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出境医 / 临床实验 / GLP-1疗法：IL-6信号传导和脂肪组织重塑在代谢反应中的作用

GLP-1疗法：IL-6信号传导和脂肪组织重塑在代谢反应中的作用

研究描述
简要摘要：
该项目研究了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物的抗肥胖机制，这些机制用于治疗人类肥胖症和糖尿病。研究人员将测试GLP-1是否诱导白介素-6（IL-6）的分泌，这是一种可能与GLP-1类似物合作的细胞因子，以诱导具有抗糖尿病特性的棕色脂肪的形成。结果将指导未来的肥胖症和糖尿病疗法。

病情或疾病 干预/治疗阶段
葡萄糖不耐受超重和肥胖药物效应肥胖药物：dulaglutide药物：氰callamin第4阶段

详细说明：
肠肠座是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的类似物，改善了2型糖尿病中的葡萄糖控制，并通过未完全了解的机制来抵消肥胖。研究者的初步数据表明，在糖尿病前的受试者和小鼠中，GLP-1模拟疗法诱导血浆白细胞介素6（IL-6）的增加，这是一种细胞因子激活信号传感器和转录3（STAT3）信号的激活剂，这是该信号的信号传感器，该信号转录3（STAT）信号传导在脂肪组织中诱导棕色（米色）脂肪细胞分化（AT）。研究人员发现，血浆IL-6诱导是通过白细胞中的GLP-1受体（GLP-1R）刺激发生的。有趣的是，对啮齿动物的研究表明，GLP-1 / GLP-1R信号传导也会在诱导时诱导。基于这些观察结果，研究者假设肠降凝蛋白部分通过瞬态IL-6 / IL-6受体（IL-6R） / STAT3信号传导部分诱导褐变。主要目的是进一步阐明IL-6和GLP-1信号传导在介导肠降低素治疗的有益代谢作用中的作用。研究将在人类临床试验，人类细胞培养模型和小鼠饮食引起的肥胖模型中平行。将使用GLP-1模拟疗法与IL-6阻断抗体结合使用。具体目的1是（a）研究IL-6诱导 /下游STAT3信号传导以及在糖尿病前受试者中凝集蛋白治疗时进行褐变； （b）验证小鼠作为研究肠降直直染蛋白诱导的IL-6信号传导作为AT褐变的介体的模型。具体目的2是（a）研究GLP-1类似物对米色脂肪形成的影响是否取决于人脂肪细胞祖细胞中的IL-6信号传导； （b）研究GLP-1模拟对米色脂肪形成的影响是否取决于小鼠的IL-6信号传导。预计1）通过GLP-1R通过GLP-1模拟信号传导通过白细胞诱导IL-6分泌，2）GLP-1模拟疗法通过直接的GLP-1 / GLP-1 / GLP-1R信号传导和间接降尿素 - 诱导IL-6 / IL-6R / STAT3信号传导。这项新研究的结果将对GLP-1类似物的抗肥胖机制提供关键的见解，并作为开发更多针对性疗法的糖尿病和肥胖疗法的基础。了解抗糖尿病IL-6效应对于解释IL-6封锁的结果也将很重要，IL-6阻断是针对糖尿病和其他炎症病患者的治疗方法，可能需要重新考虑。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 26名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
干预模型描述：随机跨界临床试验
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：基础科学
官方标题： GLP-1疗法：IL-6信号传导和脂肪组织重塑在代谢反应中的作用
实际学习开始日期 ： 2020年5月15日
估计的初级完成日期 ： 2022年6月30日
估计 学习完成日期 ： 2022年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：dulaglutide，然后是氰callamin
dulaglutide是实验性的，氰callamin是不活跃的安慰剂比较剂
药物：dulaglutide
Dulaglutide每周0.75 mg皮下2周，然后每周1.5 mg皮下4周
其他名称：trulicity

药物：蓝晶胺
氰callamin（维生素B12）1000 MCG皮下每周6周
其他名称：维生素B12

实验：氰callamin，然后是dulaglutide
蓝晶胺是不活跃的安慰剂比较剂，dulaglutide是实验性的
药物：dulaglutide
Dulaglutide每周0.75 mg皮下2周，然后每周1.5 mg皮下4周
其他名称：trulicity

药物：蓝晶胺
氰callamin（维生素B12）1000 MCG皮下每周6周
其他名称：维生素B12

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 白介素6（IL-6）信使核糖核酸（mRNA）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  2. 解偶联蛋白1（UCP1）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记

  3. 转录3（STAT3）带强度/蛋白质印迹的信号换能器和激活因子（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    带有白介素6的信号中介


次要结果度量 ：
  1. 包含16（PRDM16）（脂肪组织）的PR结构域[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记

  2. 烟酰胺腺苷二核苷酸脱氢酶（泛氨基酮）铁硫蛋白3（NDUFS3）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记

  3. beta1-肾上腺素受体（ADRB1）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记

  4. beta2-肾上腺素受体（ADRB2）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记

  5. beta3-肾上腺素受体（ADRB3）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记

  6. 核因子Kappa B（NFKAPPAB）P65带强度/蛋白质印迹（来自外周血单核细胞）[时间范围：每次干预开始后6周]
    带有白介素6的信号中介

  7. 白介素6（IL-6）mRNA（来自外周血单核细胞）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  8. IL-6（来自外周血单核细胞）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  9. 细胞因子信号传导3（SOCS3）带强度/蛋白质印迹（来自外周血单核细胞）的抑制剂[时间范围：每次干预开始后6周]
    带有白介素6的信号中介

  10. IL-6（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  11. 游离脂肪酸（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    带有白介素6的信号中介，胰岛素抵抗标记

  12. 胰岛素（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    胰岛素抵抗标记

  13. 葡萄糖（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    胰岛素抵抗标记

  14. 肿瘤坏死因子-Alpha（来自血浆）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  15. 白介素-4（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  16. 白介素10（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  17. 白介素11（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  18. 白介素13（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  19. 胰高血糖素样肽-1（来自血浆）[时间范围：每次干预开始后6周]
    肠毒素

  20. 胰岛素抵抗（HOMA-IR）的稳态模型评估[时间范围：每次干预开始后6周]
    胰岛素抵抗的标记，由空腹血浆葡萄糖和空腹血浆胰岛素值计算

  21. 标准吸收值（来自正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描（PET -CT）读数）[时间范围：每次干预开始后6周]
    棕色脂肪的放射标记

  22. OROBOROS氧气消耗[时间范围：每次干预开始后6周]
    耗氧


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至50年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 男性和女人，年龄18-50岁
  2. 诊断前糖尿病前期或有糖尿病前期的风险 - 定义为空腹葡萄糖（100-125 mg/dL的空腹葡萄糖），葡萄糖耐受性受损（2小时的植物后血糖为140-199 mg/dl），在75-克拉尔葡萄糖后75-gram口服口服粘液糖糖挑战）和/或血红蛋白A1C范围从5.5％到6.4％。
  3. BMI≤35kg/m2
  4. 在研究期间
  5. 患者必须具有以下实验室值：血细胞比容≥34vol％，估计的肾小球滤过率≥60ml/min每1.73 m2，AST（SGOT）<2.5倍ULN，ALT（SGPT）<2.5倍<2.5倍ULN，碱性磷酸酶<2.5倍<2.5倍ULN
  6. 如果患者正在接受降压药（除了β受体阻滞剂以外）和/或降低脂质药物，则在研究期间，他们必须保持稳定剂量。
  7. 如果患者接受NSAIDS或抗氧化剂维生素，则必须在研究开始前一周停止这些维生素，并且在研究期间不能重新启动。
  8. 如果患者服用甲状腺药物，则必须给予这些药物以控制甲状腺功能亢进或甲状腺功能亢进症。

排除标准：

  1. 1型或2型糖尿病的病史
  2. 怀孕或母乳喂养的女人
  3. 药物：β受体阻滞剂，皮质类固醇，单胺氧化酶抑制剂，糖尿病药物（包括肠降血糖素模仿和噻唑烷二酮），激素治疗和/或在过去两个月中免疫抑制疗法。
  4. 不受控制的低甲状腺功能亢进症
  5. 当前的烟草使用
  6. 主动恶性肿瘤
  7. 临床意义心脏，肝或肾脏疾病的病史。
  8. 对研究药物的任何严重超敏反应的历史
  9. Leber遗传性视神经萎缩的个人或家族史
  10. 被非自愿监禁的囚犯或受试者
  11. 强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病
  12. 胰腺炎，甲状腺癌或多种内分泌肿瘤2型的先前史（男子2）
  13. 血清维生素B12水平高于测定检测的上限
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：马里兰州Absalon D Gutierrez 713-500-6641 Absalon.d.gutierrez@uth.tmc.edu
联系人：莎拉·史密斯（RN） 713-704-4137 sarah.e.smith@uth.tmc.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国德克萨斯州
休斯顿德克萨斯大学健康科学中心招募
美国德克萨斯州休斯顿，美国77030
联系人：Absalon D Gutierez，MD 713-500-6641 Absalon.d.gutierrez@uth.tmc.edu
联系人：Sarah Smith，RN 713-704-4137 Sarah.e.smith@uth.tmc.edu
首席研究员：Absalon D Gutierrez，医学博士
次级评论者：医学博士Daniel Fung
次级投票器：ISIS同性恋，医学博士
次级评论者：Minjae Lee，博士
次评论家：Mikhail Kolonin，博士
次级评论者：Zhanguo Gao，博士
子注视器：Hongyu Wang，医学博士
赞助商和合作者
德克萨斯大学健康科学中心，休斯顿
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Absalon D Gutierrez，医学博士德克萨斯大学健康科学中心，医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月6日
第一个发布日期icmje 2020年5月13日
上次更新发布日期2021年6月4日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月15日
估计的初级完成日期2022年6月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月11日）
  • 白介素6（IL-6）信使核糖核酸（mRNA）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • 解偶联蛋白1（UCP1）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记
  • 转录3（STAT3）带强度/蛋白质印迹的信号换能器和激活因子（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    带有白介素6的信号中介
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月11日）
  • 包含16（PRDM16）（脂肪组织）的PR结构域[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记
  • 烟酰胺腺苷二核苷酸脱氢酶（泛氨基酮）铁硫蛋白3（NDUFS3）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记
  • beta1-肾上腺素受体（ADRB1）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记
  • beta2-肾上腺素受体（ADRB2）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记
  • beta3-肾上腺素受体（ADRB3）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记
  • 核因子Kappa B（NFKAPPAB）P65带强度/蛋白质印迹（来自外周血单核细胞）[时间范围：每次干预开始后6周]
    带有白介素6的信号中介
  • 白介素6（IL-6）mRNA（来自外周血单核细胞）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • IL-6（来自外周血单核细胞）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • 细胞因子信号传导3（SOCS3）带强度/蛋白质印迹（来自外周血单核细胞）的抑制剂[时间范围：每次干预开始后6周]
    带有白介素6的信号中介
  • IL-6（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • 游离脂肪酸（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    带有白介素6的信号中介，胰岛素抵抗标记
  • 胰岛素（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    胰岛素抵抗标记
  • 葡萄糖（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    胰岛素抵抗标记
  • 肿瘤坏死因子-Alpha（来自血浆）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • 白介素-4（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • 白介素10（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • 白介素11（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • 白介素13（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • 胰高血糖素样肽-1（来自血浆）[时间范围：每次干预开始后6周]
    肠毒素
  • 胰岛素抵抗（HOMA-IR）的稳态模型评估[时间范围：每次干预开始后6周]
    胰岛素抵抗的标记，由空腹血浆葡萄糖和空腹血浆胰岛素值计算
  • 标准吸收值（来自正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描（PET -CT）读数）[时间范围：每次干预开始后6周]
    棕色脂肪的放射标记
  • OROBOROS氧气消耗[时间范围：每次干预开始后6周]
    耗氧
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE GLP-1疗法：IL-6信号传导和脂肪组织重塑在代谢反应中的作用
官方标题ICMJE GLP-1疗法：IL-6信号传导和脂肪组织重塑在代谢反应中的作用
简要摘要该项目研究了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物的抗肥胖机制，这些机制用于治疗人类肥胖症和糖尿病。研究人员将测试GLP-1是否诱导白介素-6（IL-6）的分泌，这是一种可能与GLP-1类似物合作的细胞因子，以诱导具有抗糖尿病特性的棕色脂肪的形成。结果将指导未来的肥胖症和糖尿病疗法。
详细说明肠肠座是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的类似物，改善了2型糖尿病中的葡萄糖控制，并通过未完全了解的机制来抵消肥胖。研究者的初步数据表明，在糖尿病前的受试者和小鼠中，GLP-1模拟疗法诱导血浆白细胞介素6（IL-6）的增加，这是一种细胞因子激活信号传感器和转录3（STAT3）信号的激活剂，这是该信号的信号传感器，该信号转录3（STAT）信号传导在脂肪组织中诱导棕色（米色）脂肪细胞分化（AT）。研究人员发现，血浆IL-6诱导是通过白细胞中的GLP-1受体（GLP-1R）刺激发生的。有趣的是，对啮齿动物的研究表明，GLP-1 / GLP-1R信号传导也会在诱导时诱导。基于这些观察结果，研究者假设肠降凝蛋白部分通过瞬态IL-6 / IL-6受体（IL-6R） / STAT3信号传导部分诱导褐变。主要目的是进一步阐明IL-6和GLP-1信号传导在介导肠降低素治疗的有益代谢作用中的作用。研究将在人类临床试验，人类细胞培养模型和小鼠饮食引起的肥胖模型中平行。将使用GLP-1模拟疗法与IL-6阻断抗体结合使用。具体目的1是（a）研究IL-6诱导 /下游STAT3信号传导以及在糖尿病前受试者中凝集蛋白治疗时进行褐变； （b）验证小鼠作为研究肠降直直染蛋白诱导的IL-6信号传导作为AT褐变的介体的模型。具体目的2是（a）研究GLP-1类似物对米色脂肪形成的影响是否取决于人脂肪细胞祖细胞中的IL-6信号传导； （b）研究GLP-1模拟对米色脂肪形成的影响是否取决于小鼠的IL-6信号传导。预计1）通过GLP-1R通过GLP-1模拟信号传导通过白细胞诱导IL-6分泌，2）GLP-1模拟疗法通过直接的GLP-1 / GLP-1 / GLP-1R信号传导和间接降尿素 - 诱导IL-6 / IL-6R / STAT3信号传导。这项新研究的结果将对GLP-1类似物的抗肥胖机制提供关键的见解，并作为开发更多针对性疗法的糖尿病和肥胖疗法的基础。了解抗糖尿病IL-6效应对于解释IL-6封锁的结果也将很重要，IL-6阻断是针对糖尿病和其他炎症病患者的治疗方法，可能需要重新考虑。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：跨界分配
干预模型描述：
随机跨界临床试验
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：基础科学
条件ICMJE
  • 葡萄糖不耐症
  • 超重和肥胖
  • 药物效应
  • 肥胖
干预ICMJE
  • 药物：dulaglutide
    Dulaglutide每周0.75 mg皮下2周，然后每周1.5 mg皮下4周
    其他名称：trulicity
  • 药物：蓝晶胺
    氰callamin（维生素B12）1000 MCG皮下每周6周
    其他名称：维生素B12
研究臂ICMJE
  • 实验：dulaglutide，然后是氰callamin
    dulaglutide是实验性的，氰callamin是不活跃的安慰剂比较剂
    干预措施：
    • 药物：dulaglutide
    • 药物：蓝晶胺
  • 实验：氰callamin，然后是dulaglutide
    蓝晶胺是不活跃的安慰剂比较剂，dulaglutide是实验性的
    干预措施：
    • 药物：dulaglutide
    • 药物：蓝晶胺
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月11日）		 26
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年6月30日
估计的初级完成日期2022年6月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 男性和女人，年龄18-50岁
  2. 诊断前糖尿病前期或有糖尿病前期的风险 - 定义为空腹葡萄糖（100-125 mg/dL的空腹葡萄糖），葡萄糖耐受性受损（2小时的植物后血糖为140-199 mg/dl），在75-克拉尔葡萄糖后75-gram口服口服粘液糖糖挑战）和/或血红蛋白A1C范围从5.5％到6.4％。
  3. BMI≤35kg/m2
  4. 在研究期间
  5. 患者必须具有以下实验室值：血细胞比容≥34vol％，估计的肾小球滤过率≥60ml/min每1.73 m2，AST（SGOT）<2.5倍ULN，ALT（SGPT）<2.5倍<2.5倍ULN，碱性磷酸酶<2.5倍<2.5倍ULN
  6. 如果患者正在接受降压药（除了β受体阻滞剂以外）和/或降低脂质药物，则在研究期间，他们必须保持稳定剂量。
  7. 如果患者接受NSAIDS或抗氧化剂维生素，则必须在研究开始前一周停止这些维生素，并且在研究期间不能重新启动。
  8. 如果患者服用甲状腺药物，则必须给予这些药物以控制甲状腺功能亢进或甲状腺功能亢进症。

排除标准：

  1. 1型或2型糖尿病的病史
  2. 怀孕或母乳喂养的女人
  3. 药物：β受体阻滞剂，皮质类固醇，单胺氧化酶抑制剂，糖尿病药物（包括肠降血糖素模仿和噻唑烷二酮），激素治疗和/或在过去两个月中免疫抑制疗法。
  4. 不受控制的低甲状腺功能亢进症
  5. 当前的烟草使用
  6. 主动恶性肿瘤
  7. 临床意义心脏，肝或肾脏疾病的病史。
  8. 对研究药物的任何严重超敏反应的历史
  9. Leber遗传性视神经萎缩的个人或家族史
  10. 被非自愿监禁的囚犯或受试者
  11. 强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病
  12. 胰腺炎，甲状腺癌或多种内分泌肿瘤2型的先前史（男子2）
  13. 血清维生素B12水平高于测定检测的上限
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至50年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：马里兰州Absalon D Gutierrez 713-500-6641 Absalon.d.gutierrez@uth.tmc.edu
联系人：莎拉·史密斯（RN） 713-704-4137 sarah.e.smith@uth.tmc.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04387201
其他研究ID编号ICMJE HSC-MS-19-0787
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：我们将共享有关我们的血浆样品，皮下脂肪组织样品和外周血单核细胞的所有参与者数据（将被识别）。根据ClinicalTrials.gov的规定，将提供研究方案和统计分析计划。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：数据将在临床试验的主要完成日期或出版后6个月或奖励结束日期后的第6个月后一年获得数据。然后，数据将无限期可用。
访问标准：任何人都可以通过ClinicalTrials.gov访问数据。如果适用，数据也将通过美国国家糖尿病研究所，消化和肾脏疾病（NIDDK）信息网络共享。
责任方休斯顿德克萨斯大学健康科学中心Absalon D Gutierrez
研究赞助商ICMJE德克萨斯大学健康科学中心，休斯顿
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Absalon D Gutierrez，医学博士德克萨斯大学健康科学中心，医学院
PRS帐户德克萨斯大学健康科学中心，休斯顿
验证日期2021年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
该项目研究了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物的抗肥胖机制，这些机制用于治疗人类肥胖症' target='_blank'>肥胖症和糖尿病。研究人员将测试GLP-1是否诱导白介素-6（IL-6）的分泌，这是一种可能与GLP-1类似物合作的细胞因子，以诱导具有抗糖尿病特性的棕色脂肪的形成。结果将指导未来的肥胖症' target='_blank'>肥胖症和糖尿病疗法。

病情或疾病 干预/治疗阶段
葡萄糖不耐受超重和肥胖药物效应肥胖药物：dulaglutide药物：氰callamin第4阶段

详细说明：
肠肠座是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的类似物，改善了2型糖尿病中的葡萄糖控制，并通过未完全了解的机制来抵消肥胖。研究者的初步数据表明，在糖尿病前的受试者和小鼠中，GLP-1模拟疗法诱导血浆白细胞介素6（IL-6）的增加，这是一种细胞因子激活信号传感器和转录3（STAT3）信号的激活剂，这是该信号的信号传感器，该信号转录3（STAT）信号传导在脂肪组织中诱导棕色（米色）脂肪细胞分化（AT）。研究人员发现，血浆IL-6诱导是通过白细胞中的GLP-1受体（GLP-1R）刺激发生的。有趣的是，对啮齿动物的研究表明，GLP-1 / GLP-1R信号传导也会在诱导时诱导。基于这些观察结果，研究者假设肠降凝蛋白部分通过瞬态IL-6 / IL-6受体（IL-6R） / STAT3信号传导部分诱导褐变。主要目的是进一步阐明IL-6和GLP-1信号传导在介导肠降低素治疗的有益代谢作用中的作用。研究将在人类临床试验，人类细胞培养模型和小鼠饮食引起的肥胖模型中平行。将使用GLP-1模拟疗法与IL-6阻断抗体结合使用。具体目的1是（a）研究IL-6诱导 /下游STAT3信号传导以及在糖尿病前受试者中凝集蛋白治疗时进行褐变； （b）验证小鼠作为研究肠降直直染蛋白诱导的IL-6信号传导作为AT褐变的介体的模型。具体目的2是（a）研究GLP-1类似物对米色脂肪形成的影响是否取决于人脂肪细胞祖细胞中的IL-6信号传导； （b）研究GLP-1模拟对米色脂肪形成的影响是否取决于小鼠的IL-6信号传导。预计1）通过GLP-1R通过GLP-1模拟信号传导通过白细胞诱导IL-6分泌，2）GLP-1模拟疗法通过直接的GLP-1 / GLP-1 / GLP-1R信号传导和间接降尿素 - 诱导IL-6 / IL-6R / STAT3信号传导。这项新研究的结果将对GLP-1类似物的抗肥胖机制提供关键的见解，并作为开发更多针对性疗法的糖尿病和肥胖疗法的基础。了解抗糖尿病IL-6效应对于解释IL-6封锁的结果也将很重要，IL-6阻断是针对糖尿病和其他炎症病患者的治疗方法，可能需要重新考虑。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 26名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
干预模型描述：随机跨界临床试验
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：基础科学
官方标题： GLP-1疗法：IL-6信号传导和脂肪组织重塑在代谢反应中的作用
实际学习开始日期 ： 2020年5月15日
估计的初级完成日期 ： 2022年6月30日
估计 学习完成日期 ： 2022年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：dulaglutide，然后是氰callamin
dulaglutide是实验性的，氰callamin是不活跃的安慰剂比较剂
药物：dulaglutide
Dulaglutide每周0.75 mg皮下2周，然后每周1.5 mg皮下4周
其他名称：trulicity

药物：蓝晶胺
氰callamin（维生素B12）1000 MCG皮下每周6周
其他名称：维生素B12

实验：氰callamin，然后是dulaglutide
蓝晶胺是不活跃的安慰剂比较剂，dulaglutide是实验性的
药物：dulaglutide
Dulaglutide每周0.75 mg皮下2周，然后每周1.5 mg皮下4周
其他名称：trulicity

药物：蓝晶胺
氰callamin（维生素B12）1000 MCG皮下每周6周
其他名称：维生素B12

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 白介素6（IL-6）信使核糖核酸（mRNA）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  2. 解偶联蛋白1（UCP1）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记

  3. 转录3（STAT3）带强度/蛋白质印迹的信号换能器和激活因子（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    带有白介素6的信号中介


次要结果度量 ：
  1. 包含16（PRDM16）（脂肪组织）的PR结构域[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记

  2. 烟酰胺腺苷二核苷酸脱氢酶（泛氨基酮）铁硫蛋白3（NDUFS3）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记

  3. beta1-肾上腺素受体（ADRB1）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记

  4. beta2-肾上腺素受体（ADRB2）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记

  5. beta3-肾上腺素受体（ADRB3）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记

  6. 核因子Kappa B（NFKAPPAB）P65带强度/蛋白质印迹（来自外周血单核细胞）[时间范围：每次干预开始后6周]
    带有白介素6的信号中介

  7. 白介素6（IL-6）mRNA（来自外周血单核细胞）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  8. IL-6（来自外周血单核细胞）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  9. 细胞因子信号传导3（SOCS3）带强度/蛋白质印迹（来自外周血单核细胞）的抑制剂[时间范围：每次干预开始后6周]
    带有白介素6的信号中介

  10. IL-6（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  11. 游离脂肪酸（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    带有白介素6的信号中介，胰岛素抵抗标记

  12. 胰岛素（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    胰岛素抵抗标记

  13. 葡萄糖（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    胰岛素抵抗标记

  14. 肿瘤坏死因子-Alpha（来自血浆）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  15. 白介素-4（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  16. 白介素10（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  17. 白介素11（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  18. 白介素13（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子

  19. 胰高血糖素样肽-1（来自血浆）[时间范围：每次干预开始后6周]
    肠毒素

  20. 胰岛素抵抗（HOMA-IR）的稳态模型评估[时间范围：每次干预开始后6周]
    胰岛素抵抗的标记，由空腹血浆葡萄糖和空腹血浆胰岛素值计算

  21. 标准吸收值（来自正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描（PET -CT）读数）[时间范围：每次干预开始后6周]
    棕色脂肪的放射标记

  22. OROBOROS氧气消耗[时间范围：每次干预开始后6周]
    耗氧


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至50年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 男性和女人，年龄18-50岁
  2. 诊断前糖尿病前期或有糖尿病前期的风险 - 定义为空腹葡萄糖（100-125 mg/dL的空腹葡萄糖），葡萄糖耐受性受损（2小时的植物后血糖为140-199 mg/dl），在75-克拉尔葡萄糖后75-gram口服口服粘液糖糖挑战）和/或血红蛋白A1C范围从5.5％到6.4％。
  3. BMI≤35kg/m2
  4. 在研究期间
  5. 患者必须具有以下实验室值：血细胞比容≥34vol％，估计的肾小球滤过率≥60ml/min每1.73 m2，AST（SGOT）<2.5倍ULN，ALT（SGPT）<2.5倍<2.5倍ULN，碱性磷酸酶<2.5倍<2.5倍ULN
  6. 如果患者正在接受降压药（除了β受体阻滞剂以外）和/或降低脂质药物，则在研究期间，他们必须保持稳定剂量。
  7. 如果患者接受NSAIDS或抗氧化剂维生素，则必须在研究开始前一周停止这些维生素，并且在研究期间不能重新启动。
  8. 如果患者服用甲状腺药物，则必须给予这些药物以控制甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症。

排除标准：

  1. 1型或2型糖尿病的病史
  2. 怀孕或母乳喂养的女人
  3. 药物：β受体阻滞剂，皮质类固醇，单胺氧化酶抑制剂，糖尿病药物（包括肠降血糖素模仿和噻唑烷二酮），激素治疗和/或在过去两个月中免疫抑制疗法。
  4. 不受控制的低甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症
  5. 当前的烟草使用
  6. 主动恶性肿瘤
  7. 临床意义心脏，肝或肾脏疾病的病史。
  8. 对研究药物的任何严重超敏反应的历史
  9. Leber遗传性视神经萎缩的个人或家族史
  10. 被非自愿监禁的囚犯或受试者
  11. 强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病
  12. 胰腺炎，甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌或多种内分泌肿瘤2型的先前史（男子2）
  13. 血清维生素B12水平高于测定检测的上限
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：马里兰州Absalon D Gutierrez 713-500-6641 Absalon.d.gutierrez@uth.tmc.edu
联系人：莎拉·史密斯（RN） 713-704-4137 sarah.e.smith@uth.tmc.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国德克萨斯州
休斯顿德克萨斯大学健康科学中心招募
美国德克萨斯州休斯顿，美国77030
联系人：Absalon D Gutierez，MD 713-500-6641 Absalon.d.gutierrez@uth.tmc.edu
联系人：Sarah Smith，RN 713-704-4137 Sarah.e.smith@uth.tmc.edu
首席研究员：Absalon D Gutierrez，医学博士
次级评论者：医学博士Daniel Fung
次级投票器：ISIS同性恋，医学博士
次级评论者：Minjae Lee，博士
次评论家：Mikhail Kolonin，博士
次级评论者：Zhanguo Gao，博士
子注视器：Hongyu Wang，医学博士
赞助商和合作者
德克萨斯大学健康科学中心，休斯顿
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Absalon D Gutierrez，医学博士德克萨斯大学健康科学中心，医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月6日
第一个发布日期icmje 2020年5月13日
上次更新发布日期2021年6月4日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月15日
估计的初级完成日期2022年6月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月11日）
  • 白介素6（IL-6）信使核糖核酸（mRNA）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • 解偶联蛋白1（UCP1）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记
  • 转录3（STAT3）带强度/蛋白质印迹的信号换能器和激活因子（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    带有白介素6的信号中介
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月11日）
  • 包含16（PRDM16）（脂肪组织）的PR结构域[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记
  • 烟酰胺腺苷二核苷酸脱氢酶（泛氨基酮）铁硫蛋白3（NDUFS3）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记
  • beta1-肾上腺素受体（ADRB1）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记
  • beta2-肾上腺素受体（ADRB2）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记
  • beta3-肾上腺素受体（ADRB3）（来自脂肪组织）[时间范围：每次干预开始后6周]
    米色/棕色脂肪的标记
  • 核因子Kappa B（NFKAPPAB）P65带强度/蛋白质印迹（来自外周血单核细胞）[时间范围：每次干预开始后6周]
    带有白介素6的信号中介
  • 白介素6（IL-6）mRNA（来自外周血单核细胞）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • IL-6（来自外周血单核细胞）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • 细胞因子信号传导3（SOCS3）带强度/蛋白质印迹（来自外周血单核细胞）的抑制剂[时间范围：每次干预开始后6周]
    带有白介素6的信号中介
  • IL-6（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • 游离脂肪酸（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    带有白介素6的信号中介，胰岛素抵抗标记
  • 胰岛素（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    胰岛素抵抗标记
  • 葡萄糖（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    胰岛素抵抗标记
  • 肿瘤坏死因子-Alpha（来自血浆）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • 白介素-4（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • 白介素10（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • 白介素11（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • 白介素13（来自等离子体）[时间范围：每次干预开始后6周]
    细胞因子
  • 胰高血糖素样肽-1（来自血浆）[时间范围：每次干预开始后6周]
    肠毒素
  • 胰岛素抵抗（HOMA-IR）的稳态模型评估[时间范围：每次干预开始后6周]
    胰岛素抵抗的标记，由空腹血浆葡萄糖和空腹血浆胰岛素值计算
  • 标准吸收值（来自正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描（PET -CT）读数）[时间范围：每次干预开始后6周]
    棕色脂肪的放射标记
  • OROBOROS氧气消耗[时间范围：每次干预开始后6周]
    耗氧
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE GLP-1疗法：IL-6信号传导和脂肪组织重塑在代谢反应中的作用
官方标题ICMJE GLP-1疗法：IL-6信号传导和脂肪组织重塑在代谢反应中的作用
简要摘要该项目研究了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物的抗肥胖机制，这些机制用于治疗人类肥胖症' target='_blank'>肥胖症和糖尿病。研究人员将测试GLP-1是否诱导白介素-6（IL-6）的分泌，这是一种可能与GLP-1类似物合作的细胞因子，以诱导具有抗糖尿病特性的棕色脂肪的形成。结果将指导未来的肥胖症' target='_blank'>肥胖症和糖尿病疗法。
详细说明肠肠座是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的类似物，改善了2型糖尿病中的葡萄糖控制，并通过未完全了解的机制来抵消肥胖。研究者的初步数据表明，在糖尿病前的受试者和小鼠中，GLP-1模拟疗法诱导血浆白细胞介素6（IL-6）的增加，这是一种细胞因子激活信号传感器和转录3（STAT3）信号的激活剂，这是该信号的信号传感器，该信号转录3（STAT）信号传导在脂肪组织中诱导棕色（米色）脂肪细胞分化（AT）。研究人员发现，血浆IL-6诱导是通过白细胞中的GLP-1受体（GLP-1R）刺激发生的。有趣的是，对啮齿动物的研究表明，GLP-1 / GLP-1R信号传导也会在诱导时诱导。基于这些观察结果，研究者假设肠降凝蛋白部分通过瞬态IL-6 / IL-6受体（IL-6R） / STAT3信号传导部分诱导褐变。主要目的是进一步阐明IL-6和GLP-1信号传导在介导肠降低素治疗的有益代谢作用中的作用。研究将在人类临床试验，人类细胞培养模型和小鼠饮食引起的肥胖模型中平行。将使用GLP-1模拟疗法与IL-6阻断抗体结合使用。具体目的1是（a）研究IL-6诱导 /下游STAT3信号传导以及在糖尿病前受试者中凝集蛋白治疗时进行褐变； （b）验证小鼠作为研究肠降直直染蛋白诱导的IL-6信号传导作为AT褐变的介体的模型。具体目的2是（a）研究GLP-1类似物对米色脂肪形成的影响是否取决于人脂肪细胞祖细胞中的IL-6信号传导； （b）研究GLP-1模拟对米色脂肪形成的影响是否取决于小鼠的IL-6信号传导。预计1）通过GLP-1R通过GLP-1模拟信号传导通过白细胞诱导IL-6分泌，2）GLP-1模拟疗法通过直接的GLP-1 / GLP-1 / GLP-1R信号传导和间接降尿素 - 诱导IL-6 / IL-6R / STAT3信号传导。这项新研究的结果将对GLP-1类似物的抗肥胖机制提供关键的见解，并作为开发更多针对性疗法的糖尿病和肥胖疗法的基础。了解抗糖尿病IL-6效应对于解释IL-6封锁的结果也将很重要，IL-6阻断是针对糖尿病和其他炎症病患者的治疗方法，可能需要重新考虑。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：跨界分配
干预模型描述：
随机跨界临床试验
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：基础科学
条件ICMJE
  • 葡萄糖不耐症
  • 超重和肥胖
  • 药物效应
  • 肥胖
干预ICMJE
  • 药物：dulaglutide
    Dulaglutide每周0.75 mg皮下2周，然后每周1.5 mg皮下4周
    其他名称：trulicity
  • 药物：蓝晶胺
    氰callamin（维生素B12）1000 MCG皮下每周6周
    其他名称：维生素B12
研究臂ICMJE
  • 实验：dulaglutide，然后是氰callamin
    dulaglutide是实验性的，氰callamin是不活跃的安慰剂比较剂
    干预措施：
    • 药物：dulaglutide
    • 药物：蓝晶胺
  • 实验：氰callamin，然后是dulaglutide
    蓝晶胺是不活跃的安慰剂比较剂，dulaglutide是实验性的
    干预措施：
    • 药物：dulaglutide
    • 药物：蓝晶胺
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月11日）		 26
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年6月30日
估计的初级完成日期2022年6月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 男性和女人，年龄18-50岁
  2. 诊断前糖尿病前期或有糖尿病前期的风险 - 定义为空腹葡萄糖（100-125 mg/dL的空腹葡萄糖），葡萄糖耐受性受损（2小时的植物后血糖为140-199 mg/dl），在75-克拉尔葡萄糖后75-gram口服口服粘液糖糖挑战）和/或血红蛋白A1C范围从5.5％到6.4％。
  3. BMI≤35kg/m2
  4. 在研究期间
  5. 患者必须具有以下实验室值：血细胞比容≥34vol％，估计的肾小球滤过率≥60ml/min每1.73 m2，AST（SGOT）<2.5倍ULN，ALT（SGPT）<2.5倍<2.5倍ULN，碱性磷酸酶<2.5倍<2.5倍ULN
  6. 如果患者正在接受降压药（除了β受体阻滞剂以外）和/或降低脂质药物，则在研究期间，他们必须保持稳定剂量。
  7. 如果患者接受NSAIDS或抗氧化剂维生素，则必须在研究开始前一周停止这些维生素，并且在研究期间不能重新启动。
  8. 如果患者服用甲状腺药物，则必须给予这些药物以控制甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症。

排除标准：

  1. 1型或2型糖尿病的病史
  2. 怀孕或母乳喂养的女人
  3. 药物：β受体阻滞剂，皮质类固醇，单胺氧化酶抑制剂，糖尿病药物（包括肠降血糖素模仿和噻唑烷二酮），激素治疗和/或在过去两个月中免疫抑制疗法。
  4. 不受控制的低甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症
  5. 当前的烟草使用
  6. 主动恶性肿瘤
  7. 临床意义心脏，肝或肾脏疾病的病史。
  8. 对研究药物的任何严重超敏反应的历史
  9. Leber遗传性视神经萎缩的个人或家族史
  10. 被非自愿监禁的囚犯或受试者
  11. 强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病
  12. 胰腺炎，甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌或多种内分泌肿瘤2型的先前史（男子2）
  13. 血清维生素B12水平高于测定检测的上限
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至50年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：马里兰州Absalon D Gutierrez 713-500-6641 Absalon.d.gutierrez@uth.tmc.edu
联系人：莎拉·史密斯（RN） 713-704-4137 sarah.e.smith@uth.tmc.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04387201
其他研究ID编号ICMJE HSC-MS-19-0787
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：我们将共享有关我们的血浆样品，皮下脂肪组织样品和外周血单核细胞的所有参与者数据（将被识别）。根据ClinicalTrials.gov的规定，将提供研究方案和统计分析计划。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：数据将在临床试验的主要完成日期或出版后6个月或奖励结束日期后的第6个月后一年获得数据。然后，数据将无限期可用。
访问标准：任何人都可以通过ClinicalTrials.gov访问数据。如果适用，数据也将通过美国国家糖尿病研究所，消化和肾脏疾病（NIDDK）信息网络共享。
责任方休斯顿德克萨斯大学健康科学中心Absalon D Gutierrez
研究赞助商ICMJE德克萨斯大学健康科学中心，休斯顿
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Absalon D Gutierrez，医学博士德克萨斯大学健康科学中心，医学院
PRS帐户德克萨斯大学健康科学中心，休斯顿
验证日期2021年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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