• 术后发病率[时间范围：从第40周到第52周]
  Neoadjuvant PRRT术后90天发病率（177lu- dotatate），然后进行胰腺切除率
• 术后死亡率[时间范围：从第40周到第52周]
  Neoadjuvant PRRT术后90天死亡率的速率为177lu-二酸，然后进行胰切除术

肽受体放射性核素疗法（PRRT）基于特异性的生长抑素受体，其靶向radiolabelled类似物为90y-DoTATOC和177LU-二酸。这两种最常用的放射性肽，90y-dotATOC和177lu-二磷酸盐，总体客观响应率为15-35％。如果采取必要的预防措施，例如采取必要的预防措施，例如采取必要的预防措施，例如肾侵袭性氨基酸的共同给药或施用活性的调整，则PRRT通常具有轻度毒性。

这项研究的主要目的是评估Neoadjuvant PRRT的安全性和功效，其功效为177lu-二氮，然后进行外科切除，以切除可切除的非功能性Pannets，并以高复发风险。

主要终点是术后90天发病率和新辅助PRRT的死亡率和177lu-dotatate，然后进行胰腺切除术，次要终点为：

1. 根据修改后的重新标准（MRECIST），对PRRT的客观放射学反应速率具有177lu-列酸酯的速率（MRECIST）
2. 新辅助PRRT之后的生活质量（QOL），然后进行胰腺外科切除术。

该研究被设计为前瞻性II期单臂试验。 8意大利中心将参加该研究（6个手术部位，2个核医学站点）。

将招募患者12个月。该研究将在最后一名患者招收后2个月结束，研究的总持续时间为24个月。

样本量估计：30名患者

理由：

在最近的一项研究中，据报道，新辅助PRRT的初步经验，然后在受Pannets影响的患者中进行手术切除。在这项研究中，将接受新辅助PRRT的手术后具有高风险的可切除或可能切除的Pannets与接受前期手术的一组患者进行了比较。值得注意的是，接受新辅助PRRT的患者患胰腺瘘的风险显着较低，术后并发症的风险较低。此外，在接受治疗切除术的患者中，接受PRRT的患者在与前手术相比，无进展的无进展生存期更长。 NeoAdjuvant PRRT可能是降低患有高复发风险的Pannets患者手术后衰竭风险的宝贵选择。然而，在一项前瞻性试验中，从未对新辅助PRRT的安全性和功效进行调查。

这项研究的主要目的是评估Neoadjuvant PRRT的安全性和功效，其功效为177lu-二氮，然后进行外科切除，以切除可切除的非功能性Pannets，并以高复发风险。

主要终点是术后90天发病率和新辅助PRRT的死亡率和177lu-dotatate，然后进行胰腺切除术，次要终点为：

1. 根据修改后的重新标准（MRECIST），对PRRT的客观放射学反应速率具有177lu-列酸酯的速率（MRECIST）
2. 新辅助PRRT之后的生活质量（QOL），然后进行胰腺外科切除术。

该研究被设计为前瞻性II期单臂试验。 8意大利中心将参加该研究（6个手术部位，2个核医学站点）。

将招募患者12个月。该研究将在最后一名患者招收后2个月结束，研究的总持续时间为24个月。

样本量：

通过使用单级II期样本量法，我们估计样本量为30例，以测试没有术后并发症（反应）的患者比例是否超过或等于57％（P1）或小于39 ％（p0）。

要入学，所有患者应对Pannet进行细胞学/组织学证实，并符合一个或多个纳入标准。此外，所有排除标准都应被排除在外。

患者将在第0周，第1周，第9周，第17周，第25周，第38周，第40周，第40周，第45-52周进行以下实验室检查：血细胞计数，尿素，肌酐，肌酐，钠，钾，克利边，钙，钙，钙，钙，钙，钙葡萄糖，胆红素，AST，ALT，LDH，GGT，ALP，白蛋白，尿液测试。 GravIndex将在第1周，第1周，第9周，第17周，第25周，第40周执行，并将被要求填写WWK 0，第38周，第40-52周的生活质量问卷。

在新辅助PRRT（4个周期）和177lu-dotatate的新疗程（4个周期）之后，招募的患者将根据Pannet定位进行标准胰腺切除术治疗。

患者的累积活性为29.600 MBQ（800 MCI），分别为4.400 MBQ（200 MCI），分别为6-8周的4.400 MBQ（200 MCI）。如果相关的血液和肾脏毒性或其他副作用将在PRRT过程中发生，则177lu-二酸（因此累积活性）的人均活性可能会降低。

177lu-二焦将在30分钟内静脉内缓慢注射，并使用专用的输注泵系统。

在治疗的治疗过程中，进行了核医学部门专用房间，健康物理人员将通过电离室监测患者，以检查放射线肽的完整性。

为了在放射性药物的排泄阶段获得足够的水合并保护肾实质，从放射性过度的放射性tipular肌再摄取中，将先进行放射性药物的过度管状再摄取，并在不中断的（不中断）之前进行放射性药物的给药。 1000 mL的0.9％氯化钠溶液含有L-精氨酸盐酸盐和/或赖氨酸。

177LU的伽马发射（分别为113和208 KEV，相对丰度6和11％）允许在整个治疗阶段对放射性药物生物分布进行适当的观察。

在给药177lu-二酸（和每个治疗周期）后16-24小时后，患者将接受整个身体的前扫描和后部扫描（成像将在128x512矩阵上获取，该基质通过配备双头伽马相机，配备有双头伽马相机低能高分辨率准直仪（LEHR），在177lu峰上设置了能量窗口。

此外，在可行且指示的第1和第四周期时，将通过使用SPECT或SPECT/CT成像（在给药后6-24小时）进行更准确的成像评估，以量化放射性药物的摄取百分比和半寿命，吸收的剂量，有效的生物剂量（BED），靶病变和临界器官（骨髓和肾脏）中的等效均匀剂量（EUD），并将这些参数与对治疗的反应相关联和毒性特征。

据MRECIST称，所有患者将在PRRT第四周期后3个月重新评估，以评估客观放射学反应的速度。

患者将在协议中确定的参与手术部位之一进行标准的胰腺手术加上淋巴结清扫术。胰腺切除将根据本地化进行，并在入侵时延伸至附近的器官和/或血管。伴随肝切除可以在肝转移的存在下进行。

评估结果。 90天的术后死亡率和发病率将根据Dindo等人提出的定义进行分类。

根据修改后的恢复标准（MRECIST），对PRRT的客观放射学反应速率。

EORTC-QLQ-C30问卷将评估诊断工作中的生活质量（QOL），新辅助PRRT和胰腺外科手术切除后的生活质量（QOL）。

数据将使用CRF收集，信息将记录在受保护的数据库中。

纳入标准：

• 年龄> 18岁
• 高质量成像技术的形态学确认（MR或CT扫描）
• 具有阳性68GA-DOTATOTOC PET/CT阳性的细胞学或组织学确认的可切除的无功能Pannets（NF-Pannets（NF-Pannets））（原发性病变的摄取大于正常肝脏和SUV BW MaxtimMax≥15）和至少一个以下高风险特征：
• 放射学肿瘤尺寸> 40毫米
• 具有KI67> 10％或分化良好的NF-Pannets G3的G2 NF-Pannets良好分化
• 附近器官参与的存在
• 血管侵袭（不包括上肠系膜上静脉/门户静脉侵袭> 180°和/或乳糜泻/上肠系膜动脉侵袭）
• 肠系膜和/或门户和/或脾血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成
• 存在单个可切除的肝转移
• 在68GA-DOTATOC PET/CT处阳性的成像处的高血管化淋巴结的存在
• 缺乏腹外疾病
• 缺乏腹膜癌变
• Karnofsky性能状态≥90或O ECOG-PS = 0
• asa≤3
• 保留的血液学，肝和肾脏参数（WBC> 2,500/ml [ANC> 1,500/MCl]； Hb> 10G/DL; PTL> 100,000/MCl;胆红素;胆红素<2.5 mg/dl，肌酸<2 mg/dl）
• 缺乏可能损害安全性的严重疾病（心脏衰竭，先前6个月内先前的心肌梗塞，精神障碍史，同步恶性肿瘤）

排除标准：

• 年龄<18岁
• 负功能成像（68GA-DOTATOC PET/CT）
• 存在遗传综合征（Men1，VHL，NF）
• 功能pannet
• NF-Pannec G3
• 缺少上面定义的“高风险功能”
• 腹部疾病的存在
• 存在多个肝转移
• 腹膜癌的存在
• 先前的pannet导向治疗
• Karnofsky性能状态<90％或ECOG-PS> 0
• asa> 3
• 骨髓，肝脏和肾功能不足
• 可能会损害安全性的严重疾病（心脏衰竭，先前6个月内的心肌梗塞，精神障碍史，同步恶性肿瘤）
• 骨髓入侵
• 预期寿命不到6个月
• 正在研究的药物类别的禁忌症，例如已知过敏或对药物类或研究产品过敏的禁忌症，
• 已知或怀疑的违规，毒品或酒精滥用
• 无法遵循研究的程序，例如，由于语言问题，心理障碍，痴呆症等
• 参与另一项研究，在本研究之前的30天内和在本研究中或实验药物的5个半衰期参与
• 调查员，他/她的家人，员工和其他受抚养人的入学人数
• 肌酐清除率<30 ml/min由Cockroft Gault方法计算
• 不受控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA III，IV）。
• 总胆红素> 3 x正常速率
• 血清白蛋白<3.0 g/dl u
• Hb浓度<5.0 mmol/l（<8.0 g/dl）; WBC <2x10E9/L（2000/mm3）;血小板<75x10e9/l（75x10e3/mm3）
• 怀孕或泌乳

• 术后发病率[时间范围：从第40周到第52周]
  Neoadjuvant PRRT术后90天发病率（177lu- dotatate），然后进行胰腺切除率
• 术后死亡率[时间范围：从第40周到第52周]
  Neoadjuvant PRRT术后90天死亡率的速率为177lu-二酸，然后进行胰切除术

肽受体放射性核素疗法（PRRT）基于特异性的生长抑素受体，其靶向radiolabelled类似物为90y-DoTATOC和177LU-二酸。这两种最常用的放射性肽，90y-dotATOC和177lu-二磷酸盐，总体客观响应率为15-35％。如果采取必要的预防措施，例如采取必要的预防措施，例如采取必要的预防措施，例如肾侵袭性氨基酸的共同给药或施用活性的调整，则PRRT通常具有轻度毒性。

这项研究的主要目的是评估Neoadjuvant PRRT的安全性和功效，其功效为177lu-二氮，然后进行外科切除，以切除可切除的非功能性Pannets，并以高复发风险。

主要终点是术后90天发病率和新辅助PRRT的死亡率和177lu-dotatate，然后进行胰腺切除术，次要终点为：

1. 根据修改后的重新标准（MRECIST），对PRRT的客观放射学反应速率具有177lu-列酸酯的速率（MRECIST）
2. 新辅助PRRT之后的生活质量（QOL），然后进行胰腺外科切除术。

该研究被设计为前瞻性II期单臂试验。 8意大利中心将参加该研究（6个手术部位，2个核医学站点）。

将招募患者12个月。该研究将在最后一名患者招收后2个月结束，研究的总持续时间为24个月。

样本量估计：30名患者

理由：

在最近的一项研究中，据报道，新辅助PRRT的初步经验，然后在受Pannets影响的患者中进行手术切除。在这项研究中，将接受新辅助PRRT的手术后具有高风险的可切除或可能切除的Pannets与接受前期手术的一组患者进行了比较。值得注意的是，接受新辅助PRRT的患者患胰腺瘘的风险显着较低，术后并发症的风险较低。此外，在接受治疗切除术的患者中，接受PRRT的患者在与前手术相比，无进展的无进展生存期更长。 NeoAdjuvant PRRT可能是降低患有高复发风险的Pannets患者手术后衰竭风险的宝贵选择。然而，在一项前瞻性试验中，从未对新辅助PRRT的安全性和功效进行调查。

这项研究的主要目的是评估Neoadjuvant PRRT的安全性和功效，其功效为177lu-二氮，然后进行外科切除，以切除可切除的非功能性Pannets，并以高复发风险。

主要终点是术后90天发病率和新辅助PRRT的死亡率和177lu-dotatate，然后进行胰腺切除术，次要终点为：

1. 根据修改后的重新标准（MRECIST），对PRRT的客观放射学反应速率具有177lu-列酸酯的速率（MRECIST）
2. 新辅助PRRT之后的生活质量（QOL），然后进行胰腺外科切除术。

该研究被设计为前瞻性II期单臂试验。 8意大利中心将参加该研究（6个手术部位，2个核医学站点）。

将招募患者12个月。该研究将在最后一名患者招收后2个月结束，研究的总持续时间为24个月。

样本量：

通过使用单级II期样本量法，我们估计样本量为30例，以测试没有术后并发症（反应）的患者比例是否超过或等于57％（P1）或小于39 ％（p0）。

要入学，所有患者应对Pannet进行细胞学/组织学证实，并符合一个或多个纳入标准。此外，所有排除标准都应被排除在外。

患者将在第0周，第1周，第9周，第17周，第25周，第38周，第40周，第40周，第45-52周进行以下实验室检查：血细胞计数，尿素，肌酐，肌酐，钠，钾，克利边，钙，钙，钙，钙，钙，钙葡萄糖，胆红素，AST，ALT，LDH，GGT，ALP，白蛋白，尿液测试。 GravIndex将在第1周，第1周，第9周，第17周，第25周，第40周执行，并将被要求填写WWK 0，第38周，第40-52周的生活质量问卷。

在新辅助PRRT（4个周期）和177lu-dotatate的新疗程（4个周期）之后，招募的患者将根据Pannet定位进行标准胰腺切除术治疗。

患者的累积活性为29.600 MBQ（800 MCI），分别为4.400 MBQ（200 MCI），分别为6-8周的4.400 MBQ（200 MCI）。如果相关的血液和肾脏毒性或其他副作用将在PRRT过程中发生，则177lu-二酸（因此累积活性）的人均活性可能会降低。

177lu-二焦将在30分钟内静脉内缓慢注射，并使用专用的输注泵系统。

在治疗的治疗过程中，进行了核医学部门专用房间，健康物理人员将通过电离室监测患者，以检查放射线肽的完整性。

为了在放射性药物的排泄阶段获得足够的水合并保护肾实质，从放射性过度的放射性tipular肌再摄取中，将先进行放射性药物的过度管状再摄取，并在不中断的（不中断）之前进行放射性药物的给药。 1000 mL的0.9％氯化钠溶液含有L-精氨酸盐酸盐和/或赖氨酸。

177LU的伽马发射（分别为113和208 KEV，相对丰度6和11％）允许在整个治疗阶段对放射性药物生物分布进行适当的观察。

在给药177lu-二酸（和每个治疗周期）后16-24小时后，患者将接受整个身体的前扫描和后部扫描（成像将在128x512矩阵上获取，该基质通过配备双头伽马相机，配备有双头伽马相机低能高分辨率准直仪（LEHR），在177lu峰上设置了能量窗口。

此外，在可行且指示的第1和第四周期时，将通过使用SPECT或SPECT/CT成像（在给药后6-24小时）进行更准确的成像评估，以量化放射性药物的摄取百分比和半寿命，吸收的剂量，有效的生物剂量（BED），靶病变和临界器官（骨髓和肾脏）中的等效均匀剂量（EUD），并将这些参数与对治疗的反应相关联和毒性特征。

据MRECIST称，所有患者将在PRRT第四周期后3个月重新评估，以评估客观放射学反应的速度。

患者将在协议中确定的参与手术部位之一进行标准的胰腺手术加上淋巴结清扫术。胰腺切除将根据本地化进行，并在入侵时延伸至附近的器官和/或血管。伴随肝切除可以在肝转移的存在下进行。

评估结果。 90天的术后死亡率和发病率将根据Dindo等人提出的定义进行分类。

根据修改后的恢复标准（MRECIST），对PRRT的客观放射学反应速率。

EORTC-QLQ-C30问卷将评估诊断工作中的生活质量（QOL），新辅助PRRT和胰腺外科手术切除后的生活质量（QOL）。

数据将使用CRF收集，信息将记录在受保护的数据库中。

纳入标准：

• 年龄> 18岁
• 高质量成像技术的形态学确认（MR或CT扫描）
• 具有阳性68GA-DOTATOTOC PET/CT阳性的细胞学或组织学确认的可切除的无功能Pannets（NF-Pannets（NF-Pannets））（原发性病变的摄取大于正常肝脏和SUV BW MaxtimMax≥15）和至少一个以下高风险特征：
• 放射学肿瘤尺寸> 40毫米
• 具有KI67> 10％或分化良好的NF-Pannets G3的G2 NF-Pannets良好分化
• 附近器官参与的存在
• 血管侵袭（不包括上肠系膜上静脉/门户静脉侵袭> 180°和/或乳糜泻/上肠系膜动脉侵袭）
• 肠系膜和/或门户和/或脾血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成
• 存在单个可切除的肝转移
• 在68GA-DOTATOC PET/CT处阳性的成像处的高血管化淋巴结的存在
• 缺乏腹外疾病
• 缺乏腹膜癌变
• Karnofsky性能状态≥90或O ECOG-PS = 0
• asa≤3
• 保留的血液学，肝和肾脏参数（WBC> 2,500/ml [ANC> 1,500/MCl]； Hb> 10G/DL; PTL> 100,000/MCl;胆红素;胆红素<2.5 mg/dl，肌酸<2 mg/dl）
• 缺乏可能损害安全性的严重疾病（心脏衰竭，先前6个月内先前的心肌梗塞，精神障碍史，同步恶性肿瘤）

排除标准：

• 年龄<18岁
• 负功能成像（68GA-DOTATOC PET/CT）
• 存在遗传综合征（Men1，VHL，NF）
• 功能pannet
• NF-Pannec G3
• 缺少上面定义的“高风险功能”
• 腹部疾病的存在
• 存在多个肝转移
• 腹膜癌的存在
• 先前的pannet导向治疗
• Karnofsky性能状态<90％或ECOG-PS> 0
• asa> 3
• 骨髓，肝脏和肾功能不足
• 可能会损害安全性的严重疾病（心脏衰竭，先前6个月内的心肌梗塞，精神障碍史，同步恶性肿瘤）
• 骨髓入侵
• 预期寿命不到6个月
• 正在研究的药物类别的禁忌症，例如已知过敏或对药物类或研究产品过敏的禁忌症，
• 已知或怀疑的违规，毒品或酒精滥用
• 无法遵循研究的程序，例如，由于语言问题，心理障碍，痴呆症等
• 参与另一项研究，在本研究之前的30天内和在本研究中或实验药物的5个半衰期参与
• 调查员，他/她的家人，员工和其他受抚养人的入学人数
• 肌酐清除率<30 ml/min由Cockroft Gault方法计算
• 不受控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA III，IV）。
• 总胆红素> 3 x正常速率
• 血清白蛋白<3.0 g/dl u
• Hb浓度<5.0 mmol/l（<8.0 g/dl）; WBC <2x10E9/L（2000/mm3）;血小板<75x10e9/l（75x10e3/mm3）
• 怀孕或泌乳