• 内出血' target='_blank'>颅内出血进展[时间范围：24小时（±6小时）]
  内出血' target='_blank'>颅内出血进展在颅计算机断层扫描成像上
• 输血[时间范围：随机分组后的前48小时]
  填充的红细胞，血小板，新鲜的冷冻血浆和冷冻沉淀的总体积
• 曲线下的PEDSQL物理域面积[时间范围：1周，1个月，3个月和6个月]
  PEDSQL测度的物理领域

• 格拉斯哥的结果量表扩展（GOS-E）PED [时间范围：1周，1个月，3个月和6个月]
  按8分制测量的全球功能（8个死亡，7次植物状态，6降低的严重残疾，5 upper严重的残疾，4降低中度残疾，3- upper中度残疾，2降低良好恢复， 1-Upper良好恢复）
• 空间跨度测试[时间范围：1周，1个月，3个月和6个月]
  工作记忆
• D-二聚体[时间范围：从基线到8小时研究药物输注的结束]
  测量凝块分解（NG/mL）
• 纤溶酶 - 抗血解剂（PAP）复合物[时间框架：从基线到8小时研究药物输注的变化]
  测量纤维蛋白水解活性（MCG/L）
• 组织纤溶酶原激活剂（TPA）[时间框架：从基线到8小时研究药物输注的结束]
  测量纤维蛋白水解活性（NG/mL）
• 血栓形成[时间范围：1周或出院时（以先到者为准）]
  随机化后标准诊断成像上的任何静脉或动脉血栓形成
• 癫痫发作[时间范围：1周或出院时（以先到者为准）]
  临床或脑电图记录的癫痫发作

• 格拉斯哥的结果量表扩展（GOS-E）PED [时间范围：1周，1个月，3个月和6个月]
  按8分制测量的全球功能（8个死亡，7次植物状态，6降低的严重残疾，5 upper严重的残疾，4降低中度残疾，3- upper中度残疾，2降低良好恢复， 1-Upper良好恢复）
• 空间跨度测试[时间范围：1周，1个月，3个月和6个月]
  工作记忆
• 血栓射击学（TEG）[时间范围：从基线到8小时研究药物输注的结束]
  根据TEG测试的最大最大凝块强度（LY30）在30分钟后的凝血裂解的百分比测量纤维蛋白溶解
• D-二聚体[时间范围：从基线到8小时研究药物输注的结束]
  测量凝块分解（NG/mL）
• 纤溶酶 - 抗血解剂（PAP）复合物[时间框架：从基线到8小时研究药物输注的变化]
  测量纤维蛋白水解活性（MCG/L）
• 组织纤溶酶原激活剂（TPA）[时间框架：从基线到8小时研究药物输注的结束]
  测量纤维蛋白水解活性（NG/mL）
• 血栓形成[时间范围：1周或出院时（以先到者为准）]
  随机化后标准诊断成像上的任何静脉或动脉血栓形成
• 癫痫发作[时间范围：1周或出院时（以先到者为准）]
  临床或脑电图记录的癫痫发作

TIC-TOC疗效试验是一项多中心，自适应分配，随机对照试验，对躯干和/或大脑的18岁儿童患有出血性损伤，以评估TXA对由PEDSQL测量的功能性结果的功效。儿童将在30分钟内随机分配到三个臂之一：1）TXA 15 mg/kg推注，然后在8小时内输注2 mg/kg/hr），2）TXA 30 mg/kg大量30分钟，然后在30分钟内进行在8小时内输注4 mg/kg/hr），3）正常的盐分安慰剂。如果指出基于累积数据的剂量效应，则第三次TXA剂量（45 mg/kg剂量剂量在30分钟内剂量超过30分钟，然后在8小时内输注6 mg/kg/hr）。该试验将在40年内40个地点的小儿急诊应用研究网络（PECARN）中进行，最大样本量为2000名患者。

贝叶斯自适应随机设计将用于评估TXA在大脑和/或躯干损伤患者中的功效。由于不同类型的损伤具有不同的病理生理学和对TXA的潜在反应，因此将评估三个不同的损伤层：孤立的出血性脑损伤，孤立的出血性躯干损伤以及出血性脑和躯干损伤。 TXA的功效将在所有注册儿童以及每种类型的伤害中分析。

贝叶斯自适应试验设计还有效地评估了TXA在不同TXA剂量上的有效性。该试验将以固定的1：1：1的比例将前500名患者随机至两剂TXA和安慰剂。当500、750、1000、1250、1500和1750名患者招募时，将进行临时分析。在每个临时分析中，将调整随机概率，以优先分配患者以更好地执行剂量，而分配给安慰剂组将保持固定。自适应随机化将完全基于使用累积数据的预先计划规则。贝叶斯分层模型将用于估计每种受伤类型的数据所告知的每种伤害类型的治疗效果。在临时分析中，如果使用预先指定的标准发现了剂量效应对较高剂量的TXA（30 mg/kg推注，则输注4 mg/kg/hr输注）会更有效，然后是较高剂量研究组（TXA 45 mg/kg注料，然后输注6 mg/kg/hr）将在试验后期打开。如果剂量响应曲线是平坦的，这表明TXA无效，那么徒劳的停止规则可能会尽早结束试验。

• 脑损伤，创伤性
• 伤口和伤害
• 出血
• 创伤受伤

• 实验：15 mg/kg牛肉酸牛肉酸。
  受试者将在30分钟内接收15 mg/kg的曲霉素酸，然后在8小时内输注2 mg/kg/h。这代表31 mg/kg TXA的总剂量。
  干预：药物：注射曲霉素酸
• 实验：曲霉素30毫克/千克注料
  受试者将在30分钟内接收30 mg/kg的曲霉素酸，然后在8小时内输注4 mg/kg/h。这代表62 mg/kg TXA的总剂量。
  干预：药物：注射曲霉素酸
• 实验：tranexamic Acid 45 mg/kg料
  受试者将在30分钟内接收45 mg/kg的曲霉素酸，然后在8小时内输注6 mg/kg/h。这代表91 mg/kg总剂量的TXA。只有在基于累积数据确定剂量效应的情况下，这种给药组才会打开。
  干预：药物：注射曲霉素酸
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂组中的受试者将在10分钟内接受大剂量的正常盐水，然后在8小时内接受正常盐水输注
  干预：药物：注射曲霉素酸

• Nishijima DK，Gosdin M，Naz H，Tancredi DJ，Hewes HA，Myers SR，Stanley RM，Adelson PD，Burd RS，Finkelstein Y，Finkelstein Y，Vanburen J，Casper TC，Kuppermann N;小儿急诊应用研究网络（PECARN）的TIC-TOC合作者。评估小儿出血性损伤临床试验的主要结局指标。 Am J Emerm Med。 2021年5月； 43：210-216。 doi：10.1016/j.ajem.2020.03.001。 Epub 2020 3月9日。
• Trappey AF 3rd，Thompson KM，Kuppermann N，Stephenson JT，Nuno MA，Hewes HA，Meyers SR，Stanley RM，Galante JM，Nishijima DK；儿童急诊疗法应用研究网络（PECARN）的儿童（TIC-TOC）合作者评估tranexamic Acid的创伤性损伤临床试验。使用修改后的Delphi共识过程为受伤儿童的输血准则的制定。 J创伤急性护理外科。 2019年10月； 87（4）：935-943。 doi：10.1097/ta.00000000002432。
• Powers PE，Shore KK，Perez S，Ritley D，Kuppermann N，Holmes JF，Tzimenatos LS，Shawargga H，Nishijima DK。公众审议是一种新颖的方法，可以通过知情同意社区咨询来进行例外。 Acad Emerm Med。 2019年10月； 26（10）：1158-1168。 doi：10.1111/acem.13827。 EPUB 2019年7月24日。

纳入标准：

1. 不到18岁，
2. 穿透躯干创伤，钝躯干创伤或头部创伤，如下所定义：

3. 穿透躯干创伤：

   A。至少有一个以下一个：

   • 年龄调整的低血压或
   • 尽管有足够的复苏液或
   • 内部出血的影像学证据，或
   • 临床医生怀疑正在进行的内部出血

4. 钝躯干创伤：

   1. 临床医生怀疑出血钝性躯干损伤，至少一个：

      • 年龄调整的低血压或
      • 尽管有足够的复苏液，但年龄调整后的心动过速
   2. 胸管放置或成像上的血胸，
   3. 临床怀疑腹部超声检查对出血钝躯干损伤和腹膜内流体（以超声检查为重点评估），
   4. 对比度渗出或超过痕量腹腔内流体，在CT上腹中损伤，

   5. 骨盆骨折在腹部/骨盆CT扫描上具有对比度渗出或血肿，至少包括以下一个：

      • 年龄调整的低血压或
      • 年龄调整后的心动过速。

5. 头部外伤：

   1. 最初的格拉斯哥昏迷量表（GCS）得分为3至13，与颅内CT扫描上相关的内出血' target='_blank'>颅内出血（颅骨CT扫描后注册）

排除标准：

• 无法在创伤事件发生3小时内进行研究药物
• 已知的怀孕
• 已知病房
• 在随机之前心脏骤停
• 与双边无反应学生的GCS得分为3
• 孤立的蛛网膜下腔出血，硬膜外血肿或弥漫性轴突损伤
• 已知静脉或动脉血栓形成
• 已知的出血/凝血障碍
• 已知的癫痫发作障碍
• 严重肾功能不全的已知史
• 已知对TXA过敏
• 未知的受伤时间（包括可疑的非事故创伤）
• 以前入学到TIC-TOC试验
• 当前受伤的先验TXA
• 事先退出
• 非英语和非西班牙语

• 内出血' target='_blank'>颅内出血进展[时间范围：24小时（±6小时）]
  内出血' target='_blank'>颅内出血进展在颅计算机断层扫描成像上
• 输血[时间范围：随机分组后的前48小时]
  填充的红细胞，血小板，新鲜的冷冻血浆和冷冻沉淀的总体积
• 曲线下的PEDSQL物理域面积[时间范围：1周，1个月，3个月和6个月]
  PEDSQL测度的物理领域

• 格拉斯哥的结果量表扩展（GOS-E）PED [时间范围：1周，1个月，3个月和6个月]
  按8分制测量的全球功能（8个死亡，7次植物状态，6降低的严重残疾，5 upper严重的残疾，4降低中度残疾，3- upper中度残疾，2降低良好恢复， 1-Upper良好恢复）
• 空间跨度测试[时间范围：1周，1个月，3个月和6个月]
  工作记忆
• D-二聚体[时间范围：从基线到8小时研究药物输注的结束]
  测量凝块分解（NG/mL）
• 纤溶酶 - 抗血解剂（PAP）复合物[时间框架：从基线到8小时研究药物输注的变化]
  测量纤维蛋白水解活性（MCG/L）
• 组织纤溶酶原激活剂（TPA）[时间框架：从基线到8小时研究药物输注的结束]
  测量纤维蛋白水解活性（NG/mL）
• 血栓形成' target='_blank'>血栓形成[时间范围：1周或出院时（以先到者为准）]
  随机化后标准诊断成像上的任何静脉或动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成
• 癫痫发作[时间范围：1周或出院时（以先到者为准）]
  临床或脑电图记录的癫痫发作

• 格拉斯哥的结果量表扩展（GOS-E）PED [时间范围：1周，1个月，3个月和6个月]
  按8分制测量的全球功能（8个死亡，7次植物状态，6降低的严重残疾，5 upper严重的残疾，4降低中度残疾，3- upper中度残疾，2降低良好恢复， 1-Upper良好恢复）
• 空间跨度测试[时间范围：1周，1个月，3个月和6个月]
  工作记忆
• 血栓射击学（TEG）[时间范围：从基线到8小时研究药物输注的结束]
  根据TEG测试的最大最大凝块强度（LY30）在30分钟后的凝血裂解的百分比测量纤维蛋白溶解
• D-二聚体[时间范围：从基线到8小时研究药物输注的结束]
  测量凝块分解（NG/mL）
• 纤溶酶 - 抗血解剂（PAP）复合物[时间框架：从基线到8小时研究药物输注的变化]
  测量纤维蛋白水解活性（MCG/L）
• 组织纤溶酶原激活剂（TPA）[时间框架：从基线到8小时研究药物输注的结束]
  测量纤维蛋白水解活性（NG/mL）
• 血栓形成' target='_blank'>血栓形成[时间范围：1周或出院时（以先到者为准）]
  随机化后标准诊断成像上的任何静脉或动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成
• 癫痫发作[时间范围：1周或出院时（以先到者为准）]
  临床或脑电图记录的癫痫发作

TIC-TOC疗效试验是一项多中心，自适应分配，随机对照试验，对躯干和/或大脑的18岁儿童患有出血性损伤，以评估TXA对由PEDSQL测量的功能性结果的功效。儿童将在30分钟内随机分配到三个臂之一：1）TXA 15 mg/kg推注，然后在8小时内输注2 mg/kg/hr），2）TXA 30 mg/kg大量30分钟，然后在30分钟内进行在8小时内输注4 mg/kg/hr），3）正常的盐分安慰剂。如果指出基于累积数据的剂量效应，则第三次TXA剂量（45 mg/kg剂量剂量在30分钟内剂量超过30分钟，然后在8小时内输注6 mg/kg/hr）。该试验将在40年内40个地点的小儿急诊应用研究网络（PECARN）中进行，最大样本量为2000名患者。

贝叶斯自适应随机设计将用于评估TXA在大脑和/或躯干损伤患者中的功效。由于不同类型的损伤具有不同的病理生理学和对TXA的潜在反应，因此将评估三个不同的损伤层：孤立的出血性脑损伤，孤立的出血性躯干损伤以及出血性脑和躯干损伤。 TXA的功效将在所有注册儿童以及每种类型的伤害中分析。

贝叶斯自适应试验设计还有效地评估了TXA在不同TXA剂量上的有效性。该试验将以固定的1：1：1的比例将前500名患者随机至两剂TXA和安慰剂。当500、750、1000、1250、1500和1750名患者招募时，将进行临时分析。在每个临时分析中，将调整随机概率，以优先分配患者以更好地执行剂量，而分配给安慰剂组将保持固定。自适应随机化将完全基于使用累积数据的预先计划规则。贝叶斯分层模型将用于估计每种受伤类型的数据所告知的每种伤害类型的治疗效果。在临时分析中，如果使用预先指定的标准发现了剂量效应对较高剂量的TXA（30 mg/kg推注，则输注4 mg/kg/hr输注）会更有效，然后是较高剂量研究组（TXA 45 mg/kg注料，然后输注6 mg/kg/hr）将在试验后期打开。如果剂量响应曲线是平坦的，这表明TXA无效，那么徒劳的停止规则可能会尽早结束试验。

• 脑损伤，创伤性
• 伤口和伤害
• 出血
• 创伤受伤

• 实验：15 mg/kg牛肉酸牛肉酸。
  受试者将在30分钟内接收15 mg/kg的曲霉素酸，然后在8小时内输注2 mg/kg/h。这代表31 mg/kg TXA的总剂量。
  干预：药物：注射曲霉素酸
• 实验：曲霉素30毫克/千克注料
  受试者将在30分钟内接收30 mg/kg的曲霉素酸，然后在8小时内输注4 mg/kg/h。这代表62 mg/kg TXA的总剂量。
  干预：药物：注射曲霉素酸
• 实验：tranexamic Acid 45 mg/kg料
  受试者将在30分钟内接收45 mg/kg的曲霉素酸，然后在8小时内输注6 mg/kg/h。这代表91 mg/kg总剂量的TXA。只有在基于累积数据确定剂量效应的情况下，这种给药组才会打开。
  干预：药物：注射曲霉素酸
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂组中的受试者将在10分钟内接受大剂量的正常盐水，然后在8小时内接受正常盐水输注
  干预：药物：注射曲霉素酸

• Nishijima DK，Gosdin M，Naz H，Tancredi DJ，Hewes HA，Myers SR，Stanley RM，Adelson PD，Burd RS，Finkelstein Y，Finkelstein Y，Vanburen J，Casper TC，Kuppermann N;小儿急诊应用研究网络（PECARN）的TIC-TOC合作者。评估小儿出血性损伤临床试验的主要结局指标。 Am J Emerm Med。 2021年5月； 43：210-216。 doi：10.1016/j.ajem.2020.03.001。 Epub 2020 3月9日。
• Trappey AF 3rd，Thompson KM，Kuppermann N，Stephenson JT，Nuno MA，Hewes HA，Meyers SR，Stanley RM，Galante JM，Nishijima DK；儿童急诊疗法应用研究网络（PECARN）的儿童（TIC-TOC）合作者评估tranexamic Acid的创伤性损伤临床试验。使用修改后的Delphi共识过程为受伤儿童的输血准则的制定。 J创伤急性护理外科。 2019年10月； 87（4）：935-943。 doi：10.1097/ta.00000000002432。
• Powers PE，Shore KK，Perez S，Ritley D，Kuppermann N，Holmes JF，Tzimenatos LS，Shawargga H，Nishijima DK。公众审议是一种新颖的方法，可以通过知情同意社区咨询来进行例外。 Acad Emerm Med。 2019年10月； 26（10）：1158-1168。 doi：10.1111/acem.13827。 EPUB 2019年7月24日。

纳入标准：

1. 不到18岁，
2. 穿透躯干创伤，钝躯干创伤或头部创伤，如下所定义：

3. 穿透躯干创伤：

   A。至少有一个以下一个：

   • 年龄调整的低血压或
   • 尽管有足够的复苏液或
   • 内部出血的影像学证据，或
   • 临床医生怀疑正在进行的内部出血

4. 钝躯干创伤：

   1. 临床医生怀疑出血钝性躯干损伤，至少一个：

      • 年龄调整的低血压或
      • 尽管有足够的复苏液，但年龄调整后的心动过速' target='_blank'>心动过速
   2. 胸管放置或成像上的血胸，
   3. 临床怀疑腹部超声检查对出血钝躯干损伤和腹膜内流体（以超声检查为重点评估），
   4. 对比度渗出或超过痕量腹腔内流体，在CT上腹中损伤，

   5. 骨盆骨折在腹部/骨盆CT扫描上具有对比度渗出或血肿，至少包括以下一个：

      • 年龄调整的低血压或
      • 年龄调整后的心动过速' target='_blank'>心动过速。

5. 头部外伤：

   1. 最初的格拉斯哥昏迷量表（GCS）得分为3至13，与颅内CT扫描上相关的内出血' target='_blank'>颅内出血（颅骨CT扫描后注册）

排除标准：

• 无法在创伤事件发生3小时内进行研究药物
• 已知的怀孕
• 已知病房
• 在随机之前心脏骤停
• 与双边无反应学生的GCS得分为3
• 孤立的蛛网膜下腔出血，硬膜外血肿或弥漫性轴突损伤
• 已知静脉或动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成
• 已知的出血/凝血障碍
• 已知的癫痫发作障碍
• 严重肾功能不全的已知史
• 已知对TXA过敏
• 未知的受伤时间（包括可疑的非事故创伤）
• 以前入学到TIC-TOC试验
• 当前受伤的先验TXA
• 事先退出
• 非英语和非西班牙语