• 不良事件的发病率[时间范围：最后一次valemetostat剂量和上次ipilimumab剂量后100天后最多60天]
  不良事件将由国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）版本（V）5.0的共同术语标准进行评分，并按等级和ETOX状态列表。所有不良事件将按事件，等级和归因分别按剂量级别描述性地呈现。
• 最大耐受剂量[时间范围：最多21天]

• 免疫学和分子效应[时间范围：最多2年]
  描述性统计数据包括图，平均值，中值和标准偏差将用于按剂量水平和患者疾病队列总结数据。随着时间的推移，将描述并绘制肿瘤免疫细胞浸润和外周血免疫群体。与基线相比，这两个时间点的差异将与t检验或非参数替代方案进行比较。将实施COX模型，以探索治疗组合，肿瘤免疫浸润/外周血免疫亚群的关系以及治疗失败的时间。
• 治疗失败的时间（TTF）[时间范围：最多2年]
  定义为DS3201治疗的第一天与治疗失败之间的时间间隔。使用Kaplan-Meier方法，将以95％的置信区间报告中位数TTF。如果未达到中位数，则将报告TTF估计值，并在一个接近中间随访时间的标准误差报告。 TTF的完整体验将在总体上和疾病队列中呈现Kaplan-Meier情节。
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多2年]
  在肾细胞癌和尿路上皮癌的患者中，ORR被定义为确认的完全反应 +部分反应的速率，如实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1标准所确定的，并由研究人员评估。在患有侵略性变异的前列腺癌患者中，ORR将分别报道前列腺特异性抗原（> = = =基线值下降50％），CTC（从不利计数转换为有利计数）以及可测量的和不可估量的疾病（Per Recist 1.1）和如研究者所评估。 ORR将以95％的blyth-still-casella精确置信区间报告。

主要目标：

I.确定最大耐受剂量（MTD）并确认与转移性侵袭性变异前列腺癌（AVPC），尿皮上癌症（UC）和肾透明细胞营养（UC）（UC）（UC）（UC）（UC）和肾脏透明细胞致癌患者中给出的Valemetostat（DS3201）的安全性和耐受性（DS3201）（DS3201）（DS3201）（DS3201）（DS3201）（ds3201） RCC）。

ii。筛选肿瘤微环境和临床结果之间的变化之间的关联。

次要目标：

I.在转移性AVPC，UC和RCC患者中，评估用DS3201与ipilimumab结合使用DS3201治疗的参与者的组织样品的免疫学和分子作用。

ii。估计用DS3201与ipilimumab联合治疗的转移性AVPC，UC和RCC患者的治疗失败时间（TTF）。

iii。为了估计用DS3201与ipilimumab联合治疗的转移性AVPC，UC和RCC患者的总体反应率（ORR）（在AVPC ORR患者中，将分别报道前列腺特异性抗原[PSA]，循环肿瘤细胞[CTC]和tamor tagul通过实体瘤的反应评估标准[recist] 1.1）。

大纲：这是对valemetostat的剂量提升研究。

患者每天在第1-21天口服一次（PO）（QD），在第1和3的第1天，在90分钟内静脉内（IV）接受ipimimumab（iv）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次循环。

完成研究治疗后，在最后一次ipilimumab剂量后的最后一次静脉内剂量和/或100天后，随访患者30天和60天，然后在此后每6个月进行一次。

• 侵略性变体前列腺癌
• cast割的前列腺癌
• 转移性透明细胞肾细胞癌
• 转移性恶性固体肿瘤
• 转移性前列腺癌
• 转移性尿路上皮癌
• IV期前列腺癌AJCC V8
• IV期肾细胞癌AJCC V8
• 阶段IVA前列腺癌AJCC V8
• 阶段IVB前列腺癌AJCC V8

• 生物学：ipilimumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗周毒性T淋巴细胞相关抗原-4单克隆抗体
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
• 药物：Valemetostat
  给定po
  其他名称：

  • DS 3201
  • DS-3201
  • DS3201

纳入标准：

• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
• 在组织学或细胞学上确认的前列腺癌，尿路上皮癌和透明细胞肾癌。对于前列腺癌患者，允许使用变异的组织学，例如小细胞或神经内分泌癌
• 传统成像研究（计算机断层扫描[CT]，磁共振成像[MRI]和/或骨扫描）的转移性疾病证据。患有局部晚期疾病的患者不适合进行局部区域疗法，例如手术或辐射，被认为是转移性的，有资格参与
• 患有前列腺癌的患者必须具有抑制性疾病，即疾病进展的证据，同时具有castrate水平的睾丸激素水平（= <50 ng/dl或= <2.0 nm），或者对> = 1个月的castration的反应不满意，这是由缺乏定义的症状控制和/或血清肿瘤标志物反应的<20％（通过不同一天的第二个值确认）。例外：在先前的雄激素剥夺治疗期间，不需要小细胞癌组织学患者。但是，在整个研究期间，所有患有前列腺癌（包括小细胞癌患者）都需要维持睾丸激素的水平
• 患有前列腺癌患者还必须显示AVPC分子特征（即已知损失或突​​变[通过临床实验室改善法（CLIA）通过免疫组织化学（IHC）认证的分子检测（IHC）和/或脱氧核糖核酸（DNA）和///或/或/或/或脱氧核糖核酸（DNA）或在以下至少2个中循环肿瘤DNA]）：TP53，RB1和PTEN
• 肾细胞癌患者（RCC）在至少一种抗血管生成剂和一种PD-1或PD-L1抑制剂治疗期间或治疗期间必须患有进行性疾病
• 尿路上皮癌（UC）患者在至少一种抗PD1或PD-L1抑制剂治疗期间或治疗后必须患有进行性疾病
• 允许患有PD-1或PD-L1抑制剂治疗的AVPC患者，但不需要拥有它
• 疾病进展的证据是由新的或增加可测量和/或不可估量的疾病所定义的
• 对于AVPC患者，PSA值的上升（在3个测量值中至少2个上升值相距至少7天，最后结果> = 1.0 ng/ml，根据前列腺癌工作组3 [PCWG3]）也可以只要还符合分子AVPC标准，就可以认为有资格进行进行性疾病的证据
• 如果患者患有已知的脑转移，则必须在局部治疗至少4周后具有稳定的神经系统状态会混淆神经系统和其他不良事件（AES）的评估
• 从最近的手术，放疗，化学疗法或任何其他抗癌疗法中恢复到基线或= <1级（脱发除外）。如果考虑到临床上的微不足道，则可以允许其他低年级毒性（例如<<2级淋巴细胞减少症或低磁性血症）。
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/ul（在治疗的第1天前28天内获得）
• 血小板计数> = 100,000/ul（在治疗第1天之前的28天内获得）
• 血红蛋白（HGB）> = 9 g/dL（在治疗第1天之前28天内获得）
• 血清肌酐= <2 x正常（ULN）或肌酐清除率（CRCL）> = 40 ml/min的上限，如肌酐> 2 x ULN的受试者中的Cockcroft和Gault公式所估计（在第1天前28天内获得治疗）
• 胆红素= <1.5 x ULN，除非吉尔伯特氏病的证据在这种情况下<5 x ULN（在治疗的第1天前28天内获得）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3.0 x ULN无肝转移；必须用肝转移为= <5 x ULN（在治疗第1天之前的28天内获得）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <3.0 x ULN无肝转移；必须用肝转移为= <5 x ULN（在治疗第1天之前的28天内获得）
• 血清白蛋白> = 3 g/dl（在治疗第1天之前的28天内获得）
• 生育潜力（FCBP）的女性必须在开始研究药物初次剂量的ipilimumab之前24小时内进行阴性血清妊娠试验。注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧管结扎或双侧卵巢切除术）或绝经后（至少连续12个月（没有其他医疗原因）连续12个月）
• FCBP必须愿意使用高效的避孕方法（即，在始终如一的情况下使用时，每年使用时，每年的失败率<1％）从知情同意书到治疗后3个月后。从知情同意书到治疗后三个月，男性受试者必须愿意使用避孕套。对于非怀孕的FCBP合作伙伴，还应考虑避孕建议
• 在成像研究（骨扫描，CT和/或MRI扫描）中记录的肿瘤疾病的存在被认为是连续活检（包括骨骼和软组织）可访问的
• 患者必须同意进行相关研究的组织收集（包括参与PA13-0291和PA13-0247实验室方案，以及先前的活检或前列腺癌手术的档案组织）
• 吞咽和保留口服药物的能力
• 能够理解和愿意签署机构审查委员会（IRB）批准的书面知情同意书（ICF）和授权的能力，允许发布个人健康信息，包括与癌症有关的基因测试
• 能够遵守学习访问时间表和评估

排除标准：

• 怀孕或哺乳
• 癌性脑膜炎

• 用以下任何一种作为抗癌药物进行处理（请参阅第8条有关解决与治疗相关的毒性的要求）：

  • EZH2抑制剂事先治疗
  • PD-1，PD-L1，PD-L2或CTLA-4抑制剂（无论是市售还是研究）在治疗第1天前4周内
  • 单克隆抗体（无论是市售还是研究），在治疗的第1天前4周内
  • 研究治疗第1天前2周内的研究药物
  • 在研究治疗的第1天前2周内的化学疗法
  • 在研究治疗的第1天前2周内的2周内放射治疗或放射性核素治疗
• 在研究治疗的第1天前30天内收到活病毒疫苗接种
• 未经治疗的症状性脊髓压缩或脑转移
• 经历了与免疫相关的不良事件（IRAE）
• 在过去的16周内经历了A> = 3级IRAE，任何4级威胁生命的IRAE（持续时间如何）或任何级别的神经系统或眼科AE在接受先前的免疫疗法时（注意：任何等级内分泌AES的患者都可以注册是否稳定地保持适当的替代疗法，但必须没有肾上腺危机的病史，无症状）
• 活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病。患有白癜风，I型糖尿病的受试者，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退症，仅需要激素替代，牛皮癣或湿疹不需要全身治疗，或者在没有外部触发的情况下预期不再重复出现。
• 需要用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行慢性全身治疗。允许吸入，鼻内，关节内和局部（包括眼）类固醇。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许肾上腺替代（即生理替代）每天> 10 mg泼尼松等效物
• 筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描中肺部肺部疾病，特发性肺纤维化的病史

• 临床意义的心血管疾病包括：

  • 在研究治疗的第1天之前的6个月内，心肌梗塞（MI）/中风
  • 在研究治疗的第1天之前的3个月内，不稳定的心绞痛
  • 纽约心脏协会（NYHA）3或4的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）
  • 临床上明显的心室心律不齐的病史（例如，心室心动过速，心室纤颤，扭转扭矩）
  • 不受控制的高血压（收缩压[BP]> = 140 mmHg或舒张压BP> = 90 mmHg）。如果血压通过抗高血压治疗控制，允许有高血压病史的患者
  • 基线12铅心电图（ECG）证明了可能影响参与者安全性或研究结果的解释的临床相关异常（例如，基线校正QT [QTC]间隔> 470毫秒> 470毫秒，完整的左束分支块[LBBB]，急性迹象心肌梗死，ST-T间隔变化暗示活跃的心肌缺血，二级或三级室里[AV]块或严重的心律失常或心律失常。如果未校正的QT间隔为> 470毫秒，则应使用Fridericia方法对此间隔进行校正，并且应将结果的Fridericia校正公式（QTCF）用于决策和报告。如果QTC超过470毫秒或QRS超过120毫秒，则应重复2次ECG，并且应使用3 QTC或QRS值的平均值来确定参与者的资格。在排除参与者之前，应在阅读ECG方面经历过的医生阅读计算机干扰的心电图。案件必须与首席调查员（PI）详细讨论，以判断资格
• 已知的丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）筛查的活性感染将包括丙型肝炎表面抗原（HEPBSAG）和HCV抗体（AB）。在存在阳性HCV AB的情况下，将要求HCV核糖核酸（RNA）水平。 HCV RNA的阳性HEPBSAG和/或可检测的水平将使患者不合格
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史（HIV1/2抗体）
• 对吸收产生负面影响的胃肠道（GI）疾病（例如，明显的肠切除导致肠道综合征短，严重的腹泻，对总肠胃外营养的需求[TPN]）
• 已知的额外恶性肿瘤正在进行，需要主动治疗或在24个月内具有> = 30％的复发概率。例外包括接受潜在治疗疗法的非黑色素瘤皮肤癌，TA尿路上皮癌或0期慢性淋巴细胞性白血病
• 可能损害参与该研究的任何其他并发严重和/或不受控制的伴随医学疾病（例如，已知的精神疾病，临床显着的神经系统疾病，主动或无控制感染）
• 患者不愿意或无法遵守本研究方案

• 不良事件的发病率[时间范围：最后一次valemetostat剂量和上次ipilimumab剂量后100天后最多60天]
  不良事件将由国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）版本（V）5.0的共同术语标准进行评分，并按等级和ETOX状态列表。所有不良事件将按事件，等级和归因分别按剂量级别描述性地呈现。
• 最大耐受剂量[时间范围：最多21天]

• 免疫学和分子效应[时间范围：最多2年]
  描述性统计数据包括图，平均值，中值和标准偏差将用于按剂量水平和患者疾病队列总结数据。随着时间的推移，将描述并绘制肿瘤免疫细胞浸润和外周血免疫群体。与基线相比，这两个时间点的差异将与t检验或非参数替代方案进行比较。将实施COX模型，以探索治疗组合，肿瘤免疫浸润/外周血免疫亚群的关系以及治疗失败的时间。
• 治疗失败的时间（TTF）[时间范围：最多2年]
  定义为DS3201治疗的第一天与治疗失败之间的时间间隔。使用Kaplan-Meier方法，将以95％的置信区间报告中位数TTF。如果未达到中位数，则将报告TTF估计值，并在一个接近中间随访时间的标准误差报告。 TTF的完整体验将在总体上和疾病队列中呈现Kaplan-Meier情节。
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多2年]
  在肾细胞癌和尿路上皮癌的患者中，ORR被定义为确认的完全反应 +部分反应的速率，如实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1标准所确定的，并由研究人员评估。在患有侵略性变异的前列腺癌患者中，ORR将分别报道前列腺特异性抗原（> = = =基线值下降50％），CTC（从不利计数转换为有利计数）以及可测量的和不可估量的疾病（Per Recist 1.1）和如研究者所评估。 ORR将以95％的blyth-still-casella精确置信区间报告。

主要目标：

I.确定最大耐受剂量（MTD）并确认与转移性侵袭性变异前列腺癌（AVPC），尿皮上癌症（UC）和肾透明细胞营养（UC）（UC）（UC）（UC）（UC）和肾脏透明细胞致癌患者中给出的Valemetostat（DS3201）的安全性和耐受性（DS3201）（DS3201）（DS3201）（DS3201）（DS3201）（ds3201） RCC）。

ii。筛选肿瘤微环境和临床结果之间的变化之间的关联。

次要目标：

I.在转移性AVPC，UC和RCC患者中，评估用DS3201与ipilimumab结合使用DS3201治疗的参与者的组织样品的免疫学和分子作用。

ii。估计用DS3201与ipilimumab联合治疗的转移性AVPC，UC和RCC患者的治疗失败时间（TTF）。

iii。为了估计用DS3201与ipilimumab联合治疗的转移性AVPC，UC和RCC患者的总体反应率（ORR）（在AVPC ORR患者中，将分别报道前列腺特异性抗原[PSA]，循环肿瘤细胞[CTC]和tamor tagul通过实体瘤的反应评估标准[recist] 1.1）。

大纲：这是对valemetostat的剂量提升研究。

患者每天在第1-21天口服一次（PO）（QD），在第1和3的第1天，在90分钟内静脉内（IV）接受ipimimumab（iv）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次循环。

完成研究治疗后，在最后一次ipilimumab剂量后的最后一次静脉内剂量和/或100天后，随访患者30天和60天，然后在此后每6个月进行一次。

• 侵略性变体前列腺癌
• cast割的前列腺癌
• 转移性透明细胞肾细胞癌
• 转移性恶性固体肿瘤
• 转移性前列腺癌
• 转移性尿路上皮癌
• IV期前列腺癌AJCC V8
• IV期肾细胞癌AJCC V8
• 阶段IVA前列腺癌AJCC V8
• 阶段IVB前列腺癌AJCC V8

• 生物学：ipilimumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗周毒性T淋巴细胞相关抗原-4单克隆抗体
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
• 药物：Valemetostat
  给定po
  其他名称：

  • DS 3201
  • DS-3201
  • DS3201

纳入标准：

• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
• 在组织学或细胞学上确认的前列腺癌，尿路上皮癌和透明细胞肾癌。对于前列腺癌患者，允许使用变异的组织学，例如小细胞或神经内分泌癌
• 传统成像研究（计算机断层扫描[CT]，磁共振成像[MRI]和/或骨扫描）的转移性疾病证据。患有局部晚期疾病的患者不适合进行局部区域疗法，例如手术或辐射，被认为是转移性的，有资格参与
• 患有前列腺癌的患者必须具有抑制性疾病，即疾病进展的证据，同时具有castrate水平的睾丸激素水平（= <50 ng/dl或= <2.0 nm），或者对> = 1个月的castration的反应不满意，这是由缺乏定义的症状控制和/或血清肿瘤标志物反应的<20％（通过不同一天的第二个值确认）。例外：在先前的雄激素剥夺治疗期间，不需要小细胞癌组织学患者。但是，在整个研究期间，所有患有前列腺癌（包括小细胞癌患者）都需要维持睾丸激素的水平
• 患有前列腺癌患者还必须显示AVPC分子特征（即已知损失或突​​变[通过临床实验室改善法（CLIA）通过免疫组织化学（IHC）认证的分子检测（IHC）和/或脱氧核糖核酸（DNA）和///或/或/或/或脱氧核糖核酸（DNA）或在以下至少2个中循环肿瘤DNA]）：TP53，RB1和PTEN
• 肾细胞癌患者（RCC）在至少一种抗血管生成剂和一种PD-1或PD-L1抑制剂治疗期间或治疗期间必须患有进行性疾病
• 尿路上皮癌（UC）患者在至少一种抗PD1或PD-L1抑制剂治疗期间或治疗后必须患有进行性疾病
• 允许患有PD-1或PD-L1抑制剂治疗的AVPC患者，但不需要拥有它
• 疾病进展的证据是由新的或增加可测量和/或不可估量的疾病所定义的
• 对于AVPC患者，PSA值的上升（在3个测量值中至少2个上升值相距至少7天，最后结果> = 1.0 ng/ml，根据前列腺癌工作组3 [PCWG3]）也可以只要还符合分子AVPC标准，就可以认为有资格进行进行性疾病的证据
• 如果患者患有已知的脑转移，则必须在局部治疗至少4周后具有稳定的神经系统状态会混淆神经系统和其他不良事件（AES）的评估
• 从最近的手术，放疗，化学疗法或任何其他抗癌疗法中恢复到基线或= <1级（脱发除外）。如果考虑到临床上的微不足道，则可以允许其他低年级毒性（例如<<2级淋巴细胞减少症或低磁性血症）。
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/ul（在治疗的第1天前28天内获得）
• 血小板计数> = 100,000/ul（在治疗第1天之前的28天内获得）
• 血红蛋白（HGB）> = 9 g/dL（在治疗第1天之前28天内获得）
• 血清肌酐= <2 x正常（ULN）或肌酐清除率（CRCL）> = 40 ml/min的上限，如肌酐> 2 x ULN的受试者中的Cockcroft和Gault公式所估计（在第1天前28天内获得治疗）
• 胆红素= <1.5 x ULN，除非吉尔伯特氏病的证据在这种情况下<5 x ULN（在治疗的第1天前28天内获得）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3.0 x ULN无肝转移；必须用肝转移为= <5 x ULN（在治疗第1天之前的28天内获得）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <3.0 x ULN无肝转移；必须用肝转移为= <5 x ULN（在治疗第1天之前的28天内获得）
• 血清白蛋白> = 3 g/dl（在治疗第1天之前的28天内获得）
• 生育潜力（FCBP）的女性必须在开始研究药物初次剂量的ipilimumab之前24小时内进行阴性血清妊娠试验。注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧管结扎或双侧卵巢切除术）或绝经后（至少连续12个月（没有其他医疗原因）连续12个月）
• FCBP必须愿意使用高效的避孕方法（即，在始终如一的情况下使用时，每年使用时，每年的失败率<1％）从知情同意书到治疗后3个月后。从知情同意书到治疗后三个月，男性受试者必须愿意使用避孕套。对于非怀孕的FCBP合作伙伴，还应考虑避孕建议
• 在成像研究（骨扫描，CT和/或MRI扫描）中记录的肿瘤疾病的存在被认为是连续活检（包括骨骼和软组织）可访问的
• 患者必须同意进行相关研究的组织收集（包括参与PA13-0291和PA13-0247实验室方案，以及先前的活检或前列腺癌手术的档案组织）
• 吞咽和保留口服药物的能力
• 能够理解和愿意签署机构审查委员会（IRB）批准的书面知情同意书（ICF）和授权的能力，允许发布个人健康信息，包括与癌症有关的基因测试
• 能够遵守学习访问时间表和评估

排除标准：

• 怀孕或哺乳
• 癌性脑膜炎

• 用以下任何一种作为抗癌药物进行处理（请参阅第8条有关解决与治疗相关的毒性的要求）：

  • EZH2抑制剂事先治疗
  • PD-1，PD-L1，PD-L2或CTLA-4抑制剂（无论是市售还是研究）在治疗第1天前4周内
  • 单克隆抗体（无论是市售还是研究），在治疗的第1天前4周内
  • 研究治疗第1天前2周内的研究药物
  • 在研究治疗的第1天前2周内的化学疗法
  • 在研究治疗的第1天前2周内的2周内放射治疗或放射性核素治疗
• 在研究治疗的第1天前30天内收到活病毒疫苗接种
• 未经治疗的症状性脊髓压缩或脑转移
• 经历了与免疫相关的不良事件（IRAE）
• 在过去的16周内经历了A> = 3级IRAE，任何4级威胁生命的IRAE（持续时间如何）或任何级别的神经系统或眼科AE在接受先前的免疫疗法时（注意：任何等级内分泌AES的患者都可以注册是否稳定地保持适当的替代疗法，但必须没有肾上腺危机的病史，无症状）
• 活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病。患有白癜风，I型糖尿病的受试者，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，仅需要激素替代，牛皮癣或湿疹不需要全身治疗，或者在没有外部触发的情况下预期不再重复出现。
• 需要用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行慢性全身治疗。允许吸入，鼻内，关节内和局部（包括眼）类固醇。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许肾上腺替代（即生理替代）每天> 10 mg泼尼松等效物
• 筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描中肺部肺部疾病，特发性肺纤维化的病史

• 临床意义的心血管疾病包括：

  • 在研究治疗的第1天之前的6个月内，心肌梗塞（MI）/中风
  • 在研究治疗的第1天之前的3个月内，不稳定的心绞痛
  • 纽约心脏协会（NYHA）3或4的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）
  • 临床上明显的心室心律不齐的病史（例如，心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心室纤颤，扭转扭矩）
  • 不受控制的高血压（收缩压[BP]> = 140 mmHg或舒张压BP> = 90 mmHg）。如果血压通过抗高血压治疗控制，允许有高血压病史的患者
  • 基线12铅心电图（ECG）证明了可能影响参与者安全性或研究结果的解释的临床相关异常（例如，基线校正QT [QTC]间隔> 470毫秒> 470毫秒，完整的左束分支块[LBBB]，急性迹象心肌梗死，ST-T间隔变化暗示活跃的心肌缺血，二级或三级室里[AV]块或严重的心律失常或心律失常。如果未校正的QT间隔为> 470毫秒，则应使用Fridericia方法对此间隔进行校正，并且应将结果的Fridericia校正公式（QTCF）用于决策和报告。如果QTC超过470毫秒或QRS超过120毫秒，则应重复2次ECG，并且应使用3 QTC或QRS值的平均值来确定参与者的资格。在排除参与者之前，应在阅读ECG方面经历过的医生阅读计算机干扰的心电图。案件必须与首席调查员（PI）详细讨论，以判断资格
• 已知的丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）筛查的活性感染将包括丙型肝炎表面抗原（HEPBSAG）和HCV抗体（AB）。在存在阳性HCV AB的情况下，将要求HCV核糖核酸（RNA）水平。 HCV RNA的阳性HEPBSAG和/或可检测的水平将使患者不合格
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史（HIV1/2抗体）
• 对吸收产生负面影响的胃肠道（GI）疾病（例如，明显的肠切除导致肠道综合征短，严重的腹泻，对总肠胃外营养的需求[TPN]）
• 已知的额外恶性肿瘤正在进行，需要主动治疗或在24个月内具有> = 30％的复发概率。例外包括接受潜在治疗疗法的非黑色素瘤皮肤癌，TA尿路上皮癌或0期慢性淋巴细胞性白血病
• 可能损害参与该研究的任何其他并发严重和/或不受控制的伴随医学疾病（例如，已知的精神疾病，临床显着的神经系统疾病，主动或无控制感染）
• 患者不愿意或无法遵守本研究方案