• PFS [时间范围：3年]
  无进展生存
• ORR [时间范围：3年]
  客观响应率

• OS [时间范围：3年]
  总体生存
• 生活质量[时间范围：3年]
  使用EuroQol-5D实用程序评分（EQ-5D指数）和EQ-5D视觉模拟量表（EQ-VAS）响应评估生活质量

• 癌，肾细胞
• 富马酸水合物缺乏症
• 免疫疗法

• Tomlinson IP，Alam NA，Rowan AJ，Barclay E，Jaeger EE，Kelsell D，Leigh I，Gorman P，Lamlum H，Rahman S，Roylance RR，Olpin S，Bevan S，Barker K，Barker K，Barker K， ，Lehtonen R，Karhu A，Vilkki S，Laiho P，Eklund C，Vierimaa O，AittomäkiK，Hietala M，Sistonen P，Paetau A，Salovaara R，Salovaara R，Herva R，Launonen V，Launonen V，Aaltonen La;多个平滑肌联盟。 FH中的种系突变易于遗传的子宫肌瘤，平滑肌瘤' target='_blank'>皮肤平滑肌瘤和乳头状肾细胞癌。 NAT基因。 2002年4月； 30（4）：406-10。 EPUB 2002年2月25日。
• Isaacs JS，Jung YJ，Mole DR，Lee S，Torres-Cabala C，Chung YL，Merino M，Trepel J，Zbar B，Toro J，Toro J，Ratcliffe PJ，Linehan WM，Linehan WM，Neckers L. Hif L. Hif的过表达与富马拉酸果蝇的双质损失相关在肾脏癌中：富马酸盐在调节HIF稳定性中的新作用。癌细胞。 2005年8月； 8（2）：143-53。
• Mullen AR，Wheaton WW，Jin ES，Chen PH，Sullivan LB，Cheng T，Yang Y，Linehan WM，Chandel NS，Deberardinis RJ。还原性羧化支持线粒体有缺陷的肿瘤细胞的生长。自然。 2011年11月20日； 481（7381）：385-8。 doi：10.1038/nature10642。
• Ooi A，Wong JC，Petillo D，Rooseien D，Perrier-Trudova V，Whitten D，Min BW，Tan MH，Zhang Z，Zhang Z，Yang XJ，Zhou M，Gardie B，Gardie B，MoliniéV，Richard S，Richard S，Richard S，Tan ph，Teh ph，Teh Bt，Teh Bt，，Teh bt，，Teh Bt，，Teh Bt，，Teh BT， furge ka。遗传性和零星2型乳头状肾细胞癌之间共享的抗氧化剂反应表型。癌细胞。 2011年10月18日； 20（4）：511-23。 doi：10.1016/j.ccr.2011.08.024。
• VOSS MH，MOLINA AM，CHEN YB，WOO KM，CHAIM JL，COSKEY DT，REDZEMATOVIC A，WANG P，LEE W，SELCUKLU SD，LEE CH，LEE CH，BERGER MF，TICKOO SK，REUTER SK，REUTER VE，PATIL S，PATIL S，HSIEH S，HSIEH JJ，MOTZER RJ JJ，MOTZER RJ JJ，MOTZER RJ JJ，MOTZER RJ ，费尔德曼博士。晚期非清晰细胞肾细胞癌中依维莫司和贝伐单抗的II期试验和相关基因组分析。 J Clin Oncol。 2016年11月10日； 34（32）：3846-3853。 doi：10.1200/jco.2016.67.9084。
• Kusmartsev S，Eruslanov E，KüblerH，Tseng T，Sakai Y，Su Z，Kaliberov S，Kaliberov S，Heiser A，Heiser A，Rosser C，Dahm P，Dahm P，Siemann D，Siemann D，Vieweg J.氧化应激调节胶质细胞中VEGFR1的表达诱导的肾细胞癌免疫抑制。 J免疫。 2008年7月1日； 181（1）：346-53。
• Wallin JJ，Bendell JC，Funke R，Sznol M，Korski K，Jones S，Hernandez G，Mier J，He X，Hodi FS，Denker M，Leveque V，CañameroM，Babitski G，Babitski G，Koeppen H，Koeppen H，Ziai J，Sharma N N，Sharma N N，Sharma N N ，Gaire F，Chen DS，Waterkamp D，Hegde PS，McDermott DF。与贝伐单抗结合使用的阿托唑珠单抗增强了转移性肾细胞癌中的抗原特异性T细胞迁移。纳特社区。 2016年8月30日； 7：12624。 doi：10.1038/ncomms12624。
• Najjar YG，Rayman P，Jia X，Pavicic PG JR，Rini BI，Tannenbaum C，Ko J，Haywood S，Cohen P，Cohen P，Hamilton T，Diaz-Montero CM，Finke J.髓样衍生的抑制器细胞子群在肾细胞癌中累积实质与IL1β，IL8，CXCL5和MIP-1α的肿瘤内表达有关。 Clin Cancer Res。 2017年5月1日； 23（9）：2346-2355。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-15-1823。 Epub 2016年10月31日。

纳入标准：

1. 年龄≥18;
2. 组织学特征符合FH缺陷RCC；
3. 基因测试证实了种系和/或躯体FH基因突变。
4. ECOG（东部合作肿瘤学组）≤2;
5. 预期生存> 3个月；
6. 血液常规指数：中性粒细胞≥1.5*109，血小板≥100*109，血红蛋白≥90g/l;
7. 肝功能：胆红素≤正常上限1.5倍，正常上限2.5倍；血清肌酐≤1.5倍正常上限的1.5倍；血清钙浓度：≤12.0mg/dl;
8. 凝结功能：正常上限的PT≤1.5倍；
9. 以下疾病在12个月内没有出现：心肌梗塞，严重或不稳定的心绞痛，无症状的心力衰竭，心血管和脑血管疾病事故或短暂性缺血性发作等。
10. 所有患者均签署知情同意。

排除标准：

1. 以前或同时在本研究中评估的肿瘤的主要部位或组织学不同的其他恶性肿瘤，但原位宫颈癌除外，已经完全治疗的基底细胞癌，浅表膀胱肿瘤（TA，TIS，T1，T1） ）或入学前发生的其他恶性肿瘤，已治愈了3年以上；
2. 肾功能补偿需要血液透析或腹膜透析；
3. 心律不齐需要抗心律失常，有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或心肌缺血（心肌梗塞），近六个月或交流性心力衰竭，而不是NYHAⅱ水平；高血压（收缩压> 160 mmHg或舒张压> 100 mmHg）已通过2种或更多的降压治疗治疗，但仍无法控制；
4. 严重的主动临床感染；
5. 患有凝血障碍或出血宪法的患者；
6. 在入学前4周内进行了重大手术或严重的创伤；
7. 同种异体器官移植或骨髓移植的病史；
8. 药物滥用和医学，心理或社会状况可能会干扰患者参与研究或影响结果评估；
9. 已知或怀疑对研究药物过敏；
10. 那些在研究期间和期间4周内接受了这项研究以外接受治疗的人。

• PFS [时间范围：3年]
  无进展生存
• ORR [时间范围：3年]
  客观响应率

• OS [时间范围：3年]
  总体生存
• 生活质量[时间范围：3年]
  使用EuroQol-5D实用程序评分（EQ-5D指数）和EQ-5D视觉模拟量表（EQ-VAS）响应评估生活质量

• 癌，肾细胞
• 富马酸水合物缺乏症
• 免疫疗法

• Tomlinson IP，Alam NA，Rowan AJ，Barclay E，Jaeger EE，Kelsell D，Leigh I，Gorman P，Lamlum H，Rahman S，Roylance RR，Olpin S，Bevan S，Barker K，Barker K，Barker K， ，Lehtonen R，Karhu A，Vilkki S，Laiho P，Eklund C，Vierimaa O，AittomäkiK，Hietala M，Sistonen P，Paetau A，Salovaara R，Salovaara R，Herva R，Launonen V，Launonen V，Aaltonen La;多个平滑肌联盟。 FH中的种系突变易于遗传的子宫肌瘤，平滑肌瘤' target='_blank'>皮肤平滑肌瘤和乳头状肾细胞癌。 NAT基因。 2002年4月； 30（4）：406-10。 EPUB 2002年2月25日。
• Isaacs JS，Jung YJ，Mole DR，Lee S，Torres-Cabala C，Chung YL，Merino M，Trepel J，Zbar B，Toro J，Toro J，Ratcliffe PJ，Linehan WM，Linehan WM，Neckers L. Hif L. Hif的过表达与富马拉酸果蝇的双质损失相关在肾脏癌中：富马酸盐在调节HIF稳定性中的新作用。癌细胞。 2005年8月； 8（2）：143-53。
• Mullen AR，Wheaton WW，Jin ES，Chen PH，Sullivan LB，Cheng T，Yang Y，Linehan WM，Chandel NS，Deberardinis RJ。还原性羧化支持线粒体有缺陷的肿瘤细胞的生长。自然。 2011年11月20日； 481（7381）：385-8。 doi：10.1038/nature10642。
• Ooi A，Wong JC，Petillo D，Rooseien D，Perrier-Trudova V，Whitten D，Min BW，Tan MH，Zhang Z，Zhang Z，Yang XJ，Zhou M，Gardie B，Gardie B，MoliniéV，Richard S，Richard S，Richard S，Tan ph，Teh ph，Teh Bt，Teh Bt，，Teh bt，，Teh Bt，，Teh Bt，，Teh BT， furge ka。遗传性和零星2型乳头状肾细胞癌之间共享的抗氧化剂反应表型。癌细胞。 2011年10月18日； 20（4）：511-23。 doi：10.1016/j.ccr.2011.08.024。
• VOSS MH，MOLINA AM，CHEN YB，WOO KM，CHAIM JL，COSKEY DT，REDZEMATOVIC A，WANG P，LEE W，SELCUKLU SD，LEE CH，LEE CH，BERGER MF，TICKOO SK，REUTER SK，REUTER VE，PATIL S，PATIL S，HSIEH S，HSIEH JJ，MOTZER RJ JJ，MOTZER RJ JJ，MOTZER RJ JJ，MOTZER RJ ，费尔德曼博士。晚期非清晰细胞肾细胞癌中依维莫司和贝伐单抗的II期试验和相关基因组分析。 J Clin Oncol。 2016年11月10日； 34（32）：3846-3853。 doi：10.1200/jco.2016.67.9084。
• Kusmartsev S，Eruslanov E，KüblerH，Tseng T，Sakai Y，Su Z，Kaliberov S，Kaliberov S，Heiser A，Heiser A，Rosser C，Dahm P，Dahm P，Siemann D，Siemann D，Vieweg J.氧化应激调节胶质细胞中VEGFR1的表达诱导的肾细胞癌免疫抑制。 J免疫。 2008年7月1日； 181（1）：346-53。
• Wallin JJ，Bendell JC，Funke R，Sznol M，Korski K，Jones S，Hernandez G，Mier J，He X，Hodi FS，Denker M，Leveque V，CañameroM，Babitski G，Babitski G，Koeppen H，Koeppen H，Ziai J，Sharma N N，Sharma N N，Sharma N N ，Gaire F，Chen DS，Waterkamp D，Hegde PS，McDermott DF。与贝伐单抗结合使用的阿托唑珠单抗增强了转移性肾细胞癌中的抗原特异性T细胞迁移。纳特社区。 2016年8月30日； 7：12624。 doi：10.1038/ncomms12624。
• Najjar YG，Rayman P，Jia X，Pavicic PG JR，Rini BI，Tannenbaum C，Ko J，Haywood S，Cohen P，Cohen P，Hamilton T，Diaz-Montero CM，Finke J.髓样衍生的抑制器细胞子群在肾细胞癌中累积实质与IL1β，IL8，CXCL5和MIP-1α的肿瘤内表达有关。 Clin Cancer Res。 2017年5月1日； 23（9）：2346-2355。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-15-1823。 Epub 2016年10月31日。

纳入标准：

1. 年龄≥18;
2. 组织学特征符合FH缺陷RCC；
3. 基因测试证实了种系和/或躯体FH基因突变。
4. ECOG（东部合作肿瘤学组）≤2;
5. 预期生存> 3个月；
6. 血液常规指数：中性粒细胞≥1.5*109，血小板≥100*109，血红蛋白≥90g/l;
7. 肝功能：胆红素≤正常上限1.5倍，正常上限2.5倍；血清肌酐≤1.5倍正常上限的1.5倍；血清钙浓度：≤12.0mg/dl;
8. 凝结功能：正常上限的PT≤1.5倍；
9. 以下疾病在12个月内没有出现：心肌梗塞，严重或不稳定的心绞痛，无症状的心力衰竭，心血管和脑血管疾病事故或短暂性缺血性发作等。
10. 所有患者均签署知情同意。

排除标准：

1. 以前或同时在本研究中评估的肿瘤的主要部位或组织学不同的其他恶性肿瘤，但原位宫颈癌除外，已经完全治疗的基底细胞癌，浅表膀胱肿瘤（TA，TIS，T1，T1） ）或入学前发生的其他恶性肿瘤，已治愈了3年以上；
2. 肾功能补偿需要血液透析或腹膜透析；
3. 心律不齐需要抗心律失常，有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或心肌缺血（心肌梗塞），近六个月或交流性心力衰竭，而不是NYHAⅱ水平；高血压（收缩压> 160 mmHg或舒张压> 100 mmHg）已通过2种或更多的降压治疗治疗，但仍无法控制；
4. 严重的主动临床感染；
5. 患有凝血障碍或出血宪法的患者；
6. 在入学前4周内进行了重大手术或严重的创伤；
7. 同种异体器官移植或骨髓移植的病史；
8. 药物滥用和医学，心理或社会状况可能会干扰患者参与研究或影响结果评估；
9. 已知或怀疑对研究药物过敏；
10. 那些在研究期间和期间4周内接受了这项研究以外接受治疗的人。