• 药代动力学-CMAX [时间范围：0至24小时]
  通过皮下注射或IV大注给施用后的最大血浆速尿浓度
• 药代动力学-Auclast [时间范围：0至24小时]
  浓度与时间曲线（AUC）的面积从时间0到最后一个可测量的血浆速尿浓度，通过皮下输注或IV剂量
• 药代动力学-AUCINF [时间范围：0至24小时]
  从时间0到无穷大的血浆速尿后通过皮下输注或IV剂量

• 药效学 - 利尿[时间范围：0至8小时]
  皮下注射或IV大注后速尿后的总收集尿量
• 药效学 - 利尿[时间范围：0至24小时]
  皮下注射或IV大注后速尿后的总收集尿量
• 药效学 - 纳特里雷斯[时间范围：0至8小时]
  皮下注射或静脉注射速尿后尿液中尿液中的总钠浓度
• 药效学 - 纳特里雷斯[时间范围：0至24小时]
  皮下注射或静脉注射速尿后尿液中尿液中的总钠浓度

拟议的研究旨在比较静脉内和皮下速尿的药代动力学和生物利用度。尽管这些方案并非旨在具有生物等效性，但它们都可以达到治疗性血浆水平并诱导有效的利尿作用。

这项研究中的测试配方是一种缓冲溶液，在pH 7.4（7.0至7.8范围内）时为30 mg/ml的速尿剂注射溶液，根据协议中的说明进行SC注射。 USP是对速尿剂注射的商业表述，将作为本研究的参考药物，该药物将由IV Bolus施用。它在碱性pH值为8.0至9.3的溶液中含有速尿10 mg/ml，并以IV和IM注射为销售。

该研究的主要目的是估计通过皮下输注给药的速尿的绝对生物利用度，而IV剂量给药的速尿剂量等效剂量。

• 药物：皮下给药的速尿注射溶液（80 mg）
  速气注射溶液用于皮下给药（80 mg）
• 药物：速尿注射，USP
  速尿注射，USP（10 mg/ml），静脉内给药80 mg
• 设备：Medfusion 3500（V6）精密输液泵
  速气注射溶液用于皮下给药（80 mg）

• 实验：治疗A
  治疗周期为5小时，在5小时内和静脉注射液注射液（80 mg）和静脉注射液，静脉注射液（80 mg）在治疗期间2
  干预措施：

  • 药物：皮下给药的速尿注射溶液（80 mg）
  • 药物：速尿注射，USP
  • 设备：Medfusion 3500（V6）精密输液泵
• 实验：治疗B
  静脉注射静脉注射液，IV Bolus的USP（80 mg）在治疗周期1和速气剂注射溶液进行皮下给药（80 mg）在治疗期间5小时内2
  干预措施：

  • 药物：皮下给药的速尿注射溶液（80 mg）
  • 药物：速尿注射，USP

纳入标准：

• 在任何与学习相关的活动之前，签署和日期签署了机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书。
• 男性和女性受试者≥18和≤80岁，体重<130 kg，体重指数（BMI）<38 kg/m2。
• 女性将是非怀孕，非诊断或绝经后或手术无菌的（例如，输卵管结扎，子宫切除术），
• 生育潜力的女性将使用以下两种形式的避孕形式：宫内装置（iud），带有精子剂的宫内宫内宫内避孕药，女性避孕套，带有杀精子剂的女性避孕套，带有精子剂的避孕海绵，一种腔内腔系统，一种带有精子胶的腹腔膜，伴有宫颈帽，宫颈帽，男性性，男性性，男性性。同意与无菌性伴侣精子剂一起使用男性避孕套的伴侣。
• 至少3个月治疗的心力衰竭病史（NYHA II/III级），存在慢性体积超负荷症状，需要以每天至少30天的剂量≥40毫克口服速尿治疗-1。
• 同意在CRU居住时戒酒，含咖啡因的产品和含烟草/烟碱的产品。
• 研究者认为能够参与研究。
• 有能力了解研究的要求，并愿意遵守所有研究程序。

排除标准：

• 急性致电心力衰竭（ADHF）或最近4周的心力衰竭住院病史。
• 在筛查前的两周内，心力衰竭的体征或症状恶化，或者希望在研究期间需要静脉注射利尿剂或住院治疗患者。
• 收缩压（SBP）<90 mmHg。
• 温度≥38°C（口服或同等）或败血症或活性感染需要静脉注射抗菌治疗。
• 血清钠<130 meq/L和血清钾<3.5 meq/l。
• 可能干扰研究参与或研究评估的其他重要心脏异常。
• 在研究期间使用任何IV疗法的当前或计划的治疗方法，包括肌力剂，加压剂，levosimendan，nesiritide或类似物；或机械支撑（机内气球泵，气管插管，机械通气或任何心室辅助装置）。
• 受试者是缓存的。
• 被诊断为I型糖尿病或需要胰岛素治疗的II型糖尿病。
• 尿导管插入术，尿路异常或干扰的无序。
• 肾功能受损，被定义为入院时估计的肾小球过滤率（EGFR），该肾功能<45 mL/min/1.73m2，使用肾脏疾病（SMDRD）方程的简化饮食修饰计算得出。
• 由研究者确定的中度至重度肝功能障碍的指示。
• 筛查前72小时内施用静脉射线照相造影剂或在筛查时急性对比度引起的肾病。
• 筛查前30天内进行大型手术。
• 在筛查前30天内，给予研究药物或研究装置的植入或参与另一项介入试验。
• 在研究人员认为的任何手术或医疗状况都可能对受试者构成不当风险，会干扰参与研究，或可能影响研究数据的完整性。
• 筛查时丙型肝炎（HBSAG），丙型肝炎（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）的阳性测试。
• 筛查或诊所入院时的任何尿液药物筛查。
• 同时使用任何已知与速尿相互作用的药物。
• 筛查和/或酒精中毒症状或酗酒症状的6个月内的酗酒病史，由研究人员确定。
• 接受CRU的任何阳性酒精测试。
• 严重的过敏或超敏反应对速尿的病史。
• 在研究药物给药前30天内捐赠超过100 mL的全血或血浆。
• 被告知可能在过去4周内可能发生的Covid-19暴露，或者最近发作的迹象或可能的COVID-19感染症状，包括咳嗽，呼吸急促或温度≥38°C。
• 在过去的14天内通过飞机或巡航行驶。

• 药代动力学-CMAX [时间范围：0至24小时]
  通过皮下注射或IV大注给施用后的最大血浆速尿浓度
• 药代动力学-Auclast [时间范围：0至24小时]
  浓度与时间曲线（AUC）的面积从时间0到最后一个可测量的血浆速尿浓度，通过皮下输注或IV剂量
• 药代动力学-AUCINF [时间范围：0至24小时]
  从时间0到无穷大的血浆速尿后通过皮下输注或IV剂量

• 药效学 - 利尿[时间范围：0至8小时]
  皮下注射或IV大注后速尿后的总收集尿量
• 药效学 - 利尿[时间范围：0至24小时]
  皮下注射或IV大注后速尿后的总收集尿量
• 药效学 - 纳特里雷斯[时间范围：0至8小时]
  皮下注射或静脉注射速尿后尿液中尿液中的总钠浓度
• 药效学 - 纳特里雷斯[时间范围：0至24小时]
  皮下注射或静脉注射速尿后尿液中尿液中的总钠浓度

拟议的研究旨在比较静脉内和皮下速尿的药代动力学和生物利用度。尽管这些方案并非旨在具有生物等效性，但它们都可以达到治疗性血浆水平并诱导有效的利尿作用。

这项研究中的测试配方是一种缓冲溶液，在pH 7.4（7.0至7.8范围内）时为30 mg/ml的速尿剂注射溶液，根据协议中的说明进行SC注射。 USP是对速尿剂注射的商业表述，将作为本研究的参考药物，该药物将由IV Bolus施用。它在碱性pH值为8.0至9.3的溶液中含有速尿10 mg/ml，并以IV和IM注射为销售。

该研究的主要目的是估计通过皮下输注给药的速尿的绝对生物利用度，而IV剂量给药的速尿剂量等效剂量。

• 药物：皮下给药的速尿注射溶液（80 mg）
  速气注射溶液用于皮下给药（80 mg）
• 药物：速尿注射，USP
  速尿注射，USP（10 mg/ml），静脉内给药80 mg
• 设备：Medfusion 3500（V6）精密输液泵
  速气注射溶液用于皮下给药（80 mg）

• 实验：治疗A
  治疗周期为5小时，在5小时内和静脉注射液注射液（80 mg）和静脉注射液，静脉注射液（80 mg）在治疗期间2
  干预措施：

  • 药物：皮下给药的速尿注射溶液（80 mg）
  • 药物：速尿注射，USP
  • 设备：Medfusion 3500（V6）精密输液泵
• 实验：治疗B
  静脉注射静脉注射液，IV Bolus的USP（80 mg）在治疗周期1和速气剂注射溶液进行皮下给药（80 mg）在治疗期间5小时内2
  干预措施：

  • 药物：皮下给药的速尿注射溶液（80 mg）
  • 药物：速尿注射，USP

纳入标准：

• 在任何与学习相关的活动之前，签署和日期签署了机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书。
• 男性和女性受试者≥18和≤80岁，体重<130 kg，体重指数（BMI）<38 kg/m2。
• 女性将是非怀孕，非诊断或绝经后或手术无菌的（例如，输卵管结扎，子宫切除术），
• 生育潜力的女性将使用以下两种形式的避孕形式：宫内装置（iud），带有精子剂的宫内宫内宫内避孕药，女性避孕套，带有杀精子剂的女性避孕套，带有精子剂的避孕海绵，一种腔内腔系统，一种带有精子胶的腹腔膜，伴有宫颈帽，宫颈帽，男性性，男性性，男性性。同意与无菌性伴侣精子剂一起使用男性避孕套的伴侣。
• 至少3个月治疗的心力衰竭病史（NYHA II/III级），存在慢性体积超负荷症状，需要以每天至少30天的剂量≥40毫克口服速尿治疗-1。
• 同意在CRU居住时戒酒，含咖啡因的产品和含烟草/烟碱的产品。
• 研究者认为能够参与研究。
• 有能力了解研究的要求，并愿意遵守所有研究程序。

排除标准：

• 急性致电心力衰竭（ADHF）或最近4周的心力衰竭住院病史。
• 在筛查前的两周内，心力衰竭的体征或症状恶化，或者希望在研究期间需要静脉注射利尿剂或住院治疗患者。
• 收缩压（SBP）<90 mmHg。
• 温度≥38°C（口服或同等）或败血症或活性感染需要静脉注射抗菌治疗。
• 血清钠<130 meq/L和血清钾<3.5 meq/l。
• 可能干扰研究参与或研究评估的其他重要心脏异常。
• 在研究期间使用任何IV疗法的当前或计划的治疗方法，包括肌力剂，加压剂，levosimendan，nesiritide或类似物；或机械支撑（机内气球泵，气管插管，机械通气或任何心室辅助装置）。
• 受试者是缓存的。
• 被诊断为I型糖尿病或需要胰岛素治疗的II型糖尿病。
• 尿导管插入术，尿路异常或干扰的无序。
• 肾功能受损，被定义为入院时估计的肾小球过滤率（EGFR），该肾功能<45 mL/min/1.73m2，使用肾脏疾病（SMDRD）方程的简化饮食修饰计算得出。
• 由研究者确定的中度至重度肝功能障碍的指示。
• 筛查前72小时内施用静脉射线照相造影剂或在筛查时急性对比度引起的肾病。
• 筛查前30天内进行大型手术。
• 在筛查前30天内，给予研究药物或研究装置的植入或参与另一项介入试验。
• 在研究人员认为的任何手术或医疗状况都可能对受试者构成不当风险，会干扰参与研究，或可能影响研究数据的完整性。
• 筛查时丙型肝炎（HBSAG），丙型肝炎（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）的阳性测试。
• 筛查或诊所入院时的任何尿液药物筛查。
• 同时使用任何已知与速尿相互作用的药物。
• 筛查和/或酒精中毒症状或酗酒症状的6个月内的酗酒病史，由研究人员确定。
• 接受CRU的任何阳性酒精测试。
• 严重的过敏或超敏反应对速尿的病史。
• 在研究药物给药前30天内捐赠超过100 mL的全血或血浆。
• 被告知可能在过去4周内可能发生的Covid-19暴露，或者最近发作的迹象或可能的COVID-19感染症状，包括咳嗽，呼吸急促或温度≥38°C。
• 在过去的14天内通过飞机或巡航行驶。