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出境医 / 临床实验 / 手术前的pembrolizumab和组合化疗治疗肌肉侵入性膀胱癌
手术前的pembrolizumab和组合化疗治疗肌肉侵入性膀胱癌
研究描述
简要摘要：
这项试点研究正在评估手术前的pembrolizumab和组合化疗的工作效果如何，以治疗特定类型的具有异常外观的肌肉侵入性膀胱癌（变体）。单克隆抗体（例如pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。用于化学疗法中的药物，例如甲氨蝶呤，长春碱，阿霉素和顺铂以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。与单独的化学疗法相比，手术前给予pembrolizumab和手术前化疗可以更好地治疗这些肌肉浸润性膀胱癌变异。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| II期膀胱癌AJCC V8阶段IIIA膀胱癌AJCC V8 | 药物：顺铂药物：阿霉素药物：甲氨蝶呤生物学：pegfilgrastim生物学：pembrolizumab程序：自由基膀胱切除术药物：硫酸葡萄蛋白硫酸盐 | 阶段2 |
详细说明：
大纲：
患者在第0、3和第6周的第1天静脉内接受pembrolizumab（IV），并在第0、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、4和6疾病进展或不可接受的毒性。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在第1、2、4和6周的第1或第2周接受皮皮皮下（SC）。然后，患者进行护理水平自由基膀胱切除术。
完成研究治疗后，在手术后约1个月，然后每3-6个月进行2年的病人。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 17名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | pembrolizumab和AMVAC化学疗法作为非尿尿组织学肌肉侵入性膀胱癌的新辅助治疗：一项初步试验 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月24日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年2月28日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年2月28日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Pembrolizumab，AMVAC） 患者在第0、3和第6周的第1天在30分钟内接受pembrolizumab IV，以及甲氨蝶呤IV，长黄质IV，阿霉素IV和顺铂IV和顺铂IV在第0、2、2、4和6周的第1天，疾病进展的第1天或不可接受的毒性。患者在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第1、2、4和6周的第1或第2天也会接受Pegfilgrastim SC。然后，患者进行护理水平自由基膀胱切除术。 | 药物：顺铂 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素 给定iv 其他名称：
药物：甲氨蝶呤 给定iv 其他名称：
生物学：Pegfilgrastim 给定SC 其他名称：
生物学：Pembrolizumab 给定iv 其他名称：
程序：根治性膀胱切除术 进行护理标准自由基膀胱切除术 其他名称：完整的膀胱切除术 药物：硫酸盐硫酸盐 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 病理完全缓解率[时间范围：在自由基膀胱切除术时]
次要结果度量 ：
- 不良事件的发病率[时间范围：最多90天治疗后]将评估该方案毒性的频率和严重程度。
- 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）密度[时间框架：自由基膀胱切除术时]TIL密度将通过手段，中值和分位数进行总结。更改将被评估为绝对变化和百分比变化。需要在需要时使用描述性统计信息。
- 无复发生存[时间范围：2年]将使用Kaplan-Meier方法估算。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 参与者必须对肌肉浸润性膀胱癌进行组织学确认的诊断（CT2-T4A，N0-N1，M0临床阶段，根据美国癌症联合委员会[AJCC]）。临床节点阳性（N1）患者符合条件，只要淋巴结（LN）局限于真实的骨盆，并且在计划的手术LN解剖模板内
- 组织学必须是纯正或主要的非尿路组织学（在任何Turbt上注明）
- 必须将参与者视为有资格接受基于顺铂的化学疗法，自由基膀胱切除术（RC）和骨盆淋巴结清扫术（PLND）
- 患者必须同意接受治愈性手术
- 表明肌肉侵袭的TurbT应在开始研究治疗前12周内。在开始学习治疗之前，患者必须从初始或重复涡轮增压起就有可用的肿瘤组织。应提供肿瘤病变（TURBT标本）的档案肿瘤组织样品，并且必须包含肌肉浸润成分，至少> = T2肿瘤。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块优于滑动。如果提交未染色的切割幻灯片，则应将新剪裁的幻灯片提交给测试实验室，最好在剪裁幻灯片后的14天内剪裁。患者必须愿意提供肿瘤组织进行研究
- 必须由横截面计算机断层扫描（CT）胸部，腹部和骨盆（CAP）成像确定的临床非转移性膀胱癌（M0）
- 男性参与者必须同意在治疗期间使用避孕措施，并在最后剂量的研究治疗后至少180天，并在此期间避免捐赠精子
女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少适用以下条件：
- 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
- 同意在治疗期间遵循避孕指导的WOCBP，并在最后剂量的研究治疗后至少180天
- 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书
- 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0-1。评估应在入学日期之前的7天内进行
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/ul（在研究开始前10天内收集）
- 血小板> = 100 000/ul（在学习开始之前的10天内收集）
血红蛋白> = 9.0 g/dl或> = 5.6 mmol/l（在研究开始前10天内收集）
- 必须在过去2周内符合标准，而无需红细胞生成素的依赖性，并且没有填充的红细胞（PRBC）输血
血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或计算出的肌酐清除率（肾小球滤过率[GFR]）可用于代替肌酐或肌酐清除率）> = 50 mL/min（在开始之前的10天内收集学习治疗）。测量或计算出的肌酐清除率（可以使用GFR代替肌酐清除率；可根据需要使用24小时的尿液收集）
- 应根据机构标准计算肌酐清除率（CRCL）
- 总胆红素= <1.5 x ULN或直接胆红素= <ULN = <uln的总胆红素水平> 1.5 x ULN（在研究治疗开始前10天内收集）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（Alt）（血清谷氨酰胺基因氨基酶[SGPT]）= <2.5 XULN（在研究治疗开始前10天内收集）
- 除非参与者接受抗凝治疗，否则国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN，只要PT在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在研究治疗开始前10天内收集）
- 除非参与者接受抗凝治疗，否则活化的部分凝血石时间（APTT）= <1.5 x ULN，只要APTT在研究治疗开始前的10天内收集到预期使用抗凝剂的治疗范围内（在研究治疗开始前10天内收集）
排除标准：
- 在入学前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP。如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试
- 纯小细胞组织学患者将被排除。将允许使用包括部分神经内分泌小细胞特征在内的混合组织学
- 被认为是医学上不适合加速（剂量密集）MVAC化学疗法，TURBT或RC（每次研究员判断）的患者将被排除
- 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4，OX 40，CD137） ）
已经在4周内接受了包括研究剂在内的先前的全身抗癌治疗。没有指定的治疗间隔，允许静脉疗法
- 注意：由于以前的疗法= <<1级或基线，参与者必须从所有不良事件（AE）中恢复。如果参与者进行了大手术，则必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来
- 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过
- 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水仙/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-goerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许
目前正在参与或参加了研究代理的研究或在第一次剂量研究治疗之前的4周内使用了研究设备
- 注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的前4周之后
- 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（泼尼松剂量等效的每日剂量> 10 mg）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次剂量的研究药物之前的7天内
- 在过去的两年中，已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要进行积极的全身治疗。注意：不排除患有基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌的参与者，或任何接受潜在治疗疗法的原位癌的参与者。低/中级风险前列腺癌具有先前的潜在治疗疗法，或不允许对未来的全身疗法和/或辐射的意图。允许非侵入性（TIS，TA）上尿路（肾脏骨盆/输尿管）。尿道癌具有先前的治疗意图治疗，无效复发，无论经过的时间如何
- 在研究登记前28天内获得的基线Xosichogrographic成像（CT或磁共振成像[MRI]）在基线射线照相成像（CT或磁共振成像[MRI]）上已知局部高级（不可切除）或转移性癌症
- 对pembrolizumab和/或任何赋形剂具有严重的超敏反应（> = 3级）
- 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种系统治疗的形式，并且被允许。注意：患有活跃的1型糖尿病，白癜风，Graves病，桥本病，湿疹，湿疹，地衣单纯术或牛皮癣的患者在过去的两年内不需要全身免疫抑制
- 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
- 有需要全身治疗的主动感染
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。注意：无需艾滋病毒测试
- 有活跃的乙型肝炎的已知史（定义为检测到的丙型肝炎表面抗原[HBsAg]）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为丙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA] [定性]检测到）感染。注意：不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试
- 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。注意：除非在临床上指示，否则无需测试
- 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据治疗调查员的意见
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
- 具有同种异性固体内脏器官移植
联系人和位置
联系人
| 联系人：Petros Grivas | 206-606-7486 | pgrivas@uw.edu |
位置
| 华盛顿美国 | |
| 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 | 招募 |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
| 联系人：Petros Grivas 206-606-7486 pgrivas@uw.edu | |
| 首席研究员：Petros Grivas | |
赞助商和合作者
华盛顿大学
国家癌症研究所（NCI）
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
调查人员
| 首席研究员： | Petros Grivas | 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年5月7日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年5月12日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月19日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月24日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年2月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 病理完全缓解率[时间范围：在自由基膀胱切除术时] | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 病理完全缓解率[时间范围：最多2年后切除术] | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 手术前的pembrolizumab和组合化疗治疗肌肉侵入性膀胱癌 | ||||
| 官方标题ICMJE | pembrolizumab和AMVAC化学疗法作为非尿尿组织学肌肉侵入性膀胱癌的新辅助治疗：一项初步试验 | ||||
| 简要摘要 | 这项试点研究正在评估手术前的pembrolizumab和组合化疗的工作效果如何，以治疗特定类型的具有异常外观的肌肉侵入性膀胱癌（变体）。单克隆抗体（例如pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。用于化学疗法中的药物，例如甲氨蝶呤，长春碱，阿霉素和顺铂以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。与单独的化学疗法相比，手术前给予pembrolizumab和手术前化疗可以更好地治疗这些肌肉浸润性膀胱癌变异。 | ||||
| 详细说明 | 大纲： 患者在第0、3和第6周的第1天静脉内接受pembrolizumab（IV），并在第0、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、4和6疾病进展或不可接受的毒性。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在第1、2、4和6周的第1或第2周接受皮皮皮下（SC）。然后，患者进行护理水平自由基膀胱切除术。 完成研究治疗后，在手术后约1个月，然后每3-6个月进行2年的病人。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Pembrolizumab，AMVAC） 患者在第0、3和第6周的第1天在30分钟内接受pembrolizumab IV，以及甲氨蝶呤IV，长黄质IV，阿霉素IV和顺铂IV和顺铂IV在第0、2、2、4和6周的第1天，疾病进展的第1天或不可接受的毒性。患者在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第1、2、4和6周的第1或第2天也会接受Pegfilgrastim SC。然后，患者进行护理水平自由基膀胱切除术。 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 17 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年2月28日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年2月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04383743 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RG1006206 NCI-2019-08028（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 10439（其他标识符：弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟） P30CA015704（美国NIH赠款/合同） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 华盛顿大学 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 华盛顿大学 | ||||
| 合作者ICMJE |
| ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 华盛顿大学 | ||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
这项试点研究正在评估手术前的pembrolizumab和组合化疗的工作效果如何，以治疗特定类型的具有异常外观的肌肉侵入性膀胱癌（变体）。单克隆抗体（例如pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。用于化学疗法中的药物，例如甲氨蝶呤，长春碱，阿霉素和顺铂以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。与单独的化学疗法相比，手术前给予pembrolizumab和手术前化疗可以更好地治疗这些肌肉浸润性膀胱癌变异。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| II期膀胱癌AJCC V8阶段IIIA膀胱癌AJCC V8 | 药物：顺铂药物：阿霉素药物：甲氨蝶呤生物学：pegfilgrastim生物学：pembrolizumab程序：自由基膀胱切除术药物：硫酸葡萄蛋白硫酸盐 | 阶段2 |
详细说明：
大纲：
患者在第0、3和第6周的第1天静脉内接受pembrolizumab（IV），并在第0、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、4和6疾病进展或不可接受的毒性。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在第1、2、4和6周的第1或第2周接受皮皮皮下（SC）。然后，患者进行护理水平自由基膀胱切除术。
完成研究治疗后，在手术后约1个月，然后每3-6个月进行2年的病人。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 17名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | pembrolizumab和AMVAC化学疗法作为非尿尿组织学肌肉侵入性膀胱癌的新辅助治疗：一项初步试验 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月24日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年2月28日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年2月28日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Pembrolizumab，AMVAC） 患者在第0、3和第6周的第1天在30分钟内接受pembrolizumab IV，以及甲氨蝶呤IV，长黄质IV，阿霉素IV和顺铂IV和顺铂IV在第0、2、2、4和6周的第1天，疾病进展的第1天或不可接受的毒性。患者在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第1、2、4和6周的第1或第2天也会接受Pegfilgrastim SC。然后，患者进行护理水平自由基膀胱切除术。 | 药物：顺铂 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素 给定iv 其他名称：
药物：甲氨蝶呤 给定iv 其他名称： 生物学：Pegfilgrastim 给定SC 其他名称：
生物学：Pembrolizumab 给定iv 其他名称：
程序：根治性膀胱切除术 进行护理标准自由基膀胱切除术 其他名称：完整的膀胱切除术 药物：硫酸盐硫酸盐 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 病理完全缓解率[时间范围：在自由基膀胱切除术时]
次要结果度量 ：
- 不良事件的发病率[时间范围：最多90天治疗后]将评估该方案毒性的频率和严重程度。
- 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）密度[时间框架：自由基膀胱切除术时]TIL密度将通过手段，中值和分位数进行总结。更改将被评估为绝对变化和百分比变化。需要在需要时使用描述性统计信息。
- 无复发生存[时间范围：2年]将使用Kaplan-Meier方法估算。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 参与者必须对肌肉浸润性膀胱癌进行组织学确认的诊断（CT2-T4A，N0-N1，M0临床阶段，根据美国癌症联合委员会[AJCC]）。临床节点阳性（N1）患者符合条件，只要淋巴结（LN）局限于真实的骨盆，并且在计划的手术LN解剖模板内
- 组织学必须是纯正或主要的非尿路组织学（在任何Turbt上注明）
- 必须将参与者视为有资格接受基于顺铂的化学疗法，自由基膀胱切除术（RC）和骨盆淋巴结清扫术（PLND）
- 患者必须同意接受治愈性手术
- 表明肌肉侵袭的TurbT应在开始研究治疗前12周内。在开始学习治疗之前，患者必须从初始或重复涡轮增压起就有可用的肿瘤组织。应提供肿瘤病变（TURBT标本）的档案肿瘤组织样品，并且必须包含肌肉浸润成分，至少> = T2肿瘤。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块优于滑动。如果提交未染色的切割幻灯片，则应将新剪裁的幻灯片提交给测试实验室，最好在剪裁幻灯片后的14天内剪裁。患者必须愿意提供肿瘤组织进行研究
- 必须由横截面计算机断层扫描（CT）胸部，腹部和骨盆（CAP）成像确定的临床非转移性膀胱癌（M0）
- 男性参与者必须同意在治疗期间使用避孕措施，并在最后剂量的研究治疗后至少180天，并在此期间避免捐赠精子
女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少适用以下条件：
- 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
- 同意在治疗期间遵循避孕指导的WOCBP，并在最后剂量的研究治疗后至少180天
- 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书
- 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0-1。评估应在入学日期之前的7天内进行
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/ul（在研究开始前10天内收集）
- 血小板> = 100 000/ul（在学习开始之前的10天内收集）
血红蛋白> = 9.0 g/dl或> = 5.6 mmol/l（在研究开始前10天内收集）
- 必须在过去2周内符合标准，而无需红细胞生成素的依赖性，并且没有填充的红细胞（PRBC）输血
血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或计算出的肌酐清除率（肾小球滤过率[GFR]）可用于代替肌酐或肌酐清除率）> = 50 mL/min（在开始之前的10天内收集学习治疗）。测量或计算出的肌酐清除率（可以使用GFR代替肌酐清除率；可根据需要使用24小时的尿液收集）
- 应根据机构标准计算肌酐清除率（CRCL）
- 总胆红素= <1.5 x ULN或直接胆红素= <ULN = <uln的总胆红素水平> 1.5 x ULN（在研究治疗开始前10天内收集）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（Alt）（血清谷氨酰胺基因氨基酶[SGPT]）= <2.5 XULN（在研究治疗开始前10天内收集）
- 除非参与者接受抗凝治疗，否则国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN，只要PT在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在研究治疗开始前10天内收集）
- 除非参与者接受抗凝治疗，否则活化的部分凝血石时间（APTT）= <1.5 x ULN，只要APTT在研究治疗开始前的10天内收集到预期使用抗凝剂的治疗范围内（在研究治疗开始前10天内收集）
排除标准：
- 在入学前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP。如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试
- 纯小细胞组织学患者将被排除。将允许使用包括部分神经内分泌小细胞特征在内的混合组织学
- 被认为是医学上不适合加速（剂量密集）MVAC化学疗法，TURBT或RC（每次研究员判断）的患者将被排除
- 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4，OX 40，CD137） ）
已经在4周内接受了包括研究剂在内的先前的全身抗癌治疗。没有指定的治疗间隔，允许静脉疗法
- 注意：由于以前的疗法= <<1级或基线，参与者必须从所有不良事件（AE）中恢复。如果参与者进行了大手术，则必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来
- 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过
- 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水仙/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-goerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许
目前正在参与或参加了研究代理的研究或在第一次剂量研究治疗之前的4周内使用了研究设备
- 注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的前4周之后
- 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（泼尼松剂量等效的每日剂量> 10 mg）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次剂量的研究药物之前的7天内
- 在过去的两年中，已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要进行积极的全身治疗。注意：不排除患有基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌的参与者，或任何接受潜在治疗疗法的原位癌的参与者。低/中级风险前列腺癌具有先前的潜在治疗疗法，或不允许对未来的全身疗法和/或辐射的意图。允许非侵入性（TIS，TA）上尿路（肾脏骨盆/输尿管）。尿道癌具有先前的治疗意图治疗，无效复发，无论经过的时间如何
- 在研究登记前28天内获得的基线Xosichogrographic成像（CT或磁共振成像[MRI]）在基线射线照相成像（CT或磁共振成像[MRI]）上已知局部高级（不可切除）或转移性癌症
- 对pembrolizumab和/或任何赋形剂具有严重的超敏反应（> = 3级）
- 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种系统治疗的形式，并且被允许。注意：患有活跃的1型糖尿病，白癜风，Graves病，桥本病，湿疹，湿疹，地衣单纯术或牛皮癣的患者在过去的两年内不需要全身免疫抑制
- 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
- 有需要全身治疗的主动感染
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。注意：无需艾滋病毒测试
- 有活跃的乙型肝炎的已知史（定义为检测到的丙型肝炎表面抗原[HBsAg]）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为丙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA] [定性]检测到）感染。注意：不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试
- 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。注意：除非在临床上指示，否则无需测试
- 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据治疗调查员的意见
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
- 具有同种异性固体内脏器官移植
联系人和位置
联系人
| 联系人：Petros Grivas | 206-606-7486 | pgrivas@uw.edu |
位置
| 华盛顿美国 | |
| 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 | 招募 |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
| 联系人：Petros Grivas 206-606-7486 pgrivas@uw.edu | |
| 首席研究员：Petros Grivas | |
赞助商和合作者
华盛顿大学
国家癌症研究所（NCI）
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
调查人员
| 首席研究员： | Petros Grivas | 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年5月7日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年5月12日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月19日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月24日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年2月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 病理完全缓解率[时间范围：在自由基膀胱切除术时] | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 病理完全缓解率[时间范围：最多2年后切除术] | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 手术前的pembrolizumab和组合化疗治疗肌肉侵入性膀胱癌 | ||||
| 官方标题ICMJE | pembrolizumab和AMVAC化学疗法作为非尿尿组织学肌肉侵入性膀胱癌的新辅助治疗：一项初步试验 | ||||
| 简要摘要 | 这项试点研究正在评估手术前的pembrolizumab和组合化疗的工作效果如何，以治疗特定类型的具有异常外观的肌肉侵入性膀胱癌（变体）。单克隆抗体（例如pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。用于化学疗法中的药物，例如甲氨蝶呤，长春碱，阿霉素和顺铂以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。与单独的化学疗法相比，手术前给予pembrolizumab和手术前化疗可以更好地治疗这些肌肉浸润性膀胱癌变异。 | ||||
| 详细说明 | 大纲： 患者在第0、3和第6周的第1天静脉内接受pembrolizumab（IV），并在第0、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、2、4和6疾病进展或不可接受的毒性。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在第1、2、4和6周的第1或第2周接受皮皮皮下（SC）。然后，患者进行护理水平自由基膀胱切除术。 完成研究治疗后，在手术后约1个月，然后每3-6个月进行2年的病人。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Pembrolizumab，AMVAC） 患者在第0、3和第6周的第1天在30分钟内接受pembrolizumab IV，以及甲氨蝶呤IV，长黄质IV，阿霉素IV和顺铂IV和顺铂IV在第0、2、2、4和6周的第1天，疾病进展的第1天或不可接受的毒性。患者在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第1、2、4和6周的第1或第2天也会接受Pegfilgrastim SC。然后，患者进行护理水平自由基膀胱切除术。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 17 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年2月28日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年2月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04383743 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RG1006206 NCI-2019-08028（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 10439（其他标识符：弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟） P30CA015704（美国NIH赠款/合同） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 华盛顿大学 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 华盛顿大学 | ||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 华盛顿大学 | ||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
