• 主要病理反应（MPR）[时间范围：6周]
  根据免疫相关的病理反应标准（IRPRC）计算残留肿瘤细胞（％RVT），MPR定义为％RVT <10％
• 病理完全反应（PCR）[时间范围：6周]
  根据免疫相关的病理反应标准（IRPRC）计算残留的肿瘤细胞（％RVT），PCR定义为％RVT <0％
• 病理无反应（PNR）[时间范围：6周]
  根据免疫相关的病理反应标准（IRPRC）计算残留的肿瘤细胞（％RVT），PCR定义为％RVT> 90％

• 客观响应率（ORR）[时间范围：6周]
  通过实体瘤1.1（RECIST 1.1）和免疫相关反应标准（IRC）的反应评估标准（IRC）的反应评估标准（IRC），获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者率（PR）
• 无病生存期（DFS）[时间范围：最多24个月]
  DFS定义为从治疗到肿瘤复发的时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
  PFS定义为从治疗到进展疾病或死亡的时间。通过实体瘤1.1（RECIST 1.1）和免疫相关反应标准（IRC）的反应评估标准评估进展疾病。
• 总生存（OS）[时间范围：最多24个月]
  OS定义为从治疗到死亡的时间。
• 癌症疗法的功能评估（事实） - 凯尼症状指数19（FKSI-19）[时间范围：长达24个月]
  FKSI-19的得分随时间从基线到疾病进展而变化。 FKSI-19的规模从0到48，得分较高，表明生活质量较差。
• 癌症治疗的功能评估 - 肾脏症状指数与疾病相关症状（FKSI-DRS）[时间范围：长达24个月]
  从基线到疾病进展，FKSI-DRS得分随时间变化。 FKSI-DRS的规模从0-36起，得分较高，表明生活质量较差。
• EUROQOL五维量表（EQ-5D）[时间范围：最多24个月]
  EQ-5D-5L评分随时间从基线到疾病进展而变化。 EQ-5D-5L包括健康的五个维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适以及焦虑/抑郁症）。较高的分数表明健康状况较差。
• 视觉模拟量表（VAS）[时间范围：最多24个月]
  从基线到疾病进展，VAS疼痛评分随时间变化。 VA的尺度是0-10，得分较高，表明疼痛的症状较差。
• 与治疗相关的不良事件的频率（AES）[时间范围：最多24个月]
  根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0，相关的不良事件。
• 围手术期并发症率[时间范围：从手术到术后3个月]
  通过Clavien-Dindo分类评估的围手术期并发症

肾细胞癌（RCC）是一种恶性肿瘤，具有广泛的异质性，包括异质性组织学类型。除了最常见的透明细胞癌亚型（超过80％）之外，其余的组织学类型还被统称为非透明细胞癌（非CCRCC），包括乳头状肾细胞癌（10-15％），卵刺肾脏细胞癌（5％）和更罕见的XP11.2易位的RCC，未分类和收集管道癌。

分子免疫学的最新进展促进了免疫检查点抑制剂（ICIS）的发现，并已成功应用于诊所。封锁对编程的死亡受体1（PD-1）可改善转移性肾细胞癌（MRCC）患者的存活率，但尚未在晚期RCC中进行验证，尤其是免疫组合TKIS药物。术前免疫疗法（IO）具有免疫加上TKI，即新辅助IO IO和TKIS治疗，具有治疗价值。因为原发性肿瘤可以用作肿瘤特异性T细胞激活，扩散和扩散的抗原，然后激活免疫系统以监测微含量。此外，在新辅助治疗期间可以获得外周血，这为研究PD-1抑制剂的体内作用奠定了基础，结合了TKI对原发性肿瘤微环境的体内作用。

这项研究旨在验证局部晚期/转移性肾细胞癌患者与TKI的新辅助免疫疗法合并到TKI的安全性和可行性。同时，本研究打算评估体细胞基因表达谱和病理反应之间的关系，以及免疫疗法诱导的原发性肾细胞癌的微环境，肿瘤内和免疫生物标志物的动态变化。

• 新辅助治疗
• 晚期癌症
• 转移性肾癌

• 药物：Toripalimab
  向患者进行6周的患者，在2-4周内对患者进行手术6周，将toripalimab（240 mg，ivgtt，Q3W）施用
  其他名称：抗PD-1抗体
• 药物：axitinib
  将Axitinib（5 mg，PO，QD）给予患者6周，并在2-4周内进行手术
  其他名称：tkis

纳入标准：

• 1）≥18岁，<75; 2）肾细胞癌的组织病理学证据，组织学类型是非清晰的细胞肾细胞癌，符合以下疾病之一：（1）临床T级≥2或淋巴结阳性或核分级≥3； （2）通过成像或病理证实，已经发生了遥远的转移； 3）具有福尔马林固定的石蜡块或至少10 um的组织肿瘤活检样品进行生物标志物探索研究； 4）ECOG评分≤1; 5）预期寿命超过6个月； 6）签署知情同意书，并能够遵循该计划中规定的访问和相关程序； 7）同意收集本研究所需的肿瘤组织，血液和其他标本，并将其应用于相关研究； 8）重要的器官和骨髓功能符合以下要求：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（HGB）≥9g/dl;肝脏功能：血清功能：血清功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 /或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN，血清白蛋白（ALB）≥2.8G /DL。肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥40mL/min； 9）心脏功能符合以下条件：基线心电图（ECG）没有PR延长或AV块的证据；

排除标准：

• 1）患有其他原发性部位的其他恶性肿瘤的患者或从本研究中评估的肿瘤的患者在个人历史的2年内进行了评估，除了那些基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或宫颈癌在良好的情况下的鳞状细胞癌。控制; 2）在入学前4周内进行重大手术或严重创伤； 3）在研究疗法的第一个剂量之前的4周内使用免疫抑制药物，不包括局部糖皮质激素，吸入或其他方式，或以生理剂量的全身性糖皮质激素（IE，不超过10mg/ d的泼尼松或其他类gl糖皮质类别的等效剂量）的全身性糖皮质激素； 4）已知或怀疑的活性自身免疫性疾病（先天性或可被遗传），例如间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎症，垂体炎症，血管炎，肾炎，甲状腺炎等。具有良好胰岛素控制的1型糖尿病患者也可以纳入。

  5）已知的同种异体器官移植（角膜移植除外）或同种异体造血干细胞移植； 6）对单克隆抗体的任何成分过敏； 7）患有其他不受控制的严重疾病，包括但不限于：a）活跃阶段的严重感染或临床控制不良； B）HIV感染（HIV抗体阳性）； c）急性或慢性活性丙型肝炎（HBSAG阳性和HBV DNA> 1*103/ml）或急性或慢性活性丙型肝炎（HCV抗体阳性和HCV RNA> 15IU/ml）； d）主动结核病等； 8）III-IV类心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会的分类），控制不良且临床意义不大； 9）不受控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）； 10）有任何动脉血栓形成，栓塞或缺血，例如心肌梗塞，不稳定的心绞痛，脑血管事故或短暂性缺血性发作等。 11）需要使用华法林（香豆素）进行抗凝治疗的疾病； 12）不受控制的高钙血症（超过1.5 mmol/L的钙或钙大于12 mg/dl或比ULN大调整的血清钙）或有症状的高钙血症需要持续双磷酸治疗； 13）伴有其他恶性肿瘤（除了治愈的肿瘤外，例如原位宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌等）； 14）其他急性或慢性疾病，精神疾病或实验室异常，可能导致与研究参与或研究药物给药相关的风险增加，或干扰研究结果的解释，以及没有资格参加研究人员确定的研究; 15）怀孕或哺乳的妇女。

• 主要病理反应（MPR）[时间范围：6周]
  根据免疫相关的病理反应标准（IRPRC）计算残留肿瘤细胞（％RVT），MPR定义为％RVT <10％
• 病理完全反应（PCR）[时间范围：6周]
  根据免疫相关的病理反应标准（IRPRC）计算残留的肿瘤细胞（％RVT），PCR定义为％RVT <0％
• 病理无反应（PNR）[时间范围：6周]
  根据免疫相关的病理反应标准（IRPRC）计算残留的肿瘤细胞（％RVT），PCR定义为％RVT> 90％

• 客观响应率（ORR）[时间范围：6周]
  通过实体瘤1.1（RECIST 1.1）和免疫相关反应标准（IRC）的反应评估标准（IRC）的反应评估标准（IRC），获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者率（PR）
• 无病生存期（DFS）[时间范围：最多24个月]
  DFS定义为从治疗到肿瘤复发的时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
  PFS定义为从治疗到进展疾病或死亡的时间。通过实体瘤1.1（RECIST 1.1）和免疫相关反应标准（IRC）的反应评估标准评估进展疾病。
• 总生存（OS）[时间范围：最多24个月]
  OS定义为从治疗到死亡的时间。
• 癌症疗法的功能评估（事实） - 凯尼症状指数19（FKSI-19）[时间范围：长达24个月]
  FKSI-19的得分随时间从基线到疾病进展而变化。 FKSI-19的规模从0到48，得分较高，表明生活质量较差。
• 癌症治疗的功能评估 - 肾脏症状指数与疾病相关症状（FKSI-DRS）[时间范围：长达24个月]
  从基线到疾病进展，FKSI-DRS得分随时间变化。 FKSI-DRS的规模从0-36起，得分较高，表明生活质量较差。
• EUROQOL五维量表（EQ-5D）[时间范围：最多24个月]
  EQ-5D-5L评分随时间从基线到疾病进展而变化。 EQ-5D-5L包括健康的五个维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适以及焦虑/抑郁症）。较高的分数表明健康状况较差。
• 视觉模拟量表（VAS）[时间范围：最多24个月]
  从基线到疾病进展，VAS疼痛评分随时间变化。 VA的尺度是0-10，得分较高，表明疼痛的症状较差。
• 与治疗相关的不良事件的频率（AES）[时间范围：最多24个月]
  根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0，相关的不良事件。
• 围手术期并发症率[时间范围：从手术到术后3个月]
  通过Clavien-Dindo分类评估的围手术期并发症

肾细胞癌（RCC）是一种恶性肿瘤，具有广泛的异质性，包括异质性组织学类型。除了最常见的透明细胞癌亚型（超过80％）之外，其余的组织学类型还被统称为非透明细胞癌（非CCRCC），包括乳头状肾细胞癌（10-15％），卵刺肾脏细胞癌（5％）和更罕见的XP11.2易位的RCC，未分类和收集管道癌。

分子免疫学的最新进展促进了免疫检查点抑制剂（ICIS）的发现，并已成功应用于诊所。封锁对编程的死亡受体1（PD-1）可改善转移性肾细胞癌（MRCC）患者的存活率，但尚未在晚期RCC中进行验证，尤其是免疫组合TKIS药物。术前免疫疗法（IO）具有免疫加上TKI，即新辅助IO IO和TKIS治疗，具有治疗价值。因为原发性肿瘤可以用作肿瘤特异性T细胞激活，扩散和扩散的抗原，然后激活免疫系统以监测微含量。此外，在新辅助治疗期间可以获得外周血，这为研究PD-1抑制剂的体内作用奠定了基础，结合了TKI对原发性肿瘤微环境的体内作用。

这项研究旨在验证局部晚期/转移性肾细胞癌患者与TKI的新辅助免疫疗法合并到TKI的安全性和可行性。同时，本研究打算评估体细胞基因表达谱和病理反应之间的关系，以及免疫疗法诱导的原发性肾细胞癌的微环境，肿瘤内和免疫生物标志物的动态变化。

• 新辅助治疗
• 晚期癌症
• 转移性肾癌

• 药物：Toripalimab
  向患者进行6周的患者，在2-4周内对患者进行手术6周，将toripalimab（240 mg，ivgtt，Q3W）施用
  其他名称：抗PD-1抗体
• 药物：axitinib
  将Axitinib（5 mg，PO，QD）给予患者6周，并在2-4周内进行手术
  其他名称：tkis

纳入标准：

• 1）≥18岁，<75; 2）肾细胞癌的组织病理学证据，组织学类型是非清晰的细胞肾细胞癌，符合以下疾病之一：（1）临床T级≥2或淋巴结阳性或核分级≥3； （2）通过成像或病理证实，已经发生了遥远的转移； 3）具有福尔马林固定的石蜡块或至少10 um的组织肿瘤活检样品进行生物标志物探索研究； 4）ECOG评分≤1; 5）预期寿命超过6个月； 6）签署知情同意书，并能够遵循该计划中规定的访问和相关程序； 7）同意收集本研究所需的肿瘤组织，血液和其他标本，并将其应用于相关研究； 8）重要的器官和骨髓功能符合以下要求：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（HGB）≥9g/dl;肝脏功能：血清功能：血清功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 /或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN，血清白蛋白（ALB）≥2.8G /DL。肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥40mL/min； 9）心脏功能符合以下条件：基线心电图（ECG）没有PR延长或AV块的证据；

排除标准：

• 1）患有其他原发性部位的其他恶性肿瘤的患者或从本研究中评估的肿瘤的患者在个人历史的2年内进行了评估，除了那些基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或宫颈癌在良好的情况下的鳞状细胞癌。控制; 2）在入学前4周内进行重大手术或严重创伤； 3）在研究疗法的第一个剂量之前的4周内使用免疫抑制药物，不包括局部糖皮质激素，吸入或其他方式，或以生理剂量的全身性糖皮质激素（IE，不超过10mg/ d的泼尼松或其他类gl糖皮质类别的等效剂量）的全身性糖皮质激素； 4）已知或怀疑的活性自身免疫性疾病（先天性或可被遗传），例如间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎症，垂体炎症，血管炎，肾炎，甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎等。具有良好胰岛素控制的1型糖尿病患者也可以纳入。

  5）已知的同种异体器官移植（角膜移植除外）或同种异体造血干细胞移植； 6）对单克隆抗体的任何成分过敏； 7）患有其他不受控制的严重疾病，包括但不限于：a）活跃阶段的严重感染或临床控制不良； B）HIV感染（HIV抗体阳性）； c）急性或慢性活性丙型肝炎（HBSAG阳性和HBV DNA> 1*103/ml）或急性或慢性活性丙型肝炎（HCV抗体阳性和HCV RNA> 15IU/ml）； d）主动结核病等； 8）III-IV类心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会的分类），控制不良且临床意义不大； 9）不受控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）； 10）有任何动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，栓塞或缺血，例如心肌梗塞，不稳定的心绞痛，脑血管事故或短暂性缺血性发作等。 11）需要使用华法林（香豆素）进行抗凝治疗的疾病； 12）不受控制的高钙血症（超过1.5 mmol/L的钙或钙大于12 mg/dl或比ULN大调整的血清钙）或有症状的高钙血症需要持续双磷酸治疗； 13）伴有其他恶性肿瘤（除了治愈的肿瘤外，例如原位宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌等）； 14）其他急性或慢性疾病，精神疾病或实验室异常，可能导致与研究参与或研究药物给药相关的风险增加，或干扰研究结果的解释，以及没有资格参加研究人员确定的研究; 15）怀孕或哺乳的妇女。