• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从任何原因评估到疾病进展或死亡的第一个，最多可评估5年]
  无进展的生存定义为从登记到临床或放射学疾病进展或死亡的时间，以首先发生，如recist 1.1标准所定义。 PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。将报告中位PFS和相应的95％置信区间。
• 总体生存[时间范围：从任何原因的注册到死亡，评估长达5年]
  总体生存（OS）定义为从任何原因从注册到死亡的时间。 OS将使用Kaplan-Meier方法估算。将报道中位总生存期和相应的95％置信区间。
• 响应持续时间[时间范围：首先记录了对最早疾病进展的客观反应的记录或从任何原因导致死亡，最多可评估5年]
  响应持续时间被定义为从第一次记录对最早疾病进展的客观反应的持续时间记录在任何原因中或死亡。响应持续时间将使用Kaplan-Meier方法估算。将报道响应的中位持续时间和相应的95％置信区间。
• 响应时间[时间范围：从注册到客观响应的第一个文档，评估长达5年]
  响应的时间定义为从注册到目标响应的第一个文档的时间持续时间。使用Kaplan-Meier方法估算响应的时间。将报告响应和相应95％置信区间的中位时间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
  国家卫生研究院（NIH）不良事件（CTCAE）版本（v）5.0定义的不良事件。所有启动治疗的患者均可评估用于不良事件分析。将报告经历3级以上不良事件的患者率。

主要目标：

I.确定双米替尼和Encorafenib的组合的功效为> =第二系治疗的转移性胰腺癌患者，并具有BRAF V600E突变。

次要目标：

I.在用Binimetinib和Encorafenib组合治疗的患者中确定> = = =胰腺转移性胰腺癌患者的第2次治疗，并具有BRAF V600E突变：

ia。中位无进展生存。 IB。总体生存中位数。我知道了。响应持续时间。 ID。回应时间。 IE。安全性和耐受性。

大纲：

患者每天每天接受Encorafenib口服（PO）一次（QD）和Binimetinib PO，每天在第1-25天接受两次（BID）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多36个周期。

完成研究治疗后，每3个月进行每3个月的跟踪，持续5年。

• 局部高级胰腺癌
• 转移性胰腺癌
• 复发性胰腺癌
• 第三阶段胰腺癌AJCC V8
• 第四阶段胰腺癌AJCC V8

• 药物：Binimetinib
  给定po
  其他名称：

  • Arry-162
  • Arry-438162
  • MEK162
  • 梅克托维
• 药物：Encorafenib
  给定po
  其他名称：

  • Braftovi
  • LGX 818
  • LGX-818
  • LGX818

纳入标准：

• 预注册：
• 局部病理实验室证实的胰腺恶性肿瘤的组织学确认
• 疾病的发展（或对转移性疾病不耐受）的患者
• 新辅助或辅助全身化疗的疾病复发的患者= <<<<<12周的患者；或局部晚期疾病的患者，其疾病已发展为转移性疾病，或= <<系统化疗后的12周也将符合条件
• 提供知情的书面同意= <<28天前的预注册
• 中央电子/纸张证实BRAF V600E突变的存在。在预注册之前，该审查是必须的，以确认资格。临床实验室改善法案（CLIA）/美国病理学家学院（CAP）认证的测试实验室（商业或机构）确认患者肿瘤中存在BRAF V600E突变的存在，必须进行中心审查
• 注册：注：预注册后必须进行注册= <<30天
• 确认患者肿瘤中BRAF V600E突变的存在
• 可测量的疾病
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0、1或2。
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/mm^3（在注册前获得= <14天）
• 血小板计数> = 75,000/mm^3（在注册前获得= <14天）
• 血红蛋白> = 9.0 g/dL（在注册前获得= <<14天）
• 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）（在注册前获得= <<14天）
• 天冬氨酸转氨酶（AST）= <2.5 x ULN;在肝转移= <5 x ULN的参与者中（在注册前获得= <<14天）
• 氨基转移酶（alt）= <2.5 x ULN;在肝转移= <5 x ULN的参与者中（在注册前获得= <<14天）
• 计算出的肌酐清除率必须使用Cockcroft Gault公式为> = 45 ml/min（在注册前= <<14天）
• 在注册前完成的妊娠测试= <<7天，仅针对生育潜力的妇女
• 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）。注意：在研究的主动监测阶段（即主动治疗）期间，参与者必须愿意返回同意机构进行后续行动
• 吞咽研究产品片和胶囊的能力
• 愿意提供组织和血液样本以进行相关研究目的

排除标准：

• 登记：
• 肿瘤含有BRAF非V600E突变或BRAF融合的患者
• 先前用BRAF抑制剂（例如，Encorafenib，Dabrafenib，Vemurafenib）和/或/或MEK抑制剂（例如，binimetinib，trametinib，cobimetinib）的先前治疗
• 对Binimetinib或Encorafenib或其赋形剂的任何成分的已知超敏反应或禁忌症

• 以下任何一项，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿使用足够避孕的育儿潜力的男人或女人
  • 注意：生育潜力的女性参与者必须同意使用非常有效或可接受的避孕方法，并且不从筛查中捐赠OVA，直到最后剂量的研究药物后30天
  • 注意：男性参与者必须同意使用非常有效或可接受的避孕方法，并且要直到最后一次剂量的研究药
• 在研究人员的判断中，合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病将使患者不适合进入本研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估
• 免疫功能低下的患者和已知HIV阳性的患者目前接受抗逆转录病毒疗法。注意：已知是人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的患者，但没有免疫功能低下状态的临床证据，有资格参加该试验
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心律不齐或精神病疾病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求
• 急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉搭桥术，冠状动脉血管成形术或支架）<6个月前
• 左心室射血分数（LVEF）= <<50％，如通过多批量采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）确定
• 尽管当前治疗
• 一式三份平均基线校正的QT（QTC）间隔> = 480 ms
• 接收任何其他被视为主要肿瘤治疗的研究剂
• 在过去两年中患有另一种活跃恶性肿瘤的患者不符合符合条件的资格前列腺癌，但保留在辅助荷尔蒙治疗上
• 接受了抗癌治疗，包括化学疗法，免疫疗法或抗塑性生物学治疗（例如，Erlotinib，cetuximab，bevacizumab等），= <14天（基于抗体治疗的= <28天）
• 接受大手术的患者（例如，住院手术）= <6周，或者没有从这种手术的副作用中恢复过来的患者
• 在注册前进行了放疗= <<14天或未从该手术的副作用中恢复的患者。注意：姑息放射疗法必须在第一次剂量的研究治疗前7天完成
• 在注册之前，患者尚未从先前治疗的毒性作用中恢复到= <1级。例外：预计不会解决的稳定慢性病（= <2级）（例如神经病，肌痛，脱发，脱发，先前与治疗相关的内分泌病）

• 不稳定，需要类固醇，潜在威胁生命或需要放射线= <28天的不稳定性，需要类固醇，在注册前，不受控制的或有症状的脑转移或脑膜癌变病。

  • 注意：先前治疗的脑转移患者只要稳定（例如，在注册前= <<28天）进行放射学成像的证据，而神经系统症状又回到了基线），没有新的或增大脑转移或中枢神经系统（CNS）水肿，并且在第一次剂量研究治疗前至少需要7天的类固醇。
• 胃肠道功能或疾病的损害可能会显着改变研究药物的吸收（例如，活性溃疡性疾病，不受控制的呕吐或腹泻，不良综合征，肠道吸收不良，肠道吸收降低）或最近（= <12周）部分或完整的肠梗阻，或其他会显着干扰吸收或口服药物的疾病
• 急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎的已知史
• 与肌酸升高（CK）相关的并发神经肌肉疾病（例如，炎症性肌病，营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良，椎体椎体侧面硬化症，脊柱肌肉萎缩）
• 视网膜静脉阻塞（RVO）的RVO或当前风险因素的历史或当前证据（例如，不受控制的青光眼或眼部高血压，高粘度或高凝性综合征的病史）；视网膜退行性疾病史
• 当前使用禁止的药物（包括草药，补充剂或食物），或使用违禁药物= <7天= <7天

• 血栓栓塞或脑血管事件的历史= <登记前12周。例子包括短暂性缺血发作，脑血管事故，血液动力学意义（即巨大或亚匹马）深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞。

  • 注意：没有导致血液动力学不稳定性的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺表情符号患者只要在注册前= <4周，就可以接受血液动力学不稳定性。
  • 注意：与留置导管或其他程序有关的血栓栓塞事件的患者可能会登记

• 丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的证据。

  • 注意：具有清除HBV或HCV感染的实验室证据的患者可能会记录。
  • 注意：没有先前的HBV感染史的患者已接种了HBV疫苗并具有针对丙型肝炎表面抗原的阳性抗体，作为事先暴露的唯一证据

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从任何原因评估到疾病进展或死亡的第一个，最多可评估5年]
  无进展的生存定义为从登记到临床或放射学疾病进展或死亡的时间，以首先发生，如recist 1.1标准所定义。 PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。将报告中位PFS和相应的95％置信区间。
• 总体生存[时间范围：从任何原因的注册到死亡，评估长达5年]
  总体生存（OS）定义为从任何原因从注册到死亡的时间。 OS将使用Kaplan-Meier方法估算。将报道中位总生存期和相应的95％置信区间。
• 响应持续时间[时间范围：首先记录了对最早疾病进展的客观反应的记录或从任何原因导致死亡，最多可评估5年]
  响应持续时间被定义为从第一次记录对最早疾病进展的客观反应的持续时间记录在任何原因中或死亡。响应持续时间将使用Kaplan-Meier方法估算。将报道响应的中位持续时间和相应的95％置信区间。
• 响应时间[时间范围：从注册到客观响应的第一个文档，评估长达5年]
  响应的时间定义为从注册到目标响应的第一个文档的时间持续时间。使用Kaplan-Meier方法估算响应的时间。将报告响应和相应95％置信区间的中位时间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
  国家卫生研究院（NIH）不良事件（CTCAE）版本（v）5.0定义的不良事件。所有启动治疗的患者均可评估用于不良事件分析。将报告经历3级以上不良事件的患者率。

主要目标：

I.确定双米替尼和Encorafenib的组合的功效为> =第二系治疗的转移性胰腺癌患者，并具有BRAF V600E突变。

次要目标：

I.在用Binimetinib和Encorafenib组合治疗的患者中确定> = = =胰腺转移性胰腺癌患者的第2次治疗，并具有BRAF V600E突变：

ia。中位无进展生存。 IB。总体生存中位数。我知道了。响应持续时间。 ID。回应时间。 IE。安全性和耐受性。

大纲：

患者每天每天接受Encorafenib口服（PO）一次（QD）和Binimetinib PO，每天在第1-25天接受两次（BID）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多36个周期。

完成研究治疗后，每3个月进行每3个月的跟踪，持续5年。

• 局部高级胰腺癌
• 转移性胰腺癌
• 复发性胰腺癌
• 第三阶段胰腺癌AJCC V8
• 第四阶段胰腺癌AJCC V8

• 药物：Binimetinib
  给定po
  其他名称：

  • Arry-162
  • Arry-438162
  • MEK162
  • 梅克托维
• 药物：Encorafenib
  给定po
  其他名称：

  • Braftovi
  • LGX 818
  • LGX-818
  • LGX818

纳入标准：

• 预注册：
• 局部病理实验室证实的胰腺恶性肿瘤的组织学确认
• 疾病的发展（或对转移性疾病不耐受）的患者
• 新辅助或辅助全身化疗的疾病复发的患者= <<<<<12周的患者；或局部晚期疾病的患者，其疾病已发展为转移性疾病，或= <<系统化疗后的12周也将符合条件
• 提供知情的书面同意= <<28天前的预注册
• 中央电子/纸张证实BRAF V600E突变的存在。在预注册之前，该审查是必须的，以确认资格。临床实验室改善法案（CLIA）/美国病理学家学院（CAP）认证的测试实验室（商业或机构）确认患者肿瘤中存在BRAF V600E突变的存在，必须进行中心审查
• 注册：注：预注册后必须进行注册= <<30天
• 确认患者肿瘤中BRAF V600E突变的存在
• 可测量的疾病
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0、1或2。
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/mm^3（在注册前获得= <14天）
• 血小板计数> = 75,000/mm^3（在注册前获得= <14天）
• 血红蛋白> = 9.0 g/dL（在注册前获得= <<14天）
• 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）（在注册前获得= <<14天）
• 天冬氨酸转氨酶（AST）= <2.5 x ULN;在肝转移= <5 x ULN的参与者中（在注册前获得= <<14天）
• 氨基转移酶（alt）= <2.5 x ULN;在肝转移= <5 x ULN的参与者中（在注册前获得= <<14天）
• 计算出的肌酐清除率必须使用Cockcroft Gault公式为> = 45 ml/min（在注册前= <<14天）
• 在注册前完成的妊娠测试= <<7天，仅针对生育潜力的妇女
• 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）。注意：在研究的主动监测阶段（即主动治疗）期间，参与者必须愿意返回同意机构进行后续行动
• 吞咽研究产品片和胶囊的能力
• 愿意提供组织和血液样本以进行相关研究目的

排除标准：

• 登记：
• 肿瘤含有BRAF非V600E突变或BRAF融合的患者
• 先前用BRAF抑制剂（例如，Encorafenib，Dabrafenib，Vemurafenib）和/或/或MEK抑制剂（例如，binimetinib，trametinib，cobimetinib）的先前治疗
• 对Binimetinib或Encorafenib或其赋形剂的任何成分的已知超敏反应或禁忌症

• 以下任何一项，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿使用足够避孕的育儿潜力的男人或女人
  • 注意：生育潜力的女性参与者必须同意使用非常有效或可接受的避孕方法，并且不从筛查中捐赠OVA，直到最后剂量的研究药物后30天
  • 注意：男性参与者必须同意使用非常有效或可接受的避孕方法，并且要直到最后一次剂量的研究药
• 在研究人员的判断中，合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病将使患者不适合进入本研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估
• 免疫功能低下的患者和已知HIV阳性的患者目前接受抗逆转录病毒疗法。注意：已知是人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的患者，但没有免疫功能低下状态的临床证据，有资格参加该试验
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心律不齐或精神病疾病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求
• 急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉搭桥术，冠状动脉血管成形术或支架）<6个月前
• 左心室射血分数（LVEF）= <<50％，如通过多批量采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）确定
• 尽管当前治疗
• 一式三份平均基线校正的QT（QTC）间隔> = 480 ms
• 接收任何其他被视为主要肿瘤治疗的研究剂
• 在过去两年中患有另一种活跃恶性肿瘤的患者不符合符合条件的资格前列腺癌，但保留在辅助荷尔蒙治疗上
• 接受了抗癌治疗，包括化学疗法，免疫疗法或抗塑性生物学治疗（例如，Erlotinib，cetuximab，bevacizumab等），= <14天（基于抗体治疗的= <28天）
• 接受大手术的患者（例如，住院手术）= <6周，或者没有从这种手术的副作用中恢复过来的患者
• 在注册前进行了放疗= <<14天或未从该手术的副作用中恢复的患者。注意：姑息放射疗法必须在第一次剂量的研究治疗前7天完成
• 在注册之前，患者尚未从先前治疗的毒性作用中恢复到= <1级。例外：预计不会解决的稳定慢性病（= <2级）（例如神经病，肌痛，脱发，脱发，先前与治疗相关的内分泌病）

• 不稳定，需要类固醇，潜在威胁生命或需要放射线= <28天的不稳定性，需要类固醇，在注册前，不受控制的或有症状的脑转移或脑膜癌变病。

  • 注意：先前治疗的脑转移患者只要稳定（例如，在注册前= <<28天）进行放射学成像的证据，而神经系统症状又回到了基线），没有新的或增大脑转移或中枢神经系统（CNS）水肿，并且在第一次剂量研究治疗前至少需要7天的类固醇。
• 胃肠道功能或疾病的损害可能会显着改变研究药物的吸收（例如，活性溃疡性疾病，不受控制的呕吐或腹泻，不良综合征，肠道吸收不良，肠道吸收降低）或最近（= <12周）部分或完整的肠梗阻，或其他会显着干扰吸收或口服药物的疾病
• 急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎的已知史
• 与肌酸升高（CK）相关的并发神经肌肉疾病（例如，炎症性肌病，营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良，椎体椎体侧面硬化症，脊柱肌肉萎缩）
• 视网膜静脉阻塞（RVO）的RVO或当前风险因素的历史或当前证据（例如，不受控制的青光眼或眼部高血压，高粘度或高凝性综合征的病史）；视网膜退行性疾病史
• 当前使用禁止的药物（包括草药，补充剂或食物），或使用违禁药物= <7天= <7天

• 血栓栓塞或脑血管事件的历史= <登记前12周。例子包括短暂性缺血发作，脑血管事故，血液动力学意义（即巨大或亚匹马）深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞。

  • 注意：没有导致血液动力学不稳定性的深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺表情符号患者只要在注册前= <4周，就可以接受血液动力学不稳定性。
  • 注意：与留置导管或其他程序有关的血栓栓塞事件的患者可能会登记

• 丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的证据。

  • 注意：具有清除HBV或HCV感染的实验室证据的患者可能会记录。
  • 注意：没有先前的HBV感染史的患者已接种了HBV疫苗并具有针对丙型肝炎表面抗原的阳性抗体，作为事先暴露的唯一证据