• 剂量限制毒性的发生（DLTS）[时间范围：长达24个月]
• 出现治疗急性不良事件（TEAES）[时间范围：长达24个月]
  根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准，第5.0版（NCI CTCAE v5.0），根据关系，等级和严重性报告的茶文的发生。
• 客观响应率（ORR） - 第2部分ARM 1A和1B [时间范围：长达24个月]
  ORR定义为每个前列腺癌工作组的完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者数量（PCWG3）。

• 剂量限制毒性的发生（DLTS）[时间范围：21天]
  DLT观测期DLT的发生（第1部分的第一个周期）
• 发生不良事件（AES）[时间范围：最多24个月]
  根据国家癌症研究所（NCI）不良事件的共同术语标准，通过关系，等级和严重性报告的AES的出现，版本5.0（CT​​CAE v5.0）

• 与基线相比
• 前列腺特异性抗原（PSA）水平的变化[时间范围：长达24个月]
  根据PCWG3，PSA下降了0至25％，> 25％至50％，> 50％，而PSA下降> 50％，PSA下降≥50％。
• PSA的更改加倍时间（PSADT）[时间范围：最多24个月]
  与基线相比，治疗期间和治疗终结（EOT）的PSADT。
• 前列酸磷酸酶（PAP）水平的变化[时间范围：长达24个月]
  与基线相比，治疗期间和EOT时的子宫颈抹片水平。
• ORR-第1部分[时间范围：最多24个月]
  ORR定义为每PCWG3患有CR或PR的患者数量。

• W_PRO1抗原特异性T细胞的数量变化[时间范围：长达24个月]
  与基线相比
• 前列腺特异性抗原（PSA）水平的变化[时间范围：长达24个月]
  根据前列腺癌工作组3 [PCWG3]，PSA下降了0至25％，> 25％至50％，与基线相比，PSA> 25％至50％，而PSA下降> 50％。
• PSA的更改加倍时间（PSADT）[时间范围：最多24个月]
  与基线相比，治疗期间和治疗结束时PSADT（EOT）
• 前列酸磷酸酶（PAP）水平的变化[时间范围：长达24个月]
  与基线相比，治疗期间和治疗结束时的子宫颈抹片水平（EOT）

• W_PRO1由靶向在从头和转移性前列腺癌中表达的5种抗原的信使核糖核酸（mRNA [或RNA]）组成，这些抗原与脂质体分别络合以形成血清稳定的RNA脂质体（RNA-LPX）。
• RNA分子是免疫学优化的，以高稳定性，转化效率和对主要组织相容性复合物（MHC）I类和II类分子的表现。该疫苗用于静脉注射（IV）注射。
• RNA-LPX癌症疫苗诱导自适应免疫系统（疫苗抗原特异性CD8+/CD4+ T细胞）以及先天免疫系统（单链RNA的TLR7激动剂）的激活。抗原特异性T细胞有效诱导，扩张和分化的生理学与这些T细胞上的编程死亡受体1（PD-1）上调有关。因此，预计癌症疫苗与抗PD-1具有协同作用机理。
• 总而言之，W_PRO1在单一疗法中的作用机理以及与抗PD-1免疫检查点抑制剂Cemiplimab的结合以及精心选择和精制的临床环境为前列腺癌阶段不同的患者提供了独特的机会。

• 生物学：W_PRO1
  注射静脉注射
• 药物：Cemiplimab
  静脉输注

• 实验：第1部分（MCRPC） - 剂量滴定
  W_PRO1单一疗法
  干预：生物学：W_PRO1
• 实验：第2部分ARM 1A（MCRPC） - 扩展队列
  W_PRO1与Cemiplimab结合
  干预措施：

  • 生物学：W_PRO1
  • 药物：Cemiplimab
• 实验：第2部分ARM 1B（MCRPC） - 扩展队列
  W_PRO1单一疗法
  干预：生物学：W_PRO1
• 实验：第2部分ARM 2（LPC） - 扩展队列
  W_PRO1与Cemiplimab结合
  干预措施：

  • 生物学：W_PRO1
  • 药物：Cemiplimab
• 实验：第2部分ARM 3（LPC） - 扩展队列
  W_PRO1单一疗法
  干预：生物学：W_PRO1

纳入标准：

• 患者必须是男性，年龄≥18岁。
• 患者必须有组织学确认的前列腺腺癌。
• 患者必须具有东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）得分为0或1。

MCRPC患者的特定关键纳入标准（第1部分和第2部分ARM 1A和1B）：

• 患者必须具有组织学确认的MCRPC，并且在至少2种但不超过3条生命的全身疗法（例如，阿比替酮或恩扎拉胺，多西他赛，cabazitaxel）之后进展，或者无法忍受这些疗法。这些疗法包括在转移激素敏感的环境中施用的生命疗法。
• 血清睾丸激素<1.7 nmol/L（50 ng/dl）的先前手术或化学cast割。如果cast割方法是将激素释放激素类似物（LHRHA）化，则必须有一个计划在试验期间维持有效的LHRHA治疗。
• 患者必须在筛查前的6个月内记录MCRPC进展（假设治疗未随后发生变化），如研究人员所确定。
• 患者必须同意提供档案预处理的福尔马林固定，石蜡包裹的肿瘤样品（如果有）。

新诊断的LPC患者的特定关键纳入标准（第2部分ARM 2和3）：

• 根据欧洲泌尿外科学指南（2018），定义了未经治疗的高危LPC（IE，N0，M0）的患者。患者必须至少具有以下1个：

  1. psa> 20 ng/ml或
  2. 格里森评分> 7或
  3. 根据肿瘤，淋巴结，转移（TNM）分类的局部≥CT2C，N0，M0。
• 打算拥有并且适合根治性前列腺切除术的患者。
• 患者必须同意通过治疗前诊断活检和计划的治疗后手术提供肿瘤样本。

所有患者的主要排除标准：

医疗条件

• 不受控制的间发性疾病的患者。
• 除纳入诊断外，具有已知病史或当前恶性肿瘤的患者。注意：例外，患有具有充分治疗的转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤患者，例如非侵入性基底细胞或非侵入性的鳞状细胞皮肤癌，无侵入性，浅膀胱癌以及任何患有任何患有任何癌症的癌症可以包括持续2年以上的完整响应（CR）。
• 在筛查前4周内进行了大术（例如，需要全身麻醉）的患者，或者没有从手术中完全康复，或者在试验参与期间计划进行手术，除了计划在第2部分中针对患者进行的根治性前列腺切除术武器2和3。

• 具有以下任何一项已知病史的患者（不需要测试）：

  1. 人免疫缺陷病毒（HIV）1或2
  2. 乙型肝炎（载体或主动感染）
  3. 丙型肝炎（除非被认为治愈5年后治疗抗病毒疗法）

• 接受或目前接受以下疗法/药物的患者：

  1. 试验期间，慢性全身免疫抑制皮质类固醇治疗（泼尼松> 5毫克的口服[PO]或IV或同等学历）。注意：替代疗法（例如，肾上腺或垂体功能不全的生理皮质类固醇替代疗法）不被视为一种全身治疗的形式，并且被允许。
  2. 先前用其他免疫调节剂治疗（a）在不到4周（28天）或5个半衰期（以较长为准）的情况下，在首次剂量的Cemiplimab之前，或（B）与免疫介导的AE相关的（B）在首次剂量的Cemiplimab之前的90天内或与毒性相关的（C）在导致免疫调节剂中停止的毒性相关的（C）中为1级。
  3. 在第一次剂量的第一个剂量之前，用其他免疫调节剂治疗任何非癌症或5个半衰期（以较长为准）的任何非癌症的治疗。
  4. 在治疗期间首次剂量的IMP之前的4周内，在W_PRO1的最后剂量后3个月内，先前用活衰减的疫苗治疗。
  5. 在计划的首次剂量的IMP剂量之前，在4周或5个半衰期（以较长为准）的4周或5个半衰期内用研究药物（包括研究疫苗）进行了事先治疗。
  6. 入学前14天内的治疗性PO或IV抗生素。注意：可能会招募接受预防性抗生素的患者（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病）。
  7. 同时使用可能降低PSA水平的草药产品（例如SAW Palmetto）。

MCRPC患者的特定关键排除标准（第1部分和第2部分ARM 1A和1B）：

排除医疗状况

• 根据国家癌症研究所（NCI）CTCAE v5.0的毒性患者，尚未解决基线水平或≤1级的毒性患者，除了脱发，厌食，白癜风，疲劳，甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进和甲状腺功能亢进等外，除了脱发，白癜风，疲劳，疲劳，厌食周围神经病。厌食症，甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退症和周围神经病必须恢复到≤2级。

• 患有临床活性脑转移的患者。

  1. 如果在W_PRO1的首次剂量之前，患有症状转移性脑或脑膜肿瘤病史的患者可能包括> 3个月，并且患者没有肿瘤生长的临床或放射学证据。
  2. 患有脑转移的患者一定不能接受急性或慢性皮质类固醇治疗或类固醇锥度。
  3. 患有中枢神经系统症状的患者应接受计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振成像（MRI），以排除新的或进行性脑转移。脊髓转移是可以接受的。但是，应排除脊髓压缩患者。

排除先验或伴随的抗癌疗法

• 接受或目前接受以下抗癌治疗/特工的患者：

  1. 先前的放射疗法在第一次剂量的IMP之前的14天内具有治疗意图。注意：允许姑息放疗。
  2. 先前用抗癌剂治疗（在4周内或在第一次剂量的IMP之前至少5个半衰期（以较长为准）后进行全身治疗）。注意：允许先前用骨骼吸收治疗（例如双膦酸盐（例如，pamidronate，Zoledronic Acid等）和denosumab治疗，假设患者在初次剂量的试验治疗前已经服用稳定剂量≥4周。
  3. 先前用抗癌免疫调节剂治疗，例如编程死亡受体1 PD-1的阻滞剂，程序性细胞死亡1配体1（PD-L1），肿瘤坏死因子受体超级家族成员9（TNRSF9，4-1BB，CD137） ，OX-40，治疗疫苗，细胞因子治疗或任何研究剂在第4周或5个半衰期（以较长为准）之前，在第一次剂量的IMP之前。

• 剂量限制毒性的发生（DLTS）[时间范围：长达24个月]
• 出现治疗急性不良事件（TEAES）[时间范围：长达24个月]
  根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准，第5.0版（NCI CTCAE v5.0），根据关系，等级和严重性报告的茶文的发生。
• 客观响应率（ORR） - 第2部分ARM 1A和1B [时间范围：长达24个月]
  ORR定义为每个前列腺癌工作组的完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者数量（PCWG3）。

• 剂量限制毒性的发生（DLTS）[时间范围：21天]
  DLT观测期DLT的发生（第1部分的第一个周期）
• 发生不良事件（AES）[时间范围：最多24个月]
  根据国家癌症研究所（NCI）不良事件的共同术语标准，通过关系，等级和严重性报告的AES的出现，版本5.0（CT​​CAE v5.0）

• 与基线相比
• 前列腺特异性抗原（PSA）水平的变化[时间范围：长达24个月]
  根据PCWG3，PSA下降了0至25％，> 25％至50％，> 50％，而PSA下降> 50％，PSA下降≥50％。
• PSA的更改加倍时间（PSADT）[时间范围：最多24个月]
  与基线相比，治疗期间和治疗终结（EOT）的PSADT。
• 前列酸磷酸酶（PAP）水平的变化[时间范围：长达24个月]
  与基线相比，治疗期间和EOT时的子宫颈抹片水平。
• ORR-第1部分[时间范围：最多24个月]
  ORR定义为每PCWG3患有CR或PR的患者数量。

• W_PRO1抗原特异性T细胞的数量变化[时间范围：长达24个月]
  与基线相比
• 前列腺特异性抗原（PSA）水平的变化[时间范围：长达24个月]
  根据前列腺癌工作组3 [PCWG3]，PSA下降了0至25％，> 25％至50％，与基线相比，PSA> 25％至50％，而PSA下降> 50％。
• PSA的更改加倍时间（PSADT）[时间范围：最多24个月]
  与基线相比，治疗期间和治疗结束时PSADT（EOT）
• 前列酸磷酸酶（PAP）水平的变化[时间范围：长达24个月]
  与基线相比，治疗期间和治疗结束时的子宫颈抹片水平（EOT）

• W_PRO1由靶向在从头和转移性前列腺癌中表达的5种抗原的信使核糖核酸（mRNA [或RNA]）组成，这些抗原与脂质体分别络合以形成血清稳定的RNA脂质体（RNA-LPX）。
• RNA分子是免疫学优化的，以高稳定性，转化效率和对主要组织相容性复合物（MHC）I类和II类分子的表现。该疫苗用于静脉注射（IV）注射。
• RNA-LPX癌症疫苗诱导自适应免疫系统（疫苗抗原特异性CD8+/CD4+ T细胞）以及先天免疫系统（单链RNA的TLR7激动剂）的激活。抗原特异性T细胞有效诱导，扩张和分化的生理学与这些T细胞上的编程死亡受体1（PD-1）上调有关。因此，预计癌症疫苗与抗PD-1具有协同作用机理。
• 总而言之，W_PRO1在单一疗法中的作用机理以及与抗PD-1免疫检查点抑制剂Cemiplimab的结合以及精心选择和精制的临床环境为前列腺癌阶段不同的患者提供了独特的机会。

• 生物学：W_PRO1
  注射静脉注射
• 药物：Cemiplimab
  静脉输注

• 实验：第1部分（MCRPC） - 剂量滴定
  W_PRO1单一疗法
  干预：生物学：W_PRO1
• 实验：第2部分ARM 1A（MCRPC） - 扩展队列
  W_PRO1与Cemiplimab结合
  干预措施：

  • 生物学：W_PRO1
  • 药物：Cemiplimab
• 实验：第2部分ARM 1B（MCRPC） - 扩展队列
  W_PRO1单一疗法
  干预：生物学：W_PRO1
• 实验：第2部分ARM 2（LPC） - 扩展队列
  W_PRO1与Cemiplimab结合
  干预措施：

  • 生物学：W_PRO1
  • 药物：Cemiplimab
• 实验：第2部分ARM 3（LPC） - 扩展队列
  W_PRO1单一疗法
  干预：生物学：W_PRO1

纳入标准：

• 患者必须是男性，年龄≥18岁。
• 患者必须有组织学确认的前列腺腺癌。
• 患者必须具有东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）得分为0或1。

MCRPC患者的特定关键纳入标准（第1部分和第2部分ARM 1A和1B）：

• 患者必须具有组织学确认的MCRPC，并且在至少2种但不超过3条生命的全身疗法（例如，阿比替酮或恩扎拉胺，多西他赛，cabazitaxel）之后进展，或者无法忍受这些疗法。这些疗法包括在转移激素敏感的环境中施用的生命疗法。
• 血清睾丸激素<1.7 nmol/L（50 ng/dl）的先前手术或化学cast割。如果cast割方法是将激素释放激素类似物（LHRHA）化，则必须有一个计划在试验期间维持有效的LHRHA治疗。
• 患者必须在筛查前的6个月内记录MCRPC进展（假设治疗未随后发生变化），如研究人员所确定。
• 患者必须同意提供档案预处理的福尔马林固定，石蜡包裹的肿瘤样品（如果有）。

新诊断的LPC患者的特定关键纳入标准（第2部分ARM 2和3）：

• 根据欧洲泌尿外科学指南（2018），定义了未经治疗的高危LPC（IE，N0，M0）的患者。患者必须至少具有以下1个：

  1. psa> 20 ng/ml或
  2. 格里森评分> 7或
  3. 根据肿瘤，淋巴结，转移（TNM）分类的局部≥CT2C，N0，M0。
• 打算拥有并且适合根治性前列腺切除术的患者。
• 患者必须同意通过治疗前诊断活检和计划的治疗后手术提供肿瘤样本。

所有患者的主要排除标准：

医疗条件

• 不受控制的间发性疾病的患者。
• 除纳入诊断外，具有已知病史或当前恶性肿瘤的患者。注意：例外，患有具有充分治疗的转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤患者，例如非侵入性基底细胞或非侵入性的鳞状细胞皮肤癌，无侵入性，浅膀胱癌以及任何患有任何患有任何癌症的癌症可以包括持续2年以上的完整响应（CR）。
• 在筛查前4周内进行了大术（例如，需要全身麻醉）的患者，或者没有从手术中完全康复，或者在试验参与期间计划进行手术，除了计划在第2部分中针对患者进行的根治性前列腺切除术武器2和3。

• 具有以下任何一项已知病史的患者（不需要测试）：

  1. 人免疫缺陷病毒（HIV）1或2
  2. 乙型肝炎（载体或主动感染）
  3. 丙型肝炎（除非被认为治愈5年后治疗抗病毒疗法）

• 接受或目前接受以下疗法/药物的患者：

  1. 试验期间，慢性全身免疫抑制皮质类固醇治疗（泼尼松> 5毫克的口服[PO]或IV或同等学历）。注意：替代疗法（例如，肾上腺或垂体功能不全的生理皮质类固醇替代疗法）不被视为一种全身治疗的形式，并且被允许。
  2. 先前用其他免疫调节剂治疗（a）在不到4周（28天）或5个半衰期（以较长为准）的情况下，在首次剂量的Cemiplimab之前，或（B）与免疫介导的AE相关的（B）在首次剂量的Cemiplimab之前的90天内或与毒性相关的（C）在导致免疫调节剂中停止的毒性相关的（C）中为1级。
  3. 在第一次剂量的第一个剂量之前，用其他免疫调节剂治疗任何非癌症或5个半衰期（以较长为准）的任何非癌症的治疗。
  4. 在治疗期间首次剂量的IMP之前的4周内，在W_PRO1的最后剂量后3个月内，先前用活衰减的疫苗治疗。
  5. 在计划的首次剂量的IMP剂量之前，在4周或5个半衰期（以较长为准）的4周或5个半衰期内用研究药物（包括研究疫苗）进行了事先治疗。
  6. 入学前14天内的治疗性PO或IV抗生素。注意：可能会招募接受预防性抗生素的患者（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病）。
  7. 同时使用可能降低PSA水平的草药产品（例如SAW Palmetto）。

MCRPC患者的特定关键排除标准（第1部分和第2部分ARM 1A和1B）：

排除医疗状况

• 根据国家癌症研究所（NCI）CTCAE v5.0的毒性患者，尚未解决基线水平或≤1级的毒性患者，除了脱发，厌食，白癜风，疲劳，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进和甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进等外，除了脱发，白癜风，疲劳，疲劳，厌食周围神经病。厌食症，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症和周围神经病必须恢复到≤2级。

• 患有临床活性脑转移的患者。

  1. 如果在W_PRO1的首次剂量之前，患有症状转移性脑或脑膜肿瘤病史的患者可能包括> 3个月，并且患者没有肿瘤生长的临床或放射学证据。
  2. 患有脑转移的患者一定不能接受急性或慢性皮质类固醇治疗或类固醇锥度。
  3. 患有中枢神经系统症状的患者应接受计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振成像（MRI），以排除新的或进行性脑转移。脊髓转移是可以接受的。但是，应排除脊髓压缩患者。

排除先验或伴随的抗癌疗法

• 接受或目前接受以下抗癌治疗/特工的患者：

  1. 先前的放射疗法在第一次剂量的IMP之前的14天内具有治疗意图。注意：允许姑息放疗。
  2. 先前用抗癌剂治疗（在4周内或在第一次剂量的IMP之前至少5个半衰期（以较长为准）后进行全身治疗）。注意：允许先前用骨骼吸收治疗（例如双膦酸盐（例如，pamidronate，Zoledronic Acid等）和denosumab治疗，假设患者在初次剂量的试验治疗前已经服用稳定剂量≥4周。
  3. 先前用抗癌免疫调节剂治疗，例如编程死亡受体1 PD-1的阻滞剂，程序性细胞死亡1配体1（PD-L1），肿瘤坏死因子受体超级家族成员9（TNRSF9，4-1BB，CD137） ，OX-40，治疗疫苗，细胞因子治疗或任何研究剂在第4周或5个半衰期（以较长为准）之前，在第一次剂量的IMP之前。