• 大脑梗塞大小[时间范围：干预3个月后]
  将通过平方厘米进行MRI扫描评估
• 改善神经系统症状和功能（严重性）[时间范围：干预3个月后]
  由美国国立卫生研究院中风量表进行评估。量表范围从0到42如下：

  • 0没有中风症状
  • 1-4个小笔
  • 5-15中风
  • 16-20中风
  • 21-42严重中风
• 改善神经系统症状和功能（依赖性）[时间范围：干预3个月后]
  通过修改的Rankin量表进行评估。该量表由从0到6的学位组成如下：0-没有症状。

  1. - 没有明显的残疾。尽管有一些症状，能够进行所有常规活动。
  2. - 轻微的残疾
  3. - 中度残疾。
  4. - 中度严重的残疾
  5. - 严重的残疾
  6. - 死的。

• 大脑梗塞大小[时间范围：干预3个月后]
  将通过平方厘米进行MRI扫描评估
• 神经系统症状和功能的改善[时间范围：干预3个月后]
  通过NIH中风量表（NIHSS）评估
• 神经系统症状和功能的改善[时间范围：干预3个月后]
  通过改良的兰金量表进行评估

介绍和背景根据疾病控制和预防中心，中风是美国死亡率的第五个主要原因，也是长期残疾的主要原因，即几乎50％的中风幸存者（65岁及以上）患有遭受的损失禁用移动性降低。以最简单的形式，缺血性中风是由于凝块，狭窄或其他原因而导致的血液流向大脑某个区域的血液流动的降低，持续的时间足够长，可以导致永久性的细胞损伤和死亡，并扩大残疾[ 1]。但是，这一过程还有更多。

流向组织的血液流量减少导致缺血引起的主要侮辱，从而导致直接和直接的细胞死亡。同时，该缺血区域周围的组织受到缺血区域炎症的影响，但保持其生存能力，被称为半身。后来，这种半月会受到缺血区域释放的免疫反应和有毒炎症介质的影响。最终导致轴突结构的变化和随后的神经元损害（次要侮辱。）本文的主要关注是研究预防次级侮辱并保留阴茎，该阴茎带有神经养生能力，该神经植物能力降低，炎症反应和可能的可能性。通过神经发生恢复受损区域，稍后将解释。结果，改善缺血事件引起的残疾[2]。

目前，唯一经FDA批准的中风治疗方法是组织纤溶酶原激活剂（TPA）和Trevo，这是一种凝块清除装置，于2012年引入。但是，收获这些治疗益处的组相当有限。例如，除了症状开始时，TPA除狭窄的应用4.5小时外，还有许多禁忌症。 Trevo也只能在6小时内使用（在某些情况下延长至24H）[3]。此外，困扰这些干预措施的主要缺点是缺血/再灌注损伤。 I/R损伤的特征是血管松弛和灌注减少，大分子渗透率增加以及由缺血性区域的活性氧（ROS）得出的强烈炎症反应[2]。

目前正在临床前研究其他干预措施，旨在增强和支持神经元和神经祖细胞的活性并促进长期功能恢复。这些干预措施不是集中精力恢复血流，而是旨在长期诱导神经保护和节省大脑功能。这样的例子是Omega-3必需的多不饱和脂肪酸（PUFA N3），特异性二十二碳六烯酸（DHA，22：6，N-3）和eicosapentaenoic酸（EPA，20：5，N-3），其程度较小。除了对认知功能和神经发育的积极作用外，急性中风后动物模型的脑组织中的神经炎症还具有深远的影响[4,5]。此外，对小鼠进行的研究，例如何塞·佩德罗·德拉·克鲁兹（JoséDelaCruz等）进行的研究表明，使用橄榄油和乙酰甲基细节酸[6]表现出了很高的神经保护品质，并显着降低了中风后神经炎症。

考虑到我们引言中提到的所有内容，研究人员为本文设定了几个目标。首先，研究使用 * omega-3 *作为一种安全有效的措施，以防止缺血性事件后的神经炎症，这如何通过将橄榄油作为一种来影响神经发生的过程以及随后并对患者残疾的影响Omega-3的资源。

研究设计 ：

该研究将是一项开放标记的两臂随机对照试验，第4阶段。一只臂将接受干预（鱼油）。另一只手臂将是控制。

人口和样本：

我们研究的设置将是肯德基ASU和NCCU。我们的目标人群将是缺血性中风，非肿瘤，再生和不复杂的稳定患者，该患者被纳入了位于沙特阿拉伯利雅得的KFMC中风单位NCCU/ASU。关于样本量，它将由60名中风患者 /年组成，每月由5例患者组成。调查人员将考虑到95％的置信度，功率为80％。因此，根据遇到的合格患者的速度，样本的数量可能会稍微改变。

受试者招聘计划：

调查人员将招募急诊室的录取的缺血性中风患者，然后转交给需要跟进或关闭监测的中风单位（NCCU/ASU）。稳定和再灌注后，患者将有资格最大程度地减少我们干预的任何风险。 ICU专家和神经科医生将监视此过程。在专家批准开始之前，该干预措施将不会开始。更重要的是，直到他们或其负责任的亲戚给予知情同意之前，该主题才会被招募。参与者可以在审判期间的任何时间退出。

数据收集者招聘计划：

数据收集器将来自与医疗保健有关的专业

随机化：

患者将通过到达NCCU/ASU的顺序与每个患者在干预组和对照组之间交替进行随机分配。研究小组成员将被分配给使用计算机程序中的两个组中的任何一个，将到达NCCU/ASU的患者在A或B之间随机选择。同一位研究人员存储在Excel表中，只有他才能使用。

盲目：

该研究将是一项开放标签的随机试验，因为难以使患者和医生在干预和对照之间的气味，味道和颜色中蒙蔽。

干预细节：

通常，补充剂（但不是安慰剂）将以包裹的软凝胶的形式出现，该凝胶将通过鼻胃或胃管施用，通过将其注入营养袋中，并在每天的袋子中分配剂量。

缺血性中风患者的平均住宿时间为28天，因此，干预组将从中风的发生率开始接受鱼油1个月。 [13]干预的产品是雅培·布兰德（Abbott Brand）的Omacor。该产品在沙特FDA中注册，可在市场上购买。

调查人员将每天使用3次鱼油，用餐一个月，并定期监测健康状况。根据2012年欧洲食品安全局的说法，EPA和DHA补充剂的长期消费量最高约5 g/天，或者仅由EPA单独使用1.8 g/天，对成年人来说似乎是安全的不会增加自发出血发作的风险，也不会影响葡萄糖稳态，免疫功能或脂质过氧化。 [18]

机制：

直到这项研究的时代，欧米茄3的全部作用机理才被很好地理解为解释其所有效果。但是，一些理论如何降低血液甘油三酸酯水平，提出它可以降低富含甘油三酸酯的非常低密度脂蛋白的肝产生。它还抑制脂肪组织炎症并增加脂肪，心脏和骨骼肌的FA摄取。在细胞水平上，它抑制酰基COA的作用：1,2二酰基甘油酰基转移酶，增加肝线粒体和过氧化物酶体β-氧化，从而导致甘油三酸酯降低血液水平的肝同步降低，从而降低其血液水平1。此外，其心血管效应被认为是多因素。它抑制血小板聚集，增加循环的EPA/蛛形酸比，并增加颈动脉斑块中的EPA组成。 [14]

安全 ：

从安全角度来看，欧米茄3是一种非常安全的药物，根本没有症状。唯一严重的危险副作用是对药物的过敏反应。一些副作用包括头痛，不愉快的味道，喘息的汗水，口臭和胃肠道症状，例如胃灼热，恶心和腹泻。 [15]此外，欧米茄3是一种温和的血小板聚集抑制剂，它增强了抗血小板等低剂量（婴儿）阿司匹林的作用。案例报告中报告了互动

纸。因此，在给婴儿阿司匹林或华法林的患者使用欧米茄3或更改剂量后，应检查INR。 [14]

监视：

在管理Omega 3时，应在基线和定期监视某些参数。在患有肝损伤的患者中，肝功能测试和酶特别是ALT。出血的体征或症状在基线和定期进行INR。 [14]

药物管理 ：

在我们的研究中，研究人员预计某些患者可能完全依赖喂食管。但是，Omega 3药丸仍然可以通过NGT或包含EPA和DHA的喂养配方来给药。在Julie M. [15] Martin等人的研究中。发现通过NGT与喂养公式给药时，重病患者的临床结果没有差异。但是，除了具有成本效益之外，对培训员工和确定剂量的培训和确定剂量更方便。 [16]

数据收集，后续和通信：

神经病学顾问（首席研究员）将在医疗专业人员的共同研究人员和护士的帮助下直接监督数据收集，干预，随访和沟通。同时，进入数据和监测不良影响将由临床药剂师和其他共同研究者评估。参与者将拥有主要调查员的联系电话，以报告任何新闻或不良反应

停止对该主题进行后续行动和干预的标准：

某些事件会导致停止和随访丢失，例如：

1. 增大中风区
2. 病例状况恶化（例如损失更多的神经功能和意识或其他系统的器官）
3. 相同或不同领域的中风的新发作
4. 参与者退出
5. 死亡或脑死亡

分析 ：

研究人员将使用SPSS软件程序（版本25）分析​​数据。该研究的描述性分析和统计辍学术将被排除在分析之外，因此分析类型将是“按协议分析”。

• 缺血性中风
• 神经损伤
• 中风，急性
• 炎症反应
• 永久伤害
• 神经功能障碍
• 神经系统障碍
• 脑缺血
• 脑损伤

• 实验：Omega-3
  鱼油将用于该组。我们将每天三次使用每天4克鱼油，用餐一个月，并定期监测健康状况
  干预：饮食补充剂：欧米茄-3鱼油
• 没有干预：控制
  与介入臂进行比较

纳入标准：

• 成功再灌注疗法后，被录取的缺血性闭塞性中风 - 在ICU或内部稳定
• 攻击开始了48小时或更短的时间
• 可以用鼻胃管或他自己喂养
• MRI成像是在最初的24小时和CT中进行的[10]

排除标准：

• 出血中风
• 非牙型低氧大脑
• 全球脑缺血
• 短暂的缺血发作
• 在开始的最初48小时内，MRI或CT扫描
• 非灌注中风患者或不成功的再灌注疗法
• 病例恶化，不稳定患者
• 发作以来的攻击超过48小时
• 不耐受喂养患者（NPO）
• 血栓的不稳定来源（例如植被心脏瓣膜，不稳定的颈动脉粥样硬化..ETC）
• 存在任何凝血病
• 镰状细胞贫血
• 冲击风险（例如，败血性休克，低血容量减震，心源性休克等） - 发作时间尚不可靠
• 怀疑的非中风诊断
• 严重的同时医疗状况
• 明显的预先存在的残疾（将排除在神经学评估评估中，而不是CT MRI评估）
• 肝病

• 大脑梗塞大小[时间范围：干预3个月后]
  将通过平方厘米进行MRI扫描评估
• 改善神经系统症状和功能（严重性）[时间范围：干预3个月后]
  由美国国立卫生研究院中风量表进行评估。量表范围从0到42如下：

  • 0没有中风症状
  • 1-4个小笔
  • 5-15中风
  • 16-20中风
  • 21-42严重中风
• 改善神经系统症状和功能（依赖性）[时间范围：干预3个月后]
  通过修改的Rankin量表进行评估。该量表由从0到6的学位组成如下：0-没有症状。

  1. - 没有明显的残疾。尽管有一些症状，能够进行所有常规活动。
  2. - 轻微的残疾
  3. - 中度残疾。
  4. - 中度严重的残疾
  5. - 严重的残疾
  6. - 死的。

• 大脑梗塞大小[时间范围：干预3个月后]
  将通过平方厘米进行MRI扫描评估
• 神经系统症状和功能的改善[时间范围：干预3个月后]
  通过NIH中风量表（NIHSS）评估
• 神经系统症状和功能的改善[时间范围：干预3个月后]
  通过改良的兰金量表进行评估

介绍和背景根据疾病控制和预防中心，中风是美国死亡率的第五个主要原因，也是长期残疾的主要原因，即几乎50％的中风幸存者（65岁及以上）患有遭受的损失禁用移动性降低。以最简单的形式，缺血性中风是由于凝块，狭窄或其他原因而导致的血液流向大脑某个区域的血液流动的降低，持续的时间足够长，可以导致永久性的细胞损伤和死亡，并扩大残疾[ 1]。但是，这一过程还有更多。

流向组织的血液流量减少导致缺血引起的主要侮辱，从而导致直接和直接的细胞死亡。同时，该缺血区域周围的组织受到缺血区域炎症的影响，但保持其生存能力，被称为半身。后来，这种半月会受到缺血区域释放的免疫反应和有毒炎症介质的影响。最终导致轴突结构的变化和随后的神经元损害（次要侮辱。）本文的主要关注是研究预防次级侮辱并保留阴茎，该阴茎带有神经养生能力，该神经植物能力降低，炎症反应和可能的可能性。通过神经发生恢复受损区域，稍后将解释。结果，改善缺血事件引起的残疾[2]。

目前，唯一经FDA批准的中风治疗方法是组织纤溶酶原激活剂（TPA）和Trevo，这是一种凝块清除装置，于2012年引入。但是，收获这些治疗益处的组相当有限。例如，除了症状开始时，TPA除狭窄的应用4.5小时外，还有许多禁忌症。 Trevo也只能在6小时内使用（在某些情况下延长至24H）[3]。此外，困扰这些干预措施的主要缺点是缺血/再灌注损伤。 I/R损伤的特征是血管松弛和灌注减少，大分子渗透率增加以及由缺血性区域的活性氧（ROS）得出的强烈炎症反应[2]。

目前正在临床前研究其他干预措施，旨在增强和支持神经元和神经祖细胞的活性并促进长期功能恢复。这些干预措施不是集中精力恢复血流，而是旨在长期诱导神经保护和节省大脑功能。这样的例子是Omega-3必需的多不饱和脂肪酸（PUFA N3），特异性二十二碳六烯酸（DHA，22：6，N-3）和eicosapentaenoic酸（EPA，20：5，N-3），其程度较小。除了对认知功能和神经发育的积极作用外，急性中风后动物模型的脑组织中的神经炎症还具有深远的影响[4,5]。此外，对小鼠进行的研究，例如何塞·佩德罗·德拉·克鲁兹（JoséDelaCruz等）进行的研究表明，使用橄榄油和乙酰甲基细节酸[6]表现出了很高的神经保护品质，并显着降低了中风后神经炎症。

考虑到我们引言中提到的所有内容，研究人员为本文设定了几个目标。首先，研究使用 * omega-3 *作为一种安全有效的措施，以防止缺血性事件后的神经炎症，这如何通过将橄榄油作为一种来影响神经发生的过程以及随后并对患者残疾的影响Omega-3的资源。

研究设计 ：

该研究将是一项开放标记的两臂随机对照试验，第4阶段。一只臂将接受干预（鱼油）。另一只手臂将是控制。

人口和样本：

我们研究的设置将是肯德基ASU和NCCU。我们的目标人群将是缺血性中风，非肿瘤，再生和不复杂的稳定患者，该患者被纳入了位于沙特阿拉伯利雅得的KFMC中风单位NCCU/ASU。关于样本量，它将由60名中风患者 /年组成，每月由5例患者组成。调查人员将考虑到95％的置信度，功率为80％。因此，根据遇到的合格患者的速度，样本的数量可能会稍微改变。

受试者招聘计划：

调查人员将招募急诊室的录取的缺血性中风患者，然后转交给需要跟进或关闭监测的中风单位（NCCU/ASU）。稳定和再灌注后，患者将有资格最大程度地减少我们干预的任何风险。 ICU专家和神经科医生将监视此过程。在专家批准开始之前，该干预措施将不会开始。更重要的是，直到他们或其负责任的亲戚给予知情同意之前，该主题才会被招募。参与者可以在审判期间的任何时间退出。

数据收集者招聘计划：

数据收集器将来自与医疗保健有关的专业

随机化：

患者将通过到达NCCU/ASU的顺序与每个患者在干预组和对照组之间交替进行随机分配。研究小组成员将被分配给使用计算机程序中的两个组中的任何一个，将到达NCCU/ASU的患者在A或B之间随机选择。同一位研究人员存储在Excel表中，只有他才能使用。

盲目：

该研究将是一项开放标签的随机试验，因为难以使患者和医生在干预和对照之间的气味，味道和颜色中蒙蔽。

干预细节：

通常，补充剂（但不是安慰剂）将以包裹的软凝胶的形式出现，该凝胶将通过鼻胃或胃管施用，通过将其注入营养袋中，并在每天的袋子中分配剂量。

缺血性中风患者的平均住宿时间为28天，因此，干预组将从中风的发生率开始接受鱼油1个月。 [13]干预的产品是雅培·布兰德（Abbott Brand）的Omacor。该产品在沙特FDA中注册，可在市场上购买。

调查人员将每天使用3次鱼油，用餐一个月，并定期监测健康状况。根据2012年欧洲食品安全局的说法，EPA和DHA补充剂的长期消费量最高约5 g/天，或者仅由EPA单独使用1.8 g/天，对成年人来说似乎是安全的不会增加自发出血发作的风险，也不会影响葡萄糖稳态，免疫功能或脂质过氧化。 [18]

机制：

直到这项研究的时代，欧米茄3的全部作用机理才被很好地理解为解释其所有效果。但是，一些理论如何降低血液甘油三酸酯水平，提出它可以降低富含甘油三酸酯的非常低密度脂蛋白的肝产生。它还抑制脂肪组织炎症并增加脂肪，心脏和骨骼肌的FA摄取。在细胞水平上，它抑制酰基COA的作用：1,2二酰基甘油酰基转移酶，增加肝线粒体和过氧化物酶体β-氧化，从而导致甘油三酸酯降低血液水平的肝同步降低，从而降低其血液水平1。此外，其心血管效应被认为是多因素。它抑制血小板聚集，增加循环的EPA/蛛形酸比，并增加颈动脉斑块中的EPA组成。 [14]

安全 ：

从安全角度来看，欧米茄3是一种非常安全的药物，根本没有症状。唯一严重的危险副作用是对药物的过敏反应。一些副作用包括头痛，不愉快的味道，喘息的汗水，口臭和胃肠道症状，例如胃灼热，恶心和腹泻。 [15]此外，欧米茄3是一种温和的血小板聚集抑制剂，它增强了抗血小板等低剂量（婴儿）阿司匹林的作用。案例报告中报告了互动

纸。因此，在给婴儿阿司匹林或华法林的患者使用欧米茄3或更改剂量后，应检查INR。 [14]

监视：

在管理Omega 3时，应在基线和定期监视某些参数。在患有肝损伤的患者中，肝功能测试和酶特别是ALT。出血的体征或症状在基线和定期进行INR。 [14]

药物管理 ：

在我们的研究中，研究人员预计某些患者可能完全依赖喂食管。但是，Omega 3药丸仍然可以通过NGT或包含EPA和DHA的喂养配方来给药。在Julie M. [15] Martin等人的研究中。发现通过NGT与喂养公式给药时，重病患者的临床结果没有差异。但是，除了具有成本效益之外，对培训员工和确定剂量的培训和确定剂量更方便。 [16]

数据收集，后续和通信：

神经病学顾问（首席研究员）将在医疗专业人员的共同研究人员和护士的帮助下直接监督数据收集，干预，随访和沟通。同时，进入数据和监测不良影响将由临床药剂师和其他共同研究者评估。参与者将拥有主要调查员的联系电话，以报告任何新闻或不良反应

停止对该主题进行后续行动和干预的标准：

某些事件会导致停止和随访丢失，例如：

1. 增大中风区
2. 病例状况恶化（例如损失更多的神经功能和意识或其他系统的器官）
3. 相同或不同领域的中风的新发作
4. 参与者退出
5. 死亡或脑死亡

分析 ：

研究人员将使用SPSS软件程序（版本25）分析​​数据。该研究的描述性分析和统计辍学术将被排除在分析之外，因此分析类型将是“按协议分析”。

• 缺血性中风
• 神经损伤
• 中风，急性
• 炎症反应
• 永久伤害
• 神经功能障碍
• 神经系统障碍
• 脑缺血
• 脑损伤

• 实验：Omega-3
  鱼油将用于该组。我们将每天三次使用每天4克鱼油，用餐一个月，并定期监测健康状况
  干预：饮食补充剂：欧米茄-3鱼油
• 没有干预：控制
  与介入臂进行比较

纳入标准：

• 成功再灌注疗法后，被录取的缺血性闭塞性中风 - 在ICU或内部稳定
• 攻击开始了48小时或更短的时间
• 可以用鼻胃管或他自己喂养
• MRI成像是在最初的24小时和CT中进行的[10]

排除标准：

• 出血中风
• 非牙型低氧大脑
• 全球脑缺血
• 短暂的缺血发作
• 在开始的最初48小时内，MRI或CT扫描
• 非灌注中风患者或不成功的再灌注疗法
• 病例恶化，不稳定患者
• 发作以来的攻击超过48小时
• 不耐受喂养患者（NPO）
• 血栓的不稳定来源（例如植被心脏瓣膜，不稳定的颈动脉粥样硬化..ETC）
• 存在任何凝血病
• 镰状细胞贫血
• 冲击风险（例如，败血性休克，低血容量减震，心源性休克等） - 发作时间尚不可靠
• 怀疑的非中风诊断
• 严重的同时医疗状况
• 明显的预先存在的残疾（将排除在神经学评估评估中，而不是CT MRI评估）
• 肝病