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出境医 / 临床实验 / LY3214996加上复发性胶质母细胞瘤患者的Abemaciclib

LY3214996加上复发性胶质母细胞瘤患者的Abemaciclib

研究描述
简要摘要：
该试验是一项开放标签，多中心，阶段0/2试验，最多将注册50名复发性胶质母细胞瘤的参与者，这是切除的时间表。在导线队列中，将总共有10名参与者参加拟议的0阶段临床试验。参与者将在手术切除其肿瘤之前对LY3214996加上Abemaciclib进行管理。如果在0阶段参与者的≥50％中证明了阳性PK结果，并且至少有5名参与者进入第2阶段，则最多将招募大约40名参与者参加剂量扩展队列，以达到总共25名参与者的参与者第2阶段（铅中 +剂量扩展）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胶质母细胞瘤GBM神经胶质瘤药物：Abemaciclib药物：LY3214996早期第1阶段

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 50名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：在复发性胶质母细胞瘤参与者中，一项LY3214996（ERK抑制剂）与Abemaciclib（CDK4和6抑制剂）结合的0/2阶段研究，计划切除以评估中枢神经系统（CNS）穿透
实际学习开始日期 ： 2020年7月8日
估计的初级完成日期 ： 2021年12月
估计 学习完成日期 ： 2022年2月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：手臂1
400毫克的LY3214996 QD，用于6剂，100毫克的Abemaciclib竞标11剂，在手术切除前5.5天内进行11剂。在第6天，参与者将在开裂切除术前7至9小时接受Abemaciclib + Ly3214996剂量。
药物：abemaciclib
100毫克的Abemaciclib在手术切除前5.5天内出价11剂。肿瘤表明在0阶段中有PK反应的参与者将在手术后21D周期中连续使用建议的2期剂量（RP2D）继续治疗。

药物：LY3214996
每天400毫克LY3214996在手术切除前5.5天内进行6剂。肿瘤表明在0阶段中有PK反应的参与者将在手术后21D周期中连续使用建议的2期剂量（RP2D）继续治疗。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 阶段0：肿瘤组织的药代动力学分析[时间范围：8小时]
    在增强和非增强肿瘤组织的浓度中，总和没有结合的LY3214996以及Abemaciclib（以及相关的M2和M20代谢产物）浓度

  2. 阶段0：脑脊液（CSF）的药代动力学分析[时间范围：8小时]
    CSF中的总和LY3214996和Abemaciclib（以及相关的M2和M20代谢产物）浓度

  3. 血浆的药代动力学分析[时间范围：第6天，剂量后0、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时
    血浆中的总和没有结合的LY3214996以及Abemaciclib（以及相关的M2和M20代谢物）浓度

  4. 第2阶段：无进展生存期[时间范围：最多60个月]
    第2阶段：从手术到复发日期测得的6个月无进展生存率（PFS6）率


次要结果度量 ：
  1. 阶段0：PD分析[时间范围：术中]
    阶段0：PRSK+，PERK+，PRB+，PFOXM1，MIB-1+的百分比和从手术组织中切割的caspase 3+细胞的百分比将被量化，并将其与基线档案组织进行比较。

  2. 不良事件的数量[时间范围：最后一个研究剂量后30天]
    不良事件的数量

  3. 与药物有关的毒性的发病率[时间范围：最后一个研究剂量后最多30天]
    与药物有关的毒性

  4. 治疗急性不良事件的发病率[时间范围：最后一个研究剂量后最多30天]
    治疗急性不良事件

  5. 死亡[时间范围：最多60个月]
    死亡人数

  6. 每CTCAE的临床实验室异常的发病率[时间范围：最后一个研究剂量后最多30天]
    每CTCAE临床实验室异常


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 在组织学诊断的事先切除IV级神经瘤的组织学诊断中，定义为胶质瘤参与者，他们在标准（Stupp方案）疗法（包括最大手术切除术，替莫唑胺和分离放射性疗法）上进行了进展。
  2. 必须通过诊断活检和局部病理审查或对比增强的MRI来确认复发。
  3. 根据RANO标准，参与者必须在术前具有可测量的疾病，定义为至少1个增强造影剂病变，2个垂直测量至少为1 cm。
  4. 足够的档案组织可确认资格。
  5. 对于神经胶质瘤，档案组织必须证明：（a）免疫组织化学（IHC）的RB阳性（≥20％）；或者，在下一代测序（NGS）上没有RB突变，（b）CDKN2A/B/C的染色体损失；或者，阵列CGH或NGS上的CDK4/6扩增，（c）IHC上的PERK阳性（> 30％）。
  6. 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件（如果适用的话，或者是由合法授权的代表）。
  7. 参与者已自愿同意通过书面知情同意（个人或通过合法授权代表，如果适用）来参加。必须在任何筛选程序之前获得该协议的书面知情同意。如果不能以书面形式表达同意，则必须通过独立可信赖的证人进行正式记录和见证。
  8. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他程序的意愿和能力。
  9. 同意时的年龄≥18
  10. 在东部合作肿瘤学上具有性能状态（PS）≤2（组（ECOG）量表（Oken等，1982）
  11. 吞咽口服药物的能力。

  12. 参与者具有以下实验室值定义的足够的骨髓和器官功能（由当地实验室评估为资格）：

    足够的骨髓功能：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1,000/mcl
    • 血小板（手术时）≥100,000/mcl
    • 血红蛋白≥8.0g/dl参与者可能会接受红细胞输注以达到该血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始。

    足够的肝功能：

    • 总胆红素≤1.5x ULN参与者患有吉尔伯特综合征，总胆红素≤2.2.0倍ULN和直接胆红素在正常范围内。
    • AST（SGOT）≤3X机构Uln
    • alt（sgpt）≤3x机构ULN
  13. 确认在开始研究治疗之前或由于手术，化学或自然更年期不再具有生育潜力的参与者或参与者之前，已确认血清妊娠试验（β-HCG）。
  14. 对于生殖潜力的女性：在筛查和同意在研究参与期间使用这种方法之前至少使用高效避孕药，并在治疗治疗结束后又有6个月。
  15. 对于生殖潜力的雄性：使用避孕套或其他方法来确保与伴侣有效避孕，并在治疗终止后又有6个月。
  16. 在整个研究期间都同意遵守生活方式的考虑
  17. 接受化学疗法的参与者必须从化学疗法的急性效果中恢复过（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级），除了在第1天之前。在第1天之前，除了残留的脱发或2级外周神经病。在上次化疗剂量和第1天之间需要（前提是患者没有接受放射疗法）。
  18. 接受放疗的参与者必须已经完成并从放射疗法的急性影响中完全恢复。在放射疗法结束到第1天之间，需要至少14天的冲洗时间。

排除标准：

  1. 当前使用香豆素衍生的抗凝剂用于治疗，预防或其他方式。允许使用肝素，低分子量肝素（LMWH）或酪体治疗。
  2. 怀孕或泌乳。
  3. 已知对Abemaciclib或Ly3214996成分的过敏反应。
  4. 主动感染或发烧> 38.5°C，需要在第1天的4周内进行全身性抗生素，抗真菌或抗病毒药疗法。
  5. 已知患有活性（急性或慢性）或不受控制的严重感染，肝硬化，肝脏疾病的代偿性疾病以及活性和慢性肝炎。
  6. 已知的活性全身细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性乙型肝炎或C [例如抗原阳性]。注册不需要筛查。
  7. 具有中央或分支视网膜动脉或静脉阻塞的病史，视力丧失或其他视网膜疾病会导致当前视觉障碍，或者在研究期间可能会导致视觉障碍。
  8. 参与者患有严重和/或不受控制的已经存在的医学状况，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究的参与（例如，间隙肺病，休息时严重的呼吸困难或需要氧气治疗，严重肾脏疗法，严重的肾功能障碍[EG [EG]估计的肌酐清除率<30ml/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻）。
  9. 对任何CDK4/6抑制剂或任何ERK1/2抑制剂进行先前的治疗。先前的疗法被定义为治疗剂量。
  10. 在入学前30天内或在研究产品的5个半衰期内使用另一种研究药物或其他干预措施进行治疗，以较长者为准。
  11. 使用Bazett的公式计算出筛选心电图（ECG），对≥470毫秒的心率（QTC）的平均QT间隔校正了≥470毫秒。
  12. 该患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：0阶段导航器602-406-8605 research@ivybraintumorcenter.org

位置
布局表以获取位置信息
美国，亚利桑那州
钱德勒地区医疗中心招募
美国亚利桑那州钱德勒，美国85224
联系人：Navigator 602-406-8605 Research@ivybraintumorcenter.org
首席研究员：医学博士Kaith Almefty
圣约瑟夫医院和医疗中心招募
美国亚利桑那州凤凰城，85013
联系人：Navigator 602-406-8605 Research@ivybraintumorcenter.org
首席研究员：医学博士Nader Sanai
Honorhealth Scottsdale Osborn医疗中心招募
美国亚利桑那州斯科茨代尔，85251
联系人：0阶段Navigator 602-406-8605 research@ivybraintumorcenter.org
联系人：Angelina Cooper 480-882-5566 Ext 4 ancooper@honorhealth.com
首席研究员：医学博士John Wanebo
赞助商和合作者
纳德·萨奈
巴罗神经学院
常春藤脑肿瘤中心
伊利礼来公司
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：纳德·萨奈（Nader Sanai），医学博士常春藤脑肿瘤中心副主任
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月12日
第一个发布日期icmje 2020年5月18日
上次更新发布日期2020年12月31日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月8日
估计的初级完成日期2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月12日）
  • 阶段0：肿瘤组织的药代动力学分析[时间范围：8小时]
    在增强和非增强肿瘤组织的浓度中，总和没有结合的LY3214996以及Abemaciclib（以及相关的M2和M20代谢产物）浓度
  • 阶段0：脑脊液（CSF）的药代动力学分析[时间范围：8小时]
    CSF中的总和LY3214996和Abemaciclib（以及相关的M2和M20代谢产物）浓度
  • 血浆的药代动力学分析[时间范围：第6天，剂量后0、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时
    血浆中的总和没有结合的LY3214996以及Abemaciclib（以及相关的M2和M20代谢物）浓度
  • 第2阶段：无进展生存期[时间范围：最多60个月]
    第2阶段：从手术到复发日期测得的6个月无进展生存率（PFS6）率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月18日）
  • 阶段0：PD分析[时间范围：术中]
    阶段0：PRSK+，PERK+，PRB+，PFOXM1，MIB-1+的百分比和从手术组织中切割的caspase 3+细胞的百分比将被量化，并将其与基线档案组织进行比较。
  • 不良事件的数量[时间范围：最后一个研究剂量后30天]
    不良事件的数量
  • 与药物有关的毒性的发病率[时间范围：最后一个研究剂量后最多30天]
    与药物有关的毒性
  • 治疗急性不良事件的发病率[时间范围：最后一个研究剂量后最多30天]
    治疗急性不良事件
  • 死亡[时间范围：最多60个月]
    死亡人数
  • 每CTCAE的临床实验室异常的发病率[时间范围：最后一个研究剂量后最多30天]
    每CTCAE临床实验室异常
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年5月12日）
  • 阶段0：PD分析[时间范围：术中]
    阶段0：PRSK+，PERK+，PRB+，PFOXM1，MIB-1+的百分比和从手术组织中切割的caspase 3+细胞的百分比将被量化，并将其与基线档案组织进行比较。
  • 阶段2：监测复发性GBM参与者研究药物组合的安全性和耐受性。 [时间范围：最后一个研究剂量后长达30天]
    不良事件的数量
  • 阶段2：监测复发性GBM参与者研究药物组合的安全性和耐受性。 [时间范围：最后一个研究剂量后长达30天]
    与药物有关的毒性
  • 阶段2：监测复发性GBM参与者研究药物组合的安全性和耐受性。 [时间范围：最后一个研究剂量后长达30天]
    治疗急性不良事件
  • 阶段2：监测复发性GBM参与者研究药物组合的安全性和耐受性。 [时间范围：最多60个月]
    死亡人数
  • 阶段2：监测复发性GBM参与者研究药物组合的安全性和耐受性。 [时间范围：最后一个研究剂量后长达30天]
    每CTCAE临床实验室异常
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE LY3214996加上复发性胶质母细胞瘤患者的Abemaciclib
官方标题ICMJE在复发性胶质母细胞瘤参与者中，一项LY3214996（ERK抑制剂）与Abemaciclib（CDK4和6抑制剂）结合的0/2阶段研究，计划切除以评估中枢神经系统（CNS）穿透
简要摘要该试验是一项开放标签，多中心，阶段0/2试验，最多将注册50名复发性胶质母细胞瘤的参与者，这是切除的时间表。在导线队列中，将总共有10名参与者参加拟议的0阶段临床试验。参与者将在手术切除其肿瘤之前对LY3214996加上Abemaciclib进行管理。如果在0阶段参与者的≥50％中证明了阳性PK结果，并且至少有5名参与者进入第2阶段，则最多将招募大约40名参与者参加剂量扩展队列，以达到总共25名参与者的参与者第2阶段（铅中 +剂量扩展）。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期第1阶段
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：abemaciclib
    100毫克的Abemaciclib在手术切除前5.5天内出价11剂。肿瘤表明在0阶段中有PK反应的参与者将在手术后21D周期中连续使用建议的2期剂量（RP2D）继续治疗。
  • 药物：LY3214996
    每天400毫克LY3214996在手术切除前5.5天内进行6剂。肿瘤表明在0阶段中有PK反应的参与者将在手术后21D周期中连续使用建议的2期剂量（RP2D）继续治疗。
研究臂ICMJE实验：手臂1
400毫克的LY3214996 QD，用于6剂，100毫克的Abemaciclib竞标11剂，在手术切除前5.5天内进行11剂。在第6天，参与者将在开裂切除术前7至9小时接受Abemaciclib + Ly3214996剂量。
干预措施：
  • 药物：abemaciclib
  • 药物：LY3214996
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月12日）		 50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年2月
估计的初级完成日期2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在组织学诊断的事先切除IV级神经瘤的组织学诊断中，定义为胶质瘤参与者，他们在标准（Stupp方案）疗法（包括最大手术切除术，替莫唑胺和分离放射性疗法）上进行了进展。
  2. 必须通过诊断活检和局部病理审查或对比增强的MRI来确认复发。
  3. 根据RANO标准，参与者必须在术前具有可测量的疾病，定义为至少1个增强造影剂病变，2个垂直测量至少为1 cm。
  4. 足够的档案组织可确认资格。
  5. 对于神经胶质瘤，档案组织必须证明：（a）免疫组织化学（IHC）的RB阳性（≥20％）；或者，在下一代测序（NGS）上没有RB突变，（b）CDKN2A/B/C的染色体损失；或者，阵列CGH或NGS上的CDK4/6扩增，（c）IHC上的PERK阳性（> 30％）。
  6. 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件（如果适用的话，或者是由合法授权的代表）。
  7. 参与者已自愿同意通过书面知情同意（个人或通过合法授权代表，如果适用）来参加。必须在任何筛选程序之前获得该协议的书面知情同意。如果不能以书面形式表达同意，则必须通过独立可信赖的证人进行正式记录和见证。
  8. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他程序的意愿和能力。
  9. 同意时的年龄≥18
  10. 在东部合作肿瘤学上具有性能状态（PS）≤2（组（ECOG）量表（Oken等，1982）
  11. 吞咽口服药物的能力。

  12. 参与者具有以下实验室值定义的足够的骨髓和器官功能（由当地实验室评估为资格）：

    足够的骨髓功能：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1,000/mcl
    • 血小板（手术时）≥100,000/mcl
    • 血红蛋白≥8.0g/dl参与者可能会接受红细胞输注以达到该血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始。

    足够的肝功能：

    • 总胆红素≤1.5x ULN参与者患有吉尔伯特综合征，总胆红素≤2.2.0倍ULN和直接胆红素在正常范围内。
    • AST（SGOT）≤3X机构Uln
    • alt（sgpt）≤3x机构ULN
  13. 确认在开始研究治疗之前或由于手术，化学或自然更年期不再具有生育潜力的参与者或参与者之前，已确认血清妊娠试验（β-HCG）。
  14. 对于生殖潜力的女性：在筛查和同意在研究参与期间使用这种方法之前至少使用高效避孕药，并在治疗治疗结束后又有6个月。
  15. 对于生殖潜力的雄性：使用避孕套或其他方法来确保与伴侣有效避孕，并在治疗终止后又有6个月。
  16. 在整个研究期间都同意遵守生活方式的考虑
  17. 接受化学疗法的参与者必须从化学疗法的急性效果中恢复过（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级），除了在第1天之前。在第1天之前，除了残留的脱发或2级外周神经病。在上次化疗剂量和第1天之间需要（前提是患者没有接受放射疗法）。
  18. 接受放疗的参与者必须已经完成并从放射疗法的急性影响中完全恢复。在放射疗法结束到第1天之间，需要至少14天的冲洗时间。

排除标准：

  1. 当前使用香豆素衍生的抗凝剂用于治疗，预防或其他方式。允许使用肝素，低分子量肝素（LMWH）或酪体治疗。
  2. 怀孕或泌乳。
  3. 已知对Abemaciclib或Ly3214996成分的过敏反应。
  4. 主动感染或发烧> 38.5°C，需要在第1天的4周内进行全身性抗生素，抗真菌或抗病毒药疗法。
  5. 已知患有活性（急性或慢性）或不受控制的严重感染，肝硬化，肝脏疾病的代偿性疾病以及活性和慢性肝炎。
  6. 已知的活性全身细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性乙型肝炎或C [例如抗原阳性]。注册不需要筛查。
  7. 具有中央或分支视网膜动脉或静脉阻塞的病史，视力丧失或其他视网膜疾病会导致当前视觉障碍，或者在研究期间可能会导致视觉障碍。
  8. 参与者患有严重和/或不受控制的已经存在的医学状况，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究的参与（例如，间隙肺病，休息时严重的呼吸困难或需要氧气治疗，严重肾脏疗法，严重的肾功能障碍[EG [EG]估计的肌酐清除率<30ml/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻）。
  9. 对任何CDK4/6抑制剂或任何ERK1/2抑制剂进行先前的治疗。先前的疗法被定义为治疗剂量。
  10. 在入学前30天内或在研究产品的5个半衰期内使用另一种研究药物或其他干预措施进行治疗，以较长者为准。
  11. 使用Bazett的公式计算出筛选心电图（ECG），对≥470毫秒的心率（QTC）的平均QT间隔校正了≥470毫秒。
  12. 该患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：0阶段导航器602-406-8605 research@ivybraintumorcenter.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04391595
其他研究ID编号ICMJE 2019-07
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不确定
责任方纳德·萨奈（Nader Sanai），凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心
研究赞助商ICMJE纳德·萨奈
合作者ICMJE
  • 巴罗神经学院
  • 常春藤脑肿瘤中心
  • 伊利礼来公司
研究人员ICMJE
首席研究员：纳德·萨奈（Nader Sanai），医学博士常春藤脑肿瘤中心副主任
PRS帐户凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心
验证日期2020年12月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
该试验是一项开放标签，多中心，阶段0/2试验，最多将注册50名复发性胶质母细胞瘤的参与者，这是切除的时间表。在导线队列中，将总共有10名参与者参加拟议的0阶段临床试验。参与者将在手术切除其肿瘤之前对LY3214996加上Abemaciclib进行管理。如果在0阶段参与者的≥50％中证明了阳性PK结果，并且至少有5名参与者进入第2阶段，则最多将招募大约40名参与者参加剂量扩展队列，以达到总共25名参与者的参与者第2阶段（铅中 +剂量扩展）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胶质母细胞瘤GBM神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤药物：Abemaciclib药物：LY3214996早期第1阶段

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 50名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：在复发性胶质母细胞瘤参与者中，一项LY3214996（ERK抑制剂）与Abemaciclib（CDK4和6抑制剂）结合的0/2阶段研究，计划切除以评估中枢神经系统（CNS）穿透
实际学习开始日期 ： 2020年7月8日
估计的初级完成日期 ： 2021年12月
估计 学习完成日期 ： 2022年2月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：手臂1
400毫克的LY3214996 QD，用于6剂，100毫克的Abemaciclib竞标11剂，在手术切除前5.5天内进行11剂。在第6天，参与者将在开裂切除术前7至9小时接受Abemaciclib + Ly3214996剂量。
药物：abemaciclib
100毫克的Abemaciclib在手术切除前5.5天内出价11剂。肿瘤表明在0阶段中有PK反应的参与者将在手术后21D周期中连续使用建议的2期剂量（RP2D）继续治疗。

药物：LY3214996
每天400毫克LY3214996在手术切除前5.5天内进行6剂。肿瘤表明在0阶段中有PK反应的参与者将在手术后21D周期中连续使用建议的2期剂量（RP2D）继续治疗。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 阶段0：肿瘤组织的药代动力学分析[时间范围：8小时]
    在增强和非增强肿瘤组织的浓度中，总和没有结合的LY3214996以及Abemaciclib（以及相关的M2和M20代谢产物）浓度

  2. 阶段0：脑脊液（CSF）的药代动力学分析[时间范围：8小时]
    CSF中的总和LY3214996和Abemaciclib（以及相关的M2和M20代谢产物）浓度

  3. 血浆的药代动力学分析[时间范围：第6天，剂量后0、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时
    血浆中的总和没有结合的LY3214996以及Abemaciclib（以及相关的M2和M20代谢物）浓度

  4. 第2阶段：无进展生存期[时间范围：最多60个月]
    第2阶段：从手术到复发日期测得的6个月无进展生存率（PFS6）率


次要结果度量 ：
  1. 阶段0：PD分析[时间范围：术中]
    阶段0：PRSK+，PERK+，PRB+，PFOXM1，MIB-1+的百分比和从手术组织中切割的caspase 3+细胞的百分比将被量化，并将其与基线档案组织进行比较。

  2. 不良事件的数量[时间范围：最后一个研究剂量后30天]
    不良事件的数量

  3. 与药物有关的毒性的发病率[时间范围：最后一个研究剂量后最多30天]
    与药物有关的毒性

  4. 治疗急性不良事件的发病率[时间范围：最后一个研究剂量后最多30天]
    治疗急性不良事件

  5. 死亡[时间范围：最多60个月]
    死亡人数

  6. 每CTCAE的临床实验室异常的发病率[时间范围：最后一个研究剂量后最多30天]
    每CTCAE临床实验室异常


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 在组织学诊断的事先切除IV级神经瘤的组织学诊断中，定义为胶质瘤参与者，他们在标准（Stupp方案）疗法（包括最大手术切除术，替莫唑胺和分离放射性疗法）上进行了进展。
  2. 必须通过诊断活检和局部病理审查或对比增强的MRI来确认复发。
  3. 根据RANO标准，参与者必须在术前具有可测量的疾病，定义为至少1个增强造影剂病变，2个垂直测量至少为1 cm。
  4. 足够的档案组织可确认资格。
  5. 对于神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤，档案组织必须证明：（a）免疫组织化学（IHC）的RB阳性（≥20％）；或者，在下一代测序（NGS）上没有RB突变，（b）CDKN2A/B/C的染色体损失；或者，阵列CGH或NGS上的CDK4/6扩增，（c）IHC上的PERK阳性（> 30％）。
  6. 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件（如果适用的话，或者是由合法授权的代表）。
  7. 参与者已自愿同意通过书面知情同意（个人或通过合法授权代表，如果适用）来参加。必须在任何筛选程序之前获得该协议的书面知情同意。如果不能以书面形式表达同意，则必须通过独立可信赖的证人进行正式记录和见证。
  8. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他程序的意愿和能力。
  9. 同意时的年龄≥18
  10. 在东部合作肿瘤学上具有性能状态（PS）≤2（组（ECOG）量表（Oken等，1982）
  11. 吞咽口服药物的能力。

  12. 参与者具有以下实验室值定义的足够的骨髓和器官功能（由当地实验室评估为资格）：

    足够的骨髓功能：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1,000/mcl
    • 血小板（手术时）≥100,000/mcl
    • 血红蛋白≥8.0g/dl参与者可能会接受红细胞输注以达到该血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始。

    足够的肝功能：

    • 总胆红素≤1.5x ULN参与者患有吉尔伯特综合征，总胆红素≤2.2.0倍ULN和直接胆红素在正常范围内。
    • AST（SGOT）≤3X机构Uln
    • alt（sgpt）≤3x机构ULN
  13. 确认在开始研究治疗之前或由于手术，化学或自然更年期不再具有生育潜力的参与者或参与者之前，已确认血清妊娠试验（β-HCG）。
  14. 对于生殖潜力的女性：在筛查和同意在研究参与期间使用这种方法之前至少使用高效避孕药，并在治疗治疗结束后又有6个月。
  15. 对于生殖潜力的雄性：使用避孕套或其他方法来确保与伴侣有效避孕，并在治疗终止后又有6个月。
  16. 在整个研究期间都同意遵守生活方式的考虑
  17. 接受化学疗法的参与者必须从化学疗法的急性效果中恢复过（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级），除了在第1天之前。在第1天之前，除了残留的脱发或2级外周神经病。在上次化疗剂量和第1天之间需要（前提是患者没有接受放射疗法）。
  18. 接受放疗的参与者必须已经完成并从放射疗法的急性影响中完全恢复。在放射疗法结束到第1天之间，需要至少14天的冲洗时间。

排除标准：

  1. 当前使用香豆素衍生的抗凝剂用于治疗，预防或其他方式。允许使用肝素，低分子量肝素（LMWH）或酪体治疗。
  2. 怀孕或泌乳。
  3. 已知对Abemaciclib或Ly3214996成分的过敏反应。
  4. 主动感染或发烧> 38.5°C，需要在第1天的4周内进行全身性抗生素，抗真菌或抗病毒药疗法。
  5. 已知患有活性（急性或慢性）或不受控制的严重感染，肝硬化，肝脏疾病的代偿性疾病以及活性和慢性肝炎。
  6. 已知的活性全身细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性乙型肝炎或C [例如抗原阳性]。注册不需要筛查。
  7. 具有中央或分支视网膜动脉或静脉阻塞的病史，视力丧失或其他视网膜疾病会导致当前视觉障碍，或者在研究期间可能会导致视觉障碍。
  8. 参与者患有严重和/或不受控制的已经存在的医学状况，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究的参与（例如，间隙肺病，休息时严重的呼吸困难或需要氧气治疗，严重肾脏疗法，严重的肾功能障碍[EG [EG]估计的肌酐清除率<30ml/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻）。
  9. 对任何CDK4/6抑制剂或任何ERK1/2抑制剂进行先前的治疗。先前的疗法被定义为治疗剂量。
  10. 在入学前30天内或在研究产品的5个半衰期内使用另一种研究药物或其他干预措施进行治疗，以较长者为准。
  11. 使用Bazett的公式计算出筛选心电图（ECG），对≥470毫秒的心率（QTC）的平均QT间隔校正了≥470毫秒。
  12. 该患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：0阶段导航器602-406-8605 research@ivybraintumorcenter.org

位置
布局表以获取位置信息
美国，亚利桑那州
钱德勒地区医疗中心招募
美国亚利桑那州钱德勒，美国85224
联系人：Navigator 602-406-8605 Research@ivybraintumorcenter.org
首席研究员：医学博士Kaith Almefty
圣约瑟夫医院和医疗中心招募
美国亚利桑那州凤凰城，85013
联系人：Navigator 602-406-8605 Research@ivybraintumorcenter.org
首席研究员：医学博士Nader Sanai
Honorhealth Scottsdale Osborn医疗中心招募
美国亚利桑那州斯科茨代尔，85251
联系人：0阶段Navigator 602-406-8605 research@ivybraintumorcenter.org
联系人：Angelina Cooper 480-882-5566 Ext 4 ancooper@honorhealth.com
首席研究员：医学博士John Wanebo
赞助商和合作者
纳德·萨奈
巴罗神经学院
常春藤脑肿瘤中心
伊利礼来公司
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：纳德·萨奈（Nader Sanai），医学博士常春藤脑肿瘤中心副主任
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月12日
第一个发布日期icmje 2020年5月18日
上次更新发布日期2020年12月31日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月8日
估计的初级完成日期2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月12日）
  • 阶段0：肿瘤组织的药代动力学分析[时间范围：8小时]
    在增强和非增强肿瘤组织的浓度中，总和没有结合的LY3214996以及Abemaciclib（以及相关的M2和M20代谢产物）浓度
  • 阶段0：脑脊液（CSF）的药代动力学分析[时间范围：8小时]
    CSF中的总和LY3214996和Abemaciclib（以及相关的M2和M20代谢产物）浓度
  • 血浆的药代动力学分析[时间范围：第6天，剂量后0、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时
    血浆中的总和没有结合的LY3214996以及Abemaciclib（以及相关的M2和M20代谢物）浓度
  • 第2阶段：无进展生存期[时间范围：最多60个月]
    第2阶段：从手术到复发日期测得的6个月无进展生存率（PFS6）率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月18日）
  • 阶段0：PD分析[时间范围：术中]
    阶段0：PRSK+，PERK+，PRB+，PFOXM1，MIB-1+的百分比和从手术组织中切割的caspase 3+细胞的百分比将被量化，并将其与基线档案组织进行比较。
  • 不良事件的数量[时间范围：最后一个研究剂量后30天]
    不良事件的数量
  • 与药物有关的毒性的发病率[时间范围：最后一个研究剂量后最多30天]
    与药物有关的毒性
  • 治疗急性不良事件的发病率[时间范围：最后一个研究剂量后最多30天]
    治疗急性不良事件
  • 死亡[时间范围：最多60个月]
    死亡人数
  • 每CTCAE的临床实验室异常的发病率[时间范围：最后一个研究剂量后最多30天]
    每CTCAE临床实验室异常
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年5月12日）
  • 阶段0：PD分析[时间范围：术中]
    阶段0：PRSK+，PERK+，PRB+，PFOXM1，MIB-1+的百分比和从手术组织中切割的caspase 3+细胞的百分比将被量化，并将其与基线档案组织进行比较。
  • 阶段2：监测复发性GBM参与者研究药物组合的安全性和耐受性。 [时间范围：最后一个研究剂量后长达30天]
    不良事件的数量
  • 阶段2：监测复发性GBM参与者研究药物组合的安全性和耐受性。 [时间范围：最后一个研究剂量后长达30天]
    与药物有关的毒性
  • 阶段2：监测复发性GBM参与者研究药物组合的安全性和耐受性。 [时间范围：最后一个研究剂量后长达30天]
    治疗急性不良事件
  • 阶段2：监测复发性GBM参与者研究药物组合的安全性和耐受性。 [时间范围：最多60个月]
    死亡人数
  • 阶段2：监测复发性GBM参与者研究药物组合的安全性和耐受性。 [时间范围：最后一个研究剂量后长达30天]
    每CTCAE临床实验室异常
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE LY3214996加上复发性胶质母细胞瘤患者的Abemaciclib
官方标题ICMJE在复发性胶质母细胞瘤参与者中，一项LY3214996（ERK抑制剂）与Abemaciclib（CDK4和6抑制剂）结合的0/2阶段研究，计划切除以评估中枢神经系统（CNS）穿透
简要摘要该试验是一项开放标签，多中心，阶段0/2试验，最多将注册50名复发性胶质母细胞瘤的参与者，这是切除的时间表。在导线队列中，将总共有10名参与者参加拟议的0阶段临床试验。参与者将在手术切除其肿瘤之前对LY3214996加上Abemaciclib进行管理。如果在0阶段参与者的≥50％中证明了阳性PK结果，并且至少有5名参与者进入第2阶段，则最多将招募大约40名参与者参加剂量扩展队列，以达到总共25名参与者的参与者第2阶段（铅中 +剂量扩展）。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期第1阶段
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：abemaciclib
    100毫克的Abemaciclib在手术切除前5.5天内出价11剂。肿瘤表明在0阶段中有PK反应的参与者将在手术后21D周期中连续使用建议的2期剂量（RP2D）继续治疗。
  • 药物：LY3214996
    每天400毫克LY3214996在手术切除前5.5天内进行6剂。肿瘤表明在0阶段中有PK反应的参与者将在手术后21D周期中连续使用建议的2期剂量（RP2D）继续治疗。
研究臂ICMJE实验：手臂1
400毫克的LY3214996 QD，用于6剂，100毫克的Abemaciclib竞标11剂，在手术切除前5.5天内进行11剂。在第6天，参与者将在开裂切除术前7至9小时接受Abemaciclib + Ly3214996剂量。
干预措施：
  • 药物：abemaciclib
  • 药物：LY3214996
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月12日）		 50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年2月
估计的初级完成日期2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在组织学诊断的事先切除IV级神经瘤的组织学诊断中，定义为胶质瘤参与者，他们在标准（Stupp方案）疗法（包括最大手术切除术，替莫唑胺和分离放射性疗法）上进行了进展。
  2. 必须通过诊断活检和局部病理审查或对比增强的MRI来确认复发。
  3. 根据RANO标准，参与者必须在术前具有可测量的疾病，定义为至少1个增强造影剂病变，2个垂直测量至少为1 cm。
  4. 足够的档案组织可确认资格。
  5. 对于神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤，档案组织必须证明：（a）免疫组织化学（IHC）的RB阳性（≥20％）；或者，在下一代测序（NGS）上没有RB突变，（b）CDKN2A/B/C的染色体损失；或者，阵列CGH或NGS上的CDK4/6扩增，（c）IHC上的PERK阳性（> 30％）。
  6. 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件（如果适用的话，或者是由合法授权的代表）。
  7. 参与者已自愿同意通过书面知情同意（个人或通过合法授权代表，如果适用）来参加。必须在任何筛选程序之前获得该协议的书面知情同意。如果不能以书面形式表达同意，则必须通过独立可信赖的证人进行正式记录和见证。
  8. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他程序的意愿和能力。
  9. 同意时的年龄≥18
  10. 在东部合作肿瘤学上具有性能状态（PS）≤2（组（ECOG）量表（Oken等，1982）
  11. 吞咽口服药物的能力。

  12. 参与者具有以下实验室值定义的足够的骨髓和器官功能（由当地实验室评估为资格）：

    足够的骨髓功能：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1,000/mcl
    • 血小板（手术时）≥100,000/mcl
    • 血红蛋白≥8.0g/dl参与者可能会接受红细胞输注以达到该血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始。

    足够的肝功能：

    • 总胆红素≤1.5x ULN参与者患有吉尔伯特综合征，总胆红素≤2.2.0倍ULN和直接胆红素在正常范围内。
    • AST（SGOT）≤3X机构Uln
    • alt（sgpt）≤3x机构ULN
  13. 确认在开始研究治疗之前或由于手术，化学或自然更年期不再具有生育潜力的参与者或参与者之前，已确认血清妊娠试验（β-HCG）。
  14. 对于生殖潜力的女性：在筛查和同意在研究参与期间使用这种方法之前至少使用高效避孕药，并在治疗治疗结束后又有6个月。
  15. 对于生殖潜力的雄性：使用避孕套或其他方法来确保与伴侣有效避孕，并在治疗终止后又有6个月。
  16. 在整个研究期间都同意遵守生活方式的考虑
  17. 接受化学疗法的参与者必须从化学疗法的急性效果中恢复过（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级），除了在第1天之前。在第1天之前，除了残留的脱发或2级外周神经病。在上次化疗剂量和第1天之间需要（前提是患者没有接受放射疗法）。
  18. 接受放疗的参与者必须已经完成并从放射疗法的急性影响中完全恢复。在放射疗法结束到第1天之间，需要至少14天的冲洗时间。

排除标准：

  1. 当前使用香豆素衍生的抗凝剂用于治疗，预防或其他方式。允许使用肝素，低分子量肝素（LMWH）或酪体治疗。
  2. 怀孕或泌乳。
  3. 已知对Abemaciclib或Ly3214996成分的过敏反应。
  4. 主动感染或发烧> 38.5°C，需要在第1天的4周内进行全身性抗生素，抗真菌或抗病毒药疗法。
  5. 已知患有活性（急性或慢性）或不受控制的严重感染，肝硬化，肝脏疾病的代偿性疾病以及活性和慢性肝炎。
  6. 已知的活性全身细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性乙型肝炎或C [例如抗原阳性]。注册不需要筛查。
  7. 具有中央或分支视网膜动脉或静脉阻塞的病史，视力丧失或其他视网膜疾病会导致当前视觉障碍，或者在研究期间可能会导致视觉障碍。
  8. 参与者患有严重和/或不受控制的已经存在的医学状况，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究的参与（例如，间隙肺病，休息时严重的呼吸困难或需要氧气治疗，严重肾脏疗法，严重的肾功能障碍[EG [EG]估计的肌酐清除率<30ml/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻）。
  9. 对任何CDK4/6抑制剂或任何ERK1/2抑制剂进行先前的治疗。先前的疗法被定义为治疗剂量。
  10. 在入学前30天内或在研究产品的5个半衰期内使用另一种研究药物或其他干预措施进行治疗，以较长者为准。
  11. 使用Bazett的公式计算出筛选心电图（ECG），对≥470毫秒的心率（QTC）的平均QT间隔校正了≥470毫秒。
  12. 该患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：0阶段导航器602-406-8605 research@ivybraintumorcenter.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04391595
其他研究ID编号ICMJE 2019-07
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不确定
责任方纳德·萨奈（Nader Sanai），凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心
研究赞助商ICMJE纳德·萨奈
合作者ICMJE
  • 巴罗神经学院
  • 常春藤脑肿瘤中心
  • 伊利礼来公司
研究人员ICMJE
首席研究员：纳德·萨奈（Nader Sanai），医学博士常春藤脑肿瘤中心副主任
PRS帐户凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心
验证日期2020年12月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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