• 根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1标准[时间范围：治疗后6周]
  受试者将在治疗后6周进行CT扫描，以与基线CT扫描进行比较，以评估疾病对治疗的反应
• 根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1标准[时间范围：12周后的疾病评估标准]
  受试者将在治疗后12周进行CT扫描，以与基线和先前的治疗后CT扫描相比，以评估疾病对治疗的反应
• 根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1标准[时间范围：治疗后24个月]
  受试者将在治疗后12周后每12周进行一次CT扫描，以与基线和先前的治疗后CT扫描相比，以评估疾病对治疗的反应
• 通过成功完成计划的治疗评估的治疗可行性[时间范围：TIL治疗后5天]
  受试者将接受淋巴结问题，然后进行一次直接治疗和支持性IL-2
• 根据NCI CTCAE V5.0分级评估的耐受性和安全性。 [时间范围：截至治疗后最多24个月]
  将记录和评估与研究治疗有关的任何不良事件

• 根据妇科癌症群体间CA125反应定义的CA125的百分比变化百分比变化[时间范围：最多24个月，TIL治疗后24个月]
  将在出院当天，4周，6周，12周和3个月度治疗的患者中测量CA125的血清水平
• 通过成功完成计划治疗来评估可行性。 [时间范围：截至治疗后5天]
  受试者将接受淋巴结问题，然后进行一次直接治疗和支持性IL-2
• 无进展生存期[时间范围：最多24个月，截至治疗后24个月]
  这将通过治疗开始的时间来衡量（从预先调查化疗的第一天到放射疾病的进展，复发或因任何原因而导致的死亡
• 总体反应和稳定疾病的持续时间[时间范围：截至治疗后最多24个月]
  这是通过从响应到放射学进程的时间来衡量的
• 根据NCI CTCAE v5.0等级评估的耐受性和安全性[TIL治疗后最多24个月]
  将记录和评估与研究治疗有关的任何不良事件
• RECIST v1.1的客观响应[时间范围：直到截至治疗后24个月]
  接受Cotil-01的受试者将在6周，12周进行CT扫描，然后在治疗后12周与基线和先前的治疗后CT扫描进行比较，以评估疾病对治疗的反应

这是一项单臂1/2A的单臂研究研究（UTIL-01）和基因修饰（Cotil-01）的继发性TIL疗法，该疗法将依次进行。总共将招募8例患者到UTIL-01队列，以接收自体标准未修饰的TIL（第2阶段）。多达14名患者将在剂量升级设计（第1/2A期）中接受自体基因TIL（COTIL-1）。一旦患者满足了所有筛选前的纳入标准，并且赞助商确认了成功的收成，就会向发起人发送生产请求，以启动TIL生产。制造和质量控制评估预计将大约需要6周。在此期间，患者可能会接受治疗肿瘤小组认为适当的护理化学疗法（桥接化疗）。桥接化疗完成后，患者将继续进行主要试验。一旦TIL产品获得释放认证，该患者已同意进行主要试验并完成了主要试验筛查评估，则可以安排研究治疗。

患者将接受非毛囊的淋巴结障碍，并通过环磷酰胺600mg/m2/day进行预调理化疗，而氟达拉滨30mg/m2/day在-5，-5，-4和-3。化学疗法的目的是作为门诊病人进行，但如果需要，可以接受患者。将要求患者每天保持> 2升的口服水合。如果认为这很难实现，那么患者将因静脉注射液入院。将在第0天注入患者的患者。直到最后剂量化疗后至少36小时，输注将接受。只有一旦研究者做出积极的决定才能继续输注并以书面形式确认这一点，才能解冻这些细胞。由于临床原因或有关细胞规范的问题，可能会延迟7天的输注。该决定必须在最终准备之前做出。直到输注后，患者将以每天1800万单位的固定剂量开始皮下白细胞介素2。在输注后至少7天，患者必须在IL-2治疗期间保持住院治疗。该研究的招募将在大约24个月内进行。招募COTIL-01将在UTIL-01之后开始。 til输注后24个月将在研究中随访患者。

• 药物：环磷酰胺
  600mg/m2/天3天（在-5，-4，-3天）
• 药物：氟达拉滨
  30mg/m2/天3天（在-5，-4，-3天）
• 药物：IL-2（proleukin）
  固定剂量以1800万单位的固定剂量注射，每天一次输注一次
• 遗传：未修饰的肿瘤浸润淋巴细胞（UTIL-01）
  单剂量为5 x 10^9-5 x 10^10
  其他名称：til
• 遗传：基因修饰的肿瘤浸润淋巴细胞（Cotil-01）
  单剂量为2 x10^9（+/- 20％）（工程化til）
  其他名称：工程

• 实验：UTIL-01
  单剂量自体未修饰的肿瘤浸润淋巴细胞
  干预措施：

  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：IL-2（proleukin）
  • 遗传：未修饰的肿瘤浸润淋巴细胞（UTIL-01）
• 实验：Cotil-01
  单剂量自体基因修饰的肿瘤浸润淋巴细胞
  干预措施：

  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：IL-2（proleukin）
  • 遗传：基因修饰的肿瘤浸润淋巴细胞（Cotil-01）

纳入标准：

• 筛查阶段的标准

仅当适用以下所有标准时，患者才有资格将患者纳入研究的筛查阶段：

1. 具有组织学证实的经常性转移性铂耐药性高级浆液卵巢癌（HGSOC）的妇女（抗铂耐药性定义为在上一次含铂的结合化疗后6个月内进行的，患者必须至少接受1系先前的铂含量结合化学疗法。并且已经完成了至少4个循环）。
2. 预计将满足OVSTAR主要研究的所有进入标准
3. 书面知情同意书预先筛选
4. 可测量的疾病通过实体瘤的反应评估标准1.1
5. 患有适合从肿瘤活检新鲜收获的疾病（仅适用于不属于赞助商肿瘤收集计划的患者，Prime）
6. 医学上适用于全身麻醉和手术活检（仅适用于不属于赞助商肿瘤收集计划的患者，Prime）
7. 一旦同意预先筛查
8. 世界卫生组织（WHO）0或1的性能状态（附录3）
9. 年龄等于或大于18岁
10. 预期寿命> 6个月
11. 没有任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍遵守预筛查或主要研究方案和后续时间表的符合；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况
12. HIV抗体，HEP B抗原，HEP C抗体和梅毒
13. 血液学和生化指数

排除标准：

• 排斥阶段

如果适用以下任何标准，则不会邀请患者参加预筛查：

1. 除非随访2年以前没有复发性疾病（局部完全切除的皮肤基础细胞，鳞状细胞癌或原位癌），否则先前在另一个部位发生恶性肿瘤的病史）。
2. 接受化学疗法，有针对性治疗，免疫疗法或全身类固醇（包括类固醇剂量> 10mg/天的泼尼松龙（或同等））的患者在TIL收获前的前四周。由于已经存在的疾病而需要间歇性治疗的患者也被排除在外。
3. 任何活跃的重大感染的证据。
4. 在CT上可见的患有任何恶性或可能恶性中枢神经系统（CNS）病变的患者。
5. 临床上显着免疫抑制的证据，例如原发性免疫缺陷（例如严重的合并免疫缺陷疾病）。
6. 临床意义的心脏病。例子包括不稳定的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，6个月内的心肌梗塞或心脏病的III或IV级美国心脏协会标准。
7. 因非机智的全身性疾病而处于高医疗风险的患者，包括患有不受控制的心脏或呼吸系统疾病的患者，或其他严重的医学或精神病患者，这些医学或精神病患者认为，临床医生认为，这些疾病不会使该患者成为收养til治疗的良好候选者。
8. 严重而活跃的自身免疫性疾病。
9. 在TIL收集后的4周内，与其他实验药物同时治疗。
10. 患者不可能遵守所需的随访。
11. 严重过敏，过敏反应史或已知对药物过敏的患者。
12. 接受过任何先前收养细胞疗法或器官移植（包括干细胞）的患者。
13. 怀孕或母乳喂养的患者应排除在筛查之前
14. 该研究的任何组成部分的任何禁忌症患者（环磷酰胺，氟达拉滨，白介素2）都将被排除在外
15. 在TIL治疗前4周内收到实时疫苗的专利将被排除在外

包括主要研究

- 只有在以下所有标准以及第1.3.1节中列出的纳入标准的情况下，患者才有资格被包括在主要研究中：适用：

1. 具有复发性疾病的转移性铂耐高级浆液性卵巢癌（HGSOC）的女性（抗铂耐药性定义为上次含铂的组合化学疗法的6个月内的进展。并且已经完成了至少4个循环）。
2. 知情同意主要研究
3. 成功直到增长的赞助商确认
4. 可测量的疾病（通过实体瘤1.1的反应评估标准）在主要研究进入后4周内
5. 超声心动图扫描上的左心室射血分数> 50％
6. 患者必须愿意在治疗期间练习一种高效的节育方法，并在适当的情况下接受准备状态后四个月。
7. 世界卫生组织（WHO）0或1的性能状态（附录3）
8. 年龄等于或大于18岁
9. 预期寿命> 6个月
10. 没有任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍遵守预筛查或主要研究方案和后续时间表的符合；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况
11. HIV抗体，HEP B抗原，HEP C抗体和梅毒
12. 血液学和生化指数

排除主要研究

1. 在预先调查化疗之前不到四个星期，接受化疗的最后一个化疗或有针对性治疗的患者接受了第1天。
2. 接受全身免疫抑制疗法的患者在开始进行预调查化疗后的四个星期内，包括大于10mg/天泼尼松龙（或同等）的剂量的类固醇（除非需要短暂地作为抗雌激素作为抗雌激素，以供上述点1所述的治疗方法）。由于已经存在的疾病而需要间歇性治疗的患者也被排除在外。
3. 在CT上可见的患有任何恶性或可能恶性中枢神经系统（CNS）病变的患者。
4. 任何活跃的重大感染的证据。
5. 临床上显着免疫抑制的证据，例如原发性免疫缺陷（例如严重的合并免疫缺陷疾病）。
6. 临床意义的心脏病。例子包括不稳定的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，6个月内的心肌梗塞或心脏病的III或IV级美国心脏协会标准。
7. 因非机智的全身性疾病而处于高医疗风险的患者，包括患有不受控制的心脏或呼吸系统疾病的患者，或其他严重的医学或精神病患者，这些医学或精神病患者认为，临床医生认为，这些疾病不会使该患者成为收养til治疗的良好候选者。
8. 严重而活跃的自身免疫性疾病。
9. 在预先调查化疗后的4周内接受任何其他实验药物的伴随治疗。接受实验性免疫疗法的患者将与赞助商讨论。
10. 患者不可能遵守所需的随访。
11. 严重过敏，过敏反应史或已知对药物过敏的患者。
12. 应排除怀孕或母乳喂养的患者进入研究
13. 接受过任何先前收养细胞疗法或器官移植（包括干细胞）的患者。
14. 应为需要定期排水腹水或胸腔积液的患者谨慎行事。如果有足够的液体可以安全排水，则必须在试验入学和预先调查化疗之前进行排水。
15. 该研究的任何组成部分的任何禁忌症患者（环磷酰胺，氟达拉滨，白介素2）都将被排除在外
16. 在TIL治疗前4周内接受了实时疫苗的专利将被排除在外。

• 根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1标准[时间范围：治疗后6周]
  受试者将在治疗后6周进行CT扫描，以与基线CT扫描进行比较，以评估疾病对治疗的反应
• 根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1标准[时间范围：12周后的疾病评估标准]
  受试者将在治疗后12周进行CT扫描，以与基线和先前的治疗后CT扫描相比，以评估疾病对治疗的反应
• 根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1标准[时间范围：治疗后24个月]
  受试者将在治疗后12周后每12周进行一次CT扫描，以与基线和先前的治疗后CT扫描相比，以评估疾病对治疗的反应
• 通过成功完成计划的治疗评估的治疗可行性[时间范围：TIL治疗后5天]
  受试者将接受淋巴结问题，然后进行一次直接治疗和支持性IL-2
• 根据NCI CTCAE V5.0分级评估的耐受性和安全性。 [时间范围：截至治疗后最多24个月]
  将记录和评估与研究治疗有关的任何不良事件

• 根据妇科癌症群体间CA125反应定义的CA125的百分比变化百分比变化[时间范围：最多24个月，TIL治疗后24个月]
  将在出院当天，4周，6周，12周和3个月度治疗的患者中测量CA125的血清水平
• 通过成功完成计划治疗来评估可行性。 [时间范围：截至治疗后5天]
  受试者将接受淋巴结问题，然后进行一次直接治疗和支持性IL-2
• 无进展生存期[时间范围：最多24个月，截至治疗后24个月]
  这将通过治疗开始的时间来衡量（从预先调查化疗的第一天到放射疾病的进展，复发或因任何原因而导致的死亡
• 总体反应和稳定疾病的持续时间[时间范围：截至治疗后最多24个月]
  这是通过从响应到放射学进程的时间来衡量的
• 根据NCI CTCAE v5.0等级评估的耐受性和安全性[TIL治疗后最多24个月]
  将记录和评估与研究治疗有关的任何不良事件
• RECIST v1.1的客观响应[时间范围：直到截至治疗后24个月]
  接受Cotil-01的受试者将在6周，12周进行CT扫描，然后在治疗后12周与基线和先前的治疗后CT扫描进行比较，以评估疾病对治疗的反应

这是一项单臂1/2A的单臂研究研究（UTIL-01）和基因修饰（Cotil-01）的继发性TIL疗法，该疗法将依次进行。总共将招募8例患者到UTIL-01队列，以接收自体标准未修饰的TIL（第2阶段）。多达14名患者将在剂量升级设计（第1/2A期）中接受自体基因TIL（COTIL-1）。一旦患者满足了所有筛选前的纳入标准，并且赞助商确认了成功的收成，就会向发起人发送生产请求，以启动TIL生产。制造和质量控制评估预计将大约需要6周。在此期间，患者可能会接受治疗肿瘤小组认为适当的护理化学疗法（桥接化疗）。桥接化疗完成后，患者将继续进行主要试验。一旦TIL产品获得释放认证，该患者已同意进行主要试验并完成了主要试验筛查评估，则可以安排研究治疗。

患者将接受非毛囊的淋巴结障碍，并通过环磷酰胺600mg/m2/day进行预调理化疗，而氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨30mg/m2/day在-5，-5，-4和-3。化学疗法的目的是作为门诊病人进行，但如果需要，可以接受患者。将要求患者每天保持> 2升的口服水合。如果认为这很难实现，那么患者将因静脉注射液入院。将在第0天注入患者的患者。直到最后剂量化疗后至少36小时，输注将接受。只有一旦研究者做出积极的决定才能继续输注并以书面形式确认这一点，才能解冻这些细胞。由于临床原因或有关细胞规范的问题，可能会延迟7天的输注。该决定必须在最终准备之前做出。直到输注后，患者将以每天1800万单位的固定剂量开始皮下白细胞介素2。在输注后至少7天，患者必须在IL-2治疗期间保持住院治疗。该研究的招募将在大约24个月内进行。招募COTIL-01将在UTIL-01之后开始。 til输注后24个月将在研究中随访患者。

• 药物：环磷酰胺
  600mg/m2/天3天（在-5，-4，-3天）
• 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  30mg/m2/天3天（在-5，-4，-3天）
• 药物：IL-2（proleukin）
  固定剂量以1800万单位的固定剂量注射，每天一次输注一次
• 遗传：未修饰的肿瘤浸润淋巴细胞（UTIL-01）
  单剂量为5 x 10^9-5 x 10^10
  其他名称：til
• 遗传：基因修饰的肿瘤浸润淋巴细胞（Cotil-01）
  单剂量为2 x10^9（+/- 20％）（工程化til）
  其他名称：工程

• 实验：UTIL-01
  单剂量自体未修饰的肿瘤浸润淋巴细胞
  干预措施：

  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  • 药物：IL-2（proleukin）
  • 遗传：未修饰的肿瘤浸润淋巴细胞（UTIL-01）
• 实验：Cotil-01
  单剂量自体基因修饰的肿瘤浸润淋巴细胞
  干预措施：

  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  • 药物：IL-2（proleukin）
  • 遗传：基因修饰的肿瘤浸润淋巴细胞（Cotil-01）

纳入标准：

• 筛查阶段的标准

仅当适用以下所有标准时，患者才有资格将患者纳入研究的筛查阶段：

1. 具有组织学证实的经常性转移性铂耐药性高级浆液卵巢癌（HGSOC）的妇女（抗铂耐药性定义为在上一次含铂的结合化疗后6个月内进行的，患者必须至少接受1系先前的铂含量结合化学疗法。并且已经完成了至少4个循环）。
2. 预计将满足OVSTAR主要研究的所有进入标准
3. 书面知情同意书预先筛选
4. 可测量的疾病通过实体瘤的反应评估标准1.1
5. 患有适合从肿瘤活检新鲜收获的疾病（仅适用于不属于赞助商肿瘤收集计划的患者，Prime）
6. 医学上适用于全身麻醉和手术活检（仅适用于不属于赞助商肿瘤收集计划的患者，Prime）
7. 一旦同意预先筛查
8. 世界卫生组织（WHO）0或1的性能状态（附录3）
9. 年龄等于或大于18岁
10. 预期寿命> 6个月
11. 没有任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍遵守预筛查或主要研究方案和后续时间表的符合；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况
12. HIV抗体，HEP B抗原，HEP C抗体和梅毒
13. 血液学和生化指数

排除标准：

• 排斥阶段

如果适用以下任何标准，则不会邀请患者参加预筛查：

1. 除非随访2年以前没有复发性疾病（局部完全切除的皮肤基础细胞，鳞状细胞癌或原位癌），否则先前在另一个部位发生恶性肿瘤的病史）。
2. 接受化学疗法，有针对性治疗，免疫疗法或全身类固醇（包括类固醇剂量> 10mg/天的泼尼松龙（或同等））的患者在TIL收获前的前四周。由于已经存在的疾病而需要间歇性治疗的患者也被排除在外。
3. 任何活跃的重大感染的证据。
4. 在CT上可见的患有任何恶性或可能恶性中枢神经系统（CNS）病变的患者。
5. 临床上显着免疫抑制的证据，例如原发性免疫缺陷（例如严重的合并免疫缺陷疾病）。
6. 临床意义的心脏病。例子包括不稳定的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，6个月内的心肌梗塞或心脏病的III或IV级美国心脏协会标准。
7. 因非机智的全身性疾病而处于高医疗风险的患者，包括患有不受控制的心脏或呼吸系统疾病的患者，或其他严重的医学或精神病患者，这些医学或精神病患者认为，临床医生认为，这些疾病不会使该患者成为收养til治疗的良好候选者。
8. 严重而活跃的自身免疫性疾病。
9. 在TIL收集后的4周内，与其他实验药物同时治疗。
10. 患者不可能遵守所需的随访。
11. 严重过敏，过敏反应史或已知对药物过敏的患者。
12. 接受过任何先前收养细胞疗法或器官移植（包括干细胞）的患者。
13. 怀孕或母乳喂养的患者应排除在筛查之前
14. 该研究的任何组成部分的任何禁忌症患者（环磷酰胺，氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨，白介素2）都将被排除在外
15. 在TIL治疗前4周内收到实时疫苗的专利将被排除在外

包括主要研究

- 只有在以下所有标准以及第1.3.1节中列出的纳入标准的情况下，患者才有资格被包括在主要研究中：适用：

1. 具有复发性疾病的转移性铂耐高级浆液性卵巢癌（HGSOC）的女性（抗铂耐药性定义为上次含铂的组合化学疗法的6个月内的进展。并且已经完成了至少4个循环）。
2. 知情同意主要研究
3. 成功直到增长的赞助商确认
4. 可测量的疾病（通过实体瘤1.1的反应评估标准）在主要研究进入后4周内
5. 超声心动图扫描上的左心室射血分数> 50％
6. 患者必须愿意在治疗期间练习一种高效的节育方法，并在适当的情况下接受准备状态后四个月。
7. 世界卫生组织（WHO）0或1的性能状态（附录3）
8. 年龄等于或大于18岁
9. 预期寿命> 6个月
10. 没有任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍遵守预筛查或主要研究方案和后续时间表的符合；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况
11. HIV抗体，HEP B抗原，HEP C抗体和梅毒
12. 血液学和生化指数

排除主要研究

1. 在预先调查化疗之前不到四个星期，接受化疗的最后一个化疗或有针对性治疗的患者接受了第1天。
2. 接受全身免疫抑制疗法的患者在开始进行预调查化疗后的四个星期内，包括大于10mg/天泼尼松龙（或同等）的剂量的类固醇（除非需要短暂地作为抗雌激素作为抗雌激素，以供上述点1所述的治疗方法）。由于已经存在的疾病而需要间歇性治疗的患者也被排除在外。
3. 在CT上可见的患有任何恶性或可能恶性中枢神经系统（CNS）病变的患者。
4. 任何活跃的重大感染的证据。
5. 临床上显着免疫抑制的证据，例如原发性免疫缺陷（例如严重的合并免疫缺陷疾病）。
6. 临床意义的心脏病。例子包括不稳定的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，6个月内的心肌梗塞或心脏病的III或IV级美国心脏协会标准。
7. 因非机智的全身性疾病而处于高医疗风险的患者，包括患有不受控制的心脏或呼吸系统疾病的患者，或其他严重的医学或精神病患者，这些医学或精神病患者认为，临床医生认为，这些疾病不会使该患者成为收养til治疗的良好候选者。
8. 严重而活跃的自身免疫性疾病。
9. 在预先调查化疗后的4周内接受任何其他实验药物的伴随治疗。接受实验性免疫疗法的患者将与赞助商讨论。
10. 患者不可能遵守所需的随访。
11. 严重过敏，过敏反应史或已知对药物过敏的患者。
12. 应排除怀孕或母乳喂养的患者进入研究
13. 接受过任何先前收养细胞疗法或器官移植（包括干细胞）的患者。
14. 应为需要定期排水腹水或胸腔积液的患者谨慎行事。如果有足够的液体可以安全排水，则必须在试验入学和预先调查化疗之前进行排水。
15. 该研究的任何组成部分的任何禁忌症患者（环磷酰胺，氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨，白介素2）都将被排除在外
16. 在TIL治疗前4周内接受了实时疫苗的专利将被排除在外。