• 评估局部应答率（LRR）[时间范围：治疗的前6周后]
  通过评估治疗前后的肿瘤体积来评估局部应答率
• 评估响应的耐用性[时间范围：上次治疗后2年的前6次治疗]
  评估本地控制的持续时间
• 评估客观响应率（ORR）[时间范围：治疗前6周后]
  评估对治疗有部分或完全反应的患者的比例。
• 评估无进展的生存期[时间范围：在上次治疗后2年后首次治疗后6年治疗]
  评估受试者患有疾病的治疗期间和之后的时间长度，但情况不会变得更糟。
• 评估总体生存率[时间范围：上次治疗后2年的前6次治疗]
  从初次治疗之日起，评估受试者的时间长度。
• Methoxsalen的PK曲线（C MAX）[时间范围：研究的前6周]
  当作为肿瘤内注射时，建立甲氧甲的C最大
• 甲氧甲链的PK曲线（AUC）[时间范围：研究的前6周]
  作为肿瘤内注射时，建立甲氧塞的AUC

纳入标准：

1. 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
2. 同意时的年龄≥18岁
3. ECOG性能状态≤1（请参阅第15.1节，附录1）

4. 组织学确认以下之一：

   1. 鳞状细胞癌在治愈性辐射后是转移性，复发或持续性的头颈部癌，并且由于无法切除性，发病率或患者的手术下降，因此不适合治愈手术。
   2. 晚期不可切除或转移性软组织肉瘤不适合通过手术或辐射治疗治疗。
   3. 不可切除的IIIB-IV期黑色素瘤；患者必须至少接受一个检查点抑制剂的全身性方案
   4. 晚期乳腺癌是在全身治疗和治愈辐射后转移，复发或持续性的，无法忍受或拒绝其他全身化疗或分子靶向疗法。
5. 可用于治疗X-PACT（即，可直接注射或使用超声/CT指导的肿瘤）的非野牛肿瘤，局部控制可能会为患者带来好处；注意：根据治疗医师的判断，可以将多个肿瘤靶向X-PACT，只要肿瘤包含在单个辐射场中。肿瘤必须位于至少80％的肿瘤可进入的区域（在评估治疗医师中）以注入X-Pact。
6. 如果在治疗第1天前4周完成了对脑转移的治疗，则可能会考虑先前的脑转移患者，并且已经从皮质类固醇中脱离了2周，而脑转移却无症状。
7. 研究现场的辐射肿瘤学家研究员确定，鉴于患者的先前辐射暴露
8. 从先前抗癌治疗（脱发和2级神经病除外）的所有可逆急性毒性作用中恢复为≤1级或基线X-Pact版本2，2020年3月26日临床试验方案：X-PACT-101 Immunolight LLC机密5

9. 如下表中所定义的足够器官功能：

   系统实验室价值血液学白细胞（WBC）

   • 3 x 109/l绝对中性粒细胞（ANC）
   • 1.5 x 109/l血小板计数
   • 100 x 109/L血红蛋白（HGB）

   • 10 g/dl2肾血清肌酐或肌酐清除率

     ≤1.5x正常（ULN）的上限或血清肌酐1.5 x ULN的患者

   • 通过24小时尿液收集或由Cockcroft和Gault Formula1肝胆道总胆红素估算为60 mL/min

     • 1.5×ULN（在已知吉尔伯特综合征的患者中，总胆红素≤3.0×ULN，直接胆红素≤1.5x ULN）天冬氨酸氨基转移酶（AST）
     • 2.5×ULN（如果存在肝转移，则为≤5）丙氨酸氨基转移酶（ALT）
     • 2.5×ULN（如果存在肝转移，则为≤5）国际标准化比率（INR）

     • 1.53

       1. 请参阅第15.2节附录2中的公式
       2. 只要前输血HGB> 8，可以通过输血达到此阈值是可以接受的
       3. 除非用预期改变INR的抗凝治疗患者，否则INR必须在该抗凝剂的预期范围内。
10. 生育潜力（FCBP）的女性必须在治疗第1天前3天内进行阴性血清妊娠试验。注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧管结扎术或双侧卵巢切除术）或绝经后（至少连续12个月，没有其他医疗原因，雌性都经历了子宫切除术，双侧管结扎或双侧卵巢切除术），否则考虑了生育潜力。

11. FCBP必须愿意使用高效的避孕方法（即，在始终如一和正确的情况下，使用始终如一的使用时，每年的失败率为每年的失败率<1％），直到治疗中断后的28天。优点使用较低的用户依赖性但不需要避孕方法（请参见下表，改编自：

    X-PACT版本2，2020年3月26日临床试验协议：X-PACT-101 Immunolight LLC机密6 http://www.hma.eu/fileadmin/fileadmin/dateien/dateien/human/human_medicines/01-about_hma/working_groups/working_groups/ctfg/ctfg/2014_09_09_hma_chcontacect高效的节育方法

    • 与抑制排卵有关

      • 口服
      • 静脉内
      • 透皮

    • 与排卵抑制有关的仅孕激素避孕

      • 口服
      • 注射
      • 植入1
    • 宫内装置（IUD）1
    • 宫内激素释放系统（IUS）1
    • 血管切除合作伙伴1,2

    • 性欲3

      1. 避孕方法被认为具有较低的用户依赖性
      2. 血管切除伴侣是一种高效的避孕方法，规定合作伙伴是FCBP试验参与者的唯一性伴侣
      3. 仅在与研究治疗相关的整个风险期间定义为避免异性恋交往时，性禁欲才被认为是一种高效的方法
12. 从知情同意书到治疗后28天，男性患者必须愿意使用避孕套。对于非怀孕的FCBP伙伴，还应考虑避孕建议。
13. 由入学医师确定，患者能够理解并遵守整个研究的研究程序
14. 预计患者的寿命至少为6个月

排除标准：

• 排除标准：

  1. 孕妇或母乳喂养（注意：母乳在学习时无法储存以供将来使用。）
  2. 事先接触甲氧甲

  3. 以下任何一个历史：

     1. 对任何牛皮林化合物或其任何赋形剂的特质或超敏反应
     2. 光敏性疾病状态
     3. 与光敏性相关的疾病，包括红斑红斑，卟啉症状胸腺tarda，促红细胞原生质畸形，Variegate Porphyria，Xeroderma pigmentosum和Albinism X-Pact X-Pact版本2，2020年3月26日，临床试验协议：X-Pact-101 Immunolight Llc Celectripial 7
     4. 阿法基亚
  4. 对任何磷光器设备成分的特质或超敏反应的历史
  5. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎或丙型肝炎感染的已知诊断（注意：不需要测试）
  6. 需要进行全身治疗的主动感染（注意：酌情研究者，尿路感染的患者可能有资格。）
  7. 具有活跃和/或进行治疗的其他其他原发性恶性肿瘤；例外包括基础细胞皮肤癌，原位宫颈癌或膀胱癌，或其他患者至少无病的癌症。
  8. 在治疗的第1天之前，全身性抗癌治疗（或5个半寿命，以更长的3例为准）
  9. 在治疗第1天之前，使用5个半衰期（或在28天内未知的半衰期）内用任何研究药物进行治疗

  10. 心脏功能受损或临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

      1. 不受控制的心律失常（不排除速率控制心房颤动的患者）
      2. 尽管有两种抗高血压疗法，但在筛查时进行了不受控制的高血压（收缩压> 170 mmHg或舒张压> 105 mmHg）。
      3. 治疗第1天前6个月急性心肌梗塞或不稳定的心绞痛
      4. 纽约心脏协会III类或IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（请参阅第15.3节附录3）
  11. 其他不受控制的际交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，或精神病疾病/社交状况，这些疾病将限制研究人员确定的研究要求。
  12. 用于治疗的肿瘤的体积大于300 cc。
  13. 接受或计划使用皮质类固醇。受试者将需要先前使用皮质类固醇的一周清洗期。允许吸入或局部类固醇。
  14. 患有活性自身免疫性疾病的受试者需要10 mg或更高的泼尼松和/或生物学剂。

• 评估局部应答率（LRR）[时间范围：治疗的前6周后]
  通过评估治疗前后的肿瘤体积来评估局部应答率
• 评估响应的耐用性[时间范围：上次治疗后2年的前6次治疗]
  评估本地控制的持续时间
• 评估客观响应率（ORR）[时间范围：治疗前6周后]
  评估对治疗有部分或完全反应的患者的比例。
• 评估无进展的生存期[时间范围：在上次治疗后2年后首次治疗后6年治疗]
  评估受试者患有疾病的治疗期间和之后的时间长度，但情况不会变得更糟。
• 评估总体生存率[时间范围：上次治疗后2年的前6次治疗]
  从初次治疗之日起，评估受试者的时间长度。
• Methoxsalen的PK曲线（C MAX）[时间范围：研究的前6周]
  当作为肿瘤内注射时，建立甲氧甲的C最大
• 甲氧甲链的PK曲线（AUC）[时间范围：研究的前6周]
  作为肿瘤内注射时，建立甲氧塞的AUC

纳入标准：

1. 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
2. 同意时的年龄≥18岁
3. ECOG性能状态≤1（请参阅第15.1节，附录1）

4. 组织学确认以下之一：

   1. 鳞状细胞癌在治愈性辐射后是转移性，复发或持续性的头颈部癌，并且由于无法切除性，发病率或患者的手术下降，因此不适合治愈手术。
   2. 晚期不可切除或转移性软组织肉瘤不适合通过手术或辐射治疗治疗。
   3. 不可切除的IIIB-IV期黑色素瘤；患者必须至少接受一个检查点抑制剂的全身性方案
   4. 晚期乳腺癌是在全身治疗和治愈辐射后转移，复发或持续性的，无法忍受或拒绝其他全身化疗或分子靶向疗法。
5. 可用于治疗X-PACT（即，可直接注射或使用超声/CT指导的肿瘤）的非野牛肿瘤，局部控制可能会为患者带来好处；注意：根据治疗医师的判断，可以将多个肿瘤靶向X-PACT，只要肿瘤包含在单个辐射场中。肿瘤必须位于至少80％的肿瘤可进入的区域（在评估治疗医师中）以注入X-Pact。
6. 如果在治疗第1天前4周完成了对脑转移的治疗，则可能会考虑先前的脑转移患者，并且已经从皮质类固醇中脱离了2周，而脑转移却无症状。
7. 研究现场的辐射肿瘤学家研究员确定，鉴于患者的先前辐射暴露
8. 从先前抗癌治疗（脱发和2级神经病除外）的所有可逆急性毒性作用中恢复为≤1级或基线X-Pact版本2，2020年3月26日临床试验方案：X-PACT-101 Immunolight LLC机密5

9. 如下表中所定义的足够器官功能：

   系统实验室价值血液学白细胞（WBC）

   • 3 x 109/l绝对中性粒细胞（ANC）
   • 1.5 x 109/l血小板计数
   • 100 x 109/L血红蛋白（HGB）

   • 10 g/dl2肾血清肌酐或肌酐清除率

     ≤1.5x正常（ULN）的上限或血清肌酐1.5 x ULN的患者

   • 通过24小时尿液收集或由Cockcroft和Gault Formula1肝胆道总胆红素估算为60 mL/min

     • 1.5×ULN（在已知吉尔伯特综合征的患者中，总胆红素≤3.0×ULN，直接胆红素≤1.5x ULN）天冬氨酸氨基转移酶（AST）
     • 2.5×ULN（如果存在肝转移，则为≤5）丙氨酸氨基转移酶（ALT）
     • 2.5×ULN（如果存在肝转移，则为≤5）国际标准化比率（INR）

     • 1.53

       1. 请参阅第15.2节附录2中的公式
       2. 只要前输血HGB> 8，可以通过输血达到此阈值是可以接受的
       3. 除非用预期改变INR的抗凝治疗患者，否则INR必须在该抗凝剂的预期范围内。
10. 生育潜力（FCBP）的女性必须在治疗第1天前3天内进行阴性血清妊娠试验。注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧管结扎术或双侧卵巢切除术）或绝经后（至少连续12个月，没有其他医疗原因，雌性都经历了子宫切除术，双侧管结扎或双侧卵巢切除术），否则考虑了生育潜力。

11. FCBP必须愿意使用高效的避孕方法（即，在始终如一和正确的情况下，使用始终如一的使用时，每年的失败率为每年的失败率<1％），直到治疗中断后的28天。优点使用较低的用户依赖性但不需要避孕方法（请参见下表，改编自：

    X-PACT版本2，2020年3月26日临床试验协议：X-PACT-101 Immunolight LLC机密6 http://www.hma.eu/fileadmin/fileadmin/dateien/dateien/human/human_medicines/01-about_hma/working_groups/working_groups/ctfg/ctfg/2014_09_09_hma_chcontacect高效的节育方法

    • 与抑制排卵有关

      • 口服
      • 静脉内
      • 透皮

    • 与排卵抑制有关的仅孕激素避孕

      • 口服
      • 注射
      • 植入1
    • 宫内装置（IUD）1
    • 宫内激素释放系统（IUS）1
    • 血管切除合作伙伴1,2

    • 性欲3

      1. 避孕方法被认为具有较低的用户依赖性
      2. 血管切除伴侣是一种高效的避孕方法，规定合作伙伴是FCBP试验参与者的唯一性伴侣
      3. 仅在与研究治疗相关的整个风险期间定义为避免异性恋交往时，性禁欲才被认为是一种高效的方法
12. 从知情同意书到治疗后28天，男性患者必须愿意使用避孕套。对于非怀孕的FCBP伙伴，还应考虑避孕建议。
13. 由入学医师确定，患者能够理解并遵守整个研究的研究程序
14. 预计患者的寿命至少为6个月

排除标准：

• 排除标准：

  1. 孕妇或母乳喂养（注意：母乳在学习时无法储存以供将来使用。）
  2. 事先接触甲氧甲

  3. 以下任何一个历史：

     1. 对任何牛皮林化合物或其任何赋形剂的特质或超敏反应
     2. 光敏性疾病状态
     3. 与光敏性相关的疾病，包括红斑红斑，卟啉症状胸腺tarda，促红细胞原生质畸形，Variegate Porphyria，Xeroderma pigmentosum和Albinism X-Pact X-Pact版本2，2020年3月26日，临床试验协议：X-Pact-101 Immunolight Llc Celectripial 7
     4. 阿法基亚
  4. 对任何磷光器设备成分的特质或超敏反应的历史
  5. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎或丙型肝炎感染的已知诊断（注意：不需要测试）
  6. 需要进行全身治疗的主动感染（注意：酌情研究者，尿路感染的患者可能有资格。）
  7. 具有活跃和/或进行治疗的其他其他原发性恶性肿瘤；例外包括基础细胞皮肤癌，原位宫颈癌或膀胱癌，或其他患者至少无病的癌症。
  8. 在治疗的第1天之前，全身性抗癌治疗（或5个半寿命，以更长的3例为准）
  9. 在治疗第1天之前，使用5个半衰期（或在28天内未知的半衰期）内用任何研究药物进行治疗

  10. 心脏功能受损或临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

      1. 不受控制的心律失常（不排除速率控制心房颤动的患者）
      2. 尽管有两种抗高血压疗法，但在筛查时进行了不受控制的高血压（收缩压> 170 mmHg或舒张压> 105 mmHg）。
      3. 治疗第1天前6个月急性心肌梗塞或不稳定的心绞痛
      4. 纽约心脏协会III类或IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（请参阅第15.3节附录3）
  11. 其他不受控制的际交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，或精神病疾病/社交状况，这些疾病将限制研究人员确定的研究要求。
  12. 用于治疗的肿瘤的体积大于300 cc。
  13. 接受或计划使用皮质类固醇。受试者将需要先前使用皮质类固醇的一周清洗期。允许吸入或局部类固醇。
  14. 患有活性自身免疫性疾病的受试者需要10 mg或更高的泼尼松和/或生物学剂。