• 每天在住院期间评估的序数状态以及IP与对照组患者的第15和28天[时间范围：第1至28天]
• 新闻评估了第3、5、8、11天，每天住院时，IP与对照组患者的第15和第29天[时间范围：第3、5、8、11、25、29天]
• IP与对照组患者的机械通气率[时间范围：第15、28天]
• IP与对照组患者的机械通气持续时间（如果适用）[时间范围：第15、28天]
• IP与对照组患者中补充氧的持续时间[时间范围：第15、28页]
• 是时候在房间空气上恢复房间压力（SPO2> 94％）[时间范围：第15天28]
• IP与对照组患者的ICU持续时间（如果适用）[时间范围：第15、28天]
• IP与对照组患者的死亡率[时间范围：第15、28]
• IP与对照组患者的住院持续时间[时间范围：第15天28]
• 在IP与对照组患者中出院的时间[时间范围：第15、28天]
• 对基线时氧和PAO2/FIO2比率变化率的影响，在IP与对照组患者中每天进行一次治疗，每天进行一次治疗[时间范围：最新时间：第15天，第28天]

这项适应性试验的目的是确定Ifenprodil在感染Covid-19的患者中的临床功效。该协议主要基于WHO R＆D蓝图临床试验的建议专家组Covid-19 Therapeiutic试验摘要和相关的总体协议。

主要结果度量的选择将由对前150名受试者的试点研究确定。治疗与对照组的治疗组第15天，受试者的临床状况（以7点序数为单位量表）是默认的主要终点。

NP-1220（Ifenprodil）是针对NMDA受体NR2B亚基的N-甲基-D-天冬氨酸（NDMA）抑制剂。 NMDA受体，特别是NR2B亚基，参与谷氨酸信号，并在中性粒细胞和T细胞上表达。在中性粒细胞的情况下，NMDA受体的激活可以（1）导致CD11b的表达，该表达通过ICAM-1靶向中性粒细胞到炎症区域，以及（2）触发谷氨酸的自分泌释放。对于T细胞，通过谷氨酸激活T细胞会引起（1）T细胞增殖和（2）细胞因子的释放。 T细胞和细胞因子释放的激活可以通过添加Ifenprodil在体外阻断。因此，它可能是有效的抗炎剂。

通过基因组广泛的RNAi分析发现了Ifenprodil，以发现与高致病性H5N1流感相关的基因靶标，特别是通过在体外保留细胞活力。当在H5N1的鼠模型中测试时，该药物处于临床相关剂量时：（1）感染后第6天，在第6天的0％提高了生存能力，（2）该药物显着降低了水肿和肺损伤评分和（ 3）减少浸润的T细胞，中性粒细胞和NK细胞，并减轻“细胞因子风暴”。人类中H5N1的死亡率> 50％，而COVID-19受感染患者的死亡率<5％，两种病毒都会引起急性肺损伤并具有相似的肺病理。在特发性肺纤维化的鼠模型中，NP-1220还显示可介导抗炎反应并减少肺纤维化，这种并发症可能在呼吸道病毒感染后发生。

基于H5N1的死亡率明显高于COVID-19，但仍然具有相似的肺部病理，Algernon Pharmaceuticals认为Ifenprodil可以减少与COVID-19的感染相关的肺损伤，从而改善肺功能和加速患者。

该阶段2b/3试验的目的是确定NP-1220在COVID-19感染治疗中的安全性和功效。

• 实验：治疗臂A
  NP-1220（Ifenprodil）20 mg TID +护理标准
  干预：药物：NP-1220（Ifenprodil）
• 没有干预：控制臂
  仅护理标准
• 实验：治疗组B
  NP-1220（Ifenprodil）40 mg TID +护理标准
  干预：药物：NP-1220（Ifenprodil）

纳入标准：

1. ≥18岁的男性和女性受试者

2. 确认的病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染

   1. 患者呼吸道或血液标本的阳性实时荧光聚合酶链链链反应，19009核酸
   2. 与Covid-19的呼吸道或血液标本中的病毒基因序列
   3. 地方监管机构接受的任何其他诊断测试
3. 必须住院并需要补充氧气，或在非侵入性通风或高流量氧气设备上（谁在序数临床等级上得分为4或5）
4. 与非肉体男性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性受试者必须使用至少1种高效的避孕方法（例如口服避孕药，宫内装置，隔膜加精子剂），并且必须从筛查时间开始，并且必须同意继续使用此类避孕方法最终剂量研究药物的预防措施（s）90天
5. 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非自杀的男性必须从收到最后剂量的研究药物后的第1至90天，必须使用避孕套加精子剂（S）
6. 受试者（或合理的法律指定）必须有能力理解，签署和日期为书面，知情同意书以及在启动任何研究程序之前的任何要求的授权

排除标准：

1. 筛查/基线时具有血管舒张性休克，体位性低血压，低血压或心动过速的患者
2. 基线时患有脑出血或脑梗塞的患者
3. alt/ast>正常上限的5倍；儿童 - 佩格得分10至15
4. 第4阶段严重的慢性肾脏疾病或需要透析（即EGFR <30）
5. 机械通气或体外膜氧合（ECMO）的患者
6. 服用Droxidopa的患者
7. 怀孕和哺乳的妇女以及计划怀孕的人
8. 对试验药物或试验中的相关药物的已知或怀疑过敏
9. 可能会干扰测试程序或研究人员判断的其他疾病可能会干扰试验的参与，或者在参加此试验时可能会使患者处于危险之中
10. 知道患者在研究期间无法遵守该方案
11. 在筛查和/或事先入学研究之前的4周内，参与了一项临床研究，或计划在研究期间参加另一项介入临床试验。允许参与观察注册表研究。

• 每天在住院期间评估的序数状态以及IP与对照组患者的第15和28天[时间范围：第1至28天]
• 新闻评估了第3、5、8、11天，每天住院时，IP与对照组患者的第15和第29天[时间范围：第3、5、8、11、25、29天]
• IP与对照组患者的机械通气率[时间范围：第15、28天]
• IP与对照组患者的机械通气持续时间（如果适用）[时间范围：第15、28天]
• IP与对照组患者中补充氧的持续时间[时间范围：第15、28页]
• 是时候在房间空气上恢复房间压力（SPO2> 94％）[时间范围：第15天28]
• IP与对照组患者的ICU持续时间（如果适用）[时间范围：第15、28天]
• IP与对照组患者的死亡率[时间范围：第15、28]
• IP与对照组患者的住院持续时间[时间范围：第15天28]
• 在IP与对照组患者中出院的时间[时间范围：第15、28天]
• 对基线时氧和PAO2/FIO2比率变化率的影响，在IP与对照组患者中每天进行一次治疗，每天进行一次治疗[时间范围：最新时间：第15天，第28天]

这项适应性试验的目的是确定Ifenprodil在感染Covid-19的患者中的临床功效。该协议主要基于WHO R＆D蓝图临床试验的建议专家组Covid-19 Therapeiutic试验摘要和相关的总体协议。

主要结果度量的选择将由对前150名受试者的试点研究确定。治疗与对照组的治疗组第15天，受试者的临床状况（以7点序数为单位量表）是默认的主要终点。

NP-1220（Ifenprodil）是针对NMDA受体NR2B亚基的N-甲基-D-天冬氨酸（NDMA）抑制剂。 NMDA受体，特别是NR2B亚基，参与谷氨酸信号，并在中性粒细胞和T细胞上表达。在中性粒细胞的情况下，NMDA受体的激活可以（1）导致CD11b的表达，该表达通过ICAM-1靶向中性粒细胞到炎症区域，以及（2）触发谷氨酸的自分泌释放。对于T细胞，通过谷氨酸激活T细胞会引起（1）T细胞增殖和（2）细胞因子的释放。 T细胞和细胞因子释放的激活可以通过添加Ifenprodil在体外阻断。因此，它可能是有效的抗炎剂。

通过基因组广泛的RNAi分析发现了Ifenprodil，以发现与高致病性H5N1流感相关的基因靶标，特别是通过在体外保留细胞活力。当在H5N1的鼠模型中测试时，该药物处于临床相关剂量时：（1）感染后第6天，在第6天的0％提高了生存能力，（2）该药物显着降低了水肿和肺损伤评分和（ 3）减少浸润的T细胞，中性粒细胞和NK细胞，并减轻“细胞因子风暴”。人类中H5N1的死亡率> 50％，而COVID-19受感染患者的死亡率<5％，两种病毒都会引起急性肺损伤并具有相似的肺病理。在特发性肺纤维化的鼠模型中，NP-1220还显示可介导抗炎反应并减少肺纤维化，这种并发症可能在呼吸道病毒感染后发生。

基于H5N1的死亡率明显高于COVID-19，但仍然具有相似的肺部病理，Algernon Pharmaceuticals认为Ifenprodil可以减少与COVID-19的感染相关的肺损伤，从而改善肺功能和加速患者。

该阶段2b/3试验的目的是确定NP-1220在COVID-19感染治疗中的安全性和功效。

• 实验：治疗臂A
  NP-1220（Ifenprodil）20 mg TID +护理标准
  干预：药物：NP-1220（Ifenprodil）
• 没有干预：控制臂
  仅护理标准
• 实验：治疗组B
  NP-1220（Ifenprodil）40 mg TID +护理标准
  干预：药物：NP-1220（Ifenprodil）

纳入标准：

1. ≥18岁的男性和女性受试者

2. 确认的病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染

   1. 患者呼吸道或血液标本的阳性实时荧光聚合酶链链链反应，19009核酸
   2. 与Covid-19的呼吸道或血液标本中的病毒基因序列
   3. 地方监管机构接受的任何其他诊断测试
3. 必须住院并需要补充氧气，或在非侵入性通风或高流量氧气设备上（谁在序数临床等级上得分为4或5）
4. 与非肉体男性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性受试者必须使用至少1种高效的避孕方法（例如口服避孕药，宫内装置，隔膜加精子剂），并且必须从筛查时间开始，并且必须同意继续使用此类避孕方法最终剂量研究药物的预防措施（s）90天
5. 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非自杀的男性必须从收到最后剂量的研究药物后的第1至90天，必须使用避孕套加精子剂（S）
6. 受试者（或合理的法律指定）必须有能力理解，签署和日期为书面，知情同意书以及在启动任何研究程序之前的任何要求的授权

排除标准：

1. 筛查/基线时具有血管舒张性休克，体位性低血压，低血压或心动过速' target='_blank'>心动过速的患者
2. 基线时患有脑出血或脑梗塞的患者
3. alt/ast>正常上限的5倍；儿童 - 佩格得分10至15
4. 第4阶段严重的慢性肾脏疾病或需要透析（即EGFR <30）
5. 机械通气或体外膜氧合（ECMO）的患者
6. 服用Droxidopa的患者
7. 怀孕和哺乳的妇女以及计划怀孕的人
8. 对试验药物或试验中的相关药物的已知或怀疑过敏
9. 可能会干扰测试程序或研究人员判断的其他疾病可能会干扰试验的参与，或者在参加此试验时可能会使患者处于危险之中
10. 知道患者在研究期间无法遵守该方案
11. 在筛查和/或事先入学研究之前的4周内，参与了一项临床研究，或计划在研究期间参加另一项介入临床试验。允许参与观察注册表研究。