• 总回应率[时间范围：最多5年]
  在此分析中，调查人员将根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准考虑治疗期间获得的最佳反应
• 安全性和毒性[时间范围：最多5年]
  由国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）定义的类型，频率和严重性定义
• 总体生存[时间范围：最多5年]
  从第一剂量的伊伯氏菌，塞米松的第一剂量，到任何原因的死亡时间。在最后已知还活着的日期之前，仍在审查仍然活着或失去随访的患者。
• 响应时间[时间范围：最多5年]
  定义为从第一剂量的iberdomide-Cyclophamide-dexathaseone到PR或更好的第一个客观文档。
• 响应持续时间[时间范围：最多5年]
  定义为肿瘤对疾病进展的反应的时间。
• 第二次客观疾病进展的时间（PFS2）[时间范围：最多5年]
  定义为从第一剂量的伊比勒氏菌 - 环磷酰胺 - 塞米松的时间到任何原因的第二次疾病进展或死亡。
• 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：最多5年]
  定义为从伊比杜氏菌 - 环磷酰胺 - 塞米松的第一剂量到受试者接受另一种骨髓瘤治疗的第一天。不开始新的骨髓瘤疗法的受试者在最后已知的活着日期或第一个剂量日期进行审查，以较晚者为准。

• 总回应率[时间范围：最多5年]
  在此分析中，我们将根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准考虑治疗期间获得的最佳反应
• 安全性和毒性[时间范围：最多5年]
  由国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）定义的类型，频率和严重性定义
• 总体生存[时间范围：最多5年]
  从第一剂量的伊伯氏菌，塞米松的第一剂量，到任何原因的死亡时间。在最后已知还活着的日期之前，仍在审查仍然活着或失去随访的患者。
• 响应时间[时间范围：最多5年]
  定义为从第一剂量的iberdomide-Cyclophamide-dexathaseone到PR或更好的第一个客观文档。
• 响应持续时间[时间范围：最多5年]
  定义为肿瘤对疾病进展的反应的时间。
• 第二次客观疾病进展的时间（PFS2）[时间范围：最多5年]
  定义为从第一剂量的伊比勒氏菌 - 环磷酰胺 - 塞米松的时间到任何原因的第二次疾病进展或死亡。
• 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：最多5年]
  定义为从伊比杜氏菌 - 环磷酰胺 - 塞米松的第一剂量到受试者接受另一种骨髓瘤治疗的第一天。不开始新的骨髓瘤疗法的受试者在最后已知的活着日期或第一个剂量日期进行审查，以较晚者为准。

新型药物（例如Lenalidomide（一种免疫调节药物； IMID））显着改善了骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的预后。近年来，Lenalidomide越来越多地用作第一线治疗的一部分，通常直到进行性疾病的发展为止。这些勒纳替胺难治性患者可以通过多种方案进行治疗。但是，这些方案经常含有与神经病变（硼替佐米）或心血管并发症（Carfilzomib）相关的蛋白酶体抑制剂。这些蛋白酶体抑制剂还需要在医院每周一次或两次在医院内或静脉内服用。而且，这些方案在Lenalidomide-Rcrancratory患者中的疗效有限。这表明，对于患有多纳尼胺 - 难治性疾病的患者，仍未满足医学对新治疗方案的需求。这些新的治疗方案应在不诱导神经病或心血管副作用的情况下具有活跃和安全，此外，患者经常首选全口腔疗法。

Iberdomide以及低剂量环磷酰胺和地塞米松

可用的数据表明，少量的E3连接酶修饰药（Celmod）伊比勒氏菌（CC220）在药理学上与Lenalidomide和Pomalidomide不同，具有更高的耐药效力，从而导致分化的抗肿瘤和免疫杀伤效应。由于Iberdomide Plus地塞米松在包括Lenalidomide/Pomalidomide-Restractory疾病的大量预处理的患者中具有活性和耐受性，因此这种两次毒品方案构成了可以添加其他机构的新平台。目前正在评估Bortezomib，Carfilzomib或Daratumumab Plus Iberdomide和地塞米松的组合。

研究人员已经表明，低剂量环磷酰胺可以与iMIDS Lenalidomide和Pomalidomide有效合并。这些组合有效，并且具有良好的耐受性。

为了满足列纳替米德 - 难治性MM患者的新治疗选择的未满足医疗需求，研究人员旨在进一步提高IMID/Celmod加上去Xamethasone联合疗法在反应和无进展生存方面的疗效，并通过添加低毒环磷酰胺来增加Iberdomide-dexamethasone骨干（IberCD）。该全口腔疗法将在以2-4个先前治疗的方式来源的方式中测试。该试验的目的是研究IBERCD组合在多发性脊髓瘤患者中的疗效和安全性，这些患者患有难治性疾病或先前治疗的Lenalidomide治疗后复发。此外，在此试验中将进行各种相关研究，包括免疫监测。

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。

2. 受试者必须记录过骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的诊断，并具有可测量的疾病，如以下任何一种：

   •血清单克隆副蛋白（M蛋白）水平≥5g/L（0.5 g/dL）；或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；或血清免疫球蛋白游离光链≥100mg/L（10 mg/dl）和异常血清血清免疫球蛋白Kappa Lambda游离轻链比（请参阅附录A）

3. 复发或难治性疾病。复发被定义为在停止治疗后60天以上的初步治疗后，疾病的进展。难治性疾病定义为在治疗期间或停止治疗后60天内的M蛋白质或疾病进展的降低<50％。
4. 受试者有2-4个先前的抗肌瘤方案。 （注意：诱导，有或没有维持治疗的骨髓移植被认为是一种方案；允许先前的pomalidomide）
5. 受试者在先前用Lenalidomide或富含多纳州胺的治疗治疗期间患有Lenalidomide-fractory疾病（任何剂量），在治疗期间无反应（<PR）（<PR），将其定义为促进性疾病（<PR）根据国际骨髓瘤工作组标准，从含他的富纳利度胺的治疗方案中停产60天。
6. 谁性能0、1或2
7. 预期寿命至少3个月
8. 书面知情同意

9. 生育潜力的女性（FCBP）是一名女性：1）在某个时候达到了初潮，2）尚未进行子宫切除术或双侧卵形切除术，或者3）并非自然而然地是绝经后的（癌症治疗后的胃肠炎并未排除排除在外生育潜力）至少连续24个月（即，在前24个月内的任何时间都有月经），必须：

   1. 在开始研究治疗之前，研究人员对研究者进行了两次负妊娠试验。她必须在研究过程中以及在研究结束后同意进行持续的妊娠测试。即使主题实践了来自异性恋接触的真实禁欲*，这也适用。
   2. 要么从异性恋接触（必须按月审查并记录下来审查）或同意使用的真正禁欲*，并能够遵守两种形式的避孕：一种非常有效的避孕方法，还有一项额外的有效（障碍）措施在开始研究产品之前的28天，在研究治疗期间（包括剂量中断），以及在最后剂量的CC-220（包括剂量中断）的避孕无中断的28天，在最后剂量的环磷酰胺（以更长为准）之后的CC-220剂量至少28天。附录H中详细介绍了避孕要求。

10. 男性受试者必须：

    A。实践真正的禁欲*（必须每月进行一次审查并记录下来）或同意在与怀孕的女性或有生育潜力的女性发生性接触期间使用避孕套，或者在参加研究时，剂量中断期间和至少90最后剂量的研究治疗后几天，即使他已经进行了成功的血管切除术。

    *当这与主题的首选和通常的生活方式一致时，真正的禁欲是可以接受的。 [周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。]

11. 男性必须同意在学习治疗，剂量中断和最后剂量研究治疗后至少90天内避免捐赠精子。
12. 所有受试者都必须同意在学习治疗，剂量中断期间以及最后一次剂量研究治疗后至少28天内避免捐赠血液。
13. 所有男性和女性受试者必须遵循预防妊娠计划（v5.1）中定义的所有要求。有关临床试验中的受试者的CC-220预防妊娠计划，请参见附录H。

排除标准：

1. 以前仅接受连续的低剂量环磷酰胺或与其他抗MM药物结合的受试者被排除在外（每周一次的环磷酰胺，例如在硼替佐米 - 环磷脂中，允许在硼替佐米 - 环磷脂中，允许）。
2. 先前的iberdomide治疗
3. 非分泌mm
4. 全身性AL淀粉样变性或浆细胞白血病（> 2.0x109/L标准差异循环浆细胞）或Waldenstrom的大细球血症
5. 受试者已知骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的脑膜参与
6. 由血小板计数<75 x 109/l或绝对中性粒细胞计数<1.0 x 109/l定义的骨髓储备不足
7. 校正的血清钙> 13.5 mg/dl（> 3.4 mmol/l）
8. 受试者具有过敏反应或对沙利度胺，Lenalidomide，Pomalidomide，Dexamethasone或环磷酰胺的过敏史。受试者已经知道或怀疑对伊伯氏症，地塞米松或环磷酰胺的配方中所含的赋形剂的过敏性。

9. 受试者在启动IberCD的最后14天内收到了以下任何内容：

   • 血浆置换
   • 大手术（研究人员定义）
   • 放射治疗除局部治疗用于MM相关的骨骼病变以外
   • 使用任何系统性骨髓瘤药物疗法
10. 受试者已在28天或5个半衰期（以较长的速度为准）启动IBERCD治疗后接受了研究剂（即，未市售的代理）治疗

11. 受试者在IP首次剂量之前的14天内具有当前或事先使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    • 鼻内，吸入，局部或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或同等学历
    • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，计算机断层扫描[CT]扫描预科）

12. 受试者采用了CYP3A4/5的强抑制剂或诱导剂，包括葡萄柚。

    约翰的麦芽汁或相关产品在给药前的两个星期和研究过程中

13. 肌酐清除率<30 mL/min或透析的要求。
14. 不受控制的或严重的心血管疾病（NYHA III或IV级心力衰竭；在研究的最后6个月内，心肌梗塞）；不稳定的心绞痛；不稳定心律失常；临床意义的心包疾病）
15. 明显的肝功能障碍（总胆红素≥3倍正常值或转氨酶≥3倍正常值），除非与骨髓瘤有关
16. 受试者具有任何同时严重和/或不受控制的医疗状况（例如，不受控制的糖尿病，呼吸道疾病，感染，高血压等），可能会干扰研究程序或结果，或者在研究者认为的情况下将构成危害参加这项研究。
17. 已知对人类免疫缺陷病毒（HIV），慢性或活性乙型肝炎或活性乙型肝炎的测试阳性。
18. 周围神经病≥级2。
19. 胃肠道疾病的受试者可能会显着改变CC-220的吸收
20. 在过去的3年中，活动性恶性肿瘤的病史除外，除了子宫颈或乳房的皮肤和癌的鳞状细胞和基底细胞癌以及前列腺癌的偶然组织学发现（使用TNM [肿瘤，节点，转移] T1A或T1B）（T1A或T1B）临床分期系统）或前列腺癌被治愈，或者在当地研究者认为与主要研究者一致的情况下，被认为是在3年内固化的重复风险很小。
21. 受试者已知或怀疑无法遵守研究方案（例如，由于酗酒，药物依赖性或心理障碍）或受试者具有任何条件，在研究人员的看来，参与不会参加该主题的最大利益（例如，损害其幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估。
22. 受试者是一位怀孕，护理或母乳喂养或打算在研究期间怀孕的女性
23. 受试者无法或不愿意进行协议所需的血栓栓塞预防
24. 受试者先前在注册日期之前的1年内接受了同种异体干细胞移植，并且在注册日期之前的一个月内未使用免疫抑制药物。

• 总回应率[时间范围：最多5年]
  在此分析中，调查人员将根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准考虑治疗期间获得的最佳反应
• 安全性和毒性[时间范围：最多5年]
  由国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）定义的类型，频率和严重性定义
• 总体生存[时间范围：最多5年]
  从第一剂量的伊伯氏菌，塞米松的第一剂量，到任何原因的死亡时间。在最后已知还活着的日期之前，仍在审查仍然活着或失去随访的患者。
• 响应时间[时间范围：最多5年]
  定义为从第一剂量的iberdomide-Cyclophamide-dexathaseone到PR或更好的第一个客观文档。
• 响应持续时间[时间范围：最多5年]
  定义为肿瘤对疾病进展的反应的时间。
• 第二次客观疾病进展的时间（PFS2）[时间范围：最多5年]
  定义为从第一剂量的伊比勒氏菌 - 环磷酰胺 - 塞米松的时间到任何原因的第二次疾病进展或死亡。
• 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：最多5年]
  定义为从伊比杜氏菌 - 环磷酰胺 - 塞米松的第一剂量到受试者接受另一种骨髓瘤治疗的第一天。不开始新的骨髓瘤疗法的受试者在最后已知的活着日期或第一个剂量日期进行审查，以较晚者为准。

• 总回应率[时间范围：最多5年]
  在此分析中，我们将根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准考虑治疗期间获得的最佳反应
• 安全性和毒性[时间范围：最多5年]
  由国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）定义的类型，频率和严重性定义
• 总体生存[时间范围：最多5年]
  从第一剂量的伊伯氏菌，塞米松的第一剂量，到任何原因的死亡时间。在最后已知还活着的日期之前，仍在审查仍然活着或失去随访的患者。
• 响应时间[时间范围：最多5年]
  定义为从第一剂量的iberdomide-Cyclophamide-dexathaseone到PR或更好的第一个客观文档。
• 响应持续时间[时间范围：最多5年]
  定义为肿瘤对疾病进展的反应的时间。
• 第二次客观疾病进展的时间（PFS2）[时间范围：最多5年]
  定义为从第一剂量的伊比勒氏菌 - 环磷酰胺 - 塞米松的时间到任何原因的第二次疾病进展或死亡。
• 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：最多5年]
  定义为从伊比杜氏菌 - 环磷酰胺 - 塞米松的第一剂量到受试者接受另一种骨髓瘤治疗的第一天。不开始新的骨髓瘤疗法的受试者在最后已知的活着日期或第一个剂量日期进行审查，以较晚者为准。

新型药物（例如Lenalidomide（一种免疫调节药物； IMID））显着改善了骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的预后。近年来，Lenalidomide越来越多地用作第一线治疗的一部分，通常直到进行性疾病的发展为止。这些勒纳替胺难治性患者可以通过多种方案进行治疗。但是，这些方案经常含有与神经病变（硼替佐米）或心血管并发症（Carfilzomib）相关的蛋白酶体抑制剂。这些蛋白酶体抑制剂还需要在医院每周一次或两次在医院内或静脉内服用。而且，这些方案在Lenalidomide-Rcrancratory患者中的疗效有限。这表明，对于患有多纳尼胺 - 难治性疾病的患者，仍未满足医学对新治疗方案的需求。这些新的治疗方案应在不诱导神经病或心血管副作用的情况下具有活跃和安全，此外，患者经常首选全口腔疗法。

Iberdomide以及低剂量环磷酰胺和地塞米松

可用的数据表明，少量的E3连接酶修饰药（Celmod）伊比勒氏菌（CC220）在药理学上与Lenalidomide和Pomalidomide不同，具有更高的耐药效力，从而导致分化的抗肿瘤和免疫杀伤效应。由于Iberdomide Plus地塞米松在包括Lenalidomide/Pomalidomide-Restractory疾病的大量预处理的患者中具有活性和耐受性，因此这种两次毒品方案构成了可以添加其他机构的新平台。目前正在评估Bortezomib，Carfilzomib或Daratumumab Plus Iberdomide和地塞米松的组合。

研究人员已经表明，低剂量环磷酰胺可以与iMIDS Lenalidomide和Pomalidomide有效合并。这些组合有效，并且具有良好的耐受性。

为了满足列纳替米德 - 难治性MM患者的新治疗选择的未满足医疗需求，研究人员旨在进一步提高IMID/Celmod加上去Xamethasone联合疗法在反应和无进展生存方面的疗效，并通过添加低毒环磷酰胺来增加Iberdomide-dexamethasone骨干（IberCD）。该全口腔疗法将在以2-4个先前治疗的方式来源的方式中测试。该试验的目的是研究IBERCD组合在多发性脊髓瘤患者中的疗效和安全性，这些患者患有难治性疾病或先前治疗的Lenalidomide治疗后复发。此外，在此试验中将进行各种相关研究，包括免疫监测。

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。

2. 受试者必须记录过骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的诊断，并具有可测量的疾病，如以下任何一种：

   •血清单克隆副蛋白（M蛋白）水平≥5g/L（0.5 g/dL）；或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；或血清免疫球蛋白游离光链≥100mg/L（10 mg/dl）和异常血清血清免疫球蛋白Kappa Lambda游离轻链比（请参阅附录A）

3. 复发或难治性疾病。复发被定义为在停止治疗后60天以上的初步治疗后，疾病的进展。难治性疾病定义为在治疗期间或停止治疗后60天内的M蛋白质或疾病进展的降低<50％。
4. 受试者有2-4个先前的抗肌瘤方案。 （注意：诱导，有或没有维持治疗的骨髓移植被认为是一种方案；允许先前的pomalidomide）
5. 受试者在先前用Lenalidomide或富含多纳州胺的治疗治疗期间患有Lenalidomide-fractory疾病（任何剂量），在治疗期间无反应（<PR）（<PR），将其定义为促进性疾病（<PR）根据国际骨髓瘤工作组标准，从含他的富纳利度胺的治疗方案中停产60天。
6. 谁性能0、1或2
7. 预期寿命至少3个月
8. 书面知情同意

9. 生育潜力的女性（FCBP）是一名女性：1）在某个时候达到了初潮，2）尚未进行子宫切除术或双侧卵形切除术，或者3）并非自然而然地是绝经后的（癌症治疗后的胃肠炎并未排除排除在外生育潜力）至少连续24个月（即，在前24个月内的任何时间都有月经），必须：

   1. 在开始研究治疗之前，研究人员对研究者进行了两次负妊娠试验。她必须在研究过程中以及在研究结束后同意进行持续的妊娠测试。即使主题实践了来自异性恋接触的真实禁欲*，这也适用。
   2. 要么从异性恋接触（必须按月审查并记录下来审查）或同意使用的真正禁欲*，并能够遵守两种形式的避孕：一种非常有效的避孕方法，还有一项额外的有效（障碍）措施在开始研究产品之前的28天，在研究治疗期间（包括剂量中断），以及在最后剂量的CC-220（包括剂量中断）的避孕无中断的28天，在最后剂量的环磷酰胺（以更长为准）之后的CC-220剂量至少28天。附录H中详细介绍了避孕要求。

10. 男性受试者必须：

    A。实践真正的禁欲*（必须每月进行一次审查并记录下来）或同意在与怀孕的女性或有生育潜力的女性发生性接触期间使用避孕套，或者在参加研究时，剂量中断期间和至少90最后剂量的研究治疗后几天，即使他已经进行了成功的血管切除术。

    *当这与主题的首选和通常的生活方式一致时，真正的禁欲是可以接受的。 [周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。]

11. 男性必须同意在学习治疗，剂量中断和最后剂量研究治疗后至少90天内避免捐赠精子。
12. 所有受试者都必须同意在学习治疗，剂量中断期间以及最后一次剂量研究治疗后至少28天内避免捐赠血液。
13. 所有男性和女性受试者必须遵循预防妊娠计划（v5.1）中定义的所有要求。有关临床试验中的受试者的CC-220预防妊娠计划，请参见附录H。

排除标准：

1. 以前仅接受连续的低剂量环磷酰胺或与其他抗MM药物结合的受试者被排除在外（每周一次的环磷酰胺，例如在硼替佐米 - 环磷脂中，允许在硼替佐米 - 环磷脂中，允许）。
2. 先前的iberdomide治疗
3. 非分泌mm
4. 全身性AL淀粉样变性或浆细胞白血病（> 2.0x109/L标准差异循环浆细胞）或Waldenstrom的大细球血症
5. 受试者已知骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的脑膜参与
6. 由血小板计数<75 x 109/l或绝对中性粒细胞计数<1.0 x 109/l定义的骨髓储备不足
7. 校正的血清钙> 13.5 mg/dl（> 3.4 mmol/l）
8. 受试者具有过敏反应或对沙利度胺，Lenalidomide，Pomalidomide，Dexamethasone或环磷酰胺的过敏史。受试者已经知道或怀疑对伊伯氏症，地塞米松或环磷酰胺的配方中所含的赋形剂的过敏性。

9. 受试者在启动IberCD的最后14天内收到了以下任何内容：

   • 血浆置换
   • 大手术（研究人员定义）
   • 放射治疗除局部治疗用于MM相关的骨骼病变以外
   • 使用任何系统性骨髓瘤药物疗法
10. 受试者已在28天或5个半衰期（以较长的速度为准）启动IBERCD治疗后接受了研究剂（即，未市售的代理）治疗

11. 受试者在IP首次剂量之前的14天内具有当前或事先使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    • 鼻内，吸入，局部或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或同等学历
    • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，计算机断层扫描[CT]扫描预科）

12. 受试者采用了CYP3A4/5的强抑制剂或诱导剂，包括葡萄柚。

    约翰的麦芽汁或相关产品在给药前的两个星期和研究过程中

13. 肌酐清除率<30 mL/min或透析的要求。
14. 不受控制的或严重的心血管疾病（NYHA III或IV级心力衰竭；在研究的最后6个月内，心肌梗塞）；不稳定的心绞痛；不稳定心律失常；临床意义的心包疾病）
15. 明显的肝功能障碍（总胆红素≥3倍正常值或转氨酶≥3倍正常值），除非与骨髓瘤有关
16. 受试者具有任何同时严重和/或不受控制的医疗状况（例如，不受控制的糖尿病，呼吸道疾病，感染，高血压等），可能会干扰研究程序或结果，或者在研究者认为的情况下将构成危害参加这项研究。
17. 已知对人类免疫缺陷病毒（HIV），慢性或活性乙型肝炎或活性乙型肝炎的测试阳性。
18. 周围神经病≥级2。
19. 胃肠道疾病的受试者可能会显着改变CC-220的吸收
20. 在过去的3年中，活动性恶性肿瘤的病史除外，除了子宫颈或乳房的皮肤和癌的鳞状细胞和基底细胞癌以及前列腺癌的偶然组织学发现（使用TNM [肿瘤，节点，转移] T1A或T1B）（T1A或T1B）临床分期系统）或前列腺癌被治愈，或者在当地研究者认为与主要研究者一致的情况下，被认为是在3年内固化的重复风险很小。
21. 受试者已知或怀疑无法遵守研究方案（例如，由于酗酒，药物依赖性或心理障碍）或受试者具有任何条件，在研究人员的看来，参与不会参加该主题的最大利益（例如，损害其幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估。
22. 受试者是一位怀孕，护理或母乳喂养或打算在研究期间怀孕的女性
23. 受试者无法或不愿意进行协议所需的血栓栓塞预防
24. 受试者先前在注册日期之前的1年内接受了同种异体干细胞移植，并且在注册日期之前的一个月内未使用免疫抑制药物。