• 无事件生存期（EFS）[时间范围：从协议治疗开始到疾病复发或进展，继发性恶性肿瘤或死亡的发生，评估长达60个月]
  将生成EFS Kaplan-Meier曲线和估计值。
• 总生存期（OS）[时间范围：从协议治疗开始到死亡的时间，评估长达60个月]
  将生成OS Kaplan-Meier曲线和估计值。

主要目标：

I.确定在高风险神经母细胞瘤的患者中，在前线固结后施用Dinutuximab，GM-CSF和异托摩蛋白与虹膜固醇和替莫唑胺结合使用，这些患者诱导和综合疗法与坦德姆高剂量化学疗法有关干细胞救援（ASCT）。

次要目标：

I.描述Dinutuximab，GM-CSF和异托诺蛋白的毒性特征，并在后溶解环境中与Irinotecan和Temozolomide结合使用。

ii。描述与Irinotecan和Temozolomide，GM-CSF和异托替诺宁相结合的无事件生存和总体生存期。

探索性目标：

I.根据先前治疗的类型描述与化学免疫疗法相关的毒性特征。

ii。描述在研究入口时具有可评估或可测量疾病的患者中修订后的国际神经母细胞瘤风险分类（INRC）对化学免疫疗法的反应。

iii。为了表征接受固结后化学免疫疗法的患者的免疫和细胞因子谱。

iv。向银行连续血样品进行研究，以研究接受化学免疫疗法治疗的患者中与肿瘤，宿主和免疫环境和临床结果有关的因素之间的关系。

大纲：

患者每天在1-5天，每天90分钟，每天90分钟，静脉内（IV）接受替莫唑胺（PO）或通过静脉内管（IV）接受静脉内管（IV）。每天6-12天2小时，以及在第8-21天每天两次（BID）的异诺这迪诺丁PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多5个周期（最多6个周期）。

完成研究治疗后，患者在3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、54和60个月后进行。

• 神经节肌母细胞瘤，结节性
• 高风险神经母细胞瘤

• 生物学：Dinutuximab
  给定iv
  其他名称：

  • ch 14.18utc
  • CH14.18
  • Moab CH14.18
  • 单克隆抗体CH14.18
  • 一ulituxin
• 药物：伊立康
  给定iv
• 药物：异维诺因
  给定po
  其他名称：

  • 13盘视网膜酸
  • 13-CIS-逆转
  • 13-钙摩酸
  • 13-CIS-维生素A酸
  • 13-cra
  • 吸收
  • 指责
  • Accutane
  • amnemem
  • 顺式静电酸
  • 纤曲
  • 克拉拉维斯
  • 异托毒药
  • isotrex
  • 同二酸
  • myorisan
  • 新维生素a
  • 新维生素A酸
  • Oratane
  • 视网膜酸13-CIS
  • RO 4-3780
  • RO-4-3780
  • Roaccutan
  • roaccutane
  • Roacutan
  • 索特
  • Zenatane
• 生物学：Sargramostim
  给定SC或IV
  其他名称：

  • 23-l-果核糖刺激因子2
  • DRG-0012
  • leukine
  • 蛋白
  • RHU GM-CFS
  • Sagramostim
  • sargramostatin
• 药物：替莫唑胺
  给定PO或通过肠管
  其他名称：

  • CCRG-81045
  • imidazo [5,1-D] -1,2,3,5-四嗪-8-羧酰胺，3，4-二氢-3-甲基-4-oxo-
  • M＆B 39831
  • M和B 39831
  • 甲酸唑啉
  • RP-46161
  • SCH 52365
  • Temcad
  • 温泉
  • Temodar
  • Temomedac
  • TMZ

纳入标准：

• 患者必须诊断出神经母细胞瘤或神经节肌母细胞瘤（结节性）（通过肿瘤病理学分析或证明诊断时尿液骨髓代谢物升高的骨髓中肿瘤细胞的肿瘤细胞的验证），并已被指定为具有基于高风险疾病的高风险疾病基于高风险的疾病关于儿童肿瘤学组（COG）风险分类。以下疾病组符合条件：

  • 具有以下任何特征的国际神经母细胞瘤风险组（INRG）疾病的患者：

    • MYCN扩增（与参考信号相比，MYCN信号增加了4倍），无论其他生物学特征如何；或者
    • 诊断时的年龄> 547天，无论生物学特征如何；或者
    • 年龄365-547天，诊断为组织学和/或脱氧核糖核酸（DNA）指数= 1
  • 患有MYCN扩增的INRG期MS疾病的患者

  • INRG L2疾病患者具有以下任何一种特征：

    • MYCN扩增（与参考信号相比，MYCN信号增加了4倍），无论其他生物学特征如何；或者
    • 诊断为MYCN非放大肿瘤时的年龄> 547天
  • 注意：每一种低或中间风险神经母细胞瘤方案（例如，根据ANBL0531，ANBL1232或类似）观察到的患者或接受单个化学疗法治疗的患者（例如也将有资格
• 患者必须具有对应于东部合作肿瘤学组（ECOG）0、1或2的表现状态。

• 事先治疗

  • 所有患者都必须通过4-6个化学疗法完成高危诱导疗法
  • 诱导疗法完成后，患者可能在ASCT之前接受了不超过4个周期的桥接化学疗法或化学免疫疗法
  • 患者以前无法通过Dinutuximab或其他抗GD2单克隆抗体进行免疫疗法进展
  • 作为一线治疗的一部分，所有患者都必须对其原发性肿瘤进行手术切除。此要求的例外包括对诱导化疗有完全反应的患者，没有可识别的原发性肿瘤的患者以及机构手术团队确定的患者确定潜在风险超过切除的潜在潜在益处
  • 所有患者必须与ASCT进行串联大剂量化疗，作为合并的一部分
  • 在巩固期间，大剂量化疗后，患者必须在外周血干细胞（PBSC）输注的第56天到+200天之间注册。
  • 所有患者都必须接受外束放射治疗。此要求的例外包括诱导结束时没有可识别的原发性肿瘤并且没有持续转移性疾病的患者。对于接受放射疗法的患者，至少需要7天的放射治疗和入学率之间已经过去7天
• 在本研究进入后的14天内，不得接受患者的长效髓样生长因子（例如Neulasta）。自施用短效髓样生长因子以来，必须经过7天
• 外围绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 750/ul
• 血小板计数> = 50,000/ul（输血独立> = 7天）

• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球过滤率（GFR）> = 70 ml/min/1.73 m^2，或基于年龄/性别的血清肌酐，如下：

  • 年龄：最大血清肌酐（mg/dl）
  • 6个月至<1年：0.5（男性和女性）
  • 1至<2年：0.6（男性和女性）
  • 2至<6年：0.8（男性和女性）
  • 6至<10年：1（男性和女性）
  • 10至<13年：1.2（男性和女性）
  • 13至<16岁：1.5（男），1.4（女）

  • > = 16岁：1.7（男），1.4（女）

    • 注意：具有移植历史相关的链球性微血管病病史的患者（TA-TMA）必须在基线时具有肌酐清除率或放射性同位素的GFR，以评估肾功能，并且必须符合上述标准
• 总胆红素= <1.5 x正常（ULN）年龄的上限

• 血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶（sgpt）（丙氨酸氨基转移酶[alt]）= <5.0 x ULN年龄（= <225 u/l）

  • 注意：出于本研究的目的，SGPT（ALT）的ULN设置为45 U/L的值
• 超声心动图缩短> = 27％，超声心动图或放射性核素血管造影的射血分数为> = 50％
• 休息时没有呼吸困难
• 如果执行肺功能测试（PFT），则在1秒（FEV1）/强制生命力（FVC）中强迫呼气量必须> 60％
• 研究入学时没有活性中枢神经系统（CNS）疾病的临床证据
• 如果对非酶诱导抗惊厥药和良好控制的患者，可能会纳入癫痫发作障碍的患者
• CNS的毒性= <2级

排除标准：

• 由于最初诊断为高危神经母细胞瘤，因此不得根据经过修订的国际神经母细胞瘤风险标准（INRC）患者患有进行性疾病（PD）

  • 例外：允许在诱导化疗的前2个周期内进行性疾病，该疗法允许通过环磷酰胺和拓扑替康组成。在初始环磷酰胺和拓扑替康周期之后进行进展的患者被排除在外
• 在参加此试验之前，患者可能未接受其他全身性癌症指导的治疗，并在参加该试验之前使用ASCT接受了ASCT
• 患者可能在入学前的任何时间都没有接受碘131（131i） - 米多贝苯胺（MIBG）治疗
• 接受ASCT的单次高剂量化学疗法的患者被排除在外
• 患者不能接受其他正在进行的抗癌治疗
• 入选ANBL1531并接受ARM分配的患者不符合资格。如果符合所有其他标准，则在拒绝第二次同意的ANBL1531的患者中可能有资格获得ANBL19P1
• 入学到ANBL17P1的患者不符合资格
• 患者必须在入学前至少7天服用全身类固醇的药理学剂量

• 在这项研究中接受治疗时需要或可能需要药物剂量的全身性皮质类固醇的患者是不合格的。唯一的例外是已知需要2 mg/kg或更少的氢化可的松（或等效剂量的替代性皮质类固醇）作为血液产物给药的预处理，以避免过敏反应反应

  • 注意：允许使用常规剂量的吸入类固醇来治疗哮喘，以及用于已知肾上腺功能不全患者的类固醇的生理剂量
• 任何其他免疫抑制药物（例如，环孢菌素，他克莫司）的患者均不符合资格。但是，允许事先或计划的伴侣治疗（例如，TA-TMA的治疗）

• 在研究入学人数之前，至少7天，不得不接受包括苯妥英钠，苯巴比妥，丙戊酸或卡马西平在内的酶诱导抗惊厥药

  • 注意：接受非酶诱导抗惊厥药的患者，例如加巴喷丁或左然里乙酰胺有资格
• 患者必须在研究入学前7天内接受强大诱导剂或CYP3A4抑制剂的药物
• 一定不能被诊断出患有骨髓增生性综合征或神经母细胞瘤以外的任何恶性肿瘤
• 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭症状的患者不符合资格
• 中心或大心包积液的患者不符合资格
• 患者不得> = 2级腹泻
• 患者不得感染不受控制
• 对抗GD2抗体或需要停用抗GD2治疗的反应的4级过敏反应病史的患者不符合资格
• 详细的排除标准不涵盖的严重发生间疾病的患者（与癌症或其治疗无关的任何严重医疗问题），预计将干扰研究剂的作用或显着增加经历的毒性严重程度从学习治疗中不符合资格
• 怀孕以来怀孕的女性患者已经注意到了几种研究药物。需要育种潜力的女性患者需要怀孕测试
• 计划母乳喂养婴儿的哺乳动物
• 具有生殖潜力的性活跃患者，他们在研究期间尚未同意使用有效的避孕方法
• 所有患者和/或他们的父母或法定监护人必须签署书面知情同意书
• 必须满足所有机构，食品和药物管理局（FDA）和国家癌症研究所（NCI）对人类研究的要求