病（PD）的天数或如果没有PD（如果没有PD）的最新反应评估的天数。 DOR将根据IMWG均匀响应标准进行评估。 PD：在以下任何一个或多个中，与最低响应值的增加25％：血清M蛋白和/或；尿M成分和/或;仅在没有可测量的血清和尿液M蛋白水平的参与者中；参与和未参与的FLC水平之间的差异（绝对增加> 10毫克每分解器[mg/dl]）；骨髓浆细胞百分比（绝对百分比必须> 10％）；确定的新骨病变或软组织浆细胞瘤的发展或增加现有骨骼病变/软组织浆细胞瘤的大小；高钙血症的发展，可以仅归因于浆细胞增殖障碍。
• 剂量膨胀阶段：无进展生存率（PFS）[时间框架：周期17最多3年（循环长度= 21天，在手臂4中为21天，在手臂5和6中为28天）
  PFS：首先剂量的时间到PD日期的早期，由IMWG标准定义，或因任何原因而导致的死亡日期，以先到者为准。 PD：在以下任何一个或多个中，与最低响应值的增加25％：血清M蛋白和/或；尿M成分和/或;仅在没有可测量的血清和尿液M蛋白水平的参与者中；参与和未参与的FLC水平（绝对增加> 10 mg/dl）之间的差异；骨髓浆细胞百分比（绝对百分比必须> 10％）；确定的新骨病变或软组织浆细胞瘤的发展或增加现有骨骼病变/软组织浆细胞瘤的大小；高钙血症的发展，可以仅归因于浆细胞增殖障碍。
• 剂量膨胀阶段：响应时间（TTR）[时间范围：周期17多达3年（周期长度= 21天，在手臂4和6中为28天）]
  TTR定义为从初次剂量到第一个响应文档（PR或更好）的时间。 PR：A> =血清M蛋白的降低50％，尿液M蛋白质或<200 mg/24小时降低90％，或> => = 50％降低未涉及的FLC。 a> = = 50％的软组织浆细胞质量降低。 Kaplan-Meier方法将用于估计剂量水平的TTR分布，并且在安全分析集中至少有10位参与者的组。
• 剂量膨胀阶段：总生存期（OS）[时间框架：17周期最多3年（循环长度= 21天，在ARM 4中= 28天，在手臂5和6中为28天）
  OS被定义为在诊断日期直到死亡的日期之间经过的时间，并审查了上次见面或失去跟进的参与者。

在这项研究中正在测试的药物称为TAK-573。该研究将评估TAK-573的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效动力学（PD）（PD）与Dexamethasone结合使用，以及与RRMM的参与者中的硼替Zomib，Pomalidomamide或Cyclophophamide一起使用。

该研究将分为两个阶段：剂量升级阶段和剂量膨胀阶段。该研究将招募约135名参与者（大约60名参与者处于剂量升级阶段，大约有75名参与者处于剂量扩张阶段）。剂量升级阶段将确定TAK-573的建议剂量以及剂量膨胀阶段的组合剂。

这项多中心试验将在美国，德国，法国，西班牙和加拿大进行。参与这项研究的总体时间大约为3年。在最后剂量的研究药物进行后续评估后，将随访参与者30天。

• 药物：TAK-573
  TAK-573静脉输注。
• 药物：Pomalidomide
  Pomalidomide胶囊口服。
• 药物：硼替佐米
  皮下注射硼替佐米。
• 药物：环磷酰胺
  环磷酰胺片剂口服。
• 药物：地塞米松
  地塞米松口头。

• 实验：升级：TAK-573 0.1-1.5mg/kg+bortezomib+地塞米松
  TAK-573 0.1至1.5毫克每公斤（mg/kg），输注，静脉注射一次，一次，每3周在21天治疗周期中，以及硼替佐米1.3毫克/平方米1.3毫克（mg/m^2），注射，注射，皮下，在第1、4、8和11天和地塞米松40毫克（mg）（如果年龄超过75岁），片剂，口服第1、8和15天，在每个21天的治疗周期中。周期1到周期8。对于超过第8周期的参与者，将作为静脉注射，一次，一次，在21天治疗周期中以静脉注射，一次，地塞米松40毫克（如果年龄超过75岁，则为20毫克）年），片剂，口服9周期至周期17。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：硼替佐米
  • 药物：地塞米松
• 实验：升级：tak-573 0.05-0.75mg/kg+pomalidomide+地塞米松
  tak-573 0.05至0.05至0.75 mg/kg，输注，静脉注射，一次，每4周，在28天的治疗周期中，以及pomalidomide 4 mg 4 mg，胶囊，口服，每天从第1天到21天到21和地塞米松40 mg（20毫克如果年龄超过75岁），片剂，口服一次，在第1、8、15和22天，从周期1到周期17的每个28天治疗周期中。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：地塞米松
• 实验：升级：TAK-573 0.1-1.5mg/kg+环磷酰胺+地塞米松
  TAK-573 0.1至1.5 mg/kg，输注，静脉注射一次，一次，每4周在28天治疗周期中，以及环磷酰胺300 mg/m^2，片剂，片剂，口服，在第1、8和15天一次和地塞米松40 mg（如果年龄超过75岁），片剂，口服，在第1、8、15和22天，每28天的治疗周期从周期1到周期17。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：地塞米松
• 实验：扩展：TAK-573 +硼替佐米 +地塞米松
  TAK-573，输注，静脉注射，一次，每3周在21天治疗周期中，以及硼替佐米1.3 mg/m^2，注射，皮下注射一次，在第1、4、8和11天，以及地塞米松40 mg （如果年龄超过75岁，则为20毫克），在每个21天治疗周期第1、8和15天口服一次，直到疾病进展，无法忍受的毒性，退出研究或死亡（最多3年） 。剂量扩张阶段的TAK-573剂量将为RP2D，并建议在先前剂量升级阶段确定的膨胀剂量（RAD）。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：硼替佐米
  • 药物：地塞米松
• 实验：扩展：TAK-573 + Pomalidomide +地塞米松
  TAK-573，输注，静脉注射一次，一次，每4周在28天治疗周期中，以及Pomalidomide 4 mg，胶囊，口服，每天从第1至21天到21天，而迪卡米塞米斯40 mg（如果年龄超过75岁，则为20毫克）在第1、8、15和22天，每28天的治疗周期，片剂，口服一次，直到疾病进展，无法忍受的毒性，退出研究或死亡（长达3年）。剂量扩张阶段的TAK-573剂量将是在先前剂量升级阶段确定的RP2D和RAD。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：地塞米松
• 实验：扩展：TAK-573 +环磷酰胺 +地塞米松
  TAK-573，输注，静脉注射一次，一次，每4周在28天治疗周期中，以及环磷酰胺300 mg/m^2，片剂，口服，在第1、8和15天，以及地塞米松40 mg（20）毫克如果年龄超过75岁），片剂，口服在每个28天治疗周期中的第1、8、15和22天一次，直到疾病进展，无法忍受的毒性，退出研究或死亡（最多3年） 。剂量扩张阶段的TAK-573剂量将是在先前剂量升级阶段确定的RP2D和RAD。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：地塞米松

纳入标准：

1. 接受> = 2个先前的治疗线，包括对列纳莱度胺和蛋白酶体抑制剂的治疗。
2. 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。

3. 具有可测量的疾病，定义为以下至少1个：

   • 血清M蛋白> = 500 mg/dl（> = 5克每升[g/l]）在血清蛋白电泳（SPEP）上。
   • 尿液蛋白> = 200 mg/24小时在尿液蛋白电泳上（UPEP）。
   • 血清FLC测定结果涉及FLC水平> = 10 mg/dl（> = = 100毫克每升[mg/l]），只要血清FLC比异常。

4. 由以下实验室值确定的足够器官功能：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> =每立方毫米（/mm^3）（> = 1.0*10^9 [每升]/l）
   • 血小板> = 75,000/mm^3（> = 75*10^9/l）
   • 血红蛋白> = 80 g/l
   • 肌酐清除> = =每分钟30毫升（ml/min）
   • 总血清胆红素<= 1.5*上限正常（ULN），> 2.0*gilbert综合征的参与者ULN
   • 肝转氨酶（丙氨酸氨基转移酶[ALT]/天冬氨酸氨基转移酶[AST]）血清ALT或AST <= 3.0*ULN（如果酶升高是由于MM相关的扩散肝脏浸润而引起的，则<5*ULN）。

5. 在第573号剂量之前，在指定的最小间隔内收到了以下任何治疗方法/程序的最终剂量：

   • 化学疗法，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节性酰亚胺药物。（IMID）14天
   • 抗乳腺癌抗体治疗21天
   • 骨髓瘤的皮质类固醇治疗7天
   • 局部骨骼病变的辐射疗法7天
   • 大手术21天。

排除标准：

1. Has polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy and skin changes (POEMS) syndrome, monoclonal gammopathy of unknown significance, smoldering myeloma, solitary plasmacytoma, amyloidosis, Waldenström macroglobulinemia or IgM myeloma, lymphoplasmacytic lymphoma, or plasma cell leukemia.
2. 以前对组合剂的不耐受。
3. 仅适用于Pomalidomide扩展组：没有先前用pomalidomide治疗。
4. 无法采取组合剂所需的预防（深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成预防性果皮胺，抗病毒预防剂蛋白酶体抑制剂）。
5. 在第一次输注TAK-573之前的60天内或在第一次输注前6个月接受了同种异体SCT的参与者，他们接受了自体干细胞移植（SCT）。活跃或需要持续的全身免疫抑制的移植物抗宿主疾病。
6. 尚未从对先前骨髓瘤治疗或程序（化学疗法，免疫疗法，放射疗法）的不良反应中恢复过NCI CTCAE级<= 1或基线，除了应该恢复到<= 2或基线的感觉或运动神经病变，除了<= 2或基础级，等级<= 2 2对于接受硼替佐米的参与者。
7. 具有慢性状况，需要每天使用全身性皮质类固醇（每天10毫克/天）的泼尼松或等效剂。

• 经历了至少一项治疗的出现不良事件（TEAE）的参与者人数[时间范围：剂量升级阶段：最长为17周期（周期长度= 21天，在ARM 1中= 28天，在手臂2和3中为28天）；剂量膨胀阶段：17周期最多3年（周期长度= 21天，在手臂4中为28天，在手臂5和6中为28天）]
• 具有临床上重要体征值的参与者数量，临床实验室值和12个潜在的心电图（ECG）的临床显着变化（ECG），并接受任何随时药物[时间范围：剂量升级阶段：最高周期17（周期长度= =循环长度=）手臂1的21天，在手臂2和3中为28天）；剂量膨胀阶段：17周期最多3年（周期长度= 21天，在手臂4中为28天，在手臂5和6中为28天）]
• 剂量膨胀阶段：总体响应率（ORR）[时间框架：周期17最多3年（周期长度等于[=]臂4的[=] 21天，在手臂5和6中为28天）]
  ORR被定义为在研究​​期间通过国际骨髓瘤工作组（IMWG）统一反应标准评估的在研究期间确认部分反应（PR）或更高的参与者的百分比。 PR：大于或等于（> =）50％（％）血清M蛋白的降低，> = = 90％的尿液M蛋白质或小于每24小时200毫克（<）200毫克（mg/24小时），或> =未参与的自由轻链（FLC）下降50％。在基线时，a> = = 50％的软组织浆细胞瘤的大小减小。

• 剂量升级阶段，CMAX：TAK-573的最大观察到的血清浓度[时间范围：周期1和2天1：剂量前和多个时间点（最多336小时）剂量后剂量（剂量长度= 21天剂量= 21天）升级相位臂1，在剂量升级相位臂2和3中为28天）]
• 剂量升级阶段，TMAX：达到TAK-573的最大血清浓度（CMAX）的时间[时间范围：周期1和2天1：预剂量和多个时间点（最多336小时）剂量后剂量（周期）长度= 21天的剂量升级相位组1，= 28天的剂量升级阶段臂2和3）]]
• 剂量升级阶段，AUC∞：血清浓度时间曲线下的面积从时间0到无穷大[TAK-573 [时间范围：循环1和2天1：预剂量和多个时间点（最多336小时） - 剂量（周期长度= 21天的剂量升级相位臂1，= 28天的剂量升级相位臂2和3）]]
• 剂量升级阶段，AUCLAST：从时间0到tak-573的最后一个可量化浓度的时间下的血清浓度时间曲线下的面积[时间框架：周期1和2天1：预剂量和多个时间点（向上）到336小时）剂量后（周期长度= 21天的剂量升级相位臂1，= 28天的剂量升级相臂2和3）]
• 剂量升级阶段，lambda（λ）Z：TAK-573的明显血清终端处置率常数[时间范围：循环1和2天1：剂量前和多个时间点（最多336小时）剂量后剂量（周期）（周期）长度= 21天的剂量升级相位组1，= 28天的剂量升级阶段臂2和3）]]
• 剂量升级阶段，T1/2Z：TAK-573的明显血清终端消除阶段半衰期[时间范围：循环1和2天1：预剂量和多个时间点（最多336小时）剂量后剂量（周期）长度= 21天的剂量升级相位组1，= 28天的剂量升级阶段臂2和3）]]
• 剂量升级阶段，CL：TAK-573的给药后完全清除[时间范围：周期1和2天1：预剂量和多个时间点（最多336小时）剂量后（周期长度= 21天剂量为21天）升级相位臂1，在剂量升级相位臂2和3中为28天）]
• 剂量升级阶段，VSS：tak-573后稳态下的分布量[时间范围：周期1和2天1：剂量前和多个时间点（最高336小时）剂量后剂量（周期长度= = 336小时） 21天的剂量升级相位组1，= 28天的剂量升级阶段臂2和3）]]
• 抗573的阳性抗体抗体（ADA）的参与者的百分比[时间范围：剂量升级阶段：最长达17周期（循环长度= 21天，在ARM 1中为21天，在手臂2和3中为28天）；剂量膨胀阶段：17周期最多3年（周期长度为21天，在ARM 4中为21天，手臂5和6中的28天= 28天）]
• 剂量升级阶段：ORR [时间范围：最长17周期（周期长度= 21天的剂量升级相位臂1，= 28天，剂量升级阶段臂2和3）]
  ORR被定义为在研究​​期间通过IMWG统一响应标准评估的在研究期间确认PR或更好的参与者的百分比。 PR：> =血清M蛋白的降低50％，尿液M蛋白质或<200 mg/24小时降低90％，或> = = 50％的未涉及FLC降低。在基线时，a> = = 50％的软组织浆细胞瘤的大小减小。
• 最佳总体响应（BOR）[时间范围：剂量升级阶段：最长至周期17（循环长度= 21天，在ARM 1中为21天，在手臂2和3中为28天）；剂量膨胀阶段：17周期最多3年（周期长度= 21天，在手臂4中为28天，在手臂5和6中为28天）]
  BOR被定义为任何研究药物的首次剂量后记录的最佳反应，直到随后治疗骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）。 BOR将根据IMWG均匀响应标准评估BOR。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：剂量升级阶段：最长为17周期（循环长度= 21天，在ARM 1中为21天，在手臂2和3中为28天）；剂量膨胀阶段：17周期最多3年（周期长度= 21天，在手臂4中为28天，在手臂5和6中为28天）]
  CBR定义为在研究​​期间通过IMWG统一响应标准评估的研究在研究期间获得ORR以及最小反应（MR）的参与者的百分比。 ORR被定义为在研究​​期间通过IMWG统一响应标准评估的在研究期间确认PR或更好的参与者的百分比。 MR定义为A> = 25％，但小于或等于（<=）血清M蛋白的降低49％，尿液M蛋白的降低50％至89％。另外，如果存在基线，则需要减少25％至49％的软组织浆细胞瘤。裂解骨折的大小或数量没有增加（压缩骨折的发展并不排除反应）。
• 疾病控制速率（DCR）[时间范围：剂量升级阶段：最长达17周期（周期长度= 21天，在ARM 1中为21天，在手臂2和3中为28天）；剂量膨胀阶段：17周期最多3年（周期长度= 21天，在手臂4中为28天，在手臂5和6中为28天）]
  DCR被定义为在研究​​期间通过IMWG统一反应标准评估的在研究过程中获得CBR以及稳定疾病（SD）或更好的参与者的百分比。 CBR定义为在研究​​期间通过IMWG统一响应标准评估的研究在研究期间获得ORR以及最小反应（MR）的参与者的百分比。 SD被定义为无知的进行性或新骨病变的证据。
• 响应的中间持续时间（DOR）[时间范围：剂量升级阶段：升至17周期（循环长度= 21天，在ARM 1中，在手臂2和3中为28天）；剂量膨胀阶段：17周期最多3年（周期长度= 21天，在手臂4中为28天，在手臂5和6中为28天）]
  DOR：从第一个证实反应到进行性疾病（PD）的天数或如果没有PD（如果没有PD）的最新反应评估的天数。 DOR将根据IMWG均匀响应标准进行评估。 PD：在以下任何一个或多个中，与最低响应值的增加25％：血清M蛋白和/或；尿M成分和/或;仅在没有可测量的血清和尿液M蛋白水平的参与者中；参与和未参与的FLC水平之间的差异（绝对增加> 10毫克每分解器[mg/dl]）；骨髓浆细胞百分比（绝对百分比必须> 10％）；确定的新骨病变或软组织浆细胞瘤的发展或增加现有骨骼病变/软组织浆细胞瘤的大小；高钙血症的发展，可以仅归因于浆细胞增殖障碍。
• 剂量膨胀阶段：无进展生存率（PFS）[时间框架：周期17最多3年（循环长度= 21天，在手臂4中为21天，在手臂5和6中为28天）
  PFS：首先剂量的时间到PD日期的早期，由IMWG标准定义，或因任何原因而导致的死亡日期，以先到者为准。 PD：在以下任何一个或多个中，与最低响应值的增加25％：血清M蛋白和/或；尿M成分和/或;仅在没有可测量的血清和尿液M蛋白水平的参与者中；参与和未参与的FLC水平（绝对增加> 10 mg/dl）之间的差异；骨髓浆细胞百分比（绝对百分比必须> 10％）；确定的新骨病变或软组织浆细胞瘤的发展或增加现有骨骼病变/软组织浆细胞瘤的大小；高钙血症的发展，可以仅归因于浆细胞增殖障碍。
• 剂量膨胀阶段：响应时间（TTR）[时间范围：周期17多达3年（周期长度= 21天，在手臂4和6中为28天）]
  TTR定义为从初次剂量到第一个响应文档（PR或更好）的时间。 PR：A> =血清M蛋白的降低50％，尿液M蛋白质或<200 mg/24小时降低90％，或> => = 50％降低未涉及的FLC。 a> = = 50％的软组织浆细胞质量降低。 Kaplan-Meier方法将用于估计剂量水平的TTR分布，并且在安全分析集中至少有10位参与者的组。
• 剂量膨胀阶段：总生存期（OS）[时间框架：17周期最多3年（循环长度= 21天，在ARM 4中= 28天，在手臂5和6中为28天）
  OS被定义为在诊断日期直到死亡的日期之间经过的时间，并审查了上次见面或失去跟进的参与者。

在这项研究中正在测试的药物称为TAK-573。该研究将评估TAK-573的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效动力学（PD）（PD）与Dexamethasone结合使用，以及与RRMM的参与者中的硼替Zomib，Pomalidomamide或Cyclophophamide一起使用。

该研究将分为两个阶段：剂量升级阶段和剂量膨胀阶段。该研究将招募约135名参与者（大约60名参与者处于剂量升级阶段，大约有75名参与者处于剂量扩张阶段）。剂量升级阶段将确定TAK-573的建议剂量以及剂量膨胀阶段的组合剂。

这项多中心试验将在美国，德国，法国，西班牙和加拿大进行。参与这项研究的总体时间大约为3年。在最后剂量的研究药物进行后续评估后，将随访参与者30天。

• 药物：TAK-573
  TAK-573静脉输注。
• 药物：Pomalidomide
  Pomalidomide胶囊口服。
• 药物：硼替佐米
  皮下注射硼替佐米。
• 药物：环磷酰胺
  环磷酰胺片剂口服。
• 药物：地塞米松
  地塞米松口头。

• 实验：升级：TAK-573 0.1-1.5mg/kg+bortezomib+地塞米松
  TAK-573 0.1至1.5毫克每公斤（mg/kg），输注，静脉注射一次，一次，每3周在21天治疗周期中，以及硼替佐米1.3毫克/平方米1.3毫克（mg/m^2），注射，注射，皮下，在第1、4、8和11天和地塞米松40毫克（mg）（如果年龄超过75岁），片剂，口服第1、8和15天，在每个21天的治疗周期中。周期1到周期8。对于超过第8周期的参与者，将作为静脉注射，一次，一次，在21天治疗周期中以静脉注射，一次，地塞米松40毫克（如果年龄超过75岁，则为20毫克）年），片剂，口服9周期至周期17。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：硼替佐米
  • 药物：地塞米松
• 实验：升级：tak-573 0.05-0.75mg/kg+pomalidomide+地塞米松
  tak-573 0.05至0.05至0.75 mg/kg，输注，静脉注射，一次，每4周，在28天的治疗周期中，以及pomalidomide 4 mg 4 mg，胶囊，口服，每天从第1天到21天到21和地塞米松40 mg（20毫克如果年龄超过75岁），片剂，口服一次，在第1、8、15和22天，从周期1到周期17的每个28天治疗周期中。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：地塞米松
• 实验：升级：TAK-573 0.1-1.5mg/kg+环磷酰胺+地塞米松
  TAK-573 0.1至1.5 mg/kg，输注，静脉注射一次，一次，每4周在28天治疗周期中，以及环磷酰胺300 mg/m^2，片剂，片剂，口服，在第1、8和15天一次和地塞米松40 mg（如果年龄超过75岁），片剂，口服，在第1、8、15和22天，每28天的治疗周期从周期1到周期17。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：地塞米松
• 实验：扩展：TAK-573 +硼替佐米 +地塞米松
  TAK-573，输注，静脉注射，一次，每3周在21天治疗周期中，以及硼替佐米1.3 mg/m^2，注射，皮下注射一次，在第1、4、8和11天，以及地塞米松40 mg （如果年龄超过75岁，则为20毫克），在每个21天治疗周期第1、8和15天口服一次，直到疾病进展，无法忍受的毒性，退出研究或死亡（最多3年） 。剂量扩张阶段的TAK-573剂量将为RP2D，并建议在先前剂量升级阶段确定的膨胀剂量（RAD）。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：硼替佐米
  • 药物：地塞米松
• 实验：扩展：TAK-573 + Pomalidomide +地塞米松
  TAK-573，输注，静脉注射一次，一次，每4周在28天治疗周期中，以及Pomalidomide 4 mg，胶囊，口服，每天从第1至21天到21天，而迪卡米塞米斯40 mg（如果年龄超过75岁，则为20毫克）在第1、8、15和22天，每28天的治疗周期，片剂，口服一次，直到疾病进展，无法忍受的毒性，退出研究或死亡（长达3年）。剂量扩张阶段的TAK-573剂量将是在先前剂量升级阶段确定的RP2D和RAD。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：地塞米松
• 实验：扩展：TAK-573 +环磷酰胺 +地塞米松
  TAK-573，输注，静脉注射一次，一次，每4周在28天治疗周期中，以及环磷酰胺300 mg/m^2，片剂，口服，在第1、8和15天，以及地塞米松40 mg（20）毫克如果年龄超过75岁），片剂，口服在每个28天治疗周期中的第1、8、15和22天一次，直到疾病进展，无法忍受的毒性，退出研究或死亡（最多3年） 。剂量扩张阶段的TAK-573剂量将是在先前剂量升级阶段确定的RP2D和RAD。
  干预措施：

  • 药物：TAK-573
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：地塞米松

纳入标准：

1. 接受> = 2个先前的治疗线，包括对列纳莱度胺和蛋白酶体抑制剂的治疗。
2. 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。

3. 具有可测量的疾病，定义为以下至少1个：

   • 血清M蛋白> = 500 mg/dl（> = 5克每升[g/l]）在血清蛋白电泳（SPEP）上。
   • 尿液蛋白> = 200 mg/24小时在尿液蛋白电泳上（UPEP）。
   • 血清FLC测定结果涉及FLC水平> = 10 mg/dl（> = = 100毫克每升[mg/l]），只要血清FLC比异常。

4. 由以下实验室值确定的足够器官功能：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> =每立方毫米（/mm^3）（> = 1.0*10^9 [每升]/l）
   • 血小板> = 75,000/mm^3（> = 75*10^9/l）
   • 血红蛋白> = 80 g/l
   • 肌酐清除> = =每分钟30毫升（ml/min）
   • 总血清胆红素<= 1.5*上限正常（ULN），> 2.0*gilbert综合征的参与者ULN
   • 肝转氨酶（丙氨酸氨基转移酶[ALT]/天冬氨酸氨基转移酶[AST]）血清ALT或AST <= 3.0*ULN（如果酶升高是由于MM相关的扩散肝脏浸润而引起的，则<5*ULN）。

5. 在第573号剂量之前，在指定的最小间隔内收到了以下任何治疗方法/程序的最终剂量：

   • 化学疗法，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节性酰亚胺药物。（IMID）14天
   • 抗乳腺癌抗体治疗21天
   • 骨髓瘤的皮质类固醇治疗7天
   • 局部骨骼病变的辐射疗法7天
   • 大手术21天。

排除标准：

1. Has polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy and skin changes (POEMS) syndrome, monoclonal gammopathy of unknown significance, smoldering myeloma, solitary plasmacytoma, amyloidosis, Waldenström macroglobulinemia or IgM myeloma, lymphoplasmacytic lymphoma, or plasma cell leukemia.
2. 以前对组合剂的不耐受。
3. 仅适用于Pomalidomide扩展组：没有先前用pomalidomide治疗。
4. 无法采取组合剂所需的预防（深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成预防性果皮胺，抗病毒预防剂蛋白酶体抑制剂）。
5. 在第一次输注TAK-573之前的60天内或在第一次输注前6个月接受了同种异体SCT的参与者，他们接受了自体干细胞移植（SCT）。活跃或需要持续的全身免疫抑制的移植物抗宿主疾病。
6. 尚未从对先前骨髓瘤治疗或程序（化学疗法，免疫疗法，放射疗法）的不良反应中恢复过NCI CTCAE级<= 1或基线，除了应该恢复到<= 2或基线的感觉或运动神经病变，除了<= 2或基础级，等级<= 2 2对于接受硼替佐米的参与者。
7. 具有慢性状况，需要每天使用全身性皮质类固醇（每天10毫克/天）的泼尼松或等效剂。