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出境医 / 临床实验 / 肾脏捐赠和移植中的微生物群

肾脏捐赠和移植中的微生物群

研究描述
简要摘要:

人类胃肠道具有约40万亿个微生物细胞,远远超过细胞数,因此宿主的遗传含量。这种遗传多样的细菌(统称为“微生物群”)如何调节宿主稳态是未知的。我们正在越来越多地了解微生物如何调节粘膜和全身代谢/免疫和器官系统,包括肾脏,心脏和大脑。胃肠道(GI)微生物群的治疗靶向可能有助于改善像关节炎心血管疾病和癌症等疾病的临床结局。与其他器官系统相反,研究了微生物群在调节肾移植滞后临床结果中的作用的研究。

该研究的目的是检查(a)泌尿和胃肠道微生物群和相关代谢物的变化如何影响肾移植后对宿主免疫的影响,以及(b)这种变化是否与移植后并发症(例如抑制,发育,发育,发育)相关,例如从头供体特异性抗体,代谢并发症(例如移植后糖尿病)和感染。参与者将在移植后和十二个月之前和最多遵循参与者,并且纵向微生物数据将与深入的免疫表型和临床终点相关,以定义尿和胃肠道微生物生态学对肾脏移植的影响的影响。


病情或疾病 干预/治疗
肾脏疾病肾脏移植衰竭和拒绝尿路感染其他:术前评估 - 血液,尿液和粪便样本其他:术后第3天评估 - 血液,尿液和粪便样本其他:术后第4-6周评估 - 血液,尿液,尿液和粪便样本:其他:其他:术后3个月评估 - 血液,尿液和粪便样本其他:术前6个月评估 - 血液,尿液和粪便样本其他样本:术后月12日接受者评估 - 血液,尿液,尿液和粪便样本

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 130名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:肾脏捐赠和移植后宿主微生物群的纵向表征
实际学习开始日期 2020年3月1日
估计的初级完成日期 2025年6月1日
估计 学习完成日期 2025年6月1日
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
肾脏移植现场直播
将成为计划的实时肾移植捐赠者的参与者
其他:术前评估 - 血液,尿液和粪便样品

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品


其他:术后第3天评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


其他:术后第4-6周评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


其他:术后3个月评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


其他:术前6个月评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


其他:术后12月接受者评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


肾脏移植接受者
等待名单上的肾脏移植接受者拥有或将拥有一个兼容的活单或尸体移植
其他:术前评估 - 血液,尿液和粪便样品

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品


其他:术后第4-6周评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


其他:术后3个月评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


其他:术前6个月评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


其他:术后12月接受者评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


结果措施
主要结果指标
  1. 胃肠道和尿菌群组成和多样性的变化[时间范围:1年]
    为了了解移植对泌尿和胃肠道菌群变化的总体影响,将使用16S rRNA基因测序方法评估细菌分类群的相对丰度。 α和β多样性指数将从尿液样本和粪便样本中确定,并在实时捐赠和移植之前和之后。

  2. 胃肠道和尿菌群多样性的变化与移植后结果的相关性。 [时间范围:1年]

    肾移植功能障碍的发生率将由肾脏疾病(MDRD)衍生的估计肾小球过滤率(EGFR)的饮食修饰确定。

    移植物存活时间 - 移植到不可逆移植失败日期的日期,通过返回透析(或重新移植,以较早者为准)或在移植仍在运行期间进行的最后一次随访日期。如果死于运转的移植物,则将在死亡之日进行审查。



次要结果度量
  1. 常规和调节性免疫表型的频率变化以及与临床结果和微生物多样性变化的相关性[时间范围:1年]
    一系列经过验证的免疫监测测定面板(包括多色流式细胞术,细胞内细胞因子染色,酶联免疫吸收性点[ELISPOT] [ELISPOT],酶联免疫吸附测定[ELISA]和转录分析)将用于分析患者中的免疫学参数。样品。

  2. 微生物相关的代谢物谱的变化以及与临床结果和/或微生物多样性变化的相关性[时间范围:1年]
    1H核磁共振(NMR)光谱法和液相色谱质 - 质谱法的组合将用于测量来自移植供体和受体的尿液和粪便样品的代谢表型(术前,外科手术后长达12个月)。

  3. 由MDRD衍生的肾小球滤过率(EGFR)确定的肾移植功能障碍的发生率。 [时间范围:1年]
    移植功能障碍的显着恶化定义为在第12个月时表现出EGFR <45 mL/min/1.73m2或EGFR≥10mL/min/min/1.73m2的患者百分比在移植后第3个月至12个月减少。

  4. 移植后5年最多达到定义的CKD阶段的患者比例。 [时间范围:5年]
    由CKD阶段的肾脏疾病结局质量计划定义,EGFR <30 mL/min/1.73m2被认为是晚期肾功能障碍。

  5. 通过班夫分类,活检证明了急性或慢性细胞或体液排斥长达5年[时间范围:5年]
    修订后的Banff 2017抗体介导的排斥反应和T细胞介导的排斥反应的分类。

  6. 术后和移植后细菌或病毒感染的发病率最高可长达5年[时间范围:5年]
    传染性并发​​症将包括但不限于尿路感染(定义为尿液培养[> 50,000 cfus/ml],中途尿液中的尿液培养物,并被归类为无症状的细菌尿[无症状],膀胱炎,下尿液症状[较低的尿液症状症状没有全身特征]或肾盂肾炎[全身特征,移植功能障碍,CRP> 50]),BK病毒血症,巨细胞病毒(CMV)病毒血症和呼吸道(RV)感染。

  7. 移植后长达5年的患者和移植生存率。 [时间范围:5年]
    移植物存活时间将从移植日期到不可逆的移植失败日期,通过返回透析(或重新移植,以较早者为准)或在移植期仍在运行期间进行的最后一次随访日期表示不可逆转的移植失败日期。 。如果死于运转的移植物,则将在死亡之日进行审查。


生物测量保留率:DNA样品
尿液和粪便样品将被表征并在手术前和手术后时间点之间进行比较。通过16S rRNA基因测序方法进行供体和受体菌群的评估。

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
采样方法:非概率样本
研究人群
肾脏移植现场演奏和活腐病肾移植的接受者
标准

纳入标准:

  • 所有成年人(≥18岁)接受了活体供体肾切除术或肾脏移植。愿意提供包括尿液,血液,粪便样本在内的样本的患者。

    1. 能够给予知情同意的参与者
    2. 所有患者至少年满18岁
    3. 患者将是现场肾脏移植供体,或者是等待名单上的肾脏移植受者,或者将拥有兼容的肾脏移植。
    4. 参加医院诊所的常规临床临床诊所的患者如下。
    5. 愿意遵守研究程序并愿意提供血液,粪便和尿液样本的患者。

排除标准:

  1. 18岁以下的患者
  2. 患者无法给予知情同意
  3. 患者无法遵守研究程序或随访访问
  4. 不是活肾脏供体的患者或不在等待名单上的患者,或者没有ABO血型兼容肾脏移植,并且没有参加参与研究中心的医院门诊诊所进行常规临床随访。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:reza motallebzadeh 020 7794 0500 r.motallebzadeh@ucl.ac.uk

位置
布局表以获取位置信息
英国
皇家免费伦敦NHS信托招募
伦敦,英国,NW3 2QG
联系人:Reza Motallebzadeh,博士FRCS r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
联系人:Amanda Bidle 00442077940500 EXT 32535 RF.sponsoredResearch@nhs.net
首席研究员:Alan Salama,博士FRCP
首席研究员:Mark Harber,FRCP
首席研究员:Anne Pesenacker博士
首席研究员:Mona Bajaj-Elliott,博士
首席研究员:詹妮弗·罗恩(Jennifer Rohn)博士
首席研究员:玛丽亚·德·艾里奥(Maria de Iorio),博士
首席研究员:凯文·布赖森(Kevin Bryson),博士
次级评论者:Gurpeet Badhan
赞助商和合作者
皇家免费医院NHS基金会信托
伦敦大学学院
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席:研发经理赞助商GmbH
追踪信息
首先提交日期2020年5月12日
第一个发布日期2020年5月14日
上次更新发布日期2020年9月2日
实际学习开始日期2020年3月1日
估计的初级完成日期2025年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年5月12日)
  • 胃肠道和尿菌群组成和多样性的变化[时间范围:1年]
    为了了解移植对泌尿和胃肠道菌群变化的总体影响,将使用16S rRNA基因测序方法评估细菌分类群的相对丰度。 α和β多样性指数将从尿液样本和粪便样本中确定,并在实时捐赠和移植之前和之后。
  • 胃肠道和尿菌群多样性的变化与移植后结果的相关性。 [时间范围:1年]
    肾移植功能障碍的发生率将由肾脏疾病(MDRD)衍生的估计肾小球过滤率(EGFR)的饮食修饰确定。移植物存活时间 - 移植到不可逆移植失败日期的日期,通过返回透析(或重新移植,以较早者为准)或在移植仍在运行期间进行的最后一次随访日期。如果死于运转的移植物,则将在死亡之日进行审查。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年5月12日)
  • 常规和调节性免疫表型的频率变化以及与临床结果和微生物多样性变化的相关性[时间范围:1年]
    一系列经过验证的免疫监测测定面板(包括多色流式细胞术,细胞内细胞因子染色,酶联免疫吸收性点[ELISPOT] [ELISPOT],酶联免疫吸附测定[ELISA]和转录分析)将用于分析患者中的免疫学参数。样品。
  • 微生物相关的代谢物谱的变化以及与临床结果和/或微生物多样性变化的相关性[时间范围:1年]
    1H核磁共振(NMR)光谱法和液相色谱质 - 质谱法的组合将用于测量来自移植供体和受体的尿液和粪便样品的代谢表型(术前,外科手术后长达12个月)。
  • 由MDRD衍生的肾小球滤过率(EGFR)确定的肾移植功能障碍的发生率。 [时间范围:1年]
    移植功能障碍的显着恶化定义为在第12个月时表现出EGFR <45 mL/min/1.73m2或EGFR≥10mL/min/min/1.73m2的患者百分比在移植后第3个月至12个月减少。
  • 移植后5年最多达到定义的CKD阶段的患者比例。 [时间范围:5年]
    由CKD阶段的肾脏疾病结局质量计划定义,EGFR <30 mL/min/1.73m2被认为是晚期肾功能障碍。
  • 通过班夫分类,活检证明了急性或慢性细胞或体液排斥长达5年[时间范围:5年]
    修订后的Banff 2017抗体介导的排斥反应和T细胞介导的排斥反应的分类。
  • 术后和移植后细菌或病毒感染的发病率最高可长达5年[时间范围:5年]
    传染性并发​​症将包括但不限于尿路感染(定义为尿液培养[> 50,000 cfus/ml],中途尿液中的尿液培养物,并被归类为无症状的细菌尿[无症状],膀胱炎,下尿液症状[较低的尿液症状症状没有全身特征]或肾盂肾炎[全身特征,移植功能障碍,CRP> 50]),BK病毒血症,巨细胞病毒(CMV)病毒血症和呼吸道(RV)感染。
  • 移植后长达5年的患者和移植生存率。 [时间范围:5年]
    移植物存活时间将从移植日期到不可逆的移植失败日期,通过返回透析(或重新移植,以较早者为准)或在移植期仍在运行期间进行的最后一次随访日期表示不可逆转的移植失败日期。 。如果死于运转的移植物,则将在死亡之日进行审查。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题肾脏捐赠和移植中的微生物群
官方头衔肾脏捐赠和移植后宿主微生物群的纵向表征
简要摘要

人类胃肠道具有约40万亿个微生物细胞,远远超过细胞数,因此宿主的遗传含量。这种遗传多样的细菌(统称为“微生物群”)如何调节宿主稳态是未知的。我们正在越来越多地了解微生物如何调节粘膜和全身代谢/免疫和器官系统,包括肾脏,心脏和大脑。胃肠道(GI)微生物群的治疗靶向可能有助于改善像关节炎心血管疾病和癌症等疾病的临床结局。与其他器官系统相反,研究了微生物群在调节肾移植滞后临床结果中的作用的研究。

该研究的目的是检查(a)泌尿和胃肠道微生物群和相关代谢物的变化如何影响肾移植后对宿主免疫的影响,以及(b)这种变化是否与移植后并发症(例如抑制,发育,发育,发育)相关,例如从头供体特异性抗体,代谢并发症(例如移植后糖尿病)和感染。参与者将在移植后和十二个月之前和最多遵循参与者,并且纵向微生物数据将与深入的免疫表型和临床终点相关,以定义尿和胃肠道微生物生态学对肾脏移植的影响的影响。

详细说明不提供
研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
尿液和粪便样品将被表征并在手术前和手术后时间点之间进行比较。通过16S rRNA基因测序方法进行供体和受体菌群的评估。
采样方法非概率样本
研究人群肾脏移植现场演奏和活腐病肾移植的接受者
健康)状况
干涉
  • 其他:术前评估 - 血液,尿液和粪便样品

    多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

    16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品

  • 其他:术后第3天评估 - 血液,尿液和粪便样本

    多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

    16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。

  • 其他:术后第4-6周评估 - 血液,尿液和粪便样本

    多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

    16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。

  • 其他:术后3个月评估 - 血液,尿液和粪便样本

    多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

    16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。

  • 其他:术前6个月评估 - 血液,尿液和粪便样本

    多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

    16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。

  • 其他:术后12月接受者评估 - 血液,尿液和粪便样本

    多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

    16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。

研究组/队列
  • 肾脏移植现场直播
    将成为计划的实时肾移植捐赠者的参与者
    干预措施:
    • 其他:术前评估 - 血液,尿液和粪便样品
    • 其他:术后第3天评估 - 血液,尿液和粪便样本
    • 其他:术后第4-6周评估 - 血液,尿液和粪便样本
    • 其他:术后3个月评估 - 血液,尿液和粪便样本
    • 其他:术前6个月评估 - 血液,尿液和粪便样本
    • 其他:术后12月接受者评估 - 血液,尿液和粪便样本
  • 肾脏移植接受者
    等待名单上的肾脏移植接受者拥有或将拥有一个兼容的活单或尸体移植
    干预措施:
    • 其他:术前评估 - 血液,尿液和粪便样品
    • 其他:术后第4-6周评估 - 血液,尿液和粪便样本
    • 其他:术后3个月评估 - 血液,尿液和粪便样本
    • 其他:术前6个月评估 - 血液,尿液和粪便样本
    • 其他:术后12月接受者评估 - 血液,尿液和粪便样本
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2020年5月12日)
130
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2025年6月1日
估计的初级完成日期2025年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 所有成年人(≥18岁)接受了活体供体肾切除术或肾脏移植。愿意提供包括尿液,血液,粪便样本在内的样本的患者。

    1. 能够给予知情同意的参与者
    2. 所有患者至少年满18岁
    3. 患者将是现场肾脏移植供体,或者是等待名单上的肾脏移植受者,或者将拥有兼容的肾脏移植。
    4. 参加医院诊所的常规临床临床诊所的患者如下。
    5. 愿意遵守研究程序并愿意提供血液,粪便和尿液样本的患者。

排除标准:

  1. 18岁以下的患者
  2. 患者无法给予知情同意
  3. 患者无法遵守研究程序或随访访问
  4. 不是活肾脏供体的患者或不在等待名单上的患者,或者没有ABO血型兼容肾脏移植,并且没有参加参与研究中心的医院门诊诊所进行常规临床随访。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者不提供
联系人
联系人:reza motallebzadeh 020 7794 0500 r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
列出的位置国家英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04388930
其他研究ID编号125570
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明不提供
责任方皇家免费医院NHS基金会信托
研究赞助商皇家免费医院NHS基金会信托
合作者伦敦大学学院
调查人员
学习主席:研发经理赞助商GmbH
PRS帐户皇家免费医院NHS基金会信托
验证日期2020年9月
研究描述
简要摘要:

人类胃肠道具有约40万亿个微生物细胞,远远超过细胞数,因此宿主的遗传含量。这种遗传多样的细菌(统称为“微生物群”)如何调节宿主稳态是未知的。我们正在越来越多地了解微生物如何调节粘膜和全身代谢/免疫和器官系统,包括肾脏,心脏和大脑。胃肠道(GI)微生物群的治疗靶向可能有助于改善像关节炎' target='_blank'>关节炎心血管疾病和癌症等疾病的临床结局。与其他器官系统相反,研究了微生物群在调节肾移植滞后临床结果中的作用的研究。

该研究的目的是检查(a)泌尿和胃肠道微生物群和相关代谢物的变化如何影响肾移植后对宿主免疫的影响,以及(b)这种变化是否与移植后并发症(例如抑制,发育,发育,发育)相关,例如从头供体特异性抗体,代谢并发症(例如移植后糖尿病)和感染。参与者将在移植后和十二个月之前和最多遵循参与者,并且纵向微生物数据将与深入的免疫表型和临床终点相关,以定义尿和胃肠道微生物生态学对肾脏移植的影响的影响。


病情或疾病 干预/治疗
肾脏疾病肾脏移植衰竭和拒绝尿路感染其他:术前评估 - 血液,尿液和粪便样本其他:术后第3天评估 - 血液,尿液和粪便样本其他:术后第4-6周评估 - 血液,尿液,尿液和粪便样本:其他:其他:术后3个月评估 - 血液,尿液和粪便样本其他:术前6个月评估 - 血液,尿液和粪便样本其他样本:术后月12日接受者评估 - 血液,尿液,尿液和粪便样本

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 130名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:肾脏捐赠和移植后宿主微生物群的纵向表征
实际学习开始日期 2020年3月1日
估计的初级完成日期 2025年6月1日
估计 学习完成日期 2025年6月1日
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
肾脏移植现场直播
将成为计划的实时肾移植捐赠者的参与者
其他:术前评估 - 血液,尿液和粪便样品

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品


其他:术后第3天评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


其他:术后第4-6周评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


其他:术后3个月评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


其他:术前6个月评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


其他:术后12月接受者评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


肾脏移植接受者
等待名单上的肾脏移植接受者拥有或将拥有一个兼容的活单或尸体移植
其他:术前评估 - 血液,尿液和粪便样品

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品


其他:术后第4-6周评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


其他:术后3个月评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


其他:术前6个月评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


其他:术后12月接受者评估 - 血液,尿液和粪便样本

多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。


结果措施
主要结果指标
  1. 胃肠道和尿菌群组成和多样性的变化[时间范围:1年]
    为了了解移植对泌尿和胃肠道菌群变化的总体影响,将使用16S rRNA基因测序方法评估细菌分类群的相对丰度。 α和β多样性指数将从尿液样本和粪便样本中确定,并在实时捐赠和移植之前和之后。

  2. 胃肠道和尿菌群多样性的变化与移植后结果的相关性。 [时间范围:1年]

    肾移植功能障碍的发生率将由肾脏疾病(MDRD)衍生的估计肾小球过滤率(EGFR)的饮食修饰确定。

    移植物存活时间 - 移植到不可逆移植失败日期的日期,通过返回透析(或重新移植,以较早者为准)或在移植仍在运行期间进行的最后一次随访日期。如果死于运转的移植物,则将在死亡之日进行审查。



次要结果度量
  1. 常规和调节性免疫表型的频率变化以及与临床结果和微生物多样性变化的相关性[时间范围:1年]
    一系列经过验证的免疫监测测定面板(包括多色流式细胞术,细胞内细胞因子染色,酶联免疫吸收性点[ELISPOT] [ELISPOT],酶联免疫吸附测定[ELISA]和转录分析)将用于分析患者中的免疫学参数。样品。

  2. 微生物相关的代谢物谱的变化以及与临床结果和/或微生物多样性变化的相关性[时间范围:1年]
    1H核磁共振(NMR)光谱法和液相色谱质 - 质谱法的组合将用于测量来自移植供体和受体的尿液和粪便样品的代谢表型(术前,外科手术后长达12个月)。

  3. 由MDRD衍生的肾小球滤过率(EGFR)确定的肾移植功能障碍的发生率。 [时间范围:1年]
    移植功能障碍的显着恶化定义为在第12个月时表现出EGFR <45 mL/min/1.73m2或EGFR≥10mL/min/min/1.73m2的患者百分比在移植后第3个月至12个月减少。

  4. 移植后5年最多达到定义的CKD阶段的患者比例。 [时间范围:5年]
    由CKD阶段的肾脏疾病结局质量计划定义,EGFR <30 mL/min/1.73m2被认为是晚期肾功能障碍。

  5. 通过班夫分类,活检证明了急性或慢性细胞或体液排斥长达5年[时间范围:5年]
    修订后的Banff 2017抗体介导的排斥反应和T细胞介导的排斥反应的分类。

  6. 术后和移植后细菌或病毒感染的发病率最高可长达5年[时间范围:5年]
    传染性并发​​症将包括但不限于尿路感染(定义为尿液培养[> 50,000 cfus/ml],中途尿液中的尿液培养物,并被归类为无症状的细菌尿[无症状],膀胱炎,下尿液症状[较低的尿液症状症状没有全身特征]或肾盂肾炎[全身特征,移植功能障碍,CRP> 50]),BK病毒血症,巨细胞病毒(CMV)病毒血症和呼吸道(RV)感染。

  7. 移植后长达5年的患者和移植生存率。 [时间范围:5年]
    移植物存活时间将从移植日期到不可逆的移植失败日期,通过返回透析(或重新移植,以较早者为准)或在移植期仍在运行期间进行的最后一次随访日期表示不可逆转的移植失败日期。 。如果死于运转的移植物,则将在死亡之日进行审查。


生物测量保留率:DNA样品
尿液和粪便样品将被表征并在手术前和手术后时间点之间进行比较。通过16S rRNA基因测序方法进行供体和受体菌群的评估。

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
采样方法:非概率样本
研究人群
肾脏移植现场演奏和活腐病肾移植的接受者
标准

纳入标准:

  • 所有成年人(≥18岁)接受了活体供体肾切除术或肾脏移植。愿意提供包括尿液,血液,粪便样本在内的样本的患者。

    1. 能够给予知情同意的参与者
    2. 所有患者至少年满18岁
    3. 患者将是现场肾脏移植供体,或者是等待名单上的肾脏移植受者,或者将拥有兼容的肾脏移植。
    4. 参加医院诊所的常规临床临床诊所的患者如下。
    5. 愿意遵守研究程序并愿意提供血液,粪便和尿液样本的患者。

排除标准:

  1. 18岁以下的患者
  2. 患者无法给予知情同意
  3. 患者无法遵守研究程序或随访访问
  4. 不是活肾脏供体的患者或不在等待名单上的患者,或者没有ABO血型兼容肾脏移植,并且没有参加参与研究中心的医院门诊诊所进行常规临床随访。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:reza motallebzadeh 020 7794 0500 r.motallebzadeh@ucl.ac.uk

位置
布局表以获取位置信息
英国
皇家免费伦敦NHS信托招募
伦敦,英国,NW3 2QG
联系人:Reza Motallebzadeh,博士FRCS r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
联系人:Amanda Bidle 00442077940500 EXT 32535 RF.sponsoredResearch@nhs.net
首席研究员:Alan Salama,博士FRCP
首席研究员:Mark Harber,FRCP
首席研究员:Anne Pesenacker博士
首席研究员:Mona Bajaj-Elliott,博士
首席研究员:詹妮弗·罗恩(Jennifer Rohn)博士
首席研究员:玛丽亚·德·艾里奥(Maria de Iorio),博士
首席研究员:凯文·布赖森(Kevin Bryson),博士
次级评论者:Gurpeet Badhan
赞助商和合作者
皇家免费医院NHS基金会信托
伦敦大学学院
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席:研发经理赞助商GmbH
追踪信息
首先提交日期2020年5月12日
第一个发布日期2020年5月14日
上次更新发布日期2020年9月2日
实际学习开始日期2020年3月1日
估计的初级完成日期2025年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年5月12日)
  • 胃肠道和尿菌群组成和多样性的变化[时间范围:1年]
    为了了解移植对泌尿和胃肠道菌群变化的总体影响,将使用16S rRNA基因测序方法评估细菌分类群的相对丰度。 α和β多样性指数将从尿液样本和粪便样本中确定,并在实时捐赠和移植之前和之后。
  • 胃肠道和尿菌群多样性的变化与移植后结果的相关性。 [时间范围:1年]
    肾移植功能障碍的发生率将由肾脏疾病(MDRD)衍生的估计肾小球过滤率(EGFR)的饮食修饰确定。移植物存活时间 - 移植到不可逆移植失败日期的日期,通过返回透析(或重新移植,以较早者为准)或在移植仍在运行期间进行的最后一次随访日期。如果死于运转的移植物,则将在死亡之日进行审查。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年5月12日)
  • 常规和调节性免疫表型的频率变化以及与临床结果和微生物多样性变化的相关性[时间范围:1年]
    一系列经过验证的免疫监测测定面板(包括多色流式细胞术,细胞内细胞因子染色,酶联免疫吸收性点[ELISPOT] [ELISPOT],酶联免疫吸附测定[ELISA]和转录分析)将用于分析患者中的免疫学参数。样品。
  • 微生物相关的代谢物谱的变化以及与临床结果和/或微生物多样性变化的相关性[时间范围:1年]
    1H核磁共振(NMR)光谱法和液相色谱质 - 质谱法的组合将用于测量来自移植供体和受体的尿液和粪便样品的代谢表型(术前,外科手术后长达12个月)。
  • 由MDRD衍生的肾小球滤过率(EGFR)确定的肾移植功能障碍的发生率。 [时间范围:1年]
    移植功能障碍的显着恶化定义为在第12个月时表现出EGFR <45 mL/min/1.73m2或EGFR≥10mL/min/min/1.73m2的患者百分比在移植后第3个月至12个月减少。
  • 移植后5年最多达到定义的CKD阶段的患者比例。 [时间范围:5年]
    由CKD阶段的肾脏疾病结局质量计划定义,EGFR <30 mL/min/1.73m2被认为是晚期肾功能障碍。
  • 通过班夫分类,活检证明了急性或慢性细胞或体液排斥长达5年[时间范围:5年]
    修订后的Banff 2017抗体介导的排斥反应和T细胞介导的排斥反应的分类。
  • 术后和移植后细菌或病毒感染的发病率最高可长达5年[时间范围:5年]
    传染性并发​​症将包括但不限于尿路感染(定义为尿液培养[> 50,000 cfus/ml],中途尿液中的尿液培养物,并被归类为无症状的细菌尿[无症状],膀胱炎,下尿液症状[较低的尿液症状症状没有全身特征]或肾盂肾炎[全身特征,移植功能障碍,CRP> 50]),BK病毒血症,巨细胞病毒(CMV)病毒血症和呼吸道(RV)感染。
  • 移植后长达5年的患者和移植生存率。 [时间范围:5年]
    移植物存活时间将从移植日期到不可逆的移植失败日期,通过返回透析(或重新移植,以较早者为准)或在移植期仍在运行期间进行的最后一次随访日期表示不可逆转的移植失败日期。 。如果死于运转的移植物,则将在死亡之日进行审查。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题肾脏捐赠和移植中的微生物群
官方头衔肾脏捐赠和移植后宿主微生物群的纵向表征
简要摘要

人类胃肠道具有约40万亿个微生物细胞,远远超过细胞数,因此宿主的遗传含量。这种遗传多样的细菌(统称为“微生物群”)如何调节宿主稳态是未知的。我们正在越来越多地了解微生物如何调节粘膜和全身代谢/免疫和器官系统,包括肾脏,心脏和大脑。胃肠道(GI)微生物群的治疗靶向可能有助于改善像关节炎' target='_blank'>关节炎心血管疾病和癌症等疾病的临床结局。与其他器官系统相反,研究了微生物群在调节肾移植滞后临床结果中的作用的研究。

该研究的目的是检查(a)泌尿和胃肠道微生物群和相关代谢物的变化如何影响肾移植后对宿主免疫的影响,以及(b)这种变化是否与移植后并发症(例如抑制,发育,发育,发育)相关,例如从头供体特异性抗体,代谢并发症(例如移植后糖尿病)和感染。参与者将在移植后和十二个月之前和最多遵循参与者,并且纵向微生物数据将与深入的免疫表型和临床终点相关,以定义尿和胃肠道微生物生态学对肾脏移植的影响的影响。

详细说明不提供
研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
尿液和粪便样品将被表征并在手术前和手术后时间点之间进行比较。通过16S rRNA基因测序方法进行供体和受体菌群的评估。
采样方法非概率样本
研究人群肾脏移植现场演奏和活腐病肾移植的接受者
健康)状况
干涉
  • 其他:术前评估 - 血液,尿液和粪便样品

    多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

    16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品

  • 其他:术后第3天评估 - 血液,尿液和粪便样本

    多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

    16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。

  • 其他:术后第4-6周评估 - 血液,尿液和粪便样本

    多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

    16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。

  • 其他:术后3个月评估 - 血液,尿液和粪便样本

    多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

    16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。

  • 其他:术前6个月评估 - 血液,尿液和粪便样本

    多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

    16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。

  • 其他:术后12月接受者评估 - 血液,尿液和粪便样本

    多参数流式细胞仪的血液样本。血液和尿液样品,用于鉴定与微生物相关的代谢物特征。

    16S rRNA基因测序的尿液和粪便样品。

研究组/队列
  • 肾脏移植现场直播
    将成为计划的实时肾移植捐赠者的参与者
    干预措施:
    • 其他:术前评估 - 血液,尿液和粪便样品
    • 其他:术后第3天评估 - 血液,尿液和粪便样本
    • 其他:术后第4-6周评估 - 血液,尿液和粪便样本
    • 其他:术后3个月评估 - 血液,尿液和粪便样本
    • 其他:术前6个月评估 - 血液,尿液和粪便样本
    • 其他:术后12月接受者评估 - 血液,尿液和粪便样本
  • 肾脏移植接受者
    等待名单上的肾脏移植接受者拥有或将拥有一个兼容的活单或尸体移植
    干预措施:
    • 其他:术前评估 - 血液,尿液和粪便样品
    • 其他:术后第4-6周评估 - 血液,尿液和粪便样本
    • 其他:术后3个月评估 - 血液,尿液和粪便样本
    • 其他:术前6个月评估 - 血液,尿液和粪便样本
    • 其他:术后12月接受者评估 - 血液,尿液和粪便样本
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2020年5月12日)
130
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2025年6月1日
估计的初级完成日期2025年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 所有成年人(≥18岁)接受了活体供体肾切除术或肾脏移植。愿意提供包括尿液,血液,粪便样本在内的样本的患者。

    1. 能够给予知情同意的参与者
    2. 所有患者至少年满18岁
    3. 患者将是现场肾脏移植供体,或者是等待名单上的肾脏移植受者,或者将拥有兼容的肾脏移植。
    4. 参加医院诊所的常规临床临床诊所的患者如下。
    5. 愿意遵守研究程序并愿意提供血液,粪便和尿液样本的患者。

排除标准:

  1. 18岁以下的患者
  2. 患者无法给予知情同意
  3. 患者无法遵守研究程序或随访访问
  4. 不是活肾脏供体的患者或不在等待名单上的患者,或者没有ABO血型兼容肾脏移植,并且没有参加参与研究中心的医院门诊诊所进行常规临床随访。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者不提供
联系人
联系人:reza motallebzadeh 020 7794 0500 r.motallebzadeh@ucl.ac.uk
列出的位置国家英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04388930
其他研究ID编号125570
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明不提供
责任方皇家免费医院NHS基金会信托
研究赞助商皇家免费医院NHS基金会信托
合作者伦敦大学学院
调查人员
学习主席:研发经理赞助商GmbH
PRS帐户皇家免费医院NHS基金会信托
验证日期2020年9月