• 疾病控制率（DCR）[时间范围：28个月]
  抗肿瘤活性将通过疾病控制速率（DCR）来衡量，该疾病将定义为具有完全反应的患者（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的比例，该患者持续≥4个月。
• 剂量限制[时间范围：28天]的毒性铅
  剂量限制毒性铅

• 客观响应率（ORR）[时间范围：28个月]
  客观响应率（ORR）
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机化（或注册）到由于任何原因导致的进展或死亡的时间。没有疾病进展的参与者在最后一次疾病评估的日期进行审查，长达28个月]
  无进展生存（PFS）
• 总生存期（OS）[时间范围：总生存期（OS）定义为由于任何原因而导致的随机分组（或注册）到死亡的时间，或者在最后一个已知的生命中对34个月进行审查的时间]
  Kaplan和Meier评估总体生存（OS）

• 这是一个开放式标签，随机分别，两级，II期，具有安全性 - 在研究中探索具有高级胰腺癌患者的抗细胞外信号调节激酶（ERK）抑制剂LY3214996的抗肿瘤活性。 。

• 研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

  • 安全引导力将测试研究药物组合的安全性，并尝试定义适当的剂量。这项研究涉及的研究药物的名称是：

    • LY3214996
    • 羟基氯喹硫酸盐（HCQ）

  • 在完成简短的组合治疗安全线路队列后，参与者将被随机分为1：1，以入学到两个治疗臂之一：

    • ARM 1：使用LY3214996和HCQ接收组合处理
    • 手臂2：接受LY3214996的单一治疗治疗

预计大约有52人将参加这项研究

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准LY3214996作为任何疾病的治疗方法。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准您的特定疾病HCQ，但已被批准用于其他用途。

• 胰腺癌
• 晚期癌症

• 药物：羟氯喹硫酸盐
  HCQ将在每次28天周期的每次治疗中连续两次通过口腔管理
  其他名称：

  • plaquenil®）
  • HCQ
• 药物：LY3214996
  LY3214996每天每28天周期的每日口服剂量

• 实验：安全引导队列队列

  研究研究程序包括筛选资格和研究治疗。研究治疗将包括评估，活检和随访。治疗周期将连续28天定义。治疗将在门诊患者的基础上进行。

  测试研究药物组合的安全性并定义剂量水平。

  • LY3214996
  • HCQ
  干预措施：

  • 药物：羟氯喹硫酸盐
  • 药物：LY3214996
• 实验：LY3214996和HCQ组合

  研究研究程序包括筛选资格和研究治疗。研究治疗将包括评估，活检和随访。治疗周期将连续28天定义。治疗将在门诊患者的基础上进行。每次确定的导线队列组合剂量

  • LY3214996
  • HCQ
  干预措施：

  • 药物：羟氯喹硫酸盐
  • 药物：LY3214996
• 实验：LY3214996 - 对照疗法

  研究研究程序包括筛选资格和研究治疗。研究治疗将包括评估，活检和随访。治疗周期将连续28天定义。处理将在门诊的基础上进行治疗。

  -ly3214996

  干预：药物：LY3214996
• 实验：交叉手臂

  在单一疗法上经历放射性疾病进展的ARM 2的参与者将可以选择与该组合进行治疗。在总体首席研究员的咨询和批准后，将由研究人员的酌处权进行跨界。每次确定的导线队列组合剂量

  • LY3214996
  • HCQ
  干预措施：

  • 药物：羟氯喹硫酸盐
  • 药物：LY3214996

纳入标准：

• 参与者必须在组织学或细胞学上确认的腺癌或胰腺分化较差的腺癌。
• 年龄≥18岁。
• ECOG性能状态≤1
• 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变，可以在至少一个维度（非现状病变记录最长的直径和淋巴结病变的短轴）中准确测量为≥20mm的常规技术或≥10mm通过临床检查进行螺旋CT扫描，MRI或卡尺。
• 参与者必须接受至少两种但不超过两种用于转移性胰腺癌的全身治疗线。围手术期治疗（化学疗法和/或放射线）不认为是先前的治疗线。

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板计数≥100,000/mcl
  • 总胆红素≤1.5×正常的机构上限（ULN）
  • AST（SGOT） / ALT（SGPT）≤2.5×机构ULN或
  • 如果高程是转移的结果
  • 肌酐≤1.5×机构Uln或
  • 肌酐清除率≥60mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于1.5倍机构正常（通过Cockcroft-Gault方程计算）
• LY3214996或HCQ对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知抗癌药具有致死性，因此具有潜力的儿童妇女必须同意在研究入学之前和研究参与期间使用足够的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法；节制） 。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或招募该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及LY3214996或HCQ管理完成后6个月后使用足够的避孕。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 吞咽和保留口服药物的能力
• 筛选性质的基线QTCB为≤470毫秒。
• 参与者必须能够并且愿意接受治疗前的活检程序，并具有可容纳活检的癌症部位。

排除标准：

• 除腺癌或分化不足的癌（例如神经内分泌或腺泡细胞癌）以外的胰腺组织学的参与者。
• 接受过先前MAPK途径抑制剂的参与者，包括但不限于LY3214996。
• 在第一次剂量的研究药物前3周内，患有全身化疗，其他研究疗法或免疫疗法的参与者。
• 接受口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的参与者在第一次剂量的研究药物的5个半衰期内。
• 在第一次剂量研究药物之前2周内接受放射疗法的参与者。
• 在第一次剂量研究药物之前4周内进行了大手术的参与者。
• 患有已知脑转移的参与者应该被排除在该临床试验之外，因为他们的预后不佳，并且由于他们经常出现进行性神经系统功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 归因于与LY3214996或HCQ相似的化学或生物学组成的化合物的过敏反应史。患有不同恶性肿瘤病史的个体不合时候以下例外：在研究入学之前接受过疾病至少3年的人或受过治疗研究人员认为低风险的个人，至少没有病。疾病复发。此外，如果在过去的3年内被诊断并经过治疗，则符合以下癌症的患者：皮肤的基底或鳞状细胞癌，以及原位的乳腺或乳腺癌。
• 不受控制的际交流疾病包括但不限于：持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为LY3214996和HCQ是具有致畸性或流型剂效应的药物。因为在母亲用LY3214996或HCQ治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受LY3214996或HCQ治疗，则应停止母乳喂养。在研究药物的第一次剂量之前，需要对育儿潜力的女性进行阴性血清妊娠试验。
• 众所周知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或乙型肝炎或C的参与者。
• 患有病史或分支视网膜动脉或静脉阻塞的参与者，视力丧失，或其他视网膜疾病，导致视觉障碍，或者可能在研究的时间段内引起视觉障碍，如眼科医生所评估。
• 具有长QT综合征的个人或家族史的参与者。
• 患有已知葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的参与者。
• 在试验入学时已知的参与者需要与强CYP3A4抑制剂或诱导剂同时进行治疗。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考非常重要。

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：28个月]
  抗肿瘤活性将通过疾病控制速率（DCR）来衡量，该疾病将定义为具有完全反应的患者（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的比例，该患者持续≥4个月。
• 剂量限制[时间范围：28天]的毒性铅
  剂量限制毒性铅

• 客观响应率（ORR）[时间范围：28个月]
  客观响应率（ORR）
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机化（或注册）到由于任何原因导致的进展或死亡的时间。没有疾病进展的参与者在最后一次疾病评估的日期进行审查，长达28个月]
  无进展生存（PFS）
• 总生存期（OS）[时间范围：总生存期（OS）定义为由于任何原因而导致的随机分组（或注册）到死亡的时间，或者在最后一个已知的生命中对34个月进行审查的时间]
  Kaplan和Meier评估总体生存（OS）

• 这是一个开放式标签，随机分别，两级，II期，具有安全性 - 在研究中探索具有高级胰腺癌患者的抗细胞外信号调节激酶（ERK）抑制剂LY3214996的抗肿瘤活性。 。

• 研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

  • 安全引导力将测试研究药物组合的安全性，并尝试定义适当的剂量。这项研究涉及的研究药物的名称是：

    • LY3214996
    • 羟基氯喹硫酸盐（HCQ）

  • 在完成简短的组合治疗安全线路队列后，参与者将被随机分为1：1，以入学到两个治疗臂之一：

    • ARM 1：使用LY3214996和HCQ接收组合处理
    • 手臂2：接受LY3214996的单一治疗治疗

预计大约有52人将参加这项研究

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准LY3214996作为任何疾病的治疗方法。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准您的特定疾病HCQ，但已被批准用于其他用途。

• 胰腺癌
• 晚期癌症

• 药物：羟氯喹硫酸盐
  HCQ将在每次28天周期的每次治疗中连续两次通过口腔管理
  其他名称：

  • plaquenil®）
  • HCQ
• 药物：LY3214996
  LY3214996每天每28天周期的每日口服剂量

• 实验：安全引导队列队列

  研究研究程序包括筛选资格和研究治疗。研究治疗将包括评估，活检和随访。治疗周期将连续28天定义。治疗将在门诊患者的基础上进行。

  测试研究药物组合的安全性并定义剂量水平。

  • LY3214996
  • HCQ
  干预措施：

  • 药物：羟氯喹硫酸盐
  • 药物：LY3214996
• 实验：LY3214996和HCQ组合

  研究研究程序包括筛选资格和研究治疗。研究治疗将包括评估，活检和随访。治疗周期将连续28天定义。治疗将在门诊患者的基础上进行。每次确定的导线队列组合剂量

  • LY3214996
  • HCQ
  干预措施：

  • 药物：羟氯喹硫酸盐
  • 药物：LY3214996
• 实验：LY3214996 - 对照疗法

  研究研究程序包括筛选资格和研究治疗。研究治疗将包括评估，活检和随访。治疗周期将连续28天定义。处理将在门诊的基础上进行治疗。

  -ly3214996

  干预：药物：LY3214996
• 实验：交叉手臂

  在单一疗法上经历放射性疾病进展的ARM 2的参与者将可以选择与该组合进行治疗。在总体首席研究员的咨询和批准后，将由研究人员的酌处权进行跨界。每次确定的导线队列组合剂量

  • LY3214996
  • HCQ
  干预措施：

  • 药物：羟氯喹硫酸盐
  • 药物：LY3214996

纳入标准：

• 参与者必须在组织学或细胞学上确认的腺癌或胰腺分化较差的腺癌。
• 年龄≥18岁。
• ECOG性能状态≤1
• 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变，可以在至少一个维度（非现状病变记录最长的直径和淋巴结病变的短轴）中准确测量为≥20mm的常规技术或≥10mm通过临床检查进行螺旋CT扫描，MRI或卡尺。
• 参与者必须接受至少两种但不超过两种用于转移性胰腺癌的全身治疗线。围手术期治疗（化学疗法和/或放射线）不认为是先前的治疗线。

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板计数≥100,000/mcl
  • 总胆红素≤1.5×正常的机构上限（ULN）
  • AST（SGOT） / ALT（SGPT）≤2.5×机构ULN或
  • 如果高程是转移的结果
  • 肌酐≤1.5×机构Uln或
  • 肌酐清除率≥60mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于1.5倍机构正常（通过Cockcroft-Gault方程计算）
• LY3214996或HCQ对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知抗癌药具有致死性，因此具有潜力的儿童妇女必须同意在研究入学之前和研究参与期间使用足够的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法；节制） 。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或招募该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及LY3214996或HCQ管理完成后6个月后使用足够的避孕。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 吞咽和保留口服药物的能力
• 筛选性质的基线QTCB为≤470毫秒。
• 参与者必须能够并且愿意接受治疗前的活检程序，并具有可容纳活检的癌症部位。

排除标准：

• 除腺癌或分化不足的癌（例如神经内分泌或腺泡细胞癌）以外的胰腺组织学的参与者。
• 接受过先前MAPK途径抑制剂的参与者，包括但不限于LY3214996。
• 在第一次剂量的研究药物前3周内，患有全身化疗，其他研究疗法或免疫疗法的参与者。
• 接受口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的参与者在第一次剂量的研究药物的5个半衰期内。
• 在第一次剂量研究药物之前2周内接受放射疗法的参与者。
• 在第一次剂量研究药物之前4周内进行了大手术的参与者。
• 患有已知脑转移的参与者应该被排除在该临床试验之外，因为他们的预后不佳，并且由于他们经常出现进行性神经系统功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 归因于与LY3214996或HCQ相似的化学或生物学组成的化合物的过敏反应史。患有不同恶性肿瘤病史的个体不合时候以下例外：在研究入学之前接受过疾病至少3年的人或受过治疗研究人员认为低风险的个人，至少没有病。疾病复发。此外，如果在过去的3年内被诊断并经过治疗，则符合以下癌症的患者：皮肤的基底或鳞状细胞癌，以及原位的乳腺或乳腺癌。
• 不受控制的际交流疾病包括但不限于：持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为LY3214996和HCQ是具有致畸性或流型剂效应的药物。因为在母亲用LY3214996或HCQ治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受LY3214996或HCQ治疗，则应停止母乳喂养。在研究药物的第一次剂量之前，需要对育儿潜力的女性进行阴性血清妊娠试验。
• 众所周知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或乙型肝炎或C的参与者。
• 患有病史或分支视网膜动脉或静脉阻塞的参与者，视力丧失，或其他视网膜疾病，导致视觉障碍，或者可能在研究的时间段内引起视觉障碍，如眼科医生所评估。
• 具有长QT综合征的个人或家族史的参与者。
• 患有已知葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的参与者。
• 在试验入学时已知的参与者需要与强CYP3A4抑制剂或诱导剂同时进行治疗。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考非常重要。