4006 776 356
免费咨询 9:00-18:00
免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
急性髓样白血病（Mosaic）（Mosaic）在一线标准疗法中，中端龙和木珠单抗Ozogamicin的组合
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 急性髓样白血病 | 药物：模块：常规化学疗法（Cytarabine+daunorubicin）与Midostaurin+GO药物结合使用：木兰试验：与常规化学疗法相关的Midostostaurin（Arac+DNR）+GO Drug：Magnolia-trial：Magnolia-trial：安慰剂与常规化学疗法相关（ARAC+DNR）（ARAC+DNR）（ARAC+DNR） ）+GO药物：岩浆试验：GO与常规化学疗法（ARAC+DNR）+Midostaurin Drug：Magma-Trial：常规化学疗法（ARAC+DNR）+Midostostaurin | 第1阶段2 |
急性髓样白血病是一种恶性肿瘤，对大多数患者仍然致命。除年龄外，AML爆炸的遗传配置是最强的预后因素之一。核心结合因子（CBF）基因中突变的患者的预后最佳，但是最终将复发35-60％的相当大的比例。已提出，受体酪氨酸酶（RTK）的突变和过表达是CBF AML中复发发育或化学抗性的主要原因。诸如干细胞因子受体（C-KIT）和FLT3之类的RTK介导造血干细胞的增殖和分化时，它们具有很高的临床相关性。有证据表明，CBF-AML中的C-KIT突变和高水平的C-KIT对这一特殊AML种群中C-KIT作为潜在的治疗靶点的生存终点具有不利影响。除了具有多激酶抑制活性的其他几种具有文献记录的或潜在的致病性相关性的激酶（最重要的是突变的FLT3）外，还可以认为是有效的C-KIT抑制剂。激酶抑制最终导致抑制增殖，细胞周期停滞和凋亡。先前使用其他C-KIT抑制剂（如达沙替尼）的研究在新诊断的CBF AML患者的生存终点方面表现出了令人鼓舞的结果。米德斯托龙被认为是比达沙替尼更有效的C型抑制剂，并且可能能够增强对白血病细胞生长的抑制作用。
CBF AML中的另一个重要治疗靶标是唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素（CD33），该凝集素（CD33）在大多数AML爆炸中表示。 Gemtuzumab Ozogamicin（GO）是一种与强骨药物（Calicheamicin）相关的治疗性CD33抗体，该抗体在内在化后会导致癌细胞凋亡。为了结合GO和标准的强化化疗，随机试验的荟萃分析表明，i）低剂量分馏的给药可导致最佳耐受性，而II）在AML亚组中，CBF AML患者在GO中具有最大的好处。进行标准疗法。 ALFA-0701中的亚组分析（对未经治疗的急性急性骨髓性白血病为50-70岁的未经治疗的急性骨髓性白血病的随机研究，用daunorubicine和daunorubicine和Cyttarabine进行了试验，显示了GO的整体生存，无效生存的无效生存，与FLT3突变的阴性相比，FLT3突变阳性的患者的存活率。 GO注册试验ALFA-0701的亚组分析显示，与没有这种突变的患者相比，患者显示出FLT3基因突变的患者具有显着的临床益处。此外，具有FLT3突变的CBF AML患者表达了特别高的CD33抗原，并且CD33抗原水平与GO治疗后改善的生存率呈正相关。此外，与仅接受标准化学疗法的对照组相比，FLT3基因中两个儿科种群具有内部串联突变的数据显示，GO受体的复发率降低。这些结果表明，GO是FLT3突变患者中的特别受益人，除了强化化学疗法作为护理标准外，目前还将接受Midostaurin。因此，从临床角度来看，有一个明确的理由支持Midostaurin的组合，并在两个细胞遗传学亚组中进行治疗AML：CBF AML和FLT3突变的AML。
GO已成为CBF AML患者的新治疗标准。 Midostaurin的假设的积极作用可能是可能的，但随机证明是湖泊。
Midostaurin已成为FLT3基因突变的AML患者的新治疗标准。 GO的积极作用显示在ALFA-0701试验后的事后亚组分析中，但缺乏前瞻性随机证明。
因此，拟议的试验旨在i）探索和建立GO Plus Midostaurin（模块）和II）的安全组合，以评估Midostaurin与在CBF AML（Magnolia）和III中添加到标准AML化学疗法加上添加到标准AML化学疗法中的安慰剂的效果评估GO与NO GO的效果添加到标准AML化学疗法和FLT3突变AML（MAGMA）中的Midostaurin。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 214名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 第一阶段剂量升级试验（模块）将根据3+3设计进行。 CBF AML（木兰）中的II期试验将以双盲和随机方式进行。 FLT3突变AML（MAGMA）的II期试验将以开放的标签和随机方式进行。 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 掩盖说明： | 由于木兰的试验部分被设计为双盲，因此患者，研究人员，现场人员，研究团队成员以及参与研究行为的任何人将对研究药物米德斯托龙 /安慰剂的身份视而不见，从随机分配为止主要端点分析的数据库锁定。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Midostaurin + gemtuzumab ozogamicin组合在一线标准疗法中用于急性髓样白血病（马赛克） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年9月4日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年5月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2028年4月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：模块试验：剂量升级 第一阶段（试验零件模块）：治疗计划结合了剂量较高的剂量水平（25/50 mg bid）和gemtuzumab ozogamicin（3 mg/m^2 iv 2 iv iv最大4.5 mg（s）1，（4，7） ）使用Cytarabine（第1至7天的200 mg/m^2cont。Inf。IF。IV）和Daunorubicin（第1至3天的60 mg/m^2 IV）使用7+3标准化学疗法方案。 | 药物：模块：常规化学疗法（Cytarabine+daunorubicin）与Midostaurin+GO结合 Midostaurin（IMP）诱导：25 mg或50 mg Puroral Bid，第8至21天，取决于指定的剂量水平 GO（IMP）诱导：3 mg/m^2 IV最大4.5 mg，在第1天或第1、4、4、4、7天，取决于指定的剂量水平 Daunorubicin（DNR，非IMP）诱导：60 mg/m^2/day IV，第1至3天 Cytarabine（ARAC，非IMP）诱导：200 mg/m^2/Day Cont。输液，第1至7天 其他名称：
|
| 实验：木兰试验：常规化学疗法+GO和Midostaurin II期（试验零件木兰）：Midostaurin（推荐II期剂量，RP2D）与治疗标准（使用Cytarabine 200 mg/m^2Cont。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。 iv）Plus GO（推荐II期剂量，RP2D）在CBF AML中 | 药物：木兰试验：与常规化学疗法（ARAC+DNR）相关的Midostaurin+GO Midostaurin（Imp）： RP2D Peroral，第8至21天，诱导周期1； 50毫克的Puroral BID，第8至21天的诱导周期2； 50毫克的peroral竞标，第8至21天，3个固结周期； 50毫克的Puroral Bid，第1至28天，12个维护周期； GO（IMP）：3 mg/m^2 IV最大4.5 mg，RP2D，仅1个诱导周期 daunorubicin（DNR，non-imp）： 60 mg/m^2 iv，良好和中等响应者的感应周期1和2的第1至3天； 50 mg/m^2/day IV，非反应者中感应周期2的第1至3天 Cytarabine（ARAC，非IMP）： 200 mg/m^2/day cont。输液，在良好和中等响应者中，感应周期1和2的第7天； 3000/1500 mg/m^2/day iv bid，非响应者的感应周期2的第1至3天； 3000/1500 mg/m^2 iv bid，第1、3、5，5的固结，3个周期 其他名称：
|
| 安慰剂比较器：木兰试验：常规化学疗法+GO和安慰剂 第二阶段（试验零件木兰）：安慰剂与治疗标准（使用Cytarabine 200 mg/m^2cont。Inf。剂量，rp2d）在CBF AML中 | 药物：木兰试验：与常规化学疗法相关的安慰剂（ARAC+DNR）+GO 安慰剂： peroral，第8至21、1-2天的感应周期； Peroral BID，第8至21天，3个合并周期； Peroral BID，第1至28天，12个维护周期； GO（IMP）：3 mg/m^2 IV最大4.5 mg，RP2D，仅1个诱导周期 daunorubicin（DNR，non-imp）： 60 mg/m^2/day IV，良好和中度响应者的感应周期1和2的第1至3天； 50 mg/m^2/day IV，非反应者中感应周期2的第1至3天 Cytarabine（ARAC，非IMP）： 200 mg/m^2/day cont。输液，在良好和中等响应者中，感应周期1和2的第7天； 3000/1500 mg/m^2/day iv bid，非响应者的感应周期2的第1至3天； 3000/1500 mg/m^2 iv bid，第1、3、5，5的固结，3个周期 其他名称：mylotarg |
| 实验：岩浆试验：常规化学疗法+Midostaurin and Go II期（试验零件岩浆）：GO（推荐的II期剂量，RP2D）与治疗标准（使用Cytarabine 200 mg/m^2 Cont。 iv）加上Midostaurin（推荐的II期剂量，RP2D）FLT3突变AML | 药物：岩浆试验：与常规化学疗法（ARAC+DNR）+Midostaurin有关 Midostaurin（Imp）： RP2D Peroral，第8至21天，诱导周期1； 50毫克的Puroral BID，第8至21天，诱导周期2； 50毫克的peroral竞标，第8至21天，3个固结周期； 50毫克的Puroral Bid，第1至28天，12个维护周期； GO（IMP）：3 mg/m^2 IV最大4.5 mg，RP2D，仅1个诱导周期 daunorubicin（DNR，non-imp）： 60 mg/m^2/day IV，良好和中等响应者的感应周期的第1至3天； 50 mg/m^2/day IV，非反应者中感应周期2的第1至3天 Cytarabine（ARAC，非IMP）： 200 mg/m^2/day cont。输液，在良好和中等响应者中，感应周期1和2的第7天； 3000/1500 mg/m^2/day iv bid，非响应者的感应周期2的第1至3天； 3000/1500 mg/m^2 iv bid，第1、3、5，5的固结，3个周期 其他名称：
|
| 主动比较器：岩浆试验：常规化学疗法+Midostaurin II期试验（MAGMA）：FLT3突变AML的治疗标准（使用Cytarabine 200 mg/m^2的7+3标准化学疗法方案续，Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。和Daunorubicin 60 mg/mg/m^2 IV Plus Midostaurin）。没有额外的去。 | 药物：岩浆试验：常规化学疗法（ARAC+DNR）+Midostaurin Midostaurin（Imp）： RP2D Peroral，第8至21天，诱导周期1； 50毫克的Puroral BID，第8至21天的诱导周期2； 50毫克的peroral竞标，第8至21天，3个固结周期； 50毫克的Puroral BID，第1至28天，12个维护周期 daunorubicin（DNR，non-imp）： 60 mg/m^2/day IV，良好和中度响应者的感应周期1和2的第1至3天； 50 mg/m^2/day IV，非反应者中感应周期2的第1至3天 Cytarabine（ARAC，非IMP）： 200 mg/m^2/day cont。输液，在良好和中等响应者中，感应周期1和2的第7天； 3000/1500 mg/m^2/day iv bid，非响应者的感应周期2的第1至3天； 3000/1500 mg/m^2 iv bid，第1、3、5，5的固结，3个周期 其他名称：rydapt |
- Midostaurin的最大耐受剂量（MTD）和GO组合[时间范围：第8天至最新第42天]通过与米德斯托龙有关的剂量限制毒性的数量或去暴露。
- 无活动生存（EFS）[时间范围：入学率最多5年]从随机日期到初级治疗失败，复发或死亡的时间间隔，以先到者为准。
- CR/CRI率[时间范围：诱导治疗后，大约。 2个月 ]CR/CRI率定义为在研究参与过程中以不完全的血液学恢复（CR或CRI）实现形态完全缓解或完全缓解的患者比例。
- 缓解深度[时间范围：诱导治疗后，大约2个月 ]量化可测量的残留疾病（MRD）
- 缓解持续时间[时间范围：最多5年后入学]缓解持续时间定义为从CR/CRI日期到形态复发的时间间隔。
- 复发的累积发生率[时间范围：入学率最多5年]复发的累积发生率定义为从第一次CR/CRI的日期到复发的时间间隔。
- 无复发生存期[时间范围：入学率最多5年]无复发的生存定义为从第一次CR/CRI的日期到形态复发或缓解死亡的时间间隔。
- 总体生存[时间范围：最多5年后的入学率]总生存期定义为从随机日期到任何原因死亡的时间间隔。
- 早期死亡率[开始治疗后30和60天]早期死亡率被定义为从归纳开始30天和60天内的任何原因死亡。
- 不良事件的发病率和严重程度（耐受性）[时间范围：直到开始治疗后2个月；到应用程序。治疗开始后1,5年]CTCAE V5.0评估的不良事件的数量和等级
- CD33 AML爆炸的表达[时间范围：经过18个月的研究治疗]AML爆炸的比例是CD33抗原阳性的
- 同种异体干细胞移植的比例[时间范围：入学率最多5年]反应诱导后，具有同种异体干细胞移植的患者数量。
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 书面知情同意
根据世界卫生组织的标准，新诊断为AML，以及以下分子或细胞遗传学规范：
第一阶段试验 - 模块：
- t（8; 21）/runx1-runx1t1或
- Inv（16）或t（16; 16）/cbfb-myh11或
- flt3-itd或
- FLT3-酪氨酸激酶结构域（FLT3-TKD）
第二阶段试验 - 木兰
- t（8; 21）/runx1-runx1t1或
- Inv（16）或T（16; 16）/CBFB-MYH11
- FLT3野生型
第二阶段试验 - 岩浆
- flt3-itd或
- flt3-tkd
男性和女性患者
- I期试验中的18-≤75年 - 模块或II期试验-Magnolia
- II期试验中的18-≤60年-MAGMA
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）得分为0-2
- 预期寿命> 14天
足够的肝功能和肾功能
- 丙氨酸氨基转移酶 /天冬氨酸转氨酶≤2.5x ULN
- 胆红素<2 x正常的上限
- 肌酐<1.5 x普通或肌酐清除率> 40 ml/min的上限
- 白细胞计数<30×10^9/l。注意：允许羟基脲符合此标准。
排除标准（所有研究部分）：
- 除羟基脲以外的AML的抗肿瘤治疗
- 蒽环类药物以前的治疗
- 中枢神经系统参与
- 孤立的外载氨基股AML
- 不受控制的感染
- 先前的细胞毒性治疗（例如，阿扎西替丁或去替替滨）的先前骨髓增生（MDS）后AML
- 在第1天之前，30天或5个半衰期的任何调查剂，以较大者为准。
- 先前用FLT3抑制剂（例如Midostaurin，Quizartinib，Sorafenib）治疗
- 强的CYP3A4/5酶诱导药物，除非可以在入学前停止或替换它们
- 任何其他已知疾病或同时严重和/或不受控制的医疗状况（例如，心血管疾病，包括心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或主动不受控制的感染），可能会损害研究
- 胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变Midostaurin
- 确认诊断为HIV感染或活性病毒肝炎
心血管异常，包括以下任何一个：
- 怀孕或护理（哺乳）妇女
具有育儿潜力的妇女被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，除非她们符合以下至少一个标准：
- 绝经后（12个月的天然闭经或6个月的闭经，血清卵泡刺激激素> 40 U/ml）
- 双侧卵巢切除术后术后（IE 6周），有或没有子宫切除术
- 生育潜力的女性必须在第一次剂量的研究药物之前的7天内进行阴性血清妊娠试验
- 从初始研究药物给药中，避孕方法的连续并正确应用避孕法（例如植入物，仓库，口服避孕药，口服避孕药，宫内装置），直到最后一个剂量的gemtuzumab ozogamicin和至少4个月后至少7个月在最后一剂中米斯托龙（Midostaurin）的最后一个剂量之后，无论哪个期限更长。荷尔蒙避孕方法必须始终与屏障法（例如避孕套）结合
- 性欲
- 性伴侣的血管切除术
- 性活跃的雄性在治疗期间服用药物期间使用避孕套，并在停止治疗后至少4个月内使用避孕套，并且在此期间不应父亲。血管切除的男人以及与男性伴侣的性交期间还需要使用避孕套，以防止通过精液递送药物
- 不愿或无法遵守协议
- 已知的对中端龙，GO，细胞蛋白滨或daunorubicin或Midostorin/安慰剂，GO，Cytarabine或Daunorubicin的任何过敏性。
| 联系人：ChristophRöllig，教授博士 | +49 351 458分机3775 | mosaic@ukdd.de | |
| 联系人：Manja Reimann，博士 | +49 351 458 EXT 3091 | mosaic@ukdd.de |
| 德国 | |
| LMU Klinikum，校园Großhadern，Medizinische Klinik U。 Poliklinik III | 尚未招募 |
| 穆尼兴，拜仁，德国，81377 | |
| 联系人：VeitBücklein，博士 | |
| Klinik f。 Hämatologieu。 stammzelltransplantation | 招募 |
| Essen，NRW，德国，45147 | |
| 联系人：Maher Hanoun，博士 | |
| UniversitätsklinikumDresden | 招募 |
| 德累斯顿，德国，01307 | |
| 约翰·沃尔夫冈·歌德·纳弗里特 | 尚未招募 |
| Frankfurt AM Main，德国，60590 | |
| 联系人：BjörnSteffen，博士 | |
| UniversitätsklinikumHeidelberg | 尚未招募 |
| 德国海德堡，69120 | |
| 联系人：理查德·施伦克（Richard Schlenk），博士教授 | |
| Universitätsklinikumjena | 招募 |
| 德国耶拿，07740 | |
| 联系人：Sebastian Scholl，博士 | |
| Universitätsklinikumschleswig-Holstein | 招募 |
| 基尔，德国，24105 | |
| 联系人：Lars Fransecky，博士 | |
| UniversitätsklinikumLeipzig | 尚未招募 |
| 莱比锡，德国，04103 | |
| 联系人：Sabine Kayser，博士 | |
| Klinikum Mannheim GGMBH | 招募 |
| 曼海姆，德国，68167 | |
| 联系人：Stefan Klein，博士 | |
| Universitätsklinikummünster | 招募 |
| 德国穆斯特，48149 | |
| 联系人：克里斯托夫·施利曼（Christoph Schliemann），博士教授 | |
| KlinikumNürnberg-Nord | 尚未招募 |
| 德国纽恩伯格，90419 | |
| 联系人：KerstinSchäfer-Eckart，博士 | |
| 首席研究员： | 克里斯托夫·罗利格（ChristophRöllig），博士教授 | TechnischeUniversitätDresden，医学教师Carl Gustav Carus |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年5月8日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年5月12日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月24日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年9月4日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年5月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 急性髓样白血病（Mosaic）的一线标准疗法中，中端龙蛋白和木珠单抗Ozogamicin的组合 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Midostaurin + gemtuzumab ozogamicin组合在一线标准疗法中用于急性髓样白血病（马赛克） | ||||||||
| 简要摘要 | 该阶段I/II临床试验评估了Midostaurin和Gemtuzumab Ozogamicin联合给药以新诊断的急性骨髓性白血病（AML）患者的一线标准化学疗法框架中的安全性和功效 - 结合因子（CBF）基因或FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变。 | ||||||||
| 详细说明 | 急性髓样白血病是一种恶性肿瘤，对大多数患者仍然致命。除年龄外，AML爆炸的遗传配置是最强的预后因素之一。核心结合因子（CBF）基因中突变的患者的预后最佳，但是最终将复发35-60％的相当大的比例。已提出，受体酪氨酸酶（RTK）的突变和过表达是CBF AML中复发发育或化学抗性的主要原因。诸如干细胞因子受体（C-KIT）和FLT3之类的RTK介导造血干细胞的增殖和分化时，它们具有很高的临床相关性。有证据表明，CBF-AML中的C-KIT突变和高水平的C-KIT对这一特殊AML种群中C-KIT作为潜在的治疗靶点的生存终点具有不利影响。除了具有多激酶抑制活性的其他几种具有文献记录的或潜在的致病性相关性的激酶（最重要的是突变的FLT3）外，还可以认为是有效的C-KIT抑制剂。激酶抑制最终导致抑制增殖，细胞周期停滞和凋亡。先前使用其他C-KIT抑制剂（如达沙替尼）的研究在新诊断的CBF AML患者的生存终点方面表现出了令人鼓舞的结果。米德斯托龙被认为是比达沙替尼更有效的C型抑制剂，并且可能能够增强对白血病细胞生长的抑制作用。 CBF AML中的另一个重要治疗靶标是唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素（CD33），该凝集素（CD33）在大多数AML爆炸中表示。 Gemtuzumab Ozogamicin（GO）是一种与强骨药物（Calicheamicin）相关的治疗性CD33抗体，该抗体在内在化后会导致癌细胞凋亡。为了结合GO和标准的强化化疗，随机试验的荟萃分析表明，i）低剂量分馏的给药可导致最佳耐受性，而II）在AML亚组中，CBF AML患者在GO中具有最大的好处。进行标准疗法。 ALFA-0701中的亚组分析（对未经治疗的急性急性骨髓性白血病为50-70岁的未经治疗的急性骨髓性白血病的随机研究，用daunorubicine和daunorubicine和Cyttarabine进行了试验，显示了GO的整体生存，无效生存的无效生存，与FLT3突变的阴性相比，FLT3突变阳性的患者的存活率。 GO注册试验ALFA-0701的亚组分析显示，与没有这种突变的患者相比，患者显示出FLT3基因突变的患者具有显着的临床益处。此外，具有FLT3突变的CBF AML患者表达了特别高的CD33抗原，并且CD33抗原水平与GO治疗后改善的生存率呈正相关。此外，与仅接受标准化学疗法的对照组相比，FLT3基因中两个儿科种群具有内部串联突变的数据显示，GO受体的复发率降低。这些结果表明，GO是FLT3突变患者中的特别受益人，除了强化化学疗法作为护理标准外，目前还将接受Midostaurin。因此，从临床角度来看，有一个明确的理由支持Midostaurin的组合，并在两个细胞遗传学亚组中进行治疗AML：CBF AML和FLT3突变的AML。 GO已成为CBF AML患者的新治疗标准。 Midostaurin的假设的积极作用可能是可能的，但随机证明是湖泊。 Midostaurin已成为FLT3基因突变的AML患者的新治疗标准。 GO的积极作用显示在ALFA-0701试验后的事后亚组分析中，但缺乏前瞻性随机证明。 因此，拟议的试验旨在i）探索和建立GO Plus Midostaurin（模块）和II）的安全组合，以评估Midostaurin与在CBF AML（Magnolia）和III中添加到标准AML化学疗法加上添加到标准AML化学疗法中的安慰剂的效果评估GO与NO GO的效果添加到标准AML化学疗法和FLT3突变AML（MAGMA）中的Midostaurin。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 第一阶段剂量升级试验（模块）将根据3+3设计进行。 CBF AML（木兰）中的II期试验将以双盲和随机方式进行。 FLT3突变AML（MAGMA）的II期试验将以开放的标签和随机方式进行。 掩盖说明： 由于木兰的试验部分被设计为双盲，因此患者，研究人员，现场人员，研究团队成员以及参与研究行为的任何人将对研究药物米德斯托龙 /安慰剂的身份视而不见，从随机分配为止主要端点分析的数据库锁定。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 急性髓样白血病 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 214 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2028年4月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年5月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准（所有研究部分）：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 德国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04385290 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | TUD-Mosaic-075 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 技术大学德累斯顿 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 技术大学德累斯顿 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 技术大学德累斯顿 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 急性髓样白血病 | 药物：模块：常规化学疗法（Cytarabine+daunorubicin）与Midostaurin+GO药物结合使用：木兰试验：与常规化学疗法相关的Midostostaurin（Arac+DNR）+GO Drug：Magnolia-trial：Magnolia-trial：安慰剂与常规化学疗法相关（ARAC+DNR）（ARAC+DNR）（ARAC+DNR） ）+GO药物：岩浆试验：GO与常规化学疗法（ARAC+DNR）+Midostaurin Drug：Magma-Trial：常规化学疗法（ARAC+DNR）+Midostostaurin | 第1阶段2 |
急性髓样白血病是一种恶性肿瘤，对大多数患者仍然致命。除年龄外，AML爆炸的遗传配置是最强的预后因素之一。核心结合因子（CBF）基因中突变的患者的预后最佳，但是最终将复发35-60％的相当大的比例。已提出，受体酪氨酸酶（RTK）的突变和过表达是CBF AML中复发发育或化学抗性的主要原因。诸如干细胞因子受体（C-KIT）和FLT3之类的RTK介导造血干细胞的增殖和分化时，它们具有很高的临床相关性。有证据表明，CBF-AML中的C-KIT突变和高水平的C-KIT对这一特殊AML种群中C-KIT作为潜在的治疗靶点的生存终点具有不利影响。除了具有多激酶抑制活性的其他几种具有文献记录的或潜在的致病性相关性的激酶（最重要的是突变的FLT3）外，还可以认为是有效的C-KIT抑制剂。激酶抑制最终导致抑制增殖，细胞周期停滞和凋亡。先前使用其他C-KIT抑制剂（如达沙替尼）的研究在新诊断的CBF AML患者的生存终点方面表现出了令人鼓舞的结果。米德斯托龙被认为是比达沙替尼更有效的C型抑制剂，并且可能能够增强对白血病细胞生长的抑制作用。
CBF AML中的另一个重要治疗靶标是唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素（CD33），该凝集素（CD33）在大多数AML爆炸中表示。 Gemtuzumab Ozogamicin（GO）是一种与强骨药物（Calicheamicin）相关的治疗性CD33抗体，该抗体在内在化后会导致癌细胞凋亡。为了结合GO和标准的强化化疗，随机试验的荟萃分析表明，i）低剂量分馏的给药可导致最佳耐受性，而II）在AML亚组中，CBF AML患者在GO中具有最大的好处。进行标准疗法。 ALFA-0701中的亚组分析（对未经治疗的急性急性骨髓性白血病为50-70岁的未经治疗的急性骨髓性白血病的随机研究，用daunorubicine和daunorubicine和Cyttarabine进行了试验，显示了GO的整体生存，无效生存的无效生存，与FLT3突变的阴性相比，FLT3突变阳性的患者的存活率。 GO注册试验ALFA-0701的亚组分析显示，与没有这种突变的患者相比，患者显示出FLT3基因突变的患者具有显着的临床益处。此外，具有FLT3突变的CBF AML患者表达了特别高的CD33抗原，并且CD33抗原水平与GO治疗后改善的生存率呈正相关。此外，与仅接受标准化学疗法的对照组相比，FLT3基因中两个儿科种群具有内部串联突变的数据显示，GO受体的复发率降低。这些结果表明，GO是FLT3突变患者中的特别受益人，除了强化化学疗法作为护理标准外，目前还将接受Midostaurin。因此，从临床角度来看，有一个明确的理由支持Midostaurin的组合，并在两个细胞遗传学亚组中进行治疗AML：CBF AML和FLT3突变的AML。
GO已成为CBF AML患者的新治疗标准。 Midostaurin的假设的积极作用可能是可能的，但随机证明是湖泊。
Midostaurin已成为FLT3基因突变的AML患者的新治疗标准。 GO的积极作用显示在ALFA-0701试验后的事后亚组分析中，但缺乏前瞻性随机证明。
因此，拟议的试验旨在i）探索和建立GO Plus Midostaurin（模块）和II）的安全组合，以评估Midostaurin与在CBF AML（Magnolia）和III中添加到标准AML化学疗法加上添加到标准AML化学疗法中的安慰剂的效果评估GO与NO GO的效果添加到标准AML化学疗法和FLT3突变AML（MAGMA）中的Midostaurin。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 214名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 第一阶段剂量升级试验（模块）将根据3+3设计进行。 CBF AML（木兰）中的II期试验将以双盲和随机方式进行。 FLT3突变AML（MAGMA）的II期试验将以开放的标签和随机方式进行。 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 掩盖说明： | 由于木兰的试验部分被设计为双盲，因此患者，研究人员，现场人员，研究团队成员以及参与研究行为的任何人将对研究药物米德斯托龙 /安慰剂的身份视而不见，从随机分配为止主要端点分析的数据库锁定。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Midostaurin + gemtuzumab ozogamicin组合在一线标准疗法中用于急性髓样白血病（马赛克） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年9月4日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年5月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2028年4月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：模块试验：剂量升级 第一阶段（试验零件模块）：治疗计划结合了剂量较高的剂量水平（25/50 mg bid）和gemtuzumab ozogamicin（3 mg/m^2 iv 2 iv iv最大4.5 mg（s）1，（4，7） ）使用Cytarabine（第1至7天的200 mg/m^2cont。Inf。IF。IV）和Daunorubicin（第1至3天的60 mg/m^2 IV）使用7+3标准化学疗法方案。 | 药物：模块：常规化学疗法（Cytarabine+daunorubicin）与Midostaurin+GO结合 Midostaurin（IMP）诱导：25 mg或50 mg Puroral Bid，第8至21天，取决于指定的剂量水平 GO（IMP）诱导：3 mg/m^2 IV最大4.5 mg，在第1天或第1、4、4、4、7天，取决于指定的剂量水平 Daunorubicin（DNR，非IMP）诱导：60 mg/m^2/day IV，第1至3天 Cytarabine（ARAC，非IMP）诱导：200 mg/m^2/Day Cont。输液，第1至7天 其他名称：
|
| 实验：木兰试验：常规化学疗法+GO和Midostaurin II期（试验零件木兰）：Midostaurin（推荐II期剂量，RP2D）与治疗标准（使用Cytarabine 200 mg/m^2Cont。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。 iv）Plus GO（推荐II期剂量，RP2D）在CBF AML中 | 药物：木兰试验：与常规化学疗法（ARAC+DNR）相关的Midostaurin+GO Midostaurin（Imp）： RP2D Peroral，第8至21天，诱导周期1； 50毫克的Puroral BID，第8至21天的诱导周期2； 50毫克的peroral竞标，第8至21天，3个固结周期； 50毫克的Puroral Bid，第1至28天，12个维护周期； GO（IMP）：3 mg/m^2 IV最大4.5 mg，RP2D，仅1个诱导周期 daunorubicin（DNR，non-imp）： 60 mg/m^2 iv，良好和中等响应者的感应周期1和2的第1至3天； 50 mg/m^2/day IV，非反应者中感应周期2的第1至3天 Cytarabine（ARAC，非IMP）： 200 mg/m^2/day cont。输液，在良好和中等响应者中，感应周期1和2的第7天； 3000/1500 mg/m^2/day iv bid，非响应者的感应周期2的第1至3天； 3000/1500 mg/m^2 iv bid，第1、3、5，5的固结，3个周期 其他名称：
|
| 安慰剂比较器：木兰试验：常规化学疗法+GO和安慰剂 第二阶段（试验零件木兰）：安慰剂与治疗标准（使用Cytarabine 200 mg/m^2cont。Inf。剂量，rp2d）在CBF AML中 | 药物：木兰试验：与常规化学疗法相关的安慰剂（ARAC+DNR）+GO 安慰剂： peroral，第8至21、1-2天的感应周期； Peroral BID，第8至21天，3个合并周期； Peroral BID，第1至28天，12个维护周期； GO（IMP）：3 mg/m^2 IV最大4.5 mg，RP2D，仅1个诱导周期 daunorubicin（DNR，non-imp）： 60 mg/m^2/day IV，良好和中度响应者的感应周期1和2的第1至3天； 50 mg/m^2/day IV，非反应者中感应周期2的第1至3天 Cytarabine（ARAC，非IMP）： 200 mg/m^2/day cont。输液，在良好和中等响应者中，感应周期1和2的第7天； 3000/1500 mg/m^2/day iv bid，非响应者的感应周期2的第1至3天； 3000/1500 mg/m^2 iv bid，第1、3、5，5的固结，3个周期 其他名称：mylotarg |
| 实验：岩浆试验：常规化学疗法+Midostaurin and Go II期（试验零件岩浆）：GO（推荐的II期剂量，RP2D）与治疗标准（使用Cytarabine 200 mg/m^2 Cont。 iv）加上Midostaurin（推荐的II期剂量，RP2D）FLT3突变AML | 药物：岩浆试验：与常规化学疗法（ARAC+DNR）+Midostaurin有关 Midostaurin（Imp）： RP2D Peroral，第8至21天，诱导周期1； 50毫克的Puroral BID，第8至21天，诱导周期2； 50毫克的peroral竞标，第8至21天，3个固结周期； 50毫克的Puroral Bid，第1至28天，12个维护周期； GO（IMP）：3 mg/m^2 IV最大4.5 mg，RP2D，仅1个诱导周期 daunorubicin（DNR，non-imp）： 60 mg/m^2/day IV，良好和中等响应者的感应周期的第1至3天； 50 mg/m^2/day IV，非反应者中感应周期2的第1至3天 Cytarabine（ARAC，非IMP）： 200 mg/m^2/day cont。输液，在良好和中等响应者中，感应周期1和2的第7天； 3000/1500 mg/m^2/day iv bid，非响应者的感应周期2的第1至3天； 3000/1500 mg/m^2 iv bid，第1、3、5，5的固结，3个周期 其他名称：
|
| 主动比较器：岩浆试验：常规化学疗法+Midostaurin II期试验（MAGMA）：FLT3突变AML的治疗标准（使用Cytarabine 200 mg/m^2的7+3标准化学疗法方案续，Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。Inf。和Daunorubicin 60 mg/mg/m^2 IV Plus Midostaurin）。没有额外的去。 | 药物：岩浆试验：常规化学疗法（ARAC+DNR）+Midostaurin Midostaurin（Imp）： RP2D Peroral，第8至21天，诱导周期1； 50毫克的Puroral BID，第8至21天的诱导周期2； 50毫克的peroral竞标，第8至21天，3个固结周期； 50毫克的Puroral BID，第1至28天，12个维护周期 daunorubicin（DNR，non-imp）： 60 mg/m^2/day IV，良好和中度响应者的感应周期1和2的第1至3天； 50 mg/m^2/day IV，非反应者中感应周期2的第1至3天 Cytarabine（ARAC，非IMP）： 200 mg/m^2/day cont。输液，在良好和中等响应者中，感应周期1和2的第7天； 3000/1500 mg/m^2/day iv bid，非响应者的感应周期2的第1至3天； 3000/1500 mg/m^2 iv bid，第1、3、5，5的固结，3个周期 其他名称：rydapt |
- Midostaurin的最大耐受剂量（MTD）和GO组合[时间范围：第8天至最新第42天]通过与米德斯托龙有关的剂量限制毒性的数量或去暴露。
- 无活动生存（EFS）[时间范围：入学率最多5年]从随机日期到初级治疗失败，复发或死亡的时间间隔，以先到者为准。
- CR/CRI率[时间范围：诱导治疗后，大约。 2个月 ]CR/CRI率定义为在研究参与过程中以不完全的血液学恢复（CR或CRI）实现形态完全缓解或完全缓解的患者比例。
- 缓解深度[时间范围：诱导治疗后，大约2个月 ]量化可测量的残留疾病（MRD）
- 缓解持续时间[时间范围：最多5年后入学]缓解持续时间定义为从CR/CRI日期到形态复发的时间间隔。
- 复发的累积发生率[时间范围：入学率最多5年]复发的累积发生率定义为从第一次CR/CRI的日期到复发的时间间隔。
- 无复发生存期[时间范围：入学率最多5年]无复发的生存定义为从第一次CR/CRI的日期到形态复发或缓解死亡的时间间隔。
- 总体生存[时间范围：最多5年后的入学率]总生存期定义为从随机日期到任何原因死亡的时间间隔。
- 早期死亡率[开始治疗后30和60天]早期死亡率被定义为从归纳开始30天和60天内的任何原因死亡。
- 不良事件的发病率和严重程度（耐受性）[时间范围：直到开始治疗后2个月；到应用程序。治疗开始后1,5年]CTCAE V5.0评估的不良事件的数量和等级
- CD33 AML爆炸的表达[时间范围：经过18个月的研究治疗]AML爆炸的比例是CD33抗原阳性的
- 同种异体干细胞移植的比例[时间范围：入学率最多5年]反应诱导后，具有同种异体干细胞移植的患者数量。
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 书面知情同意
根据世界卫生组织的标准，新诊断为AML，以及以下分子或细胞遗传学规范：
第一阶段试验 - 模块：
- t（8; 21）/runx1-runx1t1或
- Inv（16）或t（16; 16）/cbfb-myh11或
- flt3-itd或
- FLT3-酪氨酸激酶结构域（FLT3-TKD）
第二阶段试验 - 木兰
- t（8; 21）/runx1-runx1t1或
- Inv（16）或T（16; 16）/CBFB-MYH11
- FLT3野生型
第二阶段试验 - 岩浆
- flt3-itd或
- flt3-tkd
男性和女性患者
- I期试验中的18-≤75年 - 模块或II期试验-Magnolia
- II期试验中的18-≤60年-MAGMA
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）得分为0-2
- 预期寿命> 14天
足够的肝功能和肾功能
- 丙氨酸氨基转移酶 /天冬氨酸转氨酶≤2.5x ULN
- 胆红素<2 x正常的上限
- 肌酐<1.5 x普通或肌酐清除率> 40 ml/min的上限
- 白细胞计数<30×10^9/l。注意：允许羟基脲符合此标准。
排除标准（所有研究部分）：
- 除羟基脲以外的AML的抗肿瘤治疗
- 蒽环类药物以前的治疗
- 中枢神经系统参与
- 孤立的外载氨基股AML
- 不受控制的感染
- 先前的细胞毒性治疗（例如，阿扎西替丁或去替替滨）的先前骨髓增生（MDS）后AML
- 在第1天之前，30天或5个半衰期的任何调查剂，以较大者为准。
- 先前用FLT3抑制剂（例如Midostaurin，Quizartinib，Sorafenib）治疗
- 强的CYP3A4/5酶诱导药物，除非可以在入学前停止或替换它们
- 任何其他已知疾病或同时严重和/或不受控制的医疗状况（例如，心血管疾病，包括心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或主动不受控制的感染），可能会损害研究
- 胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变Midostaurin
- 确认诊断为HIV感染或活性病毒肝炎
心血管异常，包括以下任何一个：
- 怀孕或护理（哺乳）妇女
具有育儿潜力的妇女被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，除非她们符合以下至少一个标准：
- 绝经后（12个月的天然闭经或6个月的闭经，血清卵泡刺激激素> 40 U/ml）
- 双侧卵巢切除术后术后（IE 6周），有或没有子宫切除术
- 生育潜力的女性必须在第一次剂量的研究药物之前的7天内进行阴性血清妊娠试验
- 从初始研究药物给药中，避孕方法的连续并正确应用避孕法（例如植入物，仓库，口服避孕药，口服避孕药，宫内装置），直到最后一个剂量的gemtuzumab ozogamicin和至少4个月后至少7个月在最后一剂中米斯托龙（Midostaurin）的最后一个剂量之后，无论哪个期限更长。荷尔蒙避孕方法必须始终与屏障法（例如避孕套）结合
- 性欲
- 性伴侣的血管切除术
- 性活跃的雄性在治疗期间服用药物期间使用避孕套，并在停止治疗后至少4个月内使用避孕套，并且在此期间不应父亲。血管切除的男人以及与男性伴侣的性交期间还需要使用避孕套，以防止通过精液递送药物
- 不愿或无法遵守协议
- 已知的对中端龙，GO，细胞蛋白滨或daunorubicin或Midostorin/安慰剂，GO，Cytarabine或Daunorubicin的任何过敏性。
| 联系人：ChristophRöllig，教授博士 | +49 351 458分机3775 | mosaic@ukdd.de | |
| 联系人：Manja Reimann，博士 | +49 351 458 EXT 3091 | mosaic@ukdd.de |
| 德国 | |
| LMU Klinikum，校园Großhadern，Medizinische Klinik U。 Poliklinik III | 尚未招募 |
| 穆尼兴，拜仁，德国，81377 | |
| 联系人：VeitBücklein，博士 | |
| Klinik f。 Hämatologieu。 stammzelltransplantation | 招募 |
| Essen，NRW，德国，45147 | |
| 联系人：Maher Hanoun，博士 | |
| UniversitätsklinikumDresden | 招募 |
| 德累斯顿，德国，01307 | |
| 约翰·沃尔夫冈·歌德·纳弗里特 | 尚未招募 |
| Frankfurt AM Main，德国，60590 | |
| 联系人：BjörnSteffen，博士 | |
| UniversitätsklinikumHeidelberg | 尚未招募 |
| 德国海德堡，69120 | |
| 联系人：理查德·施伦克（Richard Schlenk），博士教授 | |
| Universitätsklinikumjena | 招募 |
| 德国耶拿，07740 | |
| 联系人：Sebastian Scholl，博士 | |
| Universitätsklinikumschleswig-Holstein | 招募 |
| 基尔，德国，24105 | |
| 联系人：Lars Fransecky，博士 | |
| UniversitätsklinikumLeipzig | 尚未招募 |
| 莱比锡，德国，04103 | |
| 联系人：Sabine Kayser，博士 | |
| Klinikum Mannheim GGMBH | 招募 |
| 曼海姆，德国，68167 | |
| 联系人：Stefan Klein，博士 | |
| Universitätsklinikummünster | 招募 |
| 德国穆斯特，48149 | |
| 联系人：克里斯托夫·施利曼（Christoph Schliemann），博士教授 | |
| KlinikumNürnberg-Nord | 尚未招募 |
| 德国纽恩伯格，90419 | |
| 联系人：KerstinSchäfer-Eckart，博士 | |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年5月8日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年5月12日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月24日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年9月4日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年5月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 急性髓样白血病（Mosaic）的一线标准疗法中，中端龙蛋白和木珠单抗Ozogamicin的组合 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Midostaurin + gemtuzumab ozogamicin组合在一线标准疗法中用于急性髓样白血病（马赛克） | ||||||||
| 简要摘要 | 该阶段I/II临床试验评估了Midostaurin和Gemtuzumab Ozogamicin联合给药以新诊断的急性骨髓性白血病（AML）患者的一线标准化学疗法框架中的安全性和功效 - 结合因子（CBF）基因或FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变。 | ||||||||
| 详细说明 | 急性髓样白血病是一种恶性肿瘤，对大多数患者仍然致命。除年龄外，AML爆炸的遗传配置是最强的预后因素之一。核心结合因子（CBF）基因中突变的患者的预后最佳，但是最终将复发35-60％的相当大的比例。已提出，受体酪氨酸酶（RTK）的突变和过表达是CBF AML中复发发育或化学抗性的主要原因。诸如干细胞因子受体（C-KIT）和FLT3之类的RTK介导造血干细胞的增殖和分化时，它们具有很高的临床相关性。有证据表明，CBF-AML中的C-KIT突变和高水平的C-KIT对这一特殊AML种群中C-KIT作为潜在的治疗靶点的生存终点具有不利影响。除了具有多激酶抑制活性的其他几种具有文献记录的或潜在的致病性相关性的激酶（最重要的是突变的FLT3）外，还可以认为是有效的C-KIT抑制剂。激酶抑制最终导致抑制增殖，细胞周期停滞和凋亡。先前使用其他C-KIT抑制剂（如达沙替尼）的研究在新诊断的CBF AML患者的生存终点方面表现出了令人鼓舞的结果。米德斯托龙被认为是比达沙替尼更有效的C型抑制剂，并且可能能够增强对白血病细胞生长的抑制作用。 CBF AML中的另一个重要治疗靶标是唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素（CD33），该凝集素（CD33）在大多数AML爆炸中表示。 Gemtuzumab Ozogamicin（GO）是一种与强骨药物（Calicheamicin）相关的治疗性CD33抗体，该抗体在内在化后会导致癌细胞凋亡。为了结合GO和标准的强化化疗，随机试验的荟萃分析表明，i）低剂量分馏的给药可导致最佳耐受性，而II）在AML亚组中，CBF AML患者在GO中具有最大的好处。进行标准疗法。 ALFA-0701中的亚组分析（对未经治疗的急性急性骨髓性白血病为50-70岁的未经治疗的急性骨髓性白血病的随机研究，用daunorubicine和daunorubicine和Cyttarabine进行了试验，显示了GO的整体生存，无效生存的无效生存，与FLT3突变的阴性相比，FLT3突变阳性的患者的存活率。 GO注册试验ALFA-0701的亚组分析显示，与没有这种突变的患者相比，患者显示出FLT3基因突变的患者具有显着的临床益处。此外，具有FLT3突变的CBF AML患者表达了特别高的CD33抗原，并且CD33抗原水平与GO治疗后改善的生存率呈正相关。此外，与仅接受标准化学疗法的对照组相比，FLT3基因中两个儿科种群具有内部串联突变的数据显示，GO受体的复发率降低。这些结果表明，GO是FLT3突变患者中的特别受益人，除了强化化学疗法作为护理标准外，目前还将接受Midostaurin。因此，从临床角度来看，有一个明确的理由支持Midostaurin的组合，并在两个细胞遗传学亚组中进行治疗AML：CBF AML和FLT3突变的AML。 GO已成为CBF AML患者的新治疗标准。 Midostaurin的假设的积极作用可能是可能的，但随机证明是湖泊。 Midostaurin已成为FLT3基因突变的AML患者的新治疗标准。 GO的积极作用显示在ALFA-0701试验后的事后亚组分析中，但缺乏前瞻性随机证明。 因此，拟议的试验旨在i）探索和建立GO Plus Midostaurin（模块）和II）的安全组合，以评估Midostaurin与在CBF AML（Magnolia）和III中添加到标准AML化学疗法加上添加到标准AML化学疗法中的安慰剂的效果评估GO与NO GO的效果添加到标准AML化学疗法和FLT3突变AML（MAGMA）中的Midostaurin。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 第一阶段剂量升级试验（模块）将根据3+3设计进行。 CBF AML（木兰）中的II期试验将以双盲和随机方式进行。 FLT3突变AML（MAGMA）的II期试验将以开放的标签和随机方式进行。 掩盖说明： 由于木兰的试验部分被设计为双盲，因此患者，研究人员，现场人员，研究团队成员以及参与研究行为的任何人将对研究药物米德斯托龙 /安慰剂的身份视而不见，从随机分配为止主要端点分析的数据库锁定。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 急性髓样白血病 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 214 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2028年4月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年5月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准（所有研究部分）：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 德国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04385290 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | TUD-Mosaic-075 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 技术大学德累斯顿 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 技术大学德累斯顿 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 技术大学德累斯顿 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
治疗案例
- 希瑟·沃尔特斯-病人故事
- 凯西头血癌的故事成人急性淋巴细胞白血病（全部）
- 威廉·扬克（William Yank）血液癌故事，急性淋巴细胞白血病，B型细胞
- Veronica Balanza白血病的故事急性淋巴细胞白血病，B细胞，PH-
- 埃文·莱丝勒（Evan Lessler）血液癌故事讲述成人急性淋巴细胞白血病（ALL）
- 克里斯汀·米尔斯（Christine Mills）白血病故事：急性淋巴细胞白血病，T细胞
- 西亚拉·托特（Ciara Toth）血癌故事讲述急性淋巴细胞白血病
- 萨沙塔诺里（Sasha Tanori）的血液癌故事说明了急性髓细胞性白血病（AML）
- 莱斯利·泰瑟（Leslie Tysseling）的血癌故事讲述急性早幼粒细胞白血病（APL）
- 路易莎·里昂（Luisa Lyons）血液癌症故事讲述急性髓性白血病，Flit 3突变