• 总生存（OS）[时间范围：最多4年]
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多4年]
• 完全回复率（CRR）[时间范围：最多4年]
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多4年]
• 经历至少一个治疗急性不良事件（TEAE）的参与者人数[时间范围：第1天最多可达25周]
• 参加至少一个严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：最多4年]
• 在临床实验室结果中，与基线相比具有临床意义的参与者数量[时间范围：第1天最多在第25周]
• 在生命体征测量中经历临床上有显着变化的参与者数量[时间范围：第1天最多可在第25周的最多]
• 在体格检查中与基线相比，参与者的数量在体格检查中具有显着变化[时间范围：第1天，最多是第25周]
• 在东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态的基线临床显着变化的参与者数量[时间范围：第1天最多可在第25周的最多25]
• 与心电图（ECG）结果相比的临床显着变化的参与者数量[时间范围：第1天最多可在第25周的最多时间]
• 输注结束时的loncastuximab tesirine的平均浓度[循环1至6的第1天（每个周期为3周）]
• 输注前的Loncastuximab Tesirine的平均浓度[时间范围：第2至6个周期的第1天（每个周期为3周）]
• 具有抗药物抗体（ADA）滴度的参与者数量[loncastuximab tesirine [时间范围：第1天最多可容纳第25周]
• 第2部分：由欧洲研究和治疗癌症质量质量问卷的研究和治疗组织衡量的与健康相关的生活质量（HRQOL）的基线变化 - 核心30（EORTC QLQ-C30）[时间范围：时间范围：基线最高最高第25周]
• 第2部分：通过健康相关生活质量的基线（HRQOL）的变化，如癌症治疗 - 淋巴瘤功能评估的淋巴瘤子量表（FACT-LYM的LYMS）[时间范围：基线：最多可达25周25]]
• 第2部分：通过与健康相关的生活质量基线（HRQOL）的变化，如癌症治疗 - 淋巴瘤功能评估的GP5项目（FACT-LYM）[时间范围：基线：基线至最多最高第25周]
• 第2部分：通过EuroQol-5 Dimensions-5水平（EQ-5D-5L）测量的与健康相关的生活质量（HRQOL）的基线（HRQOL）[时间范围：最多4年]

• 复发的大型B细胞淋巴瘤
• 难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤

• 药物：loncastuximab tesirine
  静脉输注
  其他名称：

  • Zynlonta
  • ADCT-402
• 药物：利妥昔单抗
  静脉输注
• 药物：吉西他滨
  静脉输注
• 药物：奥沙利铂
  静脉输注

• 实验：第1部分：Loncastuximab Tesirine + Rituximab（Lonca-R）

  第1部分包括一个非随机安全磨合期，评估了前20名参与者的研究药物。

  参与者将在每个周期的第1天接受LONCA-R，最多为8个周期，其中1个周期为3周。 LONCA-R将通过静脉内输注Loncastuximab Tesirine 150 µg/kg + Rituximab 375 mg/m^2 Q3W用于2个周期，然后loncastuximab tesirine 75 µg/kg/kg + Rituximab 375 mg/m^2 q375 mg/m^2 Q3W其他周期。

  干预措施：

  • 药物：loncastuximab tesirine
  • 药物：利妥昔单抗
• 实验：第2部分：Loncastuximab Tesirine + Rituximab（Lonca-R）
  随机参与者将在每个周期的第1天收到LONCA-R，最多为8个周期，其中1个周期为3周。 LONCA-R将通过静脉内输注Loncastuximab Tesirine 150 µg/kg + Rituximab 375 mg/m^2每个Q3W用于2个周期，然后loncastuximab tesirine 75 µg/kg/kg + Rituximab 375 mg/m^2 Q3W 6个额外的周期。
  干预措施：

  • 药物：loncastuximab tesirine
  • 药物：利妥昔单抗
• 主动比较器：第2部分：标准免疫化学疗法（R-Gemox）
  随机参与者将接受R-Gemox，其中包括利妥昔单抗，吉西他滨和奥沙利铂在每个周期的第1天作为标准的免疫化学治疗治疗，最多为8个周期，其中1个周期为2周。 R-Gemox将通过静脉输注375 mg/m^2 +吉西他滨1000 mg/m^2 + oxaliptin 100 mg/m^2每2周（Q2W）进行施用，最多8个循环。
  干预措施：

  • 药物：利妥昔单抗
  • 药物：吉西他滨
  • 药物：奥沙利铂

纳入标准：

• 18岁或以上的男性或女性参与者
• DLBCL的病理诊断，如2016年世界卫生组织分类所定义的（包括从惰性淋巴瘤转变为DLBCL的参与者）或MYC和/或BCL2重新排列的高级B细胞淋巴瘤或高级B细胞淋巴瘤
• 复发（反应后复发的疾病）或难治性（对先前治疗的疾病未能反应）疾病，至少一种多种全身治疗方案
• 研究人员不认为是基于性能状况，高龄和/或重要的医学合并症（例如器官功能障碍）的干细胞移植候选者
• 接受过CD19指导疗法的参与者必须进行活检，该活检显示CD19导向治疗后的CD19表达
• 由2014 Lugano分类所定义的可测量疾病，如正电子发射断层扫描（PET） - 计算机断层扫描（CT）或CT或磁共振成像（MRI）（如果肿瘤不是荧光脱氧葡萄糖（FDG）） - 在筛选PET-CT-CT-CT-CTN上，则通过CT或磁共振成像（MRI）进行评估。
• 福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤组织块的可用性（或至少10个新鲜切割的未染色幻灯片，如果不可用的话）请注意：任何活检都是可以接受的，但是如果有几个样品可用，那么最新的样品，最新的样品是首选
• ECOG性能状态0-2

• 通过在以下参数中筛选实验室值来定义的足够器官功能：

  1. 绝对中性粒细胞计数≥1000/μL（至少72小时的生长因子）
  2. 血小板计数≥75000/μL，在过去2周内没有输血
  3. alt，ast和ggt≤2.5×正常的上限（ULN）
  4. 总胆红素≤1.5×ULN（患有已知吉尔伯特综合征的参与者可能的总胆红素可能达到≤3×uln）
  5. Cockcroft和Gault方程计算的肌酐清除率≥30ml/min

注意：在筛查期间，可以最多重复两次实验室评估以确认资格。

• 在开始研究药物（第1天周期）的7天内，负β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验（β-HCG）测试
• 从给予知情同意的时间到最后一剂loncastuximab tesirine至少9个月后，有生育潜力的妇女（WOCBP）必须同意使用一种高效的避孕方法。具有生育潜力的女性伴侣的男性必须同意，从给予知情同意的时候，他们将使用一种高效的避孕方法，直到参与者最后一次获得Loncastuximab tesirine后至少6个月。

排除标准：

• 以前用loncastuximab tesirine治疗
• 先前用R-Gemox治疗
• 对CD19抗体的超敏性或阳性血清人体ADA的已知史
• 伯基特淋巴瘤的病理诊断
• 活跃的第二个原发性恶性肿瘤以外的其他非黑色素瘤皮肤癌，非转移性前列腺癌，原位宫颈癌，导管或小叶癌或其他恶性肿瘤，也不应是排除在外的医疗监测员和调查员的其他恶性肿瘤
• 在开始研究药物前30天内自体移植（第1天周期）
• 在开始研究药物之前60天内的同种异体移植（第1天周期）
• 活跃的移植物与宿主病
• 移植后淋巴增生性疾病
• 活跃的自身免疫性疾病，包括自身免疫性起源和其他中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病的运动神经病

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性以下任何一项：

  1. CD4+ T细胞（CD4+）计数<350个单元/μL
  2. 筛查前12个月内，获得的免疫缺陷综合症定义的机会感染
  3. 筛查时不进行抗逆转录病毒疗法或抗返回病毒疗法<4周
  4. HIV病毒载荷≥400份/ml
• 慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染的血清学证据，无法或不愿接受标准的预防性抗病毒疗法或可检测到的HBV病毒负荷
• 乙型肝炎病毒（HCV）感染的血清学证据，无需完成治疗或可检测的HCV病毒负荷
• 史蒂文斯 - 约翰逊综合征或有毒表皮坏死的历史
• 具有活性中枢神经系统参与的淋巴瘤，包括瘦脑疾病
• 临床上显着的第三空间液体积累（即需要排水或需要引流或与呼吸急促相关的腹水）
• 母乳喂养或怀孕
• 不受控制的高血压（血压≥160/100毫米汞反复），不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（大于纽约心脏协会II类），急性缺血的心电图证据，冠状动脉血管症，冠状动脉血管成形术或心肌性疾病，在筛选前6个月内，无效心房或心室心律不齐，控制不良的糖尿病，严重的慢性肺部疾病或其他严重的医疗状况，这可能会大大损害参与者耐受研究治疗的能力
• 在开始研究药物前14天内（第1天周期）内进行大手术，放疗，化学疗法或其他抗塑性疗法，除非由赞助商批准
• 在开始学习药物之前14天或5个半衰期内使用任何其他实验药物（周期1天）
• 收到周期​​1天的4周内接收活疫苗
• 未能从急性非血液学毒性（除非脱落毒性（除脱发）之前，因此无法恢复到≤Grade1（不良事件的常见术语标准[CTCAE] 5.0版）。
• 筛查时先天性长QT综合征或校正的QTCF间隔≥480毫秒≥480毫秒（除非继发于起搏器或捆绑分支块）
• 在调查人员的判断中，任何其他重大的医学疾病，异常或病情，使参与者不适合研究参与或使参与者处于危险之中
• 奥沙利铂或其任何赋形剂的超敏反应的已知史

• 总生存（OS）[时间范围：最多4年]
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多4年]
• 完全回复率（CRR）[时间范围：最多4年]
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多4年]
• 经历至少一个治疗急性不良事件（TEAE）的参与者人数[时间范围：第1天最多可达25周]
• 参加至少一个严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：最多4年]
• 在临床实验室结果中，与基线相比具有临床意义的参与者数量[时间范围：第1天最多在第25周]
• 在生命体征测量中经历临床上有显着变化的参与者数量[时间范围：第1天最多可在第25周的最多]
• 在体格检查中与基线相比，参与者的数量在体格检查中具有显着变化[时间范围：第1天，最多是第25周]
• 在东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态的基线临床显着变化的参与者数量[时间范围：第1天最多可在第25周的最多25]
• 与心电图（ECG）结果相比的临床显着变化的参与者数量[时间范围：第1天最多可在第25周的最多时间]
• 输注结束时的loncastuximab tesirine的平均浓度[循环1至6的第1天（每个周期为3周）]
• 输注前的Loncastuximab Tesirine的平均浓度[时间范围：第2至6个周期的第1天（每个周期为3周）]
• 具有抗药物抗体（ADA）滴度的参与者数量[loncastuximab tesirine [时间范围：第1天最多可容纳第25周]
• 第2部分：由欧洲研究和治疗癌症质量质量问卷的研究和治疗组织衡量的与健康相关的生活质量（HRQOL）的基线变化 - 核心30（EORTC QLQ-C30）[时间范围：时间范围：基线最高最高第25周]
• 第2部分：通过健康相关生活质量的基线（HRQOL）的变化，如癌症治疗 - 淋巴瘤功能评估的淋巴瘤子量表（FACT-LYM的LYMS）[时间范围：基线：最多可达25周25]]
• 第2部分：通过与健康相关的生活质量基线（HRQOL）的变化，如癌症治疗 - 淋巴瘤功能评估的GP5项目（FACT-LYM）[时间范围：基线：基线至最多最高第25周]
• 第2部分：通过EuroQol-5 Dimensions-5水平（EQ-5D-5L）测量的与健康相关的生活质量（HRQOL）的基线（HRQOL）[时间范围：最多4年]

• 复发的大型B细胞淋巴瘤
• 难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤

• 药物：loncastuximab tesirine
  静脉输注
  其他名称：

  • Zynlonta
  • ADCT-402
• 药物：利妥昔单抗
  静脉输注
• 药物：吉西他滨
  静脉输注
• 药物：奥沙利铂
  静脉输注

• 实验：第1部分：Loncastuximab Tesirine + Rituximab（Lonca-R）

  第1部分包括一个非随机安全磨合期，评估了前20名参与者的研究药物。

  参与者将在每个周期的第1天接受LONCA-R，最多为8个周期，其中1个周期为3周。 LONCA-R将通过静脉内输注Loncastuximab Tesirine 150 µg/kg + Rituximab 375 mg/m^2 Q3W用于2个周期，然后loncastuximab tesirine 75 µg/kg/kg + Rituximab 375 mg/m^2 q375 mg/m^2 Q3W其他周期。

  干预措施：

  • 药物：loncastuximab tesirine
  • 药物：利妥昔单抗
• 实验：第2部分：Loncastuximab Tesirine + Rituximab（Lonca-R）
  随机参与者将在每个周期的第1天收到LONCA-R，最多为8个周期，其中1个周期为3周。 LONCA-R将通过静脉内输注Loncastuximab Tesirine 150 µg/kg + Rituximab 375 mg/m^2每个Q3W用于2个周期，然后loncastuximab tesirine 75 µg/kg/kg + Rituximab 375 mg/m^2 Q3W 6个额外的周期。
  干预措施：

  • 药物：loncastuximab tesirine
  • 药物：利妥昔单抗
• 主动比较器：第2部分：标准免疫化学疗法（R-Gemox）
  随机参与者将接受R-Gemox，其中包括利妥昔单抗，吉西他滨和奥沙利铂在每个周期的第1天作为标准的免疫化学治疗治疗，最多为8个周期，其中1个周期为2周。 R-Gemox将通过静脉输注375 mg/m^2 +吉西他滨1000 mg/m^2 + oxaliptin 100 mg/m^2每2周（Q2W）进行施用，最多8个循环。
  干预措施：

  • 药物：利妥昔单抗
  • 药物：吉西他滨
  • 药物：奥沙利铂

纳入标准：

• 18岁或以上的男性或女性参与者
• DLBCL的病理诊断，如2016年世界卫生组织分类所定义的（包括从惰性淋巴瘤转变为DLBCL的参与者）或MYC和/或BCL2重新排列的高级B细胞淋巴瘤或高级B细胞淋巴瘤
• 复发（反应后复发的疾病）或难治性（对先前治疗的疾病未能反应）疾病，至少一种多种全身治疗方案
• 研究人员不认为是基于性能状况，高龄和/或重要的医学合并症（例如器官功能障碍）的干细胞移植候选者
• 接受过CD19指导疗法的参与者必须进行活检，该活检显示CD19导向治疗后的CD19表达
• 由2014 Lugano分类所定义的可测量疾病，如正电子发射断层扫描（PET） - 计算机断层扫描（CT）或CT或磁共振成像（MRI）（如果肿瘤不是荧光脱氧葡萄糖（FDG）） - 在筛选PET-CT-CT-CT-CTN上，则通过CT或磁共振成像（MRI）进行评估。
• 福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤组织块的可用性（或至少10个新鲜切割的未染色幻灯片，如果不可用的话）请注意：任何活检都是可以接受的，但是如果有几个样品可用，那么最新的样品，最新的样品是首选
• ECOG性能状态0-2

• 通过在以下参数中筛选实验室值来定义的足够器官功能：

  1. 绝对中性粒细胞计数≥1000/μL（至少72小时的生长因子）
  2. 血小板计数≥75000/μL，在过去2周内没有输血
  3. alt，ast和ggt≤2.5×正常的上限（ULN）
  4. 总胆红素≤1.5×ULN（患有已知吉尔伯特综合征的参与者可能的总胆红素可能达到≤3×uln）
  5. Cockcroft和Gault方程计算的肌酐清除率≥30ml/min

注意：在筛查期间，可以最多重复两次实验室评估以确认资格。

• 在开始研究药物（第1天周期）的7天内，负β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验（β-HCG）测试
• 从给予知情同意的时间到最后一剂loncastuximab tesirine至少9个月后，有生育潜力的妇女（WOCBP）必须同意使用一种高效的避孕方法。具有生育潜力的女性伴侣的男性必须同意，从给予知情同意的时候，他们将使用一种高效的避孕方法，直到参与者最后一次获得Loncastuximab tesirine后至少6个月。

排除标准：

• 以前用loncastuximab tesirine治疗
• 先前用R-Gemox治疗
• 对CD19抗体的超敏性或阳性血清人体ADA的已知史
• 伯基特淋巴瘤的病理诊断
• 活跃的第二个原发性恶性肿瘤以外的其他非黑色素瘤皮肤癌，非转移性前列腺癌，原位宫颈癌，导管或小叶癌或其他恶性肿瘤，也不应是排除在外的医疗监测员和调查员的其他恶性肿瘤
• 在开始研究药物前30天内自体移植（第1天周期）
• 在开始研究药物之前60天内的同种异体移植（第1天周期）
• 活跃的移植物与宿主病
• 移植后淋巴增生性疾病
• 活跃的自身免疫性疾病，包括自身免疫性起源和其他中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病的运动神经病

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性以下任何一项：

  1. CD4+ T细胞（CD4+）计数<350个单元/μL
  2. 筛查前12个月内，获得的免疫缺陷综合症定义的机会感染
  3. 筛查时不进行抗逆转录病毒疗法或抗返回病毒疗法<4周
  4. HIV病毒载荷≥400份/ml
• 慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染的血清学证据，无法或不愿接受标准的预防性抗病毒疗法或可检测到的HBV病毒负荷
• 乙型肝炎病毒（HCV）感染的血清学证据，无需完成治疗或可检测的HCV病毒负荷
• 史蒂文斯 - 约翰逊综合征或有毒表皮坏死的历史
• 具有活性中枢神经系统参与的淋巴瘤，包括瘦脑疾病
• 临床上显着的第三空间液体积累（即需要排水或需要引流或与呼吸急促相关的腹水）
• 母乳喂养或怀孕
• 不受控制的高血压（血压≥160/100毫米汞反复），不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（大于纽约心脏协会II类），急性缺血的心电图证据，冠状动脉血管症，冠状动脉血管成形术或心肌性疾病，在筛选前6个月内，无效心房或心室心律不齐，控制不良的糖尿病，严重的慢性肺部疾病或其他严重的医疗状况，这可能会大大损害参与者耐受研究治疗的能力
• 在开始研究药物前14天内（第1天周期）内进行大手术，放疗，化学疗法或其他抗塑性疗法，除非由赞助商批准
• 在开始学习药物之前14天或5个半衰期内使用任何其他实验药物（周期1天）
• 收到周期​​1天的4周内接收活疫苗
• 未能从急性非血液学毒性（除非脱落毒性（除脱发）之前，因此无法恢复到≤Grade1（不良事件的常见术语标准[CTCAE] 5.0版）。
• 筛查时先天性长QT综合征或校正的QTCF间隔≥480毫秒≥480毫秒（除非继发于起搏器或捆绑分支块）
• 在调查人员的判断中，任何其他重大的医学疾病，异常或病情，使参与者不适合研究参与或使参与者处于危险之中
• 奥沙利铂或其任何赋形剂的超敏反应的已知史