• 住院的平均日子[时间范围：三个月]
  被录取后的几天是可疑的与住院标准的案例，直到出院
• 呼吸恶化的速度，侵入性机械通气或死亡的需求[时间范围：三个月]
  呼吸恶化由呼吸速度>每分钟> 25，高氧气供应（FIO2> 80％）的要求保持氧饱和度> 90％，侵入性机械通气或死亡。
• 氧合指数三角洲的平均值[时间范围：三个月]
  住院期间的每日氧合指数三角洲

背景在2019年12月下旬，中华人民共和国的卫生当局报告了中国湖北省武汉市的几起肺炎起源不明。 2019年12月31日，中国疾病控制与预防中心开始对这种疾病的病因和流行病学研究。从武汉的Jinyintan医院的患者中采集了三个样本的支气管肺泡灌洗样本，并通过各种过程来确定他们最初于2020年1月7日呼吁的新冠状病毒，为：2019-NCOV。 2020年1月，世界卫生组织（WHO）就此新冠状病毒的流行病学监测提出了第一个建议。

2020年1月22日，紧急委员会的第一届会议是由瑞士日内瓦的WHO召集的，并于1月30日宣布了国际重要性的公共卫生紧急情况（ESPII）。

2月11日，国际病毒分类法委员会由专家组成，基于隔离病毒的生物学，物种和类型，将这种新的冠状病毒称为SARS-COV-2，并响应“严重的急性呼吸道冠状动脉综合症2”（严重的急性呼吸道综合征冠状病毒2的英语缩写），该人在同一天提议将SARS-COV-2引起的疾病称为COVID-19。

在拉丁美洲报道的第一个案件是2月26日在巴西，同月28日，墨西哥从一名35岁的患者中向意大利旅行传达了新的冠状病毒的首次确认案例。鉴于1920年3月11日的新闻发布会上，鉴于Covid-19的传播和严重程度令人震惊，他董事Tedros Adhanom Ghebreyesus董事宣布SARS-COV-2.5爆发是大流行。

伊维菌素对SARS-COV-2病毒基因组进行了迅速测序，以进行诊断测试，流行病学随访以及预防和治疗策略的发展，但是，迄今为止，尚无任何临床试验的证据来改善任何可以改善该疗法的证据可疑或证实COVID-19的患者的演变。

出现了用于治疗这种疾病的新潜在候选者。一项临床前研究表明，伊维菌素是一种由FDA批准的抗寄生虫药物，可在体外降低SARS-COV-2的病毒载量。

伊维菌素是一种广谱抗寄生虫，近年来已经针对广泛的病毒表现出抗病毒活性。已显示它可以抑制HIV病毒整合酶的进口到人类细胞核中的进口以及病毒的复制。它与SV40病毒和登革热病毒的其他蛋白质相似。它还显示出可以限制RNA病毒的感染，例如登革热，西尼罗河病毒，委内瑞拉马脑炎病毒和流感病毒。它也已被证明对DNA病毒有效，例如小鼠的伪标。另一方面，尽管应该对其进行重新评估，但尚未证明它在小鼠中对寨卡病毒有效。

关于SARS-COV-1冠状病毒的研究表明，该病毒的α/beta1导入蛋白在感染中与衣壳蛋白的细胞内信号有关，这可能会对宿主细胞的分裂产生影响。对感染细胞培养的研究表明，伊维菌素对SARS-COV-2具有有效的抗病毒作用，并为在covid-19的早期治疗中使用这种抗寄生虫带来了希望的期望严重的阶段和限制人与人的传播。因此，将其与其他抗病毒药与其他作用机理进行比较的临床方案的开发很重要，应尽快确定。

在Patel等人的研究中，在需要侵入性机械通气的一组患者中评估了伊维菌素。在伊维菌素组中，一旦插管并观察到死亡率的显着降低以及重症监护病房的住院时间和天数的显着降低，他们被接受150mcg/kg的剂量。

羟氯喹抗菌药物（例如氯喹（CQ）和羟氯喹（HCQ）已使用了一个多世纪。它们不仅用于疟疾，而且还用于风湿病，由于其抗炎特性和良好的安全性。这就是为什么在大流行中，提出了抗疟药在Covid-19的治疗和预防中的问题。

Kayaerts等。在不同的感染后时间，证明了氯喹在Vero E6细胞中抑制SARS-COV的抑制作用。 Vincent等。证明了病毒吸收后立即对病毒对VERO E6细胞的剂量依赖性抑制作用以及3至5小时后。他们还证明，除了改善ACE2受体的末端糖基化之外，先前对CQ进行预处理的细胞对病毒难治性，从而降低了受体的病毒亲和力并减少了感染的发作。上面说明了使用HCQ进行预防或针对SARS-COV的治疗的可能性。由于SARS-COV-2与SARS病毒的相似性，一些研究提出了使用HCQ和CQ用于管理当前大流行的。

Wang等。测试了美利坚合众国食品药品监督管理局（FDA）批准的几种抗病毒药的体外作用。 Remdesivir显示进入病毒后的病毒感染阻塞，有效浓度为50％（EC50）为0.77μm，细胞毒性浓度大于100μm，为50％（CC50）。氯喹的EC50 =1.13μm，CC50大于100μm，EC90为6.9μm。氯喹在病毒入口和进入后水平上有效，而Remdesivir仅在进入后水平上有效。以上表明可能将CQ用作SARS-COV-2.19感染的预防性。

Yao等。还测试了HCQ和CQ在体外的影响。他们使用感染了SARS-COV-2的Vero细胞测试了氯喹和羟氯喹的药理活性。基于生理的药代动力学模型（PBPK）分别用于整合其体外数据。使用PBPK模型，在5种不同的剂量方案下模拟了肺液中的羟氯喹浓度，以探索最有效的方案，同时考虑药物的安全性。在这项研究中，发现HCQ（EC50 =0.72μM）在体外比氯喹（EC50 =5.47μm）更有效。根据PBPK型号的结果，建议每天两次口服羟氯喹硫酸盐的载荷剂量为400毫克CQ磷酸盐的效力是每天两次施用500毫克磷酸盐的效力。

Gao等。在100多名患者中，CQ优于对照治疗的优越性，以抑制肺炎加重，肺部成像发现的改善，促进阴性病毒转化率并缩短中国10家医院的疾病进程。 Gautret等。治疗了20例羟氯喹的患者，并将结果与​​法国的16例对照进行了比较。他们使用PCR在第3、4、5和第6天进行了病毒载荷测量。该治疗组的平均年龄较高，但两组之间没有性别差异。治疗了上呼吸道感染和下呼吸道感染的无症状患者。他们得出的结论是，HCQ有效减少病毒载量。第3天的结果表明，接受HCQ治疗的患者中有50％的病毒载量降低（P = 0.005），在第4天，第5天降低了60％（P = 0.04），减少了65％（ P = 0.006）和第6天，70％的患者显示病毒载量减少（P = 0.001）。此外，他们描述了阿奇霉素与HCQ结合使用以减少病毒载量的协同作用。双重治疗显示第6天的病毒载量降低100％（P <0.001），而单独的羟氯喹则降低了70％。

在2020年4月11日美国传染病学会（IDSA）的最近发表的建议中，确定​​在Covid-19的住院医师患者中，仅应在临床试验的背景下使用HCQ / CQ 。

当前可用的最佳证据未能证明或排除HCQ对COVID-19的临床进展的有益作用，如放射学发现所述，或通过PCR测试的病毒清除，尽管在HCQ组中的比例较高。经验丰富的临床改善（RR：1.47; 95％CI 1.02-2.11，p = 0.04）。但是，证据的确定性被评为非常低的原因，主要是由于样本量，共同干扰和由于方法上的限制而偏见的风险。此外，由于没有可用的患者结局（例如，死亡率，对ARD的进展率和机械通气的需求），因此应将选定的结果视为间接结果。

评估阿奇霉素（AZ）在HCQ中添加的研究提供了病毒学清除率与历史控制失败的间接比较。在住院期间接受HCQ + AZ的患者中观察到的死亡风险为3.4％（6/175例）。但是，手稿中未提供估计未经处理队列的死亡率。与历史对照中缺乏病毒清除率（100％的病毒学衰竭）相比，在法国的一家单独医院的第5或第6天进行了比较12例有症状的患者。接受HCQ + AZ治疗的患者在数值上的病毒衰竭病例较少（43％的病毒学衰竭； 29/71例患者）。在这种治疗效果的比较中，确定性非常低，这主要是由于非常高的风险选择偏见，因此任何有效性的主张高度不确定。此外，依靠中间结果（例如病毒清除率）来确定患者的重要结局（包括减少肺炎，医院或ICU入院或插管的需求）增加了另一层不精确。

最后，在2020年3月的最后两周内，Barbosa等人对继发于SARS-COV-2继发的病毒性肺炎的住院成年人进行了比较研究。接受HCQ的一组和支持仅接受支持措施的另一组的支持措施。主要终点是羟氯喹对增加呼吸支持，淋巴细胞计数变化以及中性粒细胞淋巴细胞比的变化的影响。在这项研究中，包括63名患者，将32名分配到HCQ组。与在5天内未接受HCQ的人相比，HCQ的给药与增加通气支持程度有关（p = 0.013）。 HCQ组中总淋巴细胞的变化与仅接受支持措施的组中的变化没有差异。这些作者得出的结论是，与仅接受支持措施的组相比，使用HCQ的使用倾向于恶化中性粒细胞 /淋巴细胞比率，因为发现HCQ的使用被发现增加了患者需要进行插管的风险。

问题的定义

由于Covid-19感染的传播率很高，这与由于呼吸衰竭引起的高住院率有关，因此体外活性药的经验治疗已成为一种常见实践。

羟氯喹和伊维菌素表现出体外病毒抑制作用，观察经验已提出它们是具有临床功效的潜在安全替代方法。

拟议的治疗除了我们具有丰富的临床经验之外，还具有足够的安全性，因为它们以前在人类中用于治疗疟疾，风湿病或寄生虫病。因此，结合迫切需要寻求治疗替代方案，需要对照研究而无需假设功效。

合理的Covid-19感染因需要呼吸援助的患者数量大量而崩溃了工业化国家的卫生系统。没有用于治疗这种感染的标准治疗方法，重点是重症患者的成人呼吸衰竭综合征的生命支持和管理。由于在其他临床环境中的经验，因此所使用的治疗方法具有足够的安全性。这些经验替代方案的使用应基于临床试验，因为在COVID-19患者组中不应假定疗效和安全性。 Miguel Hidalgo百年医院已被任命为墨西哥Aguascalientes Covid-19患者的住院中心。

假设

用羟氯喹或伊维菌素治疗将优于安慰剂，住院时间较短，并发症率较低（插管，化脓性休克或死亡）。

• 药物：羟氯喹
  羟基氯喹：一天每12小时400毫克PO。随后每4天每12小时每12小时200毫克。
• 药物：伊维菌素
  ivermectin 12 mg PO每24小时每天（如果体重小于80 kg）或每24小时的18毫克PO一天（如果体重超过80千克）随后将服用两片安慰剂12小时ivermectin摄入后，然后每4天每12小时每12小时摄入一片安慰剂。
• 药物：安慰剂
  每12个小时每12个小时的安慰剂PO，一天。随后每4天每12小时每12个小时的安慰剂片。

• 实验：COVID-19 QTC <500 MSEG的住院患者
  患有RT-QPCR SARS-COV-2的COVID-19 COVID-19感染或通过胸部计算机断层扫描具有住院标准，因为紧急医疗标准，而无需重症监护援助。氢氧喹并发症的风险将由Bazett公式纠正的QT评估。如果QTC <500毫秒可以随机分为羟氯喹，伊维菌素或安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：羟氯喹
  • 药物：伊维菌素
  • 药物：安慰剂
• 实验：QTC> 500ms的Covid-19感染的住院治疗患者
  患有RT-QPCR SARS-COV-2的COVID-19 COVID-19感染或通过胸部计算机断层扫描具有住院标准，因为紧急医疗标准，而无需重症监护援助。氢氧喹并发症的风险将由Bazett公式纠正的QT评估。如果QTC> 500 ms可以随机分为ivermectin或安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：伊维菌素
  • 药物：安慰剂

• Zhu N，Zhang D，Wang W，Li X，Yang B，Song J，Zhao X，Huang B，Shi W，Lu R，Niu P，Zhan F，Zhan F，Ma X，Ma X，Wang D，Wang D，Xu W，Wu G，Wu G，Gao GF，Gao GF ，tan w;中国小说的冠状病毒调查和研究团队。 2019年，来自中国肺炎患者的一种新型冠状病毒。NEngl J Med。 2020年2月20日； 382（8）：727-733。 doi：10.1056/nejmoa2001017。 EPUB 2020 JAN 24。
• LV DF，Ying QM，Weng YS，Shen CB，Chu JG，Kong JP，Sun DH，Gao X，Weng XB，Chen XQ。靶基因的动态变化过程通过在2019年冠状病毒病患者过程中对SARS-COV-2的RT-PCR测试。 Clin Chim Acta。 2020年7月; 506：172-175。 doi：10.1016/j.cca.2020.03.032。 Epub 2020 3月27日。
• Munster VJ，Koopmans M，Van Doremalen N，Van Riel D，De E.中国出现的新型冠状病毒 - 影响评估的关键问题。 N Engl J Med。 2020年2月20日； 382（8）：692-694。 doi：10.1056/nejmp2000929。 EPUB 2020 JAN 24。
• Caly L，Druce JD，Catton MG，Jans DA，Wagstaff KM。 FDA批准的药物伊维菌素在体外抑制了SARS-COV-2的复制。抗病毒药物。 2020年6月; 178：104787。 doi：10.1016/j.antiviral.2020.104787。 EPUB 2020年4月3日。
• GonzálezCangaA，SahagúnPrietoAM，DiezLiébanaMJ，Fe​​rnándezMartínezN，Sierra Vega M，GarcíaVieitezJJ。伊维菌素在人类中的药代动力学和相互作用 - 一个小评论。 AAPS J. 2008; 10（1）：42-6。 doi：10.1208/s12248-007-9000-9。 Epub 2008年1月25日。
• Boldescu V，Behnam Mam，Vasilakis N，Klein CD。黄素感染的广谱药物：登革热，寨卡病毒及其他地区。 Nat Rev Drug Discov。 2017年8月; 16（8）：565-586。 doi：10.1038/nrd.2017.33。 Epub 2017 5月5日。评论。
• Wagstaff KM，Sivakumaran H，Heaton SM，Harrich D，Jans DA。伊维菌素是进口蛋白α/β介导的核进口的特异性抑制剂，能够抑制HIV-1和登革热病毒的复制。 Biochem J. 2012年5月1日; 443（3）：851-6。 doi：10.1042/bj20120150。
• Yang Sny，Atkinson SC，Wang C，Lee A，Bogoyevitch MA，Borg NA，Jans DA。宽光谱抗病毒伊维菌素靶向宿主核转运Importinα/β1异二聚体。抗病毒药物。 2020年5月; 177：104760。 doi：10.1016/j.antiviral.2020.104760。 Epub 2020 3月3日。
• Ketkar H，Yang L，Wormser GP，WangP。伊维菌素缺乏预防鼠系统中致命的寨卡病毒感染的疗效。诊断微生物感染。 2019年9月； 95（1）：38-40。 doi：10.1016/j.diagmicrobio.2019.03.012。 Epub 2019 3月29日。
• Geleris J，Sun Y，Platt J，Zucker J，Baldwin M，Hripcsak G，Labella A，Manson DK，Kubin C，Barr RG，Sobieszczczyk ME，Schluger NW。羟氯喹的观察性研究在住院的Covid-19患者中。 N Engl J Med。 2020年6月18日； 382（25）：2411-2418。 doi：10.1056/nejmoa2012410。 Epub 2020 5月7日。
• Gautret P，Lagier JC，Parola P，Hoang VT，Meddeb L，Mailhe M，Doudier B，Courjon J，Giordanengo V，Vieira VE，Vieira VE，Passot Dupont H，HonoréS，Colson P，Colson P，ChabrièreE，La Scola B，La Scola B，Rololain JM，Rololain JM，Rololain JM，，，，Rolalain JM，，，，ROLAIN JM，，，，，地Brouqui P，Raoult D.羟基氯喹和阿奇霉素作为Covid-19：开放标签非随机临床试验的结果。 int j抗微生物剂。 2020 Jul; 56（1）：105949。 doi：10.1016/j.ijantimicag.2020.105949。 Epub 2020 3月20日。

纳入标准：

• RT-QPCR SARS-COV-2阳性或胸部计算机断层扫描，可疑Covid-19肺炎
• 医疗紧急人员标准住院

排除标准：

• 其他确认的病毒活性和急性感染

• 住院的平均日子[时间范围：三个月]
  被录取后的几天是可疑的与住院标准的案例，直到出院
• 呼吸恶化的速度，侵入性机械通气或死亡的需求[时间范围：三个月]
  呼吸恶化由呼吸速度>每分钟> 25，高氧气供应（FIO2> 80％）的要求保持氧饱和度> 90％，侵入性机械通气或死亡。
• 氧合指数三角洲的平均值[时间范围：三个月]
  住院期间的每日氧合指数三角洲

背景在2019年12月下旬，中华人民共和国的卫生当局报告了中国湖北省武汉市的几起肺炎起源不明。 2019年12月31日，中国疾病控制与预防中心开始对这种疾病的病因和流行病学研究。从武汉的Jinyintan医院的患者中采集了三个样本的支气管肺泡灌洗样本，并通过各种过程来确定他们最初于2020年1月7日呼吁的新冠状病毒，为：2019-NCOV。 2020年1月，世界卫生组织（WHO）就此新冠状病毒的流行病学监测提出了第一个建议。

2020年1月22日，紧急委员会的第一届会议是由瑞士日内瓦的WHO召集的，并于1月30日宣布了国际重要性的公共卫生紧急情况（ESPII）。

2月11日，国际病毒分类法委员会由专家组成，基于隔离病毒的生物学，物种和类型，将这种新的冠状病毒称为SARS-COV-2，并响应“严重的急性呼吸道冠状动脉综合症2”（严重的急性呼吸道综合征冠状病毒2的英语缩写），该人在同一天提议将SARS-COV-2引起的疾病称为COVID-19。

在拉丁美洲报道的第一个案件是2月26日在巴西，同月28日，墨西哥从一名35岁的患者中向意大利旅行传达了新的冠状病毒的首次确认案例。鉴于1920年3月11日的新闻发布会上，鉴于Covid-19的传播和严重程度令人震惊，他董事Tedros Adhanom Ghebreyesus董事宣布SARS-COV-2.5爆发是大流行。

伊维菌素对SARS-COV-2病毒基因组进行了迅速测序，以进行诊断测试，流行病学随访以及预防和治疗策略的发展，但是，迄今为止，尚无任何临床试验的证据来改善任何可以改善该疗法的证据可疑或证实COVID-19的患者的演变。

出现了用于治疗这种疾病的新潜在候选者。一项临床前研究表明，伊维菌素是一种由FDA批准的抗寄生虫药物，可在体外降低SARS-COV-2的病毒载量。

伊维菌素是一种广谱抗寄生虫，近年来已经针对广泛的病毒表现出抗病毒活性。已显示它可以抑制HIV病毒整合酶的进口到人类细胞核中的进口以及病毒的复制。它与SV40病毒和登革热病毒的其他蛋白质相似。它还显示出可以限制RNA病毒的感染，例如登革热，西尼罗河病毒，委内瑞拉马脑炎病毒和流感病毒。它也已被证明对DNA病毒有效，例如小鼠的伪标。另一方面，尽管应该对其进行重新评估，但尚未证明它在小鼠中对寨卡病毒有效。

关于SARS-COV-1冠状病毒的研究表明，该病毒的α/beta1导入蛋白在感染中与衣壳蛋白的细胞内信号有关，这可能会对宿主细胞的分裂产生影响。对感染细胞培养的研究表明，伊维菌素对SARS-COV-2具有有效的抗病毒作用，并为在covid-19的早期治疗中使用这种抗寄生虫带来了希望的期望严重的阶段和限制人与人的传播。因此，将其与其他抗病毒药与其他作用机理进行比较的临床方案的开发很重要，应尽快确定。

在Patel等人的研究中，在需要侵入性机械通气的一组患者中评估了伊维菌素。在伊维菌素组中，一旦插管并观察到死亡率的显着降低以及重症监护病房的住院时间和天数的显着降低，他们被接受150mcg/kg的剂量。

羟氯喹抗菌药物（例如氯喹（CQ）和羟氯喹（HCQ）已使用了一个多世纪。它们不仅用于疟疾，而且还用于风湿病' target='_blank'>风湿病，由于其抗炎特性和良好的安全性。这就是为什么在大流行中，提出了抗疟药在Covid-19的治疗和预防中的问题。

Kayaerts等。在不同的感染后时间，证明了氯喹在Vero E6细胞中抑制SARS-COV的抑制作用。 Vincent等。证明了病毒吸收后立即对病毒对VERO E6细胞的剂量依赖性抑制作用以及3至5小时后。他们还证明，除了改善ACE2受体的末端糖基化之外，先前对CQ进行预处理的细胞对病毒难治性，从而降低了受体的病毒亲和力并减少了感染的发作。上面说明了使用HCQ进行预防或针对SARS-COV的治疗的可能性。由于SARS-COV-2与SARS病毒的相似性，一些研究提出了使用HCQ和CQ用于管理当前大流行的。

Wang等。测试了美利坚合众国食品药品监督管理局（FDA）批准的几种抗病毒药的体外作用。 Remdesivir显示进入病毒后的病毒感染阻塞，有效浓度为50％（EC50）为0.77μm，细胞毒性浓度大于100μm，为50％（CC50）。氯喹的EC50 =1.13μm，CC50大于100μm，EC90为6.9μm。氯喹在病毒入口和进入后水平上有效，而Remdesivir仅在进入后水平上有效。以上表明可能将CQ用作SARS-COV-2.19感染的预防性。

Yao等。还测试了HCQ和CQ在体外的影响。他们使用感染了SARS-COV-2的Vero细胞测试了氯喹和羟氯喹的药理活性。基于生理的药代动力学模型（PBPK）分别用于整合其体外数据。使用PBPK模型，在5种不同的剂量方案下模拟了肺液中的羟氯喹浓度，以探索最有效的方案，同时考虑药物的安全性。在这项研究中，发现HCQ（EC50 =0.72μM）在体外比氯喹（EC50 =5.47μm）更有效。根据PBPK型号的结果，建议每天两次口服羟氯喹硫酸盐的载荷剂量为400毫克CQ磷酸盐的效力是每天两次施用500毫克磷酸盐的效力。

Gao等。在100多名患者中，CQ优于对照治疗的优越性，以抑制肺炎加重，肺部成像发现的改善，促进阴性病毒转化率并缩短中国10家医院的疾病进程。 Gautret等。治疗了20例羟氯喹的患者，并将结果与​​法国的16例对照进行了比较。他们使用PCR在第3、4、5和第6天进行了病毒载荷测量。该治疗组的平均年龄较高，但两组之间没有性别差异。治疗了上呼吸道感染和下呼吸道感染的无症状患者。他们得出的结论是，HCQ有效减少病毒载量。第3天的结果表明，接受HCQ治疗的患者中有50％的病毒载量降低（P = 0.005），在第4天，第5天降低了60％（P = 0.04），减少了65％（ P = 0.006）和第6天，70％的患者显示病毒载量减少（P = 0.001）。此外，他们描述了阿奇霉素与HCQ结合使用以减少病毒载量的协同作用。双重治疗显示第6天的病毒载量降低100％（P <0.001），而单独的羟氯喹则降低了70％。

在2020年4月11日美国传染病学会（IDSA）的最近发表的建议中，确定​​在Covid-19的住院医师患者中，仅应在临床试验的背景下使用HCQ / CQ 。

当前可用的最佳证据未能证明或排除HCQ对COVID-19的临床进展的有益作用，如放射学发现所述，或通过PCR测试的病毒清除，尽管在HCQ组中的比例较高。经验丰富的临床改善（RR：1.47; 95％CI 1.02-2.11，p = 0.04）。但是，证据的确定性被评为非常低的原因，主要是由于样本量，共同干扰和由于方法上的限制而偏见的风险。此外，由于没有可用的患者结局（例如，死亡率，对ARD的进展率和机械通气的需求），因此应将选定的结果视为间接结果。

评估阿奇霉素（AZ）在HCQ中添加的研究提供了病毒学清除率与历史控制失败的间接比较。在住院期间接受HCQ + AZ的患者中观察到的死亡风险为3.4％（6/175例）。但是，手稿中未提供估计未经处理队列的死亡率。与历史对照中缺乏病毒清除率（100％的病毒学衰竭）相比，在法国的一家单独医院的第5或第6天进行了比较12例有症状的患者。接受HCQ + AZ治疗的患者在数值上的病毒衰竭病例较少（43％的病毒学衰竭； 29/71例患者）。在这种治疗效果的比较中，确定性非常低，这主要是由于非常高的风险选择偏见，因此任何有效性的主张高度不确定。此外，依靠中间结果（例如病毒清除率）来确定患者的重要结局（包括减少肺炎，医院或ICU入院或插管的需求）增加了另一层不精确。

最后，在2020年3月的最后两周内，Barbosa等人对继发于SARS-COV-2继发的病毒性肺炎' target='_blank'>病毒性肺炎的住院成年人进行了比较研究。接受HCQ的一组和支持仅接受支持措施的另一组的支持措施。主要终点是羟氯喹对增加呼吸支持，淋巴细胞计数变化以及中性粒细胞淋巴细胞比的变化的影响。在这项研究中，包括63名患者，将32名分配到HCQ组。与在5天内未接受HCQ的人相比，HCQ的给药与增加通气支持程度有关（p = 0.013）。 HCQ组中总淋巴细胞的变化与仅接受支持措施的组中的变化没有差异。这些作者得出的结论是，与仅接受支持措施的组相比，使用HCQ的使用倾向于恶化中性粒细胞 /淋巴细胞比率，因为发现HCQ的使用被发现增加了患者需要进行插管的风险。

问题的定义

由于Covid-19感染的传播率很高，这与由于呼吸衰竭引起的高住院率有关，因此体外活性药的经验治疗已成为一种常见实践。

羟氯喹和伊维菌素表现出体外病毒抑制作用，观察经验已提出它们是具有临床功效的潜在安全替代方法。

拟议的治疗除了我们具有丰富的临床经验之外，还具有足够的安全性，因为它们以前在人类中用于治疗疟疾，风湿病' target='_blank'>风湿病或寄生虫病。因此，结合迫切需要寻求治疗替代方案，需要对照研究而无需假设功效。

合理的Covid-19感染因需要呼吸援助的患者数量大量而崩溃了工业化国家的卫生系统。没有用于治疗这种感染的标准治疗方法，重点是重症患者的成人呼吸衰竭综合征的生命支持和管理。由于在其他临床环境中的经验，因此所使用的治疗方法具有足够的安全性。这些经验替代方案的使用应基于临床试验，因为在COVID-19患者组中不应假定疗效和安全性。 Miguel Hidalgo百年医院已被任命为墨西哥Aguascalientes Covid-19患者的住院中心。

假设

用羟氯喹或伊维菌素治疗将优于安慰剂，住院时间较短，并发症率较低（插管，化脓性休克或死亡）。

• 药物：羟氯喹
  羟基氯喹：一天每12小时400毫克PO。随后每4天每12小时每12小时200毫克。
• 药物：伊维菌素
  ivermectin 12 mg PO每24小时每天（如果体重小于80 kg）或每24小时的18毫克PO一天（如果体重超过80千克）随后将服用两片安慰剂12小时ivermectin摄入后，然后每4天每12小时每12小时摄入一片安慰剂。
• 药物：安慰剂
  每12个小时每12个小时的安慰剂PO，一天。随后每4天每12小时每12个小时的安慰剂片。

• 实验：COVID-19 QTC <500 MSEG的住院患者
  患有RT-QPCR SARS-COV-2的COVID-19 COVID-19感染或通过胸部计算机断层扫描具有住院标准，因为紧急医疗标准，而无需重症监护援助。氢氧喹并发症的风险将由Bazett公式纠正的QT评估。如果QTC <500毫秒可以随机分为羟氯喹，伊维菌素或安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：羟氯喹
  • 药物：伊维菌素
  • 药物：安慰剂
• 实验：QTC> 500ms的Covid-19感染的住院治疗患者
  患有RT-QPCR SARS-COV-2的COVID-19 COVID-19感染或通过胸部计算机断层扫描具有住院标准，因为紧急医疗标准，而无需重症监护援助。氢氧喹并发症的风险将由Bazett公式纠正的QT评估。如果QTC> 500 ms可以随机分为ivermectin或安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：伊维菌素
  • 药物：安慰剂

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纳入标准：

• RT-QPCR SARS-COV-2阳性或胸部计算机断层扫描，可疑Covid-19肺炎
• 医疗紧急人员标准住院

排除标准：

• 其他确认的病毒活性和急性感染