• 疾病控制率（II期）[时间范围：最多16周]
  将通过实体瘤（RECIST）的反应评估标准和实体瘤（IRECIST）中的反应评估标准（RECIST）和免疫修饰的反应评估标准来评估完全反应（CR） +部分反应（PR） +稳定疾病（SD）。所有比例将使用精确的95％二项式置信区间估算。
• 客观响应率（CR + PR）[时间范围：最多2年]
  将使用Recist 1.1和iRecist进行评估。基线值的肿瘤测量值（即改善）将分配一个完全反应（CR）或部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的状态。客观响应测量值将包括CR加PR的总和。

• 不良事件的发生率[时间范围：最多2年]
  根据国家癌症研究所（NCI） - 公共术语标准（CTC）第5版，第1周/第1周之后或之后发生的所有不良事件将汇总。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多2年]
  PFS定义为从注册之日起（即患者号码的分配）到最早记录的复发或进行性疾病的证据，或任何原因的死亡日期，以首先发生的任何原因。所有比例将使用精确的95％二项式置信区间估算，并将进行Kaplan-Meier分析。
• 总体生存[时间范围：最多2年]
  将从注册日期（即患者号码分配）到由于任何原因或上次接触日期（审查观察结果）的死亡日期。所有比例将使用精确的95％二项式置信区间估算，并将进行Kaplan-Meier分析。

• 淋巴细胞亚群中的OX40表达（效应T细胞[TEFF]和调节性T细胞[Treg]）[时间范围：最多2年]
  将通过外周血上的流式细胞仪，淋巴细胞亚群（TEFF和Tregs）进行分析。
• CD4+和CD8+ T细胞子集的枚举[时间范围：最多2年]
  将使用流式细胞仪进行列举。
• CD4+和CD8+ T细胞子集上激活/分化标记的表达[时间范围：最多2年]
  将使用流式细胞仪分析CD127，HLA-DR，CD45RO，CCR7，CXCR3。
• T细胞受体（TCR）A和B序列肿瘤浸润T细胞的扩增和表征[时间范围：最多2年]
  将使用逆转录酶 - 聚合酶链反应（RT-PCR）和测序分析。
• 免疫细胞种群[时间范围：最多2年]
  将执行核糖核酸测序（RNASEQ）来确定包括T细胞和巨噬细胞在内的免疫细胞群体。

主要目标：

I.确定类似病毒的颗粒VLP封装的TLR9激动剂CMP-001（CMP-001 [TLR9激动剂]）与激动剂抗-Ox40抗IX40单克隆抗体INCAGN01949（AN INCAGN01949）（Anivating Antib）（Anivating Antib）结合使用，类似病毒的颗粒VLP VLP封装的TLR9激动剂CMP-001（CMP-001 [TLR9激动剂]）（ANIVENAINT ANTIBADY ANTIBIBE）（ANIVENAINT INVIBDIB）， OX40）均针对先前治疗（用于转移性疾病）胰腺导管腺癌和其他类型的癌症患者的肿瘤内给予。 （IB期）II。确定CMP001（TLR9激动剂）与先前患者的疗效（CR]完全反应[CR] +部分反应[PR] +稳定疾病[SD] X 16周）（TLR9激动剂）（TLR9激动剂）（TLR9激动剂）（抗OX40抗体）治疗（用于转移性疾病）胰腺导管腺癌。 （II阶段）III。确定对肿瘤标记的影响。 （第二阶段）

次要目标：

I.定义CMP-001（TLR9） + Incagn01949（OX40）组合的毒性。

ii。确定无进展的生存和整体生存。

探索性目标：

I.将在淋巴细胞亚群（效应T细胞[TEFF]和调节T细胞[Treg]）内分析外周血OX40表达上的流式细胞术。

ii。在接受之前和治疗期间收集的组织样品将：

iia。使用流式细胞仪来列举CD4+和CD8+ T细胞子集，并在每个激活/分化标记（包括CD127，HLA-DR，CD45RO，CCR7，CXCR3）的表达中表达。

iib。使用逆转录酶 - 聚合酶链反应（RT-PCR）并进行测序来扩增和表征肿瘤浸润T细胞的T细胞受体（TCR）A和B序列，寻找寡克隆T细胞膨胀的证据，OX40表达。

IIC。如果有足够的肿瘤组织，请执行核糖核酸测序（RNASEQ）来确定不同的免疫细胞群体，包括T细胞和巨噬细胞。

大纲：这是ININGN01949的IB期，剂量升级研究，然后是II期研究。

患者在第1和第2周的第1天皮下（SC）接受CMP-001（SC），并且在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，在第3-6周的第1天进行了肿瘤内（IT）。患者还在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第3-6周的第1天接受Incagn01949 IT。

完成学习治疗后，患者进行30天，然后每12周进行一次。

• 局部晚期恶性固体肿瘤
• 转移性胰腺腺癌
• 第四阶段胰腺癌AJCC V8
• 无法切除的恶性固体肿瘤

• 生物学：激动抗OX40单克隆抗体Incagn01949
  给了它
  其他名称：

  • 抗OX40激动剂抗体Incagn01949
  • 抗OX40单克隆抗体Incagn0194
  • 1949年Incagn
  • Incagn-1949
  • Incagn1949
  • 单克隆抗体Incagn01949
  • NCAGN01949
• 药物：VLP封装的TLR9激动剂CMP-001
  给定SC和IT
  其他名称：

  • ARB-1598
  • CMP-001
  • Cyt 003
  • Cyt-003

纳入标准：

• 愿意并且能够提供书面知情同意书
• 在组织学或细胞学上确认的胰腺腺癌，具有转移或其他局部不可切除的实体瘤恶性肿瘤（在II期IB期间IB和胰腺癌期间）被认为适当的研究者被认为是适当的。
• 患者将至少针对本地晚期，不可切除和/或转移性疾病治疗2种疗法。如果在治疗期间或完成后6个月内发生疾病进展，则辅助治疗将视为一种治疗。转移性胰腺癌的患者必须接受氟尿嘧啶/伊立曲霉/白细胞钙/奥沙利氨基蛋白（FOLFIRINOX）或基于吉西他滨的治疗方案，作为其先前治疗方案之一。种系BRCA突变的患者必须接受Olaparib作为维持疗法
• 愿意在注射2周和注射4周后对肿瘤病变进行图像引导的活检（第4和第6周），除非肿瘤被认为无法访问或活检在患者中不可及以其他方式被视为最佳患者兴趣
• 在东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效量表上具有0或1的性能状态
• 受试者必须至少具有一个中央神经系统（CNS），无骨肿瘤病变可及其注射> = 1.5 cm，并且不近距离接近或包含关键结构，例如大血管，气管，神经束等。至少有两个病变（一个注射和另一个）需要可测量的疾病
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.5 x 10^9/l
• 血小板> = 100 x 10^9/l
• 血红蛋白> = 9 g/dL在评估后7天内没有输血（在此期间之前允许输血）

• 血清肌酐= <<1.5 x正常（ULN）或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率[GFR]）也可以用于肌酐或肌酐清除率[CRCL]）> = 60 mL/min，用于主体肌酐级别> 1.5 x机构Uln

  • 肌酐清除应根据机构标准计算
• 血清总胆红素= <1.5 x ULN或
• 天冬氨酸转氨酸酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酸转氨酸酶[SGOT]）和丙氨酸转移酶（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸糖[sgpt]）= <2.5 x ULN OR = <2.5 x ULN或= <5 x uln的受试者liver n oftastase subsuce
• 白蛋白> = 2.5 mg/dl

• 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN

  • 注意：只要治疗医师认为可以安全地持有低分子量肝素（LMWH），允许在全剂量或预防性剂量下进行全剂量或预防剂量的低分子量肝素。不允许其他抗凝剂
  • 由于肿瘤内注射，患者不能使用LMWH以外的任何抗凝剂

• 激活的部分凝血蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN

  • 注意：只要治疗医师认为可以安全地在前一天和肿瘤内注射的那天保留LMWH，允许将低分子量肝素或预防性剂量持续。不允许其他抗凝剂。
  • 由于肿瘤内注射，患者不能使用LMWH以外的任何抗凝剂
• 育肥潜力的女性参与者应在接受初次剂量试验药物之前的24小时内进行阴性血清妊娠测试

• 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少适用以下条件：

  • 不是生育潜力的女人（WOCBP）

    • 有育儿潜力的女性是任何符合以下标准的女性（无论是性取向，经过输卵管结扎或保持独身的）：

      • 没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术；或者
      • 至少连续12个月（即连续12个月的任何时候都有月经）或
  • WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导，并在最后一次试验治疗后至少180天
• 男性参与者必须同意使用治疗期间完整方案中详细介绍的避孕药

排除标准：

• 诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次试验治疗前的第7天内。在与研究者协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。如果患者先前接受了ipilimumab或抗CTLA4化合物并患有肾上腺功能不全，请在注射肿瘤内注射前用胁迫剂量类固醇治疗这些受试者。在手术之前，患者可能会口服或静脉内（IV）接受压力类固醇
• 对CMP-001（TLR9激动剂）或Incagn01949（抗OX40）或其任何赋形剂的高敏性
• 在第1周第1周之前的4周内，已经有先前的抗癌单克隆抗体（MAB），或者因施用超过4周而没有恢复（即，IE，= <1级或基线）（即= <1级或基线）。较早

• 在第1周/第1周之前或未恢复的3周内（或5级或未恢复的人），已经进行了先前的化学疗法，研究剂，针对小分子治疗或放射治疗（或5个半衰期）基线）是由于先前给予的代理而导致的不良事件

  • 注意：= <2级神经病的患者是该标准的例外，可能有资格参加试验
  • 注意：如果患者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来
• 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌，患有潜在的治疗疗法或原位宫颈癌。在与研究者讨论时，可以考虑接受治疗意图或患者未接受主动治疗的其他恶性肿
• 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移患者只要稳定，就可以参与（在第一次剂量的试验治疗前至少四个星期，没有进展的证据，并且任何神经系统症状都恢复为基线）转移，并且在试验治疗前至少7天不使用类固醇。允许使用预防性抗癫痫药。该例外不包括癌脑膜炎，无论临床稳定如何
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
• 具有（非感染）肺炎的病史，需要类固醇或当前的肺炎
• 有需要全身治疗的活性细菌感染
• 有任何病史或当前证据表明可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰患者在整个试验期间的参与，或者不符合患者参与的最大利益，在治疗调查员的看来
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史

• 具有持续病毒学反应的活性丙型肝炎或C.治疗的丙型肝炎，并且不排除乙型肝炎表面抗原（SAG）阴性的患者

  • 注意：没有已知历史记录，需要进行测试以确定资格
• 由治疗研究者确定的电流，严重，临床意义的心律不齐

• 在计划开始试验治疗后30天内已收到实时疫苗

  • 注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如流感疫苗）是活疫苗，不允许使用
• 患者不得接受任何抗凝治疗。只要治疗医师认为可以安全地持有LMWH，允许在全剂量或预防性剂量下进行全剂量或预防剂量的低分子量肝素
• 患者不应使用阿司匹林或任何抗血小板剂。如果研究人员认为在研究期间，患者可能会接受阿司匹林81毫克，以持有阿司匹林，至少在开始治疗前7天。

• 疾病控制率（II期）[时间范围：最多16周]
  将通过实体瘤（RECIST）的反应评估标准和实体瘤（IRECIST）中的反应评估标准（RECIST）和免疫修饰的反应评估标准来评估完全反应（CR） +部分反应（PR） +稳定疾病（SD）。所有比例将使用精确的95％二项式置信区间估算。
• 客观响应率（CR + PR）[时间范围：最多2年]
  将使用Recist 1.1和iRecist进行评估。基线值的肿瘤测量值（即改善）将分配一个完全反应（CR）或部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的状态。客观响应测量值将包括CR加PR的总和。

• 不良事件的发生率[时间范围：最多2年]
  根据国家癌症研究所（NCI） - 公共术语标准（CTC）第5版，第1周/第1周之后或之后发生的所有不良事件将汇总。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多2年]
  PFS定义为从注册之日起（即患者号码的分配）到最早记录的复发或进行性疾病的证据，或任何原因的死亡日期，以首先发生的任何原因。所有比例将使用精确的95％二项式置信区间估算，并将进行Kaplan-Meier分析。
• 总体生存[时间范围：最多2年]
  将从注册日期（即患者号码分配）到由于任何原因或上次接触日期（审查观察结果）的死亡日期。所有比例将使用精确的95％二项式置信区间估算，并将进行Kaplan-Meier分析。

• 淋巴细胞亚群中的OX40表达（效应T细胞[TEFF]和调节性T细胞[Treg]）[时间范围：最多2年]
  将通过外周血上的流式细胞仪，淋巴细胞亚群（TEFF和Tregs）进行分析。
• CD4+和CD8+ T细胞子集的枚举[时间范围：最多2年]
  将使用流式细胞仪进行列举。
• CD4+和CD8+ T细胞子集上激活/分化标记的表达[时间范围：最多2年]
  将使用流式细胞仪分析CD127，HLA-DR，CD45RO，CCR7，CXCR3。
• T细胞受体（TCR）A和B序列肿瘤浸润T细胞的扩增和表征[时间范围：最多2年]
  将使用逆转录酶 - 聚合酶链反应（RT-PCR）和测序分析。
• 免疫细胞种群[时间范围：最多2年]
  将执行核糖核酸测序（RNASEQ）来确定包括T细胞和巨噬细胞在内的免疫细胞群体。

主要目标：

I.确定类似病毒的颗粒VLP封装的TLR9激动剂CMP-001（CMP-001 [TLR9激动剂]）与激动剂抗-Ox40抗IX40单克隆抗体INCAGN01949（AN INCAGN01949）（Anivating Antib）（Anivating Antib）结合使用，类似病毒的颗粒VLP VLP封装的TLR9激动剂CMP-001（CMP-001 [TLR9激动剂]）（ANIVENAINT ANTIBADY ANTIBIBE）（ANIVENAINT INVIBDIB）， OX40）均针对先前治疗（用于转移性疾病）胰腺导管腺癌和其他类型的癌症患者的肿瘤内给予。 （IB期）II。确定CMP001（TLR9激动剂）与先前患者的疗效（CR]完全反应[CR] +部分反应[PR] +稳定疾病[SD] X 16周）（TLR9激动剂）（TLR9激动剂）（TLR9激动剂）（抗OX40抗体）治疗（用于转移性疾病）胰腺导管腺癌。 （II阶段）III。确定对肿瘤标记的影响。 （第二阶段）

次要目标：

I.定义CMP-001（TLR9） + Incagn01949（OX40）组合的毒性。

ii。确定无进展的生存和整体生存。

探索性目标：

I.将在淋巴细胞亚群（效应T细胞[TEFF]和调节T细胞[Treg]）内分析外周血OX40表达上的流式细胞术。

ii。在接受之前和治疗期间收集的组织样品将：

iia。使用流式细胞仪来列举CD4+和CD8+ T细胞子集，并在每个激活/分化标记（包括CD127，HLA-DR，CD45RO，CCR7，CXCR3）的表达中表达。

iib。使用逆转录酶 - 聚合酶链反应（RT-PCR）并进行测序来扩增和表征肿瘤浸润T细胞的T细胞受体（TCR）A和B序列，寻找寡克隆T细胞膨胀的证据，OX40表达。

IIC。如果有足够的肿瘤组织，请执行核糖核酸测序（RNASEQ）来确定不同的免疫细胞群体，包括T细胞和巨噬细胞。

大纲：这是ININGN01949的IB期，剂量升级研究，然后是II期研究。

患者在第1和第2周的第1天皮下（SC）接受CMP-001（SC），并且在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，在第3-6周的第1天进行了肿瘤内（IT）。患者还在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第3-6周的第1天接受Incagn01949 IT。

完成学习治疗后，患者进行30天，然后每12周进行一次。

• 局部晚期恶性固体肿瘤
• 转移性胰腺腺癌
• 第四阶段胰腺癌AJCC V8
• 无法切除的恶性固体肿瘤

• 生物学：激动抗OX40单克隆抗体Incagn01949
  给了它
  其他名称：

  • 抗OX40激动剂抗体Incagn01949
  • 抗OX40单克隆抗体Incagn0194
  • 1949年Incagn
  • Incagn-1949
  • Incagn1949
  • 单克隆抗体Incagn01949
  • NCAGN01949
• 药物：VLP封装的TLR9激动剂CMP-001
  给定SC和IT
  其他名称：

  • ARB-1598
  • CMP-001
  • Cyt 003
  • Cyt-003

纳入标准：

• 愿意并且能够提供书面知情同意书
• 在组织学或细胞学上确认的胰腺腺癌，具有转移或其他局部不可切除的实体瘤恶性肿瘤（在II期IB期间IB和胰腺癌期间）被认为适当的研究者被认为是适当的。
• 患者将至少针对本地晚期，不可切除和/或转移性疾病治疗2种疗法。如果在治疗期间或完成后6个月内发生疾病进展，则辅助治疗将视为一种治疗。转移性胰腺癌的患者必须接受尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶/伊立曲霉/白细胞钙/奥沙利氨基蛋白（FOLFIRINOX）或基于吉西他滨的治疗方案，作为其先前治疗方案之一。种系BRCA突变的患者必须接受Olaparib作为维持疗法
• 愿意在注射2周和注射4周后对肿瘤病变进行图像引导的活检（第4和第6周），除非肿瘤被认为无法访问或活检在患者中不可及以其他方式被视为最佳患者兴趣
• 在东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效量表上具有0或1的性能状态
• 受试者必须至少具有一个中央神经系统（CNS），无骨肿瘤病变可及其注射> = 1.5 cm，并且不近距离接近或包含关键结构，例如大血管，气管，神经束等。至少有两个病变（一个注射和另一个）需要可测量的疾病
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.5 x 10^9/l
• 血小板> = 100 x 10^9/l
• 血红蛋白> = 9 g/dL在评估后7天内没有输血（在此期间之前允许输血）

• 血清肌酐= <<1.5 x正常（ULN）或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率[GFR]）也可以用于肌酐或肌酐清除率[CRCL]）> = 60 mL/min，用于主体肌酐级别> 1.5 x机构Uln

  • 肌酐清除应根据机构标准计算
• 血清总胆红素= <1.5 x ULN或
• 天冬氨酸转氨酸酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酸转氨酸酶[SGOT]）和丙氨酸转移酶（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸糖[sgpt]）= <2.5 x ULN OR = <2.5 x ULN或= <5 x uln的受试者liver n oftastase subsuce
• 白蛋白> = 2.5 mg/dl

• 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN

  • 注意：只要治疗医师认为可以安全地持有低分子量肝素（LMWH），允许在全剂量或预防性剂量下进行全剂量或预防剂量的低分子量肝素。不允许其他抗凝剂
  • 由于肿瘤内注射，患者不能使用LMWH以外的任何抗凝剂

• 激活的部分凝血蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN

  • 注意：只要治疗医师认为可以安全地在前一天和肿瘤内注射的那天保留LMWH，允许将低分子量肝素或预防性剂量持续。不允许其他抗凝剂。
  • 由于肿瘤内注射，患者不能使用LMWH以外的任何抗凝剂
• 育肥潜力的女性参与者应在接受初次剂量试验药物之前的24小时内进行阴性血清妊娠测试

• 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少适用以下条件：

  • 不是生育潜力的女人（WOCBP）

    • 有育儿潜力的女性是任何符合以下标准的女性（无论是性取向，经过输卵管结扎或保持独身的）：

      • 没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术；或者
      • 至少连续12个月（即连续12个月的任何时候都有月经）或
  • WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导，并在最后一次试验治疗后至少180天
• 男性参与者必须同意使用治疗期间完整方案中详细介绍的避孕药

排除标准：

• 诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次试验治疗前的第7天内。在与研究者协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。如果患者先前接受了ipilimumab或抗CTLA4化合物并患有肾上腺功能不全，请在注射肿瘤内注射前用胁迫剂量类固醇治疗这些受试者。在手术之前，患者可能会口服或静脉内（IV）接受压力类固醇
• 对CMP-001（TLR9激动剂）或Incagn01949（抗OX40）或其任何赋形剂的高敏性
• 在第1周第1周之前的4周内，已经有先前的抗癌单克隆抗体（MAB），或者因施用超过4周而没有恢复（即，IE，= <1级或基线）（即= <1级或基线）。较早

• 在第1周/第1周之前或未恢复的3周内（或5级或未恢复的人），已经进行了先前的化学疗法，研究剂，针对小分子治疗或放射治疗（或5个半衰期）基线）是由于先前给予的代理而导致的不良事件

  • 注意：= <2级神经病的患者是该标准的例外，可能有资格参加试验
  • 注意：如果患者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来
• 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌，患有潜在的治疗疗法或原位宫颈癌。在与研究者讨论时，可以考虑接受治疗意图或患者未接受主动治疗的其他恶性肿
• 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移患者只要稳定，就可以参与（在第一次剂量的试验治疗前至少四个星期，没有进展的证据，并且任何神经系统症状都恢复为基线）转移，并且在试验治疗前至少7天不使用类固醇。允许使用预防性抗癫痫药。该例外不包括癌脑膜炎，无论临床稳定如何
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
• 具有（非感染）肺炎的病史，需要类固醇或当前的肺炎
• 有需要全身治疗的活性细菌感染
• 有任何病史或当前证据表明可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰患者在整个试验期间的参与，或者不符合患者参与的最大利益，在治疗调查员的看来
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史

• 具有持续病毒学反应的活性丙型肝炎或C.治疗的丙型肝炎，并且不排除乙型肝炎表面抗原（SAG）阴性的患者

  • 注意：没有已知历史记录，需要进行测试以确定资格
• 由治疗研究者确定的电流，严重，临床意义的心律不齐

• 在计划开始试验治疗后30天内已收到实时疫苗

  • 注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如流感疫苗）是活疫苗，不允许使用
• 患者不得接受任何抗凝治疗。只要治疗医师认为可以安全地持有LMWH，允许在全剂量或预防性剂量下进行全剂量或预防剂量的低分子量肝素
• 患者不应使用阿司匹林或任何抗血小板剂。如果研究人员认为在研究期间，患者可能会接受阿司匹林81毫克，以持有阿司匹林，至少在开始治疗前7天。