引言目前尚无对COVID-19感染有效的治疗方法。流行病学证据表明，存在内在保护因素，这些因素使年轻人和女性对感染更具抵抗力，而多种疾病的老年患者（尤其患有心脏病）的风险最大。该试验提出在疾病早期开始的治疗，当临床恶化时，静脉内催产素（OT）是一种当前在临床实践中安全使用的内源激素。该分子的选择是基于众多实验和临床观察结果，这些观察表明其在调节病原体的耐药性，缓解总体心血管风险以及作用于肺中一氧化氮（ON）的作用中的活性，这是作为肺中的一氧化氮（ON）的作用，该氧化物是作为肺部的生产而出现的。 SARS-COVID 19患者改善呼吸功能的关键治疗因素。最后，OT是由人体生理产生的，尤其是在女性性别和年龄范围内，与最耐药的患者相吻合。在常规临床实践中，OT在没有明显的不良反应的情况下表现出极好的治疗指数。

除标准治疗（SOC）以外，主要目的是评估催产素的影响（SOC），以减少进入关键阶段次要目标的患者数量

来描述：

• 随机28天死亡率
• 研究期间的机械通气时间
• 依赖氧气供应的持续时间
• 停留时间
• 临床改善的时间趋势（7类序列量表）
• 安全分析

除了标准治疗外，实验组中的患者除了标准治疗外，还将在500cc生理溶液NaCl 9％的稀释率中接受静脉内OT或40 UI OT。 OT将用62,5 mL/h的连续泵输注给药。临床医生将可以根据动脉压的显着变化来降低输注速度，否则，总计25 UI或40 UI量将在8小时内注入。治疗时间为10天

护理标准（SOC）。护理标准将符合艾米利亚 - 罗马尼亚区域的适应症。

• 氧气供应或非侵入性通气以靶向外周血饱和> 94％
• 羟基氯喹200mg出价，最初的1-2天加载剂量为400 mg出价1-2天（根据局部方案的晚期CKD患者可以降低剂量）其次是100 mg QD
• 允许使用Lopinavir / Ritonavir或Darunavir / Cobicistat进行抗逆转录病毒疗法（通常为5天）
• 考虑到可疑细菌超染色体感染的患者，通常允许阿奇霉素500 mg QD允许使用5天，特别关注安全性，考虑到与羟基氯喹相关的不良事件风险的报道
• 预防深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成
• 通常不建议使用类固醇，但可以在选定的患者中考虑使用类固醇。

研究设计阶段II，多中心，开放标签，实验随机对照试验具有自适应设计，旨在评估催产素给药的优越性。

自适应设计包括第1阶段，旨在定义两种考虑的OT剂量，验证端点，目标群体以及以下阶段的必要样本量。两种考虑的剂量（25 UI E 40 UI）之间的选择将基于记录端点的构成端点条件之一的患者比例（见下文）。为此，对于实验剂的两种剂量中的每一种，都将应用一个单级弗莱明设计。在此阶段入学的患者将通过平衡的随机分配（1：1）指定为两种OT剂量之一。决策算法要求在25例患者的样本中，至少有20名（80％）在仅具有SOC的预期17（68％）的情况下，至关重要的阶段（主要终点）。

在第2阶段，实验组中的患者将接受第1阶段中选择的剂量。该研究在两个平行组上将使用不平衡的随机分组，因为在第1阶段接受选定剂量的患者将包括在实验组中两个臂（60+60）之间的样本量相等，用于分析最终终点样本尺寸阶段1-样品根据单臂单阶段fleming设计确定，该设计应用于2个研究的OT剂量（25和40 UI） 。考虑到单尾测试的α概率为10％，统计能力为80％的一尾测试，估计每种剂量的25名患者在统计上具有显着差异。

第2阶段 - 使用AS比较比例测试。从可用的数据中，可以假定在住院14天内，进入关键阶段的SOC组患者比例（主要终点）为30％，而在实验部门中为12％。使用两尾测试，估计每只手臂60名患者的α概率为10％，统计功率为80％，以证明具有统计学意义的差异

• 新冠肺炎
• 病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染
• SARS-CoV-2

• 药物：催产素
  除标准治疗外，实验组中的患者还将在500cc生理溶液NaCl 9％的稀释率中接受静脉内OT或40 UI OT。 OT将用62,5 mL/h的连续泵输注给药。临床医生将可以根据动脉压的显着变化来降低输注速度，否则，总计25 UI或40 UI量将在8小时内注入。治疗时间为10天
  其他名称：催产素OT
• 药物：护理标准

  护理标准（SOC）。护理标准将符合艾米利亚 - 罗马尼亚区域的适应症。

  • 氧气供应或非侵入性通气以靶向外周血饱和> 94％
  • 羟基氯喹200mg出价，最初的1-2天加载剂量为400 mg出价1-2天（根据局部方案的晚期CKD患者可以降低剂量）其次是100 mg QD
  • 允许使用Lopinavir / Ritonavir或Darunavir / Cobicistat进行抗逆转录病毒疗法（通常为5天）
  • 考虑到可疑细菌超染色体感染的患者，通常允许阿奇霉素500 mg QD允许使用5天，特别关注安全性，考虑到与羟基氯喹相关的不良事件风险的报道
  • 预防深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成
  • 通常不建议使用类固醇，但可以在选定的患者中考虑使用类固醇。
  其他名称：SOC

• 实验：催产素40 UI + SOC
  除标准治疗外，实验组中的患者还将在500cc生理溶液中稀释40个UI OT静脉内OT，NaCl 9％。 OT将用62,5 mL/h的连续泵输注给药。临床医生将可以根据动脉压的显着变化来降低输注速度，否则，总计25 UI或40 UI量将在8小时内注入。治疗时间为10天
  干预：药物：催产素
• 实验：催产素25 UI + SOC
  除标准治疗外，实验组中的患者还将在500cc生理溶液中稀释25 UI OT静脉内OT，NaCl 9％。 OT将用62,5 mL/h的连续泵输注给药。临床医生将可以根据动脉压的显着变化来降低输注速度，否则，总计25 UI或40 UI量将在8小时内注入。治疗时间为10天
  干预：药物：催产素
• 护理标准

  护理标准（SOC）。护理标准将符合艾米利亚 - 罗马尼亚区域的适应症。

  • 氧气供应或非侵入性通气以靶向外周血饱和> 94％
  • 羟基氯喹200mg出价，最初的1-2天加载剂量为400 mg出价1-2天（根据局部方案的晚期CKD患者可以降低剂量）其次是100 mg QD
  • 允许使用Lopinavir / Ritonavir或Darunavir / Cobicistat进行抗逆转录病毒疗法（通常为5天）
  • 考虑到可疑细菌超染色体感染的患者，通常允许阿奇霉素500 mg QD允许使用5天，特别关注安全性，考虑到与羟基氯喹相关的不良事件风险的报道
  • 预防深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成
  • 通常不建议使用类固醇，但可以在选定的患者中考虑使用类固醇。
  干预：药物：护理标准

纳入标准：

• 年龄> 18岁
• 由Covid-19引起的肺炎诊断
• 呼吸和/或全身症状以及初始轻度呼吸衰竭以及肺部受累的客观迹象
• 呼吸频率≥25/min，血氧饱和度（SAO2）<95％，PAO2/FIO2比<300
• 不到48小时以来的住院入院
• 知情同意书的签名

排除标准：

• mews得分> 4
• 严重的多器官故障
• 最近的心肌病，不稳定的心绞痛，急性心肌梗塞
• 严重的肾脏衰竭，肾小球滤过率小于30 mL/min或肾脏替代疗法或腹膜透析
• 糖尿病病史或严重的低钠血症（<128 meq/l）或高钠血症（> 155 meq/l）
• QT间隔在患者治疗医师认为治疗的情况下以OT为治疗
• 震惊状态
• 怀孕或护理的妇女
• 对药物或其赋形剂的已知不耐受或超敏反应
• 抗反射剂治疗
• 严重肝衰竭的人
• 参加其他临床试验的患者

引言目前尚无对COVID-19感染有效的治疗方法。流行病学证据表明，存在内在保护因素，这些因素使年轻人和女性对感染更具抵抗力，而多种疾病的老年患者（尤其患有心脏病）的风险最大。该试验提出在疾病早期开始的治疗，当临床恶化时，静脉内催产素（OT）是一种当前在临床实践中安全使用的内源激素。该分子的选择是基于众多实验和临床观察结果，这些观察表明其在调节病原体的耐药性，缓解总体心血管风险以及作用于肺中一氧化氮（ON）的作用中的活性，这是作为肺中的一氧化氮（ON）的作用，该氧化物是作为肺部的生产而出现的。 SARS-COVID 19患者改善呼吸功能的关键治疗因素。最后，OT是由人体生理产生的，尤其是在女性性别和年龄范围内，与最耐药的患者相吻合。在常规临床实践中，OT在没有明显的不良反应的情况下表现出极好的治疗指数。

除标准治疗（SOC）以外，主要目的是评估催产素的影响（SOC），以减少进入关键阶段次要目标的患者数量

来描述：

• 随机28天死亡率
• 研究期间的机械通气时间
• 依赖氧气供应的持续时间
• 停留时间
• 临床改善的时间趋势（7类序列量表）
• 安全分析

除了标准治疗外，实验组中的患者除了标准治疗外，还将在500cc生理溶液NaCl 9％的稀释率中接受静脉内OT或40 UI OT。 OT将用62,5 mL/h的连续泵输注给药。临床医生将可以根据动脉压的显着变化来降低输注速度，否则，总计25 UI或40 UI量将在8小时内注入。治疗时间为10天

护理标准（SOC）。护理标准将符合艾米利亚 - 罗马尼亚区域的适应症。

• 氧气供应或非侵入性通气以靶向外周血饱和> 94％
• 羟基氯喹200mg出价，最初的1-2天加载剂量为400 mg出价1-2天（根据局部方案的晚期CKD患者可以降低剂量）其次是100 mg QD
• 允许使用Lopinavir / Ritonavir或Darunavir / Cobicistat进行抗逆转录病毒疗法（通常为5天）
• 考虑到可疑细菌超染色体感染的患者，通常允许阿奇霉素500 mg QD允许使用5天，特别关注安全性，考虑到与羟基氯喹相关的不良事件风险的报道
• 预防深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成
• 通常不建议使用类固醇，但可以在选定的患者中考虑使用类固醇。

研究设计阶段II，多中心，开放标签，实验随机对照试验具有自适应设计，旨在评估催产素给药的优越性。

自适应设计包括第1阶段，旨在定义两种考虑的OT剂量，验证端点，目标群体以及以下阶段的必要样本量。两种考虑的剂量（25 UI E 40 UI）之间的选择将基于记录端点的构成端点条件之一的患者比例（见下文）。为此，对于实验剂的两种剂量中的每一种，都将应用一个单级弗莱明设计。在此阶段入学的患者将通过平衡的随机分配（1：1）指定为两种OT剂量之一。决策算法要求在25例患者的样本中，至少有20名（80％）在仅具有SOC的预期17（68％）的情况下，至关重要的阶段（主要终点）。

在第2阶段，实验组中的患者将接受第1阶段中选择的剂量。该研究在两个平行组上将使用不平衡的随机分组，因为在第1阶段接受选定剂量的患者将包括在实验组中两个臂（60+60）之间的样本量相等，用于分析最终终点样本尺寸阶段1-样品根据单臂单阶段fleming设计确定，该设计应用于2个研究的OT剂量（25和40 UI） 。考虑到单尾测试的α概率为10％，统计能力为80％的一尾测试，估计每种剂量的25名患者在统计上具有显着差异。

第2阶段 - 使用AS比较比例测试。从可用的数据中，可以假定在住院14天内，进入关键阶段的SOC组患者比例（主要终点）为30％，而在实验部门中为12％。使用两尾测试，估计每只手臂60名患者的α概率为10％，统计功率为80％，以证明具有统计学意义的差异

• 新冠肺炎
• 病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染
• SARS-CoV-2

• 药物：催产素
  除标准治疗外，实验组中的患者还将在500cc生理溶液NaCl 9％的稀释率中接受静脉内OT或40 UI OT。 OT将用62,5 mL/h的连续泵输注给药。临床医生将可以根据动脉压的显着变化来降低输注速度，否则，总计25 UI或40 UI量将在8小时内注入。治疗时间为10天
  其他名称：催产素OT
• 药物：护理标准

  护理标准（SOC）。护理标准将符合艾米利亚 - 罗马尼亚区域的适应症。

  • 氧气供应或非侵入性通气以靶向外周血饱和> 94％
  • 羟基氯喹200mg出价，最初的1-2天加载剂量为400 mg出价1-2天（根据局部方案的晚期CKD患者可以降低剂量）其次是100 mg QD
  • 允许使用Lopinavir / Ritonavir或Darunavir / Cobicistat进行抗逆转录病毒疗法（通常为5天）
  • 考虑到可疑细菌超染色体感染的患者，通常允许阿奇霉素500 mg QD允许使用5天，特别关注安全性，考虑到与羟基氯喹相关的不良事件风险的报道
  • 预防深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成
  • 通常不建议使用类固醇，但可以在选定的患者中考虑使用类固醇。
  其他名称：SOC

• 实验：催产素40 UI + SOC
  除标准治疗外，实验组中的患者还将在500cc生理溶液中稀释40个UI OT静脉内OT，NaCl 9％。 OT将用62,5 mL/h的连续泵输注给药。临床医生将可以根据动脉压的显着变化来降低输注速度，否则，总计25 UI或40 UI量将在8小时内注入。治疗时间为10天
  干预：药物：催产素
• 实验：催产素25 UI + SOC
  除标准治疗外，实验组中的患者还将在500cc生理溶液中稀释25 UI OT静脉内OT，NaCl 9％。 OT将用62,5 mL/h的连续泵输注给药。临床医生将可以根据动脉压的显着变化来降低输注速度，否则，总计25 UI或40 UI量将在8小时内注入。治疗时间为10天
  干预：药物：催产素
• 护理标准

  护理标准（SOC）。护理标准将符合艾米利亚 - 罗马尼亚区域的适应症。

  • 氧气供应或非侵入性通气以靶向外周血饱和> 94％
  • 羟基氯喹200mg出价，最初的1-2天加载剂量为400 mg出价1-2天（根据局部方案的晚期CKD患者可以降低剂量）其次是100 mg QD
  • 允许使用Lopinavir / Ritonavir或Darunavir / Cobicistat进行抗逆转录病毒疗法（通常为5天）
  • 考虑到可疑细菌超染色体感染的患者，通常允许阿奇霉素500 mg QD允许使用5天，特别关注安全性，考虑到与羟基氯喹相关的不良事件风险的报道
  • 预防深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成
  • 通常不建议使用类固醇，但可以在选定的患者中考虑使用类固醇。
  干预：药物：护理标准

纳入标准：

• 年龄> 18岁
• 由Covid-19引起的肺炎诊断
• 呼吸和/或全身症状以及初始轻度呼吸衰竭以及肺部受累的客观迹象
• 呼吸频率≥25/min，血氧饱和度（SAO2）<95％，PAO2/FIO2比<300
• 不到48小时以来的住院入院
• 知情同意书的签名

排除标准：

• mews得分> 4
• 严重的多器官故障
• 最近的心肌病，不稳定的心绞痛，急性心肌梗塞
• 严重的肾脏衰竭，肾小球滤过率小于30 mL/min或肾脏替代疗法或腹膜透析
• 糖尿病病史或严重的低钠血症（<128 meq/l）或高钠血症（> 155 meq/l）
• QT间隔在患者治疗医师认为治疗的情况下以OT为治疗
• 震惊状态
• 怀孕或护理的妇女
• 对药物或其赋形剂的已知不耐受或超敏反应
• 抗反射剂治疗
• 严重肝衰竭的人
• 参加其他临床试验的患者