• 实体瘤患者的OH2进一步评估OH2的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）[时间范围：12个月]
• 实体瘤患者的OH2注射剂量毒性（DLT）和钥匙瘤[时间范围：12个月]
• 实体瘤患者的OH2注射最大耐受剂量（MTD）与KeyTruda结合[时间范围：12个月]

• 与KeyTruda结合使用OH2注射单一疗法和OH2注射的实体瘤患者的缓解率[时间范围：12个月]
• OH2注射的生物分布由血液，尿液和参与患者粪便中的OH2浓度确定[时间范围：12个月]
• 通过对OH2和GM-CSF的抗体检测确定的OH2注射的免疫原性[时间范围：12个月]

本阶段研究评估了OH2作为单一药物的安全性和功效，或与抗PD-1抗体KeyTruda（黑色素瘤）患者相结合。

OH2是一种在单纯疱疹病毒2型菌株HG52的遗传修饰后开发的癌病毒，使该病毒在肿瘤中可以选择性地复制。同时，编码人粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的基因输送可能会诱导更有效的抗肿瘤免疫反应。

• 实体瘤
• 黑色素瘤

• 生物学：OH2注射
  溶瘤2型单纯疱疹病毒
• 药物：Keytruda
  抗PD-1抗体
  其他名称：Pembrolizumab

纳入标准：

1. 通过病理和/或细胞学明确诊断的非手术III或IV期恶性肿瘤患者；乳腺癌，胃肠道腺癌，肝癌，宫颈癌，恶性黑色素瘤，头颈肿瘤，优先包含软组织肉瘤（主要用于剂量扩展阶段的黑素瘤患者）。
2. 没有常规的有效治疗或治疗失败或通过常规方法复发。
3. 男性或女性患者，年龄18岁（包括边界价值），一般物理状况评分ECOG0≤1，预期存活时间超过3个月。
4. 先前的抗肿瘤治疗（包括内分泌，化学/放射疗法，靶向疗法）超过4周（使用硝基核和基于丝线肌霉素的化学疗法停用了6周以上），并从先前治疗的副作用中恢复为1级。
5. 那些接受大手术的人将不得不接受四个星期的手术。
6. 至少有一个可测量的病变适合肿瘤内注射。根据Recist 1.1版，确定至少CT或MRI检查显示肿瘤病变，就可以测量肿瘤焦点。测得的肿瘤焦点定义为直径最长≥10mm，扫描厚度不超过5.0 mm。对于淋巴结病变，短直径≥15mm。
7. 主要器官没有严重的功能障碍。
8. （a）WBC≥3.0×109 l，ANC≥2.0×109 ／ l，PLT≥100×109 ／ l，Hb≥90g/l；（b）BUN和SCR。处于正常值的1.5倍； （c）TBIL≤1.5倍正常值的上限。 （d）ALT和AST≤2.5倍正常值上限；肝转移患者的价值不超过正常值上限的5倍。 （e）凝结功能是正常的（PT和APPT在正常值上限的1.5倍以内）。
9. 在治疗后的3个月内，女性受试者及其配偶在3个月内接受了有效的避孕药。
10. 疱疹结束后三个月，需要疱疹的受试者需要疱疹。
11. 知情同意书已自愿签署，预期的合规性很好。

排除标准：

1. 严重的医疗疾病，包括严重的心脏病，脑血管疾病，不受控制的糖尿病，不受控制的高血压，严重感染，主动消化道溃疡，异常免疫功能（包括，包括但不限于类风湿关节炎，lupus erythematosus，eRythematosus，sjogren sjogren's Cynstrome's Cynstrome等）。
2. 治疗前三年，原发性葡萄膜黑色素瘤或其他恶性肿瘤的史。 （仅使用组合药物）
3. 过去或现在的免疫缺陷疾病。 （仅使用组合药物）
4. 用PD-1/PD-L1或PD-L2单抗原或过去使用或使用的抑制剂处理。 （仅使用组合药物）
5. 需要全身治疗的自身免疫性疾病（例如类固醇或免疫抑制剂）在治疗的头两年中，例如自身免疫性肺炎，肾小球肾炎，血管炎和其他自发性疾病的症状；除了风或儿童哮喘。 （仅使用组合药物）
6. 具有不受控制的原发性或脑转移性肿瘤。
7. 患有不受控制的精神疾病，传染病。
8. 病变无法满足肿瘤体注射能力的要求。
9. 怀孕或哺乳的妇女。
10. 其他实验疗法或抗病毒疗法在治疗后的4周内使用或正在使用。
11. 在过去的四个星期中，其他临床研究也进行了。
12. 对疱疹病毒和药物成分过敏。
13. 研究人员认为，有任何理由为什么患者不适合参加该试验。

• 实体瘤患者的OH2进一步评估OH2的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）[时间范围：12个月]
• 实体瘤患者的OH2注射剂量毒性（DLT）和钥匙瘤[时间范围：12个月]
• 实体瘤患者的OH2注射最大耐受剂量（MTD）与KeyTruda结合[时间范围：12个月]

• 与KeyTruda结合使用OH2注射单一疗法和OH2注射的实体瘤患者的缓解率[时间范围：12个月]
• OH2注射的生物分布由血液，尿液和参与患者粪便中的OH2浓度确定[时间范围：12个月]
• 通过对OH2和GM-CSF的抗体检测确定的OH2注射的免疫原性[时间范围：12个月]

本阶段研究评估了OH2作为单一药物的安全性和功效，或与抗PD-1抗体KeyTruda（黑色素瘤）患者相结合。

OH2是一种在单纯疱疹病毒2型菌株HG52的遗传修饰后开发的癌病毒，使该病毒在肿瘤中可以选择性地复制。同时，编码人粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的基因输送可能会诱导更有效的抗肿瘤免疫反应。

• 实体瘤
• 黑色素瘤

• 生物学：OH2注射
  溶瘤2型单纯疱疹病毒
• 药物：Keytruda
  抗PD-1抗体
  其他名称：Pembrolizumab

纳入标准：

1. 通过病理和/或细胞学明确诊断的非手术III或IV期恶性肿瘤患者；乳腺癌，胃肠道腺癌，肝癌，宫颈癌，恶性黑色素瘤，头颈肿瘤，优先包含软组织肉瘤（主要用于剂量扩展阶段的黑素瘤患者）。
2. 没有常规的有效治疗或治疗失败或通过常规方法复发。
3. 男性或女性患者，年龄18岁（包括边界价值），一般物理状况评分ECOG0≤1，预期存活时间超过3个月。
4. 先前的抗肿瘤治疗（包括内分泌，化学/放射疗法，靶向疗法）超过4周（使用硝基核和基于丝线肌霉素的化学疗法停用了6周以上），并从先前治疗的副作用中恢复为1级。
5. 那些接受大手术的人将不得不接受四个星期的手术。
6. 至少有一个可测量的病变适合肿瘤内注射。根据Recist 1.1版，确定至少CT或MRI检查显示肿瘤病变，就可以测量肿瘤焦点。测得的肿瘤焦点定义为直径最长≥10mm，扫描厚度不超过5.0 mm。对于淋巴结病变，短直径≥15mm。
7. 主要器官没有严重的功能障碍。
8. （a）WBC≥3.0×109 l，ANC≥2.0×109 ／ l，PLT≥100×109 ／ l，Hb≥90g/l；（b）BUN和SCR。处于正常值的1.5倍； （c）TBIL≤1.5倍正常值的上限。 （d）ALT和AST≤2.5倍正常值上限；肝转移患者的价值不超过正常值上限的5倍。 （e）凝结功能是正常的（PT和APPT在正常值上限的1.5倍以内）。
9. 在治疗后的3个月内，女性受试者及其配偶在3个月内接受了有效的避孕药。
10. 疱疹结束后三个月，需要疱疹的受试者需要疱疹。
11. 知情同意书已自愿签署，预期的合规性很好。

排除标准：

1. 严重的医疗疾病，包括严重的心脏病，脑血管疾病，不受控制的糖尿病，不受控制的高血压，严重感染，主动消化道溃疡，异常免疫功能（包括，包括但不限于类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，lupus erythematosus，eRythematosus，sjogren sjogren's Cynstrome's Cynstrome等）。
2. 治疗前三年，原发性葡萄膜黑色素瘤或其他恶性肿瘤的史。 （仅使用组合药物）
3. 过去或现在的免疫缺陷疾病。 （仅使用组合药物）
4. 用PD-1/PD-L1或PD-L2单抗原或过去使用或使用的抑制剂处理。 （仅使用组合药物）
5. 需要全身治疗的自身免疫性疾病（例如类固醇或免疫抑制剂）在治疗的头两年中，例如自身免疫性肺炎，肾小球肾炎，血管炎和其他自发性疾病的症状；除了风或儿童哮喘。 （仅使用组合药物）
6. 具有不受控制的原发性或脑转移性肿瘤。
7. 患有不受控制的精神疾病，传染病。
8. 病变无法满足肿瘤体注射能力的要求。
9. 怀孕或哺乳的妇女。
10. 其他实验疗法或抗病毒疗法在治疗后的4周内使用或正在使用。
11. 在过去的四个星期中，其他临床研究也进行了。
12. 对疱疹病毒和药物成分过敏。
13. 研究人员认为，有任何理由为什么患者不适合参加该试验。