背景：2019年12月，SARS-COV-2在中国湖北省Wuhan爆发未知来源的肺炎爆发后，在Vero E6和Huh7细胞系上隔离。由于该病毒的发病机理及其增殖的基础尚不清楚，因此仍然没有明确的治疗或疫苗。因此，针对SARS-COV-2使用的药物主要基于它们对体外研究的有效性，虚拟筛查以及它们对冠状病毒，SARS和MERS早期菌株的影响的记录。因此，立即引入潜在的Covid-19治疗可能是必不可少的和挽救的。目的：比较接受Nitazoxanide，Ribavirin和Ivermectin与那些对照组组合的受试者中病毒清除率的率和时间（没有任何干预措施）。方法：该设计样本量的顺序临床试验未提前固定。取而代之的是，将在收集数据时评估数据，并在观察到重大结果后立即根据预定义的停止规则停止进一步的采样。在“ N”（每个组中10名受试者）之后，将进行临时分析。将进行统计检验以比较这两组，如果拒绝零假设，则终止试验；否则，试验仍将继续，将招募每组其他N受试者，并再次进行统计检验，包括所有受试者。如果拒绝了无效，则终止试验，否则将继续进行定期评估，直到进行了最大数量的临时分析，此时进行了最后一次统计测试，并停用了试验[25]。结果：奈塔唑胺，利巴韦林，伊维菌素和锌的组合可以有效地清除covid 19。

钥匙狼：covid-19;临床试验;新冠病毒

• 研究设计和方法论：

这项搜索将重点关注Covid 19感染的患者，这项研究是一项前瞻性队列研究，基于对两个ARM NITAZOXANIDE，IBAVIRIN和IVERMECTIN和IVERMECTIN加锌臂和其他ARM的反应分析，而无需进行任何干预措施。成本有效的结果。该项目的持续时间将足以涵盖工作阶段，如以下时间计划所示。收集材料和患者临床数据的初始阶段，每个患者将经历严格的随访期，以揭示临床，实验室和放射学反应。该程序将由机构道德委员会批准。

学习规划：

在获得曼苏拉医学学院的受试者和IRB批准的知情同意书后。

技术设计：

拟议的研究将是基于医院的横断研究。

数据收集工具和技术：

1临床工作计划：WP1曼苏拉大学的热带系的目的是根据当前的科学证据实施监视，诊断和监测模型，以对Covid 19感染的患者进行疾病管理。他们将评估治疗性临床试验应用的临床实用性，以改善疾病结局并降低疾病负担的成本。

简而言之，该方法将包括以下步骤：

1. 通过签名患者诊断患者19通过签名和PCR测试感染
2. 在Covid 19感染的患者中，量身定制的治疗策略正在接受Nitazoxanide，Ribavirin和Ivermectin Plus锌的治疗（这与曼苏拉大学的生物化学系和临床病理学系合作完成）。
3. 其他组的患者不会接受任何干预措施。
4. 通过聚合酶链反应在鼻咽和口咽拭子中通过聚合酶链反应进行的COVID 19 RNA的特定实验室分析将不适合两组。
5. 监测随访期间的治疗反应。

参与者的工作和作用描述：

研究理由：Covid-19是一种新兴的感染，从健康载体到其接触的传播率相对较高。没有已知的药物可以从鼻咽中消除病毒。

研究目的：比较接受硝酸氮氮化胺，利巴韦林和伊维菌素与那些对照组（无需任何干预措施）组合的受试者中病毒清除率的率和时间。比对照组早期的病毒清除率

人口和方法：

• 研究所在地：曼苏拉大学医院的隔离中心被证明的共同感染受到了验证的共同感染。
• 研究设计：该设计样本量的顺序临床试验未提前固定。取而代之的是，将在收集数据时评估数据，并在观察到重大结果后立即根据预定义的停止规则停止进一步的采样。在“ N”（每个组中10名受试者）之后，将进行临时分析。将进行统计检验以比较这两组，如果拒绝零假设，则终止试验；否则，试验仍将继续，将招募每组其他N受试者，并再次进行统计检验，包括所有受试者。如果拒绝了无效，则终止试验，否则将继续进行定期评估，直到进行了最大数量的临时分析，此时进行了最后一次统计测试，并停用了试验[25]。
• 目标人群：任何患有COVID-19-PCR阳性咽拭子的受试者，并提及上述隔离剂，没有任何合并症，也没有对三种药物的敏感性或禁忌症。
• 样本量：将取决于顺序分析，直到每只手臂中最多100名受试者检测到显着效果为止。
• 随机化：通过密封不透明包膜的块随机方法将受试者分配给任一ARM。每个块将包括10个受试者（每组中随机分配为5个）
• 干涉：

a）治疗组：将获得Nitazoxanide，Ibavirin和Ivermectin b）对照组的组合

• 数据收集将包括：社会人口统计学数据，临床病史，后续结果（每天或根据临床情况）

• 随访：要记录药物的任何副作用，将签署PCR的拭子

  2实验室和研究工作包：

患者受到以下实验室检查：

任务2-1：以下参数的基本实验室血清分析：跨激酶（AST，ALT），白蛋白，胆红素，凝血酶原时间，完整的血液图片，肾脏评估（肌酐或清除（如果需要）），CRP，氧气饱和度

任务2-2：特定的实验室分析（如果有情况为例）：

收集来自每个患者的血清样品，以分析不同时间，以检测铁蛋白，甘油三酸酯，LDH，

3范围的放射学工作包：

该包装包括胸部X射线和 /或高分辨率CT

• 冠状病毒
• 药物效应

• 主动比较器：干预

  *干涉：

  a）治疗组：将在7天的时间内接受奈塔唑胺，利巴韦林和伊维菌素的组合：

  干预：药物：治疗组：将在七天的时间内接受硝酸，利巴韦林和伊维菌素的组合：
• 没有干预：控制

  b）对照组：不会收到任何东西

  • 数据收集将包括：社会人口统计学数据，临床病史，后续结果（每天或根据临床情况）
  • 随访：要记录药物的任何副作用，将签署PCR的拭子

• Zhu N，Zhang D，Wang W，Li X，Yang B，Song J，Zhao X，Huang B，Shi W，Lu R，Niu P，Zhan F，Zhan F，Ma X，Ma X，Wang D，Wang D，Xu W，Wu G，Wu G，Gao GF，Gao GF ，tan w;中国小说的冠状病毒调查和研究团队。 2019年，来自中国肺炎患者的一种新型冠状病毒。NEngl J Med。 2020年2月20日； 382（8）：727-733。 doi：10.1056/nejmoa2001017。 EPUB 2020 JAN 24。
• Cui J，Li F，Shi Zl。致病性冠状病毒的起源和进化。 NAT Rev Microbiol。 2019年3月； 17（3）：181-192。 doi：10.1038/s41579-018-0118-9。审查。
• Rossignol JF。 Nitazoxanide：一种一流的广谱抗病毒剂。抗病毒药物。 2014年10月; 110：94-103。 doi：10.1016/j.antiviral.2014.07.014。 Epub 2014 8月7日。评论。
• Graci JD，Cameron CE。利巴韦林对不同病毒的作用机制。 Rev Med Virol。 2006 Jan-Feb; 16（1）：37-48。审查。
• Caly L，Druce JD，Catton MG，Jans DA，Wagstaff KM。 FDA批准的药物伊维菌素在体外抑制了SARS-COV-2的复制。抗病毒药物。 2020年6月; 178：104787。 doi：10.1016/j.antiviral.2020.104787。 EPUB 2020年4月3日。

纳入标准：

• 任何患有COVID-19 PCR阳性咽拭子的受试者，都提到上述隔离剂，没有任何合并症，也没有对三种药物的敏感性或禁忌症。

排除标准：

• 合并症患者：缺血性心脏病或对药物的已知超敏反应

背景：2019年12月，SARS-COV-2在中国湖北省Wuhan爆发未知来源的肺炎爆发后，在Vero E6和Huh7细胞系上隔离。由于该病毒的发病机理及其增殖的基础尚不清楚，因此仍然没有明确的治疗或疫苗。因此，针对SARS-COV-2使用的药物主要基于它们对体外研究的有效性，虚拟筛查以及它们对冠状病毒，SARS和MERS早期菌株的影响的记录。因此，立即引入潜在的Covid-19治疗可能是必不可少的和挽救的。目的：比较接受Nitazoxanide，Ribavirin和Ivermectin与那些对照组组合的受试者中病毒清除率的率和时间（没有任何干预措施）。方法：该设计样本量的顺序临床试验未提前固定。取而代之的是，将在收集数据时评估数据，并在观察到重大结果后立即根据预定义的停止规则停止进一步的采样。在“ N”（每个组中10名受试者）之后，将进行临时分析。将进行统计检验以比较这两组，如果拒绝零假设，则终止试验；否则，试验仍将继续，将招募每组其他N受试者，并再次进行统计检验，包括所有受试者。如果拒绝了无效，则终止试验，否则将继续进行定期评估，直到进行了最大数量的临时分析，此时进行了最后一次统计测试，并停用了试验[25]。结果：奈塔唑胺，利巴韦林，伊维菌素和锌的组合可以有效地清除covid 19。

钥匙狼：covid-19;临床试验;新冠病毒

• 研究设计和方法论：

这项搜索将重点关注Covid 19感染的患者，这项研究是一项前瞻性队列研究，基于对两个ARM NITAZOXANIDE，IBAVIRIN和IVERMECTIN和IVERMECTIN加锌臂和其他ARM的反应分析，而无需进行任何干预措施。成本有效的结果。该项目的持续时间将足以涵盖工作阶段，如以下时间计划所示。收集材料和患者临床数据的初始阶段，每个患者将经历严格的随访期，以揭示临床，实验室和放射学反应。该程序将由机构道德委员会批准。

学习规划：

在获得曼苏拉医学学院的受试者和IRB批准的知情同意书后。

技术设计：

拟议的研究将是基于医院的横断研究。

数据收集工具和技术：

1临床工作计划：WP1曼苏拉大学的热带系的目的是根据当前的科学证据实施监视，诊断和监测模型，以对Covid 19感染的患者进行疾病管理。他们将评估治疗性临床试验应用的临床实用性，以改善疾病结局并降低疾病负担的成本。

简而言之，该方法将包括以下步骤：

1. 通过签名患者诊断患者19通过签名和PCR测试感染
2. 在Covid 19感染的患者中，量身定制的治疗策略正在接受Nitazoxanide，Ribavirin和Ivermectin Plus锌的治疗（这与曼苏拉大学的生物化学系和临床病理学系合作完成）。
3. 其他组的患者不会接受任何干预措施。
4. 通过聚合酶链反应在鼻咽和口咽拭子中通过聚合酶链反应进行的COVID 19 RNA的特定实验室分析将不适合两组。
5. 监测随访期间的治疗反应。

参与者的工作和作用描述：

研究理由：Covid-19是一种新兴的感染，从健康载体到其接触的传播率相对较高。没有已知的药物可以从鼻咽中消除病毒。

研究目的：比较接受硝酸氮氮化胺，利巴韦林和伊维菌素与那些对照组（无需任何干预措施）组合的受试者中病毒清除率的率和时间。比对照组早期的病毒清除率

人口和方法：

• 研究所在地：曼苏拉大学医院的隔离中心被证明的共同感染受到了验证的共同感染。
• 研究设计：该设计样本量的顺序临床试验未提前固定。取而代之的是，将在收集数据时评估数据，并在观察到重大结果后立即根据预定义的停止规则停止进一步的采样。在“ N”（每个组中10名受试者）之后，将进行临时分析。将进行统计检验以比较这两组，如果拒绝零假设，则终止试验；否则，试验仍将继续，将招募每组其他N受试者，并再次进行统计检验，包括所有受试者。如果拒绝了无效，则终止试验，否则将继续进行定期评估，直到进行了最大数量的临时分析，此时进行了最后一次统计测试，并停用了试验[25]。
• 目标人群：任何患有COVID-19-PCR阳性咽拭子的受试者，并提及上述隔离剂，没有任何合并症，也没有对三种药物的敏感性或禁忌症。
• 样本量：将取决于顺序分析，直到每只手臂中最多100名受试者检测到显着效果为止。
• 随机化：通过密封不透明包膜的块随机方法将受试者分配给任一ARM。每个块将包括10个受试者（每组中随机分配为5个）
• 干涉：

a）治疗组：将获得Nitazoxanide，Ibavirin和Ivermectin b）对照组的组合

• 数据收集将包括：社会人口统计学数据，临床病史，后续结果（每天或根据临床情况）

• 随访：要记录药物的任何副作用，将签署PCR的拭子

  2实验室和研究工作包：

患者受到以下实验室检查：

任务2-1：以下参数的基本实验室血清分析：跨激酶（AST，ALT），白蛋白，胆红素，凝血酶原时间，完整的血液图片，肾脏评估（肌酐或清除（如果需要）），CRP，氧气饱和度

任务2-2：特定的实验室分析（如果有情况为例）：

收集来自每个患者的血清样品，以分析不同时间，以检测铁蛋白，甘油三酸酯，LDH，

3范围的放射学工作包：

该包装包括胸部X射线和 /或高分辨率CT

• 冠状病毒
• 药物效应

• 主动比较器：干预

  *干涉：

  a）治疗组：将在7天的时间内接受奈塔唑胺，利巴韦林和伊维菌素的组合：

  干预：药物：治疗组：将在七天的时间内接受硝酸，利巴韦林和伊维菌素的组合：
• 没有干预：控制

  b）对照组：不会收到任何东西

  • 数据收集将包括：社会人口统计学数据，临床病史，后续结果（每天或根据临床情况）
  • 随访：要记录药物的任何副作用，将签署PCR的拭子

• Zhu N，Zhang D，Wang W，Li X，Yang B，Song J，Zhao X，Huang B，Shi W，Lu R，Niu P，Zhan F，Zhan F，Ma X，Ma X，Wang D，Wang D，Xu W，Wu G，Wu G，Gao GF，Gao GF ，tan w;中国小说的冠状病毒调查和研究团队。 2019年，来自中国肺炎患者的一种新型冠状病毒。NEngl J Med。 2020年2月20日； 382（8）：727-733。 doi：10.1056/nejmoa2001017。 EPUB 2020 JAN 24。
• Cui J，Li F，Shi Zl。致病性冠状病毒的起源和进化。 NAT Rev Microbiol。 2019年3月； 17（3）：181-192。 doi：10.1038/s41579-018-0118-9。审查。
• Rossignol JF。 Nitazoxanide：一种一流的广谱抗病毒剂。抗病毒药物。 2014年10月; 110：94-103。 doi：10.1016/j.antiviral.2014.07.014。 Epub 2014 8月7日。评论。
• Graci JD，Cameron CE。利巴韦林对不同病毒的作用机制。 Rev Med Virol。 2006 Jan-Feb; 16（1）：37-48。审查。
• Caly L，Druce JD，Catton MG，Jans DA，Wagstaff KM。 FDA批准的药物伊维菌素在体外抑制了SARS-COV-2的复制。抗病毒药物。 2020年6月; 178：104787。 doi：10.1016/j.antiviral.2020.104787。 EPUB 2020年4月3日。

纳入标准：

• 任何患有COVID-19 PCR阳性咽拭子的受试者，都提到上述隔离剂，没有任何合并症，也没有对三种药物的敏感性或禁忌症。

排除标准：

• 合并症患者：缺血性心脏病或对药物的已知超敏反应