• 安全评估[时间范围：4周]
  根据CTCAE v5.0评估不良事件和严重性
• 血液学毒性[时间范围：7天]
  治疗7天后，与UCB-NK治疗相关的≥4度造血毒性（不包括淋巴细胞减少）无法恢复至≤3度
• 非血液毒性[时间范围：7天]
  与UCB-NK治疗相关的任何非血液毒性反应≥4度均不能在3天内降低至3度，也找不到进一步的改善。胃粘膜损伤，包括与UCB-NK治疗有关的3度胃血≥3度；与UCB-NK治疗有关的其他非血液毒性≥3度持续了7天以上。

1实验设计这项研究是一项开放的单一输注，细胞输注剂量 /方法探索研究。

1.1筛查期（28天）在研究开始前的28天内完成筛查访问。必须在筛查访问期间完成以下研究过程，以确保患者遵守本研究（如果招募受试者，则将在筛选期内收集的数据作为基线数据）。

1. 符号知情同意书（包括同意提供肿瘤组织样本）；
2. 记录人口统计信息（包括年龄，国籍，性别）；
3. 记录过去的病史（包括吸烟史）；
4. 记录生命体征；
5. 测量身高和体重（包括BMI）；
6. ECOG分数；
7. 体格检查；
8. 胃镜检查； 9.12铅心电图检查；

10.Cardiac Color Doppler超声； 11.实验室检查（血液常规，血液生物化学，尿液常规，凝结，妊娠试验[仅育年龄的妇女]，传染病）； 12.成像检查（CT或MRI，建议增强扫描，MRI用于对增强剂过敏的患者）； 13.检查包含 /排除标准； 14.记录不良事件和随之而来的药物； 15.不稳定性检测； 16.BIOMARKER检测。

*如果在第一次申请前的28天内进行了这些测试，除非研究者认为患者的肿瘤负荷已更改 /或疾病需要，否则不必重复进行。

1.2预处理期（第8天到一天-7）

1. 记录生命体征；
2. 测量身高和体重（包括BMI）；
3. ECOG分数。

1.3细胞输注阶段

1. 记录生命体征；
2. 体格检查； 3.12铅心电图检查；

4. ECOG分数； 5.实验室检查（血液常规，血液生物化学，尿液常规，凝结，妊娠试验[仅由育龄的妇女]，传染病）； 6.成像考试； 7.免疫原性检测； 8.生物标志物检测； 9.摄取血液收集； 10.管理； 11.记录不良事件和伴随药物。

1.4在医院观察期

1. 记录生命体征；
2. 体格检查；
3. 免疫原性检测；
4. 药代动力学血液收集；
5. 记录不良事件和伴随药物。

1.5随访（安全性和初步有效性评估）

输注后，患者需要在第1、2、3、4、4、6和12个月（±7天）返回医院进行定期检查，12个月后，每6个月返回医院进行定期检查（±1个月） ）：

1.记录的生命体征； 2.物理检查； 3.12铅心电图检查； 4. ECOG分数； 5.实验室检查（血液常规，血液生物化学，尿液常规，凝结，妊娠试验[仅由育龄的妇女]，传染病）； 6.成像考试； 7.腹腔镜检查（确定研究人员是否有必要）； 8.免疫原性检测； 9.BIOMARKER检测； 10.药代动力学血液收集； 11.记录不良事件和随之而来的药物。

1.6小组访问（在确定后的7天内），无论确定小组的原因如何，应在确定小组后的7天内进行小组访问，小组检查的具体时间应由根据特定时间的研究人员。

1. 记录生命体征；
2. 体格检查； 3.12铅心电图检查；

4. ECOG分数； 5.实验室检查（血液常规，血液生物化学，尿液常规，凝结，妊娠试验[仅由育龄的妇女]，传染病）； 6.成像考试； 7.腹腔镜检查（确定研究人员是否有必要）； 8.免疫原性检测； 9.BIOMARKER检测； 10.药代动力学血液收集； 11.记录不良事件和随之而来的药物。

2研究评估

2.1功效终点

2.1.1主要功效端点

1. 在研究期间发生不良事件的发生率；
2. 与治疗相关的不良事件的发生率；
3. 不利事件特别关注的发生率；
4. 评估DLT。

2.1.2二级功效终点

1. 输注后UCB-NK细胞的峰值时间，峰值，AUC和生存时间；
2. 客观响应率（ORR）；
3. 持续时间缓解时间（DOR）；
4. 疾病控制率（DCR）；
5. 疾病控制持续时间（DDC）；
6. 无进展生存（PFS）；
7. 总生存（OS）。细胞免疫治疗前后的其他观察指数检测

3不良事件的管理

3.1记录

在每次访问中，研究人员在原始文档中准确记录了所有观察到的不良事件，并记录在ECRF的“不良事件”页面中。记录包括：

1. 不利事件的名称；
2. 开始日期和时间；
3. 严重程度（1、2、3、4、5级）;
4. 是否采取措施（是，否）
5. 剂量对研究细胞的影响（连续治疗，暂时悬浮，减少剂量，停止使用，试验结束，不适当）；
6. 与研究细胞的关系（绝对相关，很可能相关，可能相关，可能无关，绝对无关）；
7. 是否是严重的不利事件；
8. 不良事件的结果（消失，缓解，持久性，加重，死亡，未知）；
9. 受试者是否由于不良事件而退出临床研究（是，否）。

研究人员应根据不利事件采取相应的措施，以确保受试者的安全；该机构应确保提供相关的救援设备和药物，以确保在紧急情况下可以进行相应的救援。

4个统计数据

4.1样本的大小和计算基础18-21例晚期胃癌和胃食管癌病例。

计算基础：有关详细信息，请参见研究设计。

4.2统计分析人群完整分析集（FAS）：根据分析意图的基本原则（ITT），所有受试者在随机分组后至少接受了一种试验药物，不包括没有所有数据的受试者。

根据协议集（PPS）：根据FAS集合，符合和排除标准的受试者完成了管理，并完成了对主要疗效指标的评估，具有良好的合规性，并且没有严重违反临床试验计划。

SAFEY SET（SS）：随机分组后完成辅助化疗的所有受试者。安全数据将根据所接受的实际治疗方法进行分析。

在此实验中，通过FAS分析了基线数据和有效性分析。同时通过PP分析了主要功效指标，优先考虑FAS。通过SS分析了实验室检查数据，不良事件和不良反应数据。用SS作为分母计算不良反应的发生率。

5测试管理

5.1 GCP的管理和实施

1. 赞助商和研究人员都应实施采用SOP的临床试验的质量控制和质量保证系统。
2. 原始数据必须满足中国GCP的要求。
3. 实验室测试结果必须是准确且可靠的。
4. 应验证所有观察结果和发现，以确保数据的可靠性。
5. 建立一个完整的测试组织，各级人员的明确责任。
6. 主要的研究人员负责全面的质量控制，在各个层面上履行人员的责任。
7. 主要的研究人员负责在赞助商同意下使用的测试方案和ECRF的设计和审查，并在测试后撰写摘要报告。
8. 指定的研究人员负责制定测试中使用的测试实施规则和SOP。
9. 在测试之前，测试组将组织所有参与者研究该计划。测试中的所有参与者均应接受GCP培训和相应的证书。
10. 参加试验的医生和护士应严格遵守该计划，根据程序进行，不得随意更改。
11. 指定的统计学家负责数据的全面统计处理。

5.2监督系统发起人将派遣一名检查员与质量检查部临床研究机构一起监督测试。同时，相应的监管机构可以自行决定检查研究中心，研究数据库和相关研究文件。审计和检查的目的是系统地独立地检查所有相关的研究过程和文件，以确定实施临床研究是否符合试验方案GCP，GCP，赫尔辛基声明和相关的监管要求。研究人员收到监管机构的检查通知时，应立即通知赞助商。

5.3研究和对策中的问题

1. 该计划的修订：在该计划获得伦理委员会批准后，在修改的情况下应制定计划修改计划，并由主要研究人员签署，并且只有在赞助商的同意下才能修改该计划。
2. 该计划只能在将其报告给伦理委员会之后才能实施，除非它要立即解决面临的安全风险，否则仅涉及物流和行政修改。
3. 参加测试的任何人员都不违反该计划。如果违反该计划，应撰写描述，并应告知赞助商，后者有权决定是否继续测试。
4. 测试期间发生的任何AE或SAE将根据程序中指定的要求声明和处理。

5.4临床研究数据管理

1. 研究人员必须确保数据真实，完整和准确。
2. 研究记录中的所有项目均应填写，不允许空白或丢失的项目。在进行任何更正时，仅允许订阅，并且应注意修改的数据，并由调查人员提供理由和标志和日期。
3. 实验室检查项目应完成。
4. 该测试采用电子数据采集（EDC）系统进行数据管理，而EDC系统的名称是Bioknow-Etmf。
5. 电子案例报告表（ECRF）的构建：数据经理根据研究计划构建ECRF。
6. EDC系统授权控制：发起人确认EDC帐户列表，填写帐户申请表并将其发送给数据管理员进行审核，然后数据管理员将其交给数据库设计师以打开帐户并授予不同的角色和机构，以主要的研究人员，研究人员，主管和审核员可以访问EDC。
7. 数据输入：ECRF应由每个中心或其授权研究助理（CRC）的主要研究人员完成，CRC需要以原始记录表中的数据输入数据，以及时，准确地将数据输入到ECRF中。 ECRF不被视为原始记录，其内容源自原始记录。
8. 逻辑验证：在数据输入的同时，EDC执行逻辑验证和问题系统查询。除了系统查询外，数据管理员还可以手动检查文本数据并在存在问题的情况下发出人造查询。
9. 问题和答案：研究人员可以实时在线回答问题。数据管理员和主管审查了研究人员的答案，并在必要时再次提出问题，直到解决所有问题。
10. 数据锁定和导​​出：所有患者都可以完成测试，所有原始数据均输入EDC系统。主要的研究人员，赞助商，统计分析师和数据管理员对数据进行盲目审查。在确认毫无疑问的数据之后，各方应签署数据库锁定应用程序表格，数据管理员应锁定数据库。锁定后，数据管理员将将分析数据库导出到统计学家进行统计分析。锁定数据不再可以编辑。可以在统计分析程序中纠正锁定后发现的非关键数据问题，并且可以在确认后准备文件记录。如果确切的证据证明有必要解锁数据库，则应由赞助商批准。

5.5数据记录和记录保留电子案例报告表上的受试者的数据应以代码形式记录，并且受试者只能通过受试者的数量或缩写来识别。

必须提供测试方案所需的所有信息，任何遗漏都需要证明是合理的。

研究人员必须保留每个受试者的原始文件参加试验。有关电子案例报告表的所有信息都必须来自这些原始文件，其中应包含所有人口统计和治疗信息，包括实验室测试数据，ECG等，以及带有测试号和主题的已签署的知情同意书。

基本文件必须由研究人员保留在国家或国际法规要求的时间（通常是在临床研究结束或最终批准营销后5年）所要求的时间。赞助商应告知研究机构不再需要相关测试记录的时间。

6赞助商应为研究人员提供与实验相关的材料和研究资金，例如研究人员手册以及合格的测试药物和测试材料（包括：药物临床研究的批准文件，商务许可副本，药物副本，药物副本发起人的生产许可证和GMP证书，药物检查报告的原始或副本）。赞助商和研究人员应共同制定测试方案，该计划应由双方决定。根据测试计划，研究人员根据当前的国家法规进行了测试。

研究人员应保留赞助商严格保密的所有信息，还要求其他参与者和道德委员会采取相同的机密措施。未经赞助商的书面许可，提供给研究人员提供的信息不得向其他人披露。

研究人员和赞助商应共同拥有该测试的所有数据和结果。未经发起人的同意，研究人员不得自行出版。要发表的任何文章均应在发送之前提交发起人。赞助商将审查其准确性，确认尚未披露机密信息并补充相关信息。

• 晚期胃癌
• 胃食管癌

• 其他：用于剂量发现的细胞输注（A组）
  A组：在血清学和分子水平上进行HLA-I和HLA-II分子键入，并在3、4、5或6/6上进行供体的HLA-I和HLA-I和HLA-II分子抗原和受试者匹配。成功匹配，非骨髓性免疫抑制预处理（900 mg / m ＾2 / day）和氟达拉滨（30 mg / m ＾2 / day）将进行6、5、4和3天，前3天细胞。预处理后，在第0天开始输注细胞，并且连续两天或每隔一天将细胞输注分为50％和50％。为了确保临床安全性，如果第一次输注后与治疗相关的不良事件达到DLT，则细胞输注将停止。
• 其他：用于扩展研究的细胞输注（B组）
  B组：非骨髓性免疫抑制预处理和细胞输血与A组相同。

• 实验：剂量找到（A组）
  在这项研究中，根据“ 3+3”模式探索剂量，其中A组分为三个剂量组：1.5*10 ＾9组，2*10 ＾9组和3*10 ＾9组。如果DLT在细胞输注后的四个星期内在每个剂量组的前三个受试者之一中发生，则将继续包括三名受试者。如果DLT的1/6例以上出现在6个受试者中，有1.5*10 ＾9剂量，则在研究员，合作者和DMC之间讨论后，剂量水平和/或细胞输注频率和方法将降低。如果在收到1.5*10 ＾9细胞输注后4周内未发生DLT，则将另外三名受试者纳入该组2*10 ＾9细胞输注。 DLT在细胞输注后4周内没有发生，它将增加到3*10 ＾9剂量组。也就是说，在3*10 ＾剂量组中，包括前三个受试者在4周内进行观察，如果不发生DLT，将再有3例，达到6名受试者。
  干预：其他：剂量发现的细胞输注（A组）
• 实验：扩展研究（B组）
  如果DLT≤1/6，则不会增加剂量。该剂量也将用作B组的治疗剂量。如果DLT在3*10＾9剂量组中大于1/6，则将在2*10 ＾9剂量组中添加三个受试者。如果4周观察到DLT≤1/6，则2*10 ＾9将是最大耐受剂量，并将用作B组的治疗剂量。所有受试者的观察数周，六个受试者将包括在B组中。
  干预：其他：扩展研究的细胞输注（B组）

纳入标准：

• 1）晚期胃癌或胃癌患者通过病理证实，在标准治疗方面失败； 2）ECOG评分≤1；3）预期寿命> 12周；4）根据recist1.1，至少有一个靶病变可以稳定评估，定义为：非淋巴结病变的最长直径≥10mm ，或淋巴结≥15mm的短直径； 5）足够的单核细胞收集静脉访问； 6）血液学参数符合以下要求：中性粒细胞的绝对值≥1.5×109 / L；白细胞≥4.0×109 / l;血红蛋白≥80g / L;血小板≥75×109 / L; 7）肝功能符合以下条件：总胆红素≤1.5×ULN（无肝转移）；天冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN（无肝转移）；丙氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN（无肝转移）；碱性磷酸酶≤2.5×ULN（无肝转移）；总胆红素≤2×ULN（肝转移）；天冬氨酸氨基转移酶≤5.0×ULN（肝转移）；丙氨酸氨基转移酶≤5.0×ULN（肝转移）；碱性磷酸酶≤5.0×ULN（肝转移）； 8）肾功能符合以下条件：血清肌酐≤1.5×ULN； 9）凝结功能符合以下条件：国际标准化比（INR）≤1.5；分开凝血酶原（PTT或APTT）≤1.5×ULN; 10）心脏功能符合以下条件：左心室射血分数（LVEF）≥50％； 11）受试者可以与研究人员进行良好的沟通，并遵循访问，治疗，实验室检查和其他相关法规； 12）育龄的女性和男性受试者同意在完成管理后长达6个月的整个研究期间采取有效的避孕措施； 13）受试者必须在审判前征得该研究的知情同意，并自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

• 1）严重或无法控制的心脏病，包括：NYHA 3或4级的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，超出了药物的控制范围内；在选择前六个月的心肌梗塞史；严重的心律失常需要药物治疗； 2）其他恶性肿瘤发生在过去5年中； 3）≥3级外周神经病； 4）需要特殊治疗的活动感染患者（病毒，细菌或真菌）5）主动丙型肝炎或乙型肝炎；当前或过去的酗酒；肝硬化； 6）人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性； 7）根据研究人员的判断，无法控制的全身性疾病，包括：糖尿病，高血压，肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺疾病，青光眼，免疫疾病，胸膜疾病，胸膜疾病或腹膜积液，症状需要排水等； 8）怀孕或哺乳期妇女； 9）基线测量，QTC间隔，男性> 450毫秒，女性> 470毫秒； 10）研究人员判断的其他不合适的条件。

• 安全评估[时间范围：4周]
  根据CTCAE v5.0评估不良事件和严重性
• 血液学毒性[时间范围：7天]
  治疗7天后，与UCB-NK治疗相关的≥4度造血毒性（不包括淋巴细胞减少）无法恢复至≤3度
• 非血液毒性[时间范围：7天]
  与UCB-NK治疗相关的任何非血液毒性反应≥4度均不能在3天内降低至3度，也找不到进一步的改善。胃粘膜损伤，包括与UCB-NK治疗有关的3度胃血≥3度；与UCB-NK治疗有关的其他非血液毒性≥3度持续了7天以上。

1实验设计这项研究是一项开放的单一输注，细胞输注剂量 /方法探索研究。

1.1筛查期（28天）在研究开始前的28天内完成筛查访问。必须在筛查访问期间完成以下研究过程，以确保患者遵守本研究（如果招募受试者，则将在筛选期内收集的数据作为基线数据）。

1. 符号知情同意书（包括同意提供肿瘤组织样本）；
2. 记录人口统计信息（包括年龄，国籍，性别）；
3. 记录过去的病史（包括吸烟史）；
4. 记录生命体征；
5. 测量身高和体重（包括BMI）；
6. ECOG分数；
7. 体格检查；
8. 胃镜检查； 9.12铅心电图检查；

10.Cardiac Color Doppler超声； 11.实验室检查（血液常规，血液生物化学，尿液常规，凝结，妊娠试验[仅育年龄的妇女]，传染病）； 12.成像检查（CT或MRI，建议增强扫描，MRI用于对增强剂过敏的患者）； 13.检查包含 /排除标准； 14.记录不良事件和随之而来的药物； 15.不稳定性检测； 16.BIOMARKER检测。

*如果在第一次申请前的28天内进行了这些测试，除非研究者认为患者的肿瘤负荷已更改 /或疾病需要，否则不必重复进行。

1.2预处理期（第8天到一天-7）

1. 记录生命体征；
2. 测量身高和体重（包括BMI）；
3. ECOG分数。

1.3细胞输注阶段

1. 记录生命体征；
2. 体格检查； 3.12铅心电图检查；

4. ECOG分数； 5.实验室检查（血液常规，血液生物化学，尿液常规，凝结，妊娠试验[仅由育龄的妇女]，传染病）； 6.成像考试； 7.免疫原性检测； 8.生物标志物检测； 9.摄取血液收集； 10.管理； 11.记录不良事件和伴随药物。

1.4在医院观察期

1. 记录生命体征；
2. 体格检查；
3. 免疫原性检测；
4. 药代动力学血液收集；
5. 记录不良事件和伴随药物。

1.5随访（安全性和初步有效性评估）

输注后，患者需要在第1、2、3、4、4、6和12个月（±7天）返回医院进行定期检查，12个月后，每6个月返回医院进行定期检查（±1个月） ）：

1.记录的生命体征； 2.物理检查； 3.12铅心电图检查； 4. ECOG分数； 5.实验室检查（血液常规，血液生物化学，尿液常规，凝结，妊娠试验[仅由育龄的妇女]，传染病）； 6.成像考试； 7.腹腔镜检查（确定研究人员是否有必要）； 8.免疫原性检测； 9.BIOMARKER检测； 10.药代动力学血液收集； 11.记录不良事件和随之而来的药物。

1.6小组访问（在确定后的7天内），无论确定小组的原因如何，应在确定小组后的7天内进行小组访问，小组检查的具体时间应由根据特定时间的研究人员。

1. 记录生命体征；
2. 体格检查； 3.12铅心电图检查；

4. ECOG分数； 5.实验室检查（血液常规，血液生物化学，尿液常规，凝结，妊娠试验[仅由育龄的妇女]，传染病）； 6.成像考试； 7.腹腔镜检查（确定研究人员是否有必要）； 8.免疫原性检测； 9.BIOMARKER检测； 10.药代动力学血液收集； 11.记录不良事件和随之而来的药物。

2研究评估

2.1功效终点

2.1.1主要功效端点

1. 在研究期间发生不良事件的发生率；
2. 与治疗相关的不良事件的发生率；
3. 不利事件特别关注的发生率；
4. 评估DLT。

2.1.2二级功效终点

1. 输注后UCB-NK细胞的峰值时间，峰值，AUC和生存时间；
2. 客观响应率（ORR）；
3. 持续时间缓解时间（DOR）；
4. 疾病控制率（DCR）；
5. 疾病控制持续时间（DDC）；
6. 无进展生存（PFS）；
7. 总生存（OS）。细胞免疫治疗前后的其他观察指数检测

3不良事件的管理

3.1记录

在每次访问中，研究人员在原始文档中准确记录了所有观察到的不良事件，并记录在ECRF的“不良事件”页面中。记录包括：

1. 不利事件的名称；
2. 开始日期和时间；
3. 严重程度（1、2、3、4、5级）;
4. 是否采取措施（是，否）
5. 剂量对研究细胞的影响（连续治疗，暂时悬浮，减少剂量，停止使用，试验结束，不适当）；
6. 与研究细胞的关系（绝对相关，很可能相关，可能相关，可能无关，绝对无关）；
7. 是否是严重的不利事件；
8. 不良事件的结果（消失，缓解，持久性，加重，死亡，未知）；
9. 受试者是否由于不良事件而退出临床研究（是，否）。

研究人员应根据不利事件采取相应的措施，以确保受试者的安全；该机构应确保提供相关的救援设备和药物，以确保在紧急情况下可以进行相应的救援。

4个统计数据

4.1样本的大小和计算基础18-21例晚期胃癌和胃食管癌病例。

计算基础：有关详细信息，请参见研究设计。

4.2统计分析人群完整分析集（FAS）：根据分析意图的基本原则（ITT），所有受试者在随机分组后至少接受了一种试验药物，不包括没有所有数据的受试者。

根据协议集（PPS）：根据FAS集合，符合和排除标准的受试者完成了管理，并完成了对主要疗效指标的评估，具有良好的合规性，并且没有严重违反临床试验计划。

SAFEY SET（SS）：随机分组后完成辅助化疗的所有受试者。安全数据将根据所接受的实际治疗方法进行分析。

在此实验中，通过FAS分析了基线数据和有效性分析。同时通过PP分析了主要功效指标，优先考虑FAS。通过SS分析了实验室检查数据，不良事件和不良反应数据。用SS作为分母计算不良反应的发生率。

5测试管理

5.1 GCP的管理和实施

1. 赞助商和研究人员都应实施采用SOP的临床试验的质量控制和质量保证系统。
2. 原始数据必须满足中国GCP的要求。
3. 实验室测试结果必须是准确且可靠的。
4. 应验证所有观察结果和发现，以确保数据的可靠性。
5. 建立一个完整的测试组织，各级人员的明确责任。
6. 主要的研究人员负责全面的质量控制，在各个层面上履行人员的责任。
7. 主要的研究人员负责在赞助商同意下使用的测试方案和ECRF的设计和审查，并在测试后撰写摘要报告。
8. 指定的研究人员负责制定测试中使用的测试实施规则和SOP。
9. 在测试之前，测试组将组织所有参与者研究该计划。测试中的所有参与者均应接受GCP培训和相应的证书。
10. 参加试验的医生和护士应严格遵守该计划，根据程序进行，不得随意更改。
11. 指定的统计学家负责数据的全面统计处理。

5.2监督系统发起人将派遣一名检查员与质量检查部临床研究机构一起监督测试。同时，相应的监管机构可以自行决定检查研究中心，研究数据库和相关研究文件。审计和检查的目的是系统地独立地检查所有相关的研究过程和文件，以确定实施临床研究是否符合试验方案GCP，GCP，赫尔辛基声明和相关的监管要求。研究人员收到监管机构的检查通知时，应立即通知赞助商。

5.3研究和对策中的问题

1. 该计划的修订：在该计划获得伦理委员会批准后，在修改的情况下应制定计划修改计划，并由主要研究人员签署，并且只有在赞助商的同意下才能修改该计划。
2. 该计划只能在将其报告给伦理委员会之后才能实施，除非它要立即解决面临的安全风险，否则仅涉及物流和行政修改。
3. 参加测试的任何人员都不违反该计划。如果违反该计划，应撰写描述，并应告知赞助商，后者有权决定是否继续测试。
4. 测试期间发生的任何AE或SAE将根据程序中指定的要求声明和处理。

5.4临床研究数据管理

1. 研究人员必须确保数据真实，完整和准确。
2. 研究记录中的所有项目均应填写，不允许空白或丢失的项目。在进行任何更正时，仅允许订阅，并且应注意修改的数据，并由调查人员提供理由和标志和日期。
3. 实验室检查项目应完成。
4. 该测试采用电子数据采集（EDC）系统进行数据管理，而EDC系统的名称是Bioknow-Etmf。
5. 电子案例报告表（ECRF）的构建：数据经理根据研究计划构建ECRF。
6. EDC系统授权控制：发起人确认EDC帐户列表，填写帐户申请表并将其发送给数据管理员进行审核，然后数据管理员将其交给数据库设计师以打开帐户并授予不同的角色和机构，以主要的研究人员，研究人员，主管和审核员可以访问EDC。
7. 数据输入：ECRF应由每个中心或其授权研究助理（CRC）的主要研究人员完成，CRC需要以原始记录表中的数据输入数据，以及时，准确地将数据输入到ECRF中。 ECRF不被视为原始记录，其内容源自原始记录。
8. 逻辑验证：在数据输入的同时，EDC执行逻辑验证和问题系统查询。除了系统查询外，数据管理员还可以手动检查文本数据并在存在问题的情况下发出人造查询。
9. 问题和答案：研究人员可以实时在线回答问题。数据管理员和主管审查了研究人员的答案，并在必要时再次提出问题，直到解决所有问题。
10. 数据锁定和导​​出：所有患者都可以完成测试，所有原始数据均输入EDC系统。主要的研究人员，赞助商，统计分析师和数据管理员对数据进行盲目审查。在确认毫无疑问的数据之后，各方应签署数据库锁定应用程序表格，数据管理员应锁定数据库。锁定后，数据管理员将将分析数据库导出到统计学家进行统计分析。锁定数据不再可以编辑。可以在统计分析程序中纠正锁定后发现的非关键数据问题，并且可以在确认后准备文件记录。如果确切的证据证明有必要解锁数据库，则应由赞助商批准。

5.5数据记录和记录保留电子案例报告表上的受试者的数据应以代码形式记录，并且受试者只能通过受试者的数量或缩写来识别。

必须提供测试方案所需的所有信息，任何遗漏都需要证明是合理的。

研究人员必须保留每个受试者的原始文件参加试验。有关电子案例报告表的所有信息都必须来自这些原始文件，其中应包含所有人口统计和治疗信息，包括实验室测试数据，ECG等，以及带有测试号和主题的已签署的知情同意书。

基本文件必须由研究人员保留在国家或国际法规要求的时间（通常是在临床研究结束或最终批准营销后5年）所要求的时间。赞助商应告知研究机构不再需要相关测试记录的时间。

6赞助商应为研究人员提供与实验相关的材料和研究资金，例如研究人员手册以及合格的测试药物和测试材料（包括：药物临床研究的批准文件，商务许可副本，药物副本，药物副本发起人的生产许可证和GMP证书，药物检查报告的原始或副本）。赞助商和研究人员应共同制定测试方案，该计划应由双方决定。根据测试计划，研究人员根据当前的国家法规进行了测试。

研究人员应保留赞助商严格保密的所有信息，还要求其他参与者和道德委员会采取相同的机密措施。未经赞助商的书面许可，提供给研究人员提供的信息不得向其他人披露。

研究人员和赞助商应共同拥有该测试的所有数据和结果。未经发起人的同意，研究人员不得自行出版。要发表的任何文章均应在发送之前提交发起人。赞助商将审查其准确性，确认尚未披露机密信息并补充相关信息。

• 晚期胃癌
• 胃食管癌

• 其他：用于剂量发现的细胞输注（A组）
  A组：在血清学和分子水平上进行HLA-I和HLA-II分子键入，并在3、4、5或6/6上进行供体的HLA-I和HLA-I和HLA-II分子抗原和受试者匹配。成功匹配，非骨髓性免疫抑制预处理（900 mg / m ＾2 / day）和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨（30 mg / m ＾2 / day）将进行6、5、4和3天，前3天细胞。预处理后，在第0天开始输注细胞，并且连续两天或每隔一天将细胞输注分为50％和50％。为了确保临床安全性，如果第一次输注后与治疗相关的不良事件达到DLT，则细胞输注将停止。
• 其他：用于扩展研究的细胞输注（B组）
  B组：非骨髓性免疫抑制预处理和细胞输血与A组相同。

• 实验：剂量找到（A组）
  在这项研究中，根据“ 3+3”模式探索剂量，其中A组分为三个剂量组：1.5*10 ＾9组，2*10 ＾9组和3*10 ＾9组。如果DLT在细胞输注后的四个星期内在每个剂量组的前三个受试者之一中发生，则将继续包括三名受试者。如果DLT的1/6例以上出现在6个受试者中，有1.5*10 ＾9剂量，则在研究员，合作者和DMC之间讨论后，剂量水平和/或细胞输注频率和方法将降低。如果在收到1.5*10 ＾9细胞输注后4周内未发生DLT，则将另外三名受试者纳入该组2*10 ＾9细胞输注。 DLT在细胞输注后4周内没有发生，它将增加到3*10 ＾9剂量组。也就是说，在3*10 ＾剂量组中，包括前三个受试者在4周内进行观察，如果不发生DLT，将再有3例，达到6名受试者。
  干预：其他：剂量发现的细胞输注（A组）
• 实验：扩展研究（B组）
  如果DLT≤1/6，则不会增加剂量。该剂量也将用作B组的治疗剂量。如果DLT在3*10＾9剂量组中大于1/6，则将在2*10 ＾9剂量组中添加三个受试者。如果4周观察到DLT≤1/6，则2*10 ＾9将是最大耐受剂量，并将用作B组的治疗剂量。所有受试者的观察数周，六个受试者将包括在B组中。
  干预：其他：扩展研究的细胞输注（B组）

纳入标准：

• 1）晚期胃癌或胃癌患者通过病理证实，在标准治疗方面失败； 2）ECOG评分≤1；3）预期寿命> 12周；4）根据recist1.1，至少有一个靶病变可以稳定评估，定义为：非淋巴结病变的最长直径≥10mm ，或淋巴结≥15mm的短直径； 5）足够的单核细胞收集静脉访问； 6）血液学参数符合以下要求：中性粒细胞的绝对值≥1.5×109 / L；白细胞≥4.0×109 / l;血红蛋白≥80g / L;血小板≥75×109 / L; 7）肝功能符合以下条件：总胆红素≤1.5×ULN（无肝转移）；天冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN（无肝转移）；丙氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN（无肝转移）；碱性磷酸酶≤2.5×ULN（无肝转移）；总胆红素≤2×ULN（肝转移）；天冬氨酸氨基转移酶≤5.0×ULN（肝转移）；丙氨酸氨基转移酶≤5.0×ULN（肝转移）；碱性磷酸酶≤5.0×ULN（肝转移）； 8）肾功能符合以下条件：血清肌酐≤1.5×ULN； 9）凝结功能符合以下条件：国际标准化比（INR）≤1.5；分开凝血酶原（PTT或APTT）≤1.5×ULN; 10）心脏功能符合以下条件：左心室射血分数（LVEF）≥50％； 11）受试者可以与研究人员进行良好的沟通，并遵循访问，治疗，实验室检查和其他相关法规； 12）育龄的女性和男性受试者同意在完成管理后长达6个月的整个研究期间采取有效的避孕措施； 13）受试者必须在审判前征得该研究的知情同意，并自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

• 1）严重或无法控制的心脏病，包括：NYHA 3或4级的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，超出了药物的控制范围内；在选择前六个月的心肌梗塞史；严重的心律失常需要药物治疗； 2）其他恶性肿瘤发生在过去5年中； 3）≥3级外周神经病； 4）需要特殊治疗的活动感染患者（病毒，细菌或真菌）5）主动丙型肝炎或乙型肝炎；当前或过去的酗酒；肝硬化； 6）人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性； 7）根据研究人员的判断，无法控制的全身性疾病，包括：糖尿病，高血压，肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺疾病，青光眼，免疫疾病，胸膜疾病，胸膜疾病或腹膜积液，症状需要排水等； 8）怀孕或哺乳期妇女； 9）基线测量，QTC间隔，男性> 450毫秒，女性> 470毫秒； 10）研究人员判断的其他不合适的条件。