• 评估细胞因子趋势[时间范围：从初始血液抽血到最终血液抽血的时间，评估了最新的机械通气，死亡或从医院出院的最新时间，以先到3个月的评估，最多进行3个月]
  测量TNF-α，IL-1β，IL-6，CRP，铁蛋白，D-二聚体的血清/血浆浓度的变化
• 评估补充氧气要求[时间范围：从随机分组开始，直到机械通气的时间，排放或死亡的日期，首先发生的，最多进行3个月的评估]
  比较送往医院的COVID-19的对照组和主动组之间的氧气需求（升/分钟）的差异。
• 降低Covid-19患者的死亡率[时间范围：从随机分组到任何原因的死亡日期，最多评估出院或死亡，最多评估3个月]
  测量对照组和治疗组之间的变化（小时）到死亡
• 通风的延迟开始[时间范围：从随机分组到开始机械通气的时间，首先评估或死亡的日期评估，以最高3个月进行评估]
  在对照组和治疗组之间测量（小时）到机械通气时间的变化（小时）
• 比较随机使用γ蓝宝石的患者的临床改善以及仅在COVID-19的患者中，仅使用标准的护理标准与护理标准。 [时间范围：从入学期到出院后3个月起]
  基于WHO R＆D蓝图组建议的修改序列

• 评估细胞因子趋势[时间范围：从初始血液抽血到最终血液抽血的时间，评估了最新的机械通气，死亡或从医院出院的最新时间，以先到3个月的评估，最多进行3个月]
  测量Th1和Th2型细胞因子的血清/血浆浓度的变化
• 评估补充氧气要求[时间范围：从随机分组开始，直到机械通气的时间，排放或死亡的日期，首先发生的，最多进行3个月的评估]
  比较送往医院的COVID-19的对照组和主动组之间的氧气需求（升/分钟）的差异。
• 降低Covid-19患者的死亡率[时间范围：从随机分组到任何原因的死亡日期，最多评估出院或死亡，最多评估3个月]
  测量对照组和治疗组之间的变化（小时）到死亡
• 通风的延迟开始[时间范围：从随机分组到开始机械通气的时间，首先评估或死亡的日期评估，以最高3个月进行评估]
  在对照组和治疗组之间测量（小时）到机械通气时间的变化（小时）

迷走神经刺激（VNS）具有减少气道困扰的既定历史。 VNS至少具有两种作用机制，可能会严重影响COVID-19引起的呼吸窘迫患者的呼吸功能。

首先，迷走神经刺激调节了支气管收缩，急性刺激表明，由于气道反应性而导致严重的呼吸窘迫患者，呼吸作品（WOB）以及强迫呼气量（FEV1）的改善显着改善。这种效果似乎是通过对迷走神经刺激的传入反应而发生的。

其次，也许更重要的是，VNS已被证明是病理免疫反应的有效主持人，特异性通过激活胆碱能抗炎途径（CAP）来抑制促炎性细胞因子水平。目前正在研究VNS，以调节各种急性和进行性炎症状况的促炎细胞因子模式和浓度，从败血性休克和哮喘到中风，类风湿关节炎和炎症性肠病。 VNS已在急性败血性休克的动物模型中进行了研究，始终显示出挽救生命的潜力。在一项这样的研究中，使用盲肠结扎和穿刺来诱导动物模型中的化粪池状态。 VNS降低了与生存密切相关的细胞因子的表达。具体而言，在动物和人类模型中，这种神经调节疗法具有降低炎症介质（包括TNF-α，IL-6和IL-1β）的表达的能力。这些与ARD和其他炎症性疾病升高的细胞因子完全相同。在所有情况下，该疗法均显示出相当大的希望，作为类固醇（具有有效抗炎活性但没有类固醇的不良副作用）和靶向促炎性细胞因子的生物学疗法的潜在替代方案（广义上 - 例如，Tofacitinib，或具体 - 特定于 - 特定 - 例如，adalimumab，etanercept和英夫利昔单抗）。

病毒引起的急性呼吸窘迫综合征（ARDS），包括由SARS COV-1和MER引起的急性呼吸障碍综合征，其特征是大规模的全身性促炎状态。尽管需要一个促炎的环境来控制感染率以及消除感染和受损的细胞，但对这些病毒的大规模反应，主要是由于免疫系统先天臂的白细胞，是问题的一部分，是问题的一部分。由于大量的组织被损坏，并以副手和附带方式损坏了被感染组织的继发。一种简单，无药物减弱这种系统性炎症的方法，将对综合征的进展有很大的好处，并有可能改善患者的整体康复。

由于这些原因，研究人员提出，VNS可以改善COVID-19患者促炎性免疫状况的过度活动性，从而提供了卓越的治疗选择经历严重症状的疾病。这些组的风险特别高，需要机械通气，发展ARD，经历严重的细胞因子风暴并具有更高的死亡率。

非侵入性迷走神经刺激（NVNS） - 从历史上看，使用植入的信号发生器与与铅的铅相结合的电极在迷走神经周围缠绕。迷走神经位于颈动脉鞘内，因此，植入手术具有固有的风险，尤其是在重病中。最近，FDA清除了一种非侵入性迷走神经刺激方法（NVN），以急性治疗疼痛相关的情节簇和偏头痛头痛，并预防簇头痛和偏头痛。该设备是伽马科（Eroctocore，Inc。，basking Ridge，NJ），不需要手术或植入物。该设备由医疗保健提供者或患者应用于迷走神经上脖子上的皮肤，以非侵入性地提供VNS的周期性剂量。

关于支气管收缩，早期研究表明，住院哮喘患者的气道反应性调节，改善了气道通畅的各种措施。

非侵入性VNS（NVN）是一种刺激迷走神经的安全方法，具有最小的副作用。它不需要手术或侵入性手术，否则它将限制其在重病患病中的效用。刺激可以由卫生保健从业人员自我管理或管理。在多个动物模型和人类中，对植入和NVN的研究进行了许多研究，这些研究表明了炎症性级联反应的调节，并提高了生存。

Gammacore®（NVNS）已在约2,000名患者中进行了研究，作为具有出色安全性的临床试验的一部分。它可通过商业保险公司和私人薪酬市场获得，并在弗吉尼亚州和国防部可购买的联邦供应时间表上列出，并在国外分发CE标记。在美国和国外，已成功治疗了一千多名患者。

COVID-COVID-19呼吸道问题涉及病毒触发的严重（致命）细胞因子表达-Covid-19（Covid-19（冠状病毒病2019）是由SARS COV-2（严重的急性呼吸综合症冠状病毒2）引起的，与2003年导致SARS有关的COV-2（严重的急性呼吸道综合症冠状病毒2）引起（SARS COV-1）。该病毒是通过空气中的液滴（例如咳嗽或打喷嚏）或直接接触（例如，通过包含病毒的表面）传播，平均孵育周期在4天到7天之间（范围为2天至2周）。截至2020年4月3日，迄今为止已有55,000名死者的案件有超过100万个案件。尽管确认案件的基本案例可能被明显低估，但目前的死亡率为5.3％。老年人以及包括心脏病，糖尿病和哮喘在内的合并症患者的死亡率似乎更高。

许多COVID-19患者患有中度至重度呼吸道症状，包括呼吸急促和氧饱和度受损。患有呼吸道症状的患者中，百分之八十八（88％）。 COVID-19患者的大量且越来越多的人需要住院，并依赖于插管和/或呼吸机。鉴于这种传染性的迅速传播，人们担心国际医疗保健系统没有呼吸机和/或ICU床的数量来满足未来几个月的预期需求。

最严重的痛苦会经历肺炎和/或ARDS。积累的证据表明，患有严重covid-19的亚组可能患有细胞因子风暴综合征，这是ARDS的标志，其中包括促炎性细胞因子的表达急剧增加，主要是TNF-α，IL-6，IL-6和IL-1β。 IL-6的升高似乎是呼吸折衷的结果特别差的结果。人们认为，ARDS的死亡率至少部分是患者免疫系统过度活性的结果。30死亡的预测因素来自最近回顾性的，多中心研究的150项确认的COVID-19病例，包括中国武汉，其中包括非幸存者的升高铁蛋白（平均1297•6 ng/ml，幸存者中的614•0 ng/ml； p <0•001）和IL-6（p <0•0001）31是由于病毒驱动的高炎症。

可以阻止细胞因子风暴的疗法可能有助于提高生存率并减少呼吸机使用和延长呼吸支持的需求。实际上，其他公司正在开发用于治疗细胞因子风暴的药物方法，或者正在从病毒中恢复过的人的血浆输注。在这一点上，该病毒尚无治愈或疫苗，也没有治疗方法抑制全身性炎症。

鉴于CE标记和出色的安全性，包括使用VN的二十年历史，通过CAP（胆碱能抗炎途径）阻止了促炎性介体的过度生产，以及在期间缺乏其他有效或合理的选择研究人员提出，该研究人员向被诊断为被诊断为感染该病毒的人部署伽马科®（NVNS）设备，但在细胞因子风暴开始引起和/或加剧严重的呼吸窘迫综合征。假设是，使用Gammacore®进行非侵入性VN，在Covid-19的严重感染期间和之后，可以防止炎症反应恶化和相关的急性损伤，从而降低了病毒的呼吸器依赖性和死亡率。如果在疾病过程中足够早，研究人员希望通过科学驱动的安全且经济有效的方法来减少呼吸机依赖性并改善生存。此外，通过ARDS和细胞因子风暴的情况，通过伽马摩®（NVN）的额外急性实用性，研究人员可以有效地钝化Pro炎症反应，减少死亡率，并使患者从机械通气中释放，从而有助于将呼吸机部署到需要的其他患者身上在19号大流行期间。

电磁局已经设计了一种称为Gammacore®的非侵入性迷走神经刺激（NVNS）设备。 Gammacore®（NVN）设备是一种手持电池供电的单元，可在颈部迷走神经附近产生专有的电波形。每种治疗方法（或剂量）相对简短（120秒），并且用户保持对刺激强度的控制。

Gammacore®目前可用于治疗群集和偏头痛的治疗，以及在美国欧洲和英国接受数千名患者的临床试验和常规临床护理中的广泛安全数据。

在临床试验中已经开发并测试了治疗范例，以支持FDA清除率，以急性治疗与情节性簇和偏头痛有关的疼痛，并预防簇和偏头痛。这种经验表明，NVN可以每天最多24次两分钟的剂量安全地给药。因此，研究人员有有关如何有效刺激迷走神经的数据。鉴于使用类似的治疗范式来评估ARDS的NVNS处理是合理的，因此使用类似的治疗范式使用类似的治疗范式来封闭CAP和急性支气管扩张的多种作用模式是合理的。在机械通气之前，应在疾病的早期进行预防和急性使用该设备，并且一旦接受培训，可以由医疗保健专业人员或患者对治疗进行全面治疗。如果人们等到机械通气开始，那么疗法能够阻止细胞因子风暴的可能性就较小，而结果将不太深刻。

关于非侵入性治疗的理论心脏和呼吸道副作用，从历史上看，迷走神经的刺激与不良副作用有关，包括心动过缓和支气管收缩。这些作用被证明是对迷走神经束中所有纤维的判别刺激的结果（迷走神经主要由A和C纤维组成），可以通过专门调整电信号来选择性地刺激A纤维来避免这种纤维，从而避免使用A和C纤维。 。这是可能的，因为激活不同纤维类型所需的电场强度差异。

已优化了γ（NVNS）刺激参数的强度，脉冲持续时间和频率，以在迷走神经的颈椎分支的大的，骨髓的Aβ纤维中诱导信号。由于Gammacore®仅激活低阈值传入Aβ纤维，而与高阈值F型C纤维相对于神经心脏的高阈值C纤维，因此没有出现不良心脏或其他全身副交感神经效应的风险。

电磁局已经进行了临床前研究，以评估迷走神经过度刺激在心脏和气道上的潜在风险。在最大刺激输出2分钟的情况下，在具有超敏气道（气道反应性的最坏情况）的小犬犬中进行了几项研究。刺激前，之中和之后的心率和气道阻力的审查表明，刺激没有显着不利变化。这些结果与Gammacore®设备的人类临床经验一致。

关于作用的理论机制，迷走神经的传入纤维进入大脑并突触到大脑茎中的核丝菌（NTS）上，与大脑中的许多结构建立了连接，包括层层院子（LC），Periaquypocyal Grey （PAG）和Raphe核（RN）。已知这些结构可以控制关​​键抑制性神经递质的释放。在过去的25年中，许多动物和临床研究都暗示了这些结构的活性，尤其是LC，在VNS抑制癫痫发作的作用机理上。

临床护理的临床用途 - 考虑到Covid -19呼吸窘迫患者缺乏其他有效和/或合理的选择，以及我们的医疗保健系统的预期需求，考虑到gammacore®（NVNS）疗法，研究人员建议的是合理的，是合理的方法。为了实现减轻医疗保健负担，以减少呼吸机依赖性，炎症反应和死亡率的患者益处，计划在严重的呼吸障碍之前早期使用呼吸机，并在严重的呼吸障碍前使用它，并需要进行机械通气。

支气管扩张和细胞因子风暴调节的推定机制表明，早期干预是改善肺功能并避免呼吸抑郁症的理想选择。

1. 预防。最好通过两种剂量来减轻促炎性免疫因子释放，包括两分钟的刺激，每天三次（上午，下午和睡前一个小时）。这将是总共6次治疗（每天2次刺激x 3次）作为一种预防/预防措施。该剂量远低于已知的安全剂量阈值
2. 此外，在急性呼吸窘迫时，患者可能会接受其他治疗。同样，一种治疗方法是两剂。每种治疗方法（在颈部每一侧进行两分钟的刺激）在脖子上进行。如果呼吸急促（SOB）在首次治疗开始后20分钟持续使用，请进行第二次治疗。每天的最大治疗次数为9。这是症状控制，可用于改善FEV1，呼吸或呼吸困难。

• 冠状病毒
• 病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染
• 呼吸衰竭
• 呼吸窘迫综合征，成人
• ards，人类
• SARS（严重的急性呼吸综合症）

• 设备：Gammacore®蓝宝石（非侵入性迷走神经刺激器）

  每天预防伽马科®蓝宝石，以进行三种治疗方法（早晨，中午和晚上，在睡觉前一小时），每种治疗方法由两种2分钟剂量/刺激组成，一个在脖子的每一侧。这将是总共6次治疗（每天2剂x 3次）刺激。

  对于急性呼吸窘迫或呼吸急促（SOB），在颈部进行了一种由两个2分钟刺激组成的治疗方法。如果第一次治疗开始后20分钟，呼吸窘迫或呼吸急促持续进行第二次治疗。

• 其他：护理标准疗法
  将获得用于治疗Covid-19感染和症状的护理疗法的标准

• 实验：伽马科萨普雷®（NVNS）加上护理标准
  受试者将每天使用NVNS设备进行研究3次（预防），并根据需要进行急性呼吸道症状。
  干预措施：

  • 设备：Gammacore®蓝宝石（非侵入性迷走神经刺激器）
  • 其他：护理标准疗法
• 主动比较器：仅护理标准
  将获得护理疗法以治疗COVID-19的感染和症状
  干预：其他：护理标准

纳入标准：

1. 使用PCR实时测试测试了阳性或疑似/假定阳性的患者（18岁及以上）
2. 咳嗽，呼吸急促或呼吸道损害的患者（RR> 24分钟，呼吸工作增加。）
3. O2饱和度小于或等于96％的房间空气或感觉
4. 同意按预期使用γ蓝宝石设备，并遵循研究的所有要求，包括记录所需的研究数据
5. 允许早期AM抽血冻结以进行随后的实验室测试和测序与Covid-19
6. 患者能够提供签名和见证的知情同意书

排除标准：

1. 在开发COVID-19之前，基线上的家庭/治疗氧（IE（IE）
2. 已经使用gammacore®（NVN）在其他医疗状况
3. 动脉瘤，内出血' target='_blank'>颅内出血，脑肿瘤或明显的头部创伤的病史
4. 已知或怀疑的严重动脉粥样硬化心血管疾病，严重的动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病（例如，短暂性缺血性发作或脑血管疾病的肿瘤或历史），心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，已知的严重动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，过去90天内记录的心肌梗塞，或最近90天或最近的历史记录威胁生命的心律失常（持续性心室心动过速，心室纤颤，二级或三级心脏块，不受控制的心房颤动或不受控制的房屋颤动）
5. 患有临床明显高血压，低血压，心动过缓或心动过速的患者（根据研究者的判断力）
6. 电气植入电气和/或神经刺激器装置，包括但不限于心脏起搏器或除颤器，迷走神经刺激剂，深脑刺激剂，脊柱刺激剂，骨骼生长刺激剂或人工耳蜗植入物
7. 金属颈椎硬件或Gammacore®刺激部位附近的金属植入物的当前植入
8. 属于脆弱人群或具有任何条件，使其提供知情同意，遵守后续要求或提供自我评估的能力受到损害（例如，无家可归，发育残疾和囚犯）
9. 损害了进入外周静脉进行血液采样的机会。
10. 孕妇
11. 活性癌症患者或最近癌症治疗的患者

• 评估细胞因子趋势[时间范围：从初始血液抽血到最终血液抽血的时间，评估了最新的机械通气，死亡或从医院出院的最新时间，以先到3个月的评估，最多进行3个月]
  测量TNF-α，IL-1β，IL-6，CRP，铁蛋白，D-二聚体的血清/血浆浓度的变化
• 评估补充氧气要求[时间范围：从随机分组开始，直到机械通气的时间，排放或死亡的日期，首先发生的，最多进行3个月的评估]
  比较送往医院的COVID-19的对照组和主动组之间的氧气需求（升/分钟）的差异。
• 降低Covid-19患者的死亡率[时间范围：从随机分组到任何原因的死亡日期，最多评估出院或死亡，最多评估3个月]
  测量对照组和治疗组之间的变化（小时）到死亡
• 通风的延迟开始[时间范围：从随机分组到开始机械通气的时间，首先评估或死亡的日期评估，以最高3个月进行评估]
  在对照组和治疗组之间测量（小时）到机械通气时间的变化（小时）
• 比较随机使用γ蓝宝石的患者的临床改善以及仅在COVID-19的患者中，仅使用标准的护理标准与护理标准。 [时间范围：从入学期到出院后3个月起]
  基于WHO R＆D蓝图组建议的修改序列

• 评估细胞因子趋势[时间范围：从初始血液抽血到最终血液抽血的时间，评估了最新的机械通气，死亡或从医院出院的最新时间，以先到3个月的评估，最多进行3个月]
  测量Th1和Th2型细胞因子的血清/血浆浓度的变化
• 评估补充氧气要求[时间范围：从随机分组开始，直到机械通气的时间，排放或死亡的日期，首先发生的，最多进行3个月的评估]
  比较送往医院的COVID-19的对照组和主动组之间的氧气需求（升/分钟）的差异。
• 降低Covid-19患者的死亡率[时间范围：从随机分组到任何原因的死亡日期，最多评估出院或死亡，最多评估3个月]
  测量对照组和治疗组之间的变化（小时）到死亡
• 通风的延迟开始[时间范围：从随机分组到开始机械通气的时间，首先评估或死亡的日期评估，以最高3个月进行评估]
  在对照组和治疗组之间测量（小时）到机械通气时间的变化（小时）

迷走神经刺激（VNS）具有减少气道困扰的既定历史。 VNS至少具有两种作用机制，可能会严重影响COVID-19引起的呼吸窘迫患者的呼吸功能。

首先，迷走神经刺激调节了支气管收缩，急性刺激表明，由于气道反应性而导致严重的呼吸窘迫患者，呼吸作品（WOB）以及强迫呼气量（FEV1）的改善显着改善。这种效果似乎是通过对迷走神经刺激的传入反应而发生的。

其次，也许更重要的是，VNS已被证明是病理免疫反应的有效主持人，特异性通过激活胆碱能抗炎途径（CAP）来抑制促炎性细胞因子水平。目前正在研究VNS，以调节各种急性和进行性炎症状况的促炎细胞因子模式和浓度，从败血性休克和哮喘到中风，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎和炎症性肠病。 VNS已在急性败血性休克的动物模型中进行了研究，始终显示出挽救生命的潜力。在一项这样的研究中，使用盲肠结扎和穿刺来诱导动物模型中的化粪池状态。 VNS降低了与生存密切相关的细胞因子的表达。具体而言，在动物和人类模型中，这种神经调节疗法具有降低炎症介质（包括TNF-α，IL-6和IL-1β）的表达的能力。这些与ARD和其他炎症性疾病升高的细胞因子完全相同。在所有情况下，该疗法均显示出相当大的希望，作为类固醇（具有有效抗炎活性但没有类固醇的不良副作用）和靶向促炎性细胞因子的生物学疗法的潜在替代方案（广义上 - 例如，Tofacitinib，或具体 - 特定于 - 特定 - 例如，adalimumab，etanercept和英夫利昔单抗）。

病毒引起的急性呼吸窘迫综合征（ARDS），包括由SARS COV-1和MER引起的急性呼吸障碍综合征，其特征是大规模的全身性促炎状态。尽管需要一个促炎的环境来控制感染率以及消除感染和受损的细胞，但对这些病毒的大规模反应，主要是由于免疫系统先天臂的白细胞，是问题的一部分，是问题的一部分。由于大量的组织被损坏，并以副手和附带方式损坏了被感染组织的继发。一种简单，无药物减弱这种系统性炎症的方法，将对综合征的进展有很大的好处，并有可能改善患者的整体康复。

由于这些原因，研究人员提出，VNS可以改善COVID-19患者促炎性免疫状况的过度活动性，从而提供了卓越的治疗选择经历严重症状的疾病。这些组的风险特别高，需要机械通气，发展ARD，经历严重的细胞因子风暴并具有更高的死亡率。

非侵入性迷走神经刺激（NVNS） - 从历史上看，使用植入的信号发生器与与铅的铅相结合的电极在迷走神经周围缠绕。迷走神经位于颈动脉鞘内，因此，植入手术具有固有的风险，尤其是在重病中。最近，FDA清除了一种非侵入性迷走神经刺激方法（NVN），以急性治疗疼痛相关的情节簇和偏头痛头痛，并预防簇头痛和偏头痛。该设备是伽马科（Eroctocore，Inc。，basking Ridge，NJ），不需要手术或植入物。该设备由医疗保健提供者或患者应用于迷走神经上脖子上的皮肤，以非侵入性地提供VNS的周期性剂量。

关于支气管收缩，早期研究表明，住院哮喘患者的气道反应性调节，改善了气道通畅的各种措施。

非侵入性VNS（NVN）是一种刺激迷走神经的安全方法，具有最小的副作用。它不需要手术或侵入性手术，否则它将限制其在重病患病中的效用。刺激可以由卫生保健从业人员自我管理或管理。在多个动物模型和人类中，对植入和NVN的研究进行了许多研究，这些研究表明了炎症性级联反应的调节，并提高了生存。

Gammacore®（NVNS）已在约2,000名患者中进行了研究，作为具有出色安全性的临床试验的一部分。它可通过商业保险公司和私人薪酬市场获得，并在弗吉尼亚州和国防部可购买的联邦供应时间表上列出，并在国外分发CE标记。在美国和国外，已成功治疗了一千多名患者。

COVID-COVID-19呼吸道问题涉及病毒触发的严重（致命）细胞因子表达-Covid-19（Covid-19（冠状病毒病2019）是由SARS COV-2（严重的急性呼吸综合症冠状病毒2）引起的，与2003年导致SARS有关的COV-2（严重的急性呼吸道综合症冠状病毒2）引起（SARS COV-1）。该病毒是通过空气中的液滴（例如咳嗽或打喷嚏）或直接接触（例如，通过包含病毒的表面）传播，平均孵育周期在4天到7天之间（范围为2天至2周）。截至2020年4月3日，迄今为止已有55,000名死者的案件有超过100万个案件。尽管确认案件的基本案例可能被明显低估，但目前的死亡率为5.3％。老年人以及包括心脏病，糖尿病和哮喘在内的合并症患者的死亡率似乎更高。

许多COVID-19患者患有中度至重度呼吸道症状，包括呼吸急促和氧饱和度受损。患有呼吸道症状的患者中，百分之八十八（88％）。 COVID-19患者的大量且越来越多的人需要住院，并依赖于插管和/或呼吸机。鉴于这种传染性的迅速传播，人们担心国际医疗保健系统没有呼吸机和/或ICU床的数量来满足未来几个月的预期需求。

最严重的痛苦会经历肺炎和/或ARDS。积累的证据表明，患有严重covid-19的亚组可能患有细胞因子风暴综合征，这是ARDS的标志，其中包括促炎性细胞因子的表达急剧增加，主要是TNF-α，IL-6，IL-6和IL-1β。 IL-6的升高似乎是呼吸折衷的结果特别差的结果。人们认为，ARDS的死亡率至少部分是患者免疫系统过度活性的结果。30死亡的预测因素来自最近回顾性的，多中心研究的150项确认的COVID-19病例，包括中国武汉，其中包括非幸存者的升高铁蛋白（平均1297•6 ng/ml，幸存者中的614•0 ng/ml； p <0•001）和IL-6（p <0•0001）31是由于病毒驱动的高炎症。

可以阻止细胞因子风暴的疗法可能有助于提高生存率并减少呼吸机使用和延长呼吸支持的需求。实际上，其他公司正在开发用于治疗细胞因子风暴的药物方法，或者正在从病毒中恢复过的人的血浆输注。在这一点上，该病毒尚无治愈或疫苗，也没有治疗方法抑制全身性炎症。

鉴于CE标记和出色的安全性，包括使用VN的二十年历史，通过CAP（胆碱能抗炎途径）阻止了促炎性介体的过度生产，以及在期间缺乏其他有效或合理的选择研究人员提出，该研究人员向被诊断为被诊断为感染该病毒的人部署伽马科®（NVNS）设备，但在细胞因子风暴开始引起和/或加剧严重的呼吸窘迫综合征。假设是，使用Gammacore®进行非侵入性VN，在Covid-19的严重感染期间和之后，可以防止炎症反应恶化和相关的急性损伤，从而降低了病毒的呼吸器依赖性和死亡率。如果在疾病过程中足够早，研究人员希望通过科学驱动的安全且经济有效的方法来减少呼吸机依赖性并改善生存。此外，通过ARDS和细胞因子风暴的情况，通过伽马摩®（NVN）的额外急性实用性，研究人员可以有效地钝化Pro炎症反应，减少死亡率，并使患者从机械通气中释放，从而有助于将呼吸机部署到需要的其他患者身上在19号大流行期间。

电磁局已经设计了一种称为Gammacore®的非侵入性迷走神经刺激（NVNS）设备。 Gammacore®（NVN）设备是一种手持电池供电的单元，可在颈部迷走神经附近产生专有的电波形。每种治疗方法（或剂量）相对简短（120秒），并且用户保持对刺激强度的控制。

Gammacore®目前可用于治疗群集和偏头痛的治疗，以及在美国欧洲和英国接受数千名患者的临床试验和常规临床护理中的广泛安全数据。

在临床试验中已经开发并测试了治疗范例，以支持FDA清除率，以急性治疗与情节性簇和偏头痛有关的疼痛，并预防簇和偏头痛。这种经验表明，NVN可以每天最多24次两分钟的剂量安全地给药。因此，研究人员有有关如何有效刺激迷走神经的数据。鉴于使用类似的治疗范式来评估ARDS的NVNS处理是合理的，因此使用类似的治疗范式使用类似的治疗范式来封闭CAP和急性支气管扩张的多种作用模式是合理的。在机械通气之前，应在疾病的早期进行预防和急性使用该设备，并且一旦接受培训，可以由医疗保健专业人员或患者对治疗进行全面治疗。如果人们等到机械通气开始，那么疗法能够阻止细胞因子风暴的可能性就较小，而结果将不太深刻。

关于非侵入性治疗的理论心脏和呼吸道副作用，从历史上看，迷走神经的刺激与不良副作用有关，包括心动过缓和支气管收缩。这些作用被证明是对迷走神经束中所有纤维的判别刺激的结果（迷走神经主要由A和C纤维组成），可以通过专门调整电信号来选择性地刺激A纤维来避免这种纤维，从而避免使用A和C纤维。 。这是可能的，因为激活不同纤维类型所需的电场强度差异。

已优化了γ（NVNS）刺激参数的强度，脉冲持续时间和频率，以在迷走神经的颈椎分支的大的，骨髓的Aβ纤维中诱导信号。由于Gammacore®仅激活低阈值传入Aβ纤维，而与高阈值F型C纤维相对于神经心脏的高阈值C纤维，因此没有出现不良心脏或其他全身副交感神经效应的风险。

电磁局已经进行了临床前研究，以评估迷走神经过度刺激在心脏和气道上的潜在风险。在最大刺激输出2分钟的情况下，在具有超敏气道（气道反应性的最坏情况）的小犬犬中进行了几项研究。刺激前，之中和之后的心率和气道阻力的审查表明，刺激没有显着不利变化。这些结果与Gammacore®设备的人类临床经验一致。

关于作用的理论机制，迷走神经的传入纤维进入大脑并突触到大脑茎中的核丝菌（NTS）上，与大脑中的许多结构建立了连接，包括层层院子（LC），Periaquypocyal Grey （PAG）和Raphe核（RN）。已知这些结构可以控制关​​键抑制性神经递质的释放。在过去的25年中，许多动物和临床研究都暗示了这些结构的活性，尤其是LC，在VNS抑制癫痫发作的作用机理上。

临床护理的临床用途 - 考虑到Covid -19呼吸窘迫患者缺乏其他有效和/或合理的选择，以及我们的医疗保健系统的预期需求，考虑到gammacore®（NVNS）疗法，研究人员建议的是合理的，是合理的方法。为了实现减轻医疗保健负担，以减少呼吸机依赖性，炎症反应和死亡率的患者益处，计划在严重的呼吸障碍之前早期使用呼吸机，并在严重的呼吸障碍前使用它，并需要进行机械通气。

支气管扩张和细胞因子风暴调节的推定机制表明，早期干预是改善肺功能并避免呼吸抑郁症的理想选择。

1. 预防。最好通过两种剂量来减轻促炎性免疫因子释放，包括两分钟的刺激，每天三次（上午，下午和睡前一个小时）。这将是总共6次治疗（每天2次刺激x 3次）作为一种预防/预防措施。该剂量远低于已知的安全剂量阈值
2. 此外，在急性呼吸窘迫时，患者可能会接受其他治疗。同样，一种治疗方法是两剂。每种治疗方法（在颈部每一侧进行两分钟的刺激）在脖子上进行。如果呼吸急促（SOB）在首次治疗开始后20分钟持续使用，请进行第二次治疗。每天的最大治疗次数为9。这是症状控制，可用于改善FEV1，呼吸或呼吸困难。

• 冠状病毒
• 病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染
• 呼吸衰竭
• 呼吸窘迫综合征，成人
• ards，人类
• SARS（严重的急性呼吸综合症）

• 设备：Gammacore®蓝宝石（非侵入性迷走神经刺激器）

  每天预防伽马科®蓝宝石，以进行三种治疗方法（早晨，中午和晚上，在睡觉前一小时），每种治疗方法由两种2分钟剂量/刺激组成，一个在脖子的每一侧。这将是总共6次治疗（每天2剂x 3次）刺激。

  对于急性呼吸窘迫或呼吸急促（SOB），在颈部进行了一种由两个2分钟刺激组成的治疗方法。如果第一次治疗开始后20分钟，呼吸窘迫或呼吸急促持续进行第二次治疗。

• 其他：护理标准疗法
  将获得用于治疗Covid-19感染和症状的护理疗法的标准

• 实验：伽马科萨普雷®（NVNS）加上护理标准
  受试者将每天使用NVNS设备进行研究3次（预防），并根据需要进行急性呼吸道症状。
  干预措施：

  • 设备：Gammacore®蓝宝石（非侵入性迷走神经刺激器）
  • 其他：护理标准疗法
• 主动比较器：仅护理标准
  将获得护理疗法以治疗COVID-19的感染和症状
  干预：其他：护理标准

纳入标准：

1. 使用PCR实时测试测试了阳性或疑似/假定阳性的患者（18岁及以上）
2. 咳嗽，呼吸急促或呼吸道损害的患者（RR> 24分钟，呼吸工作增加。）
3. O2饱和度小于或等于96％的房间空气或感觉
4. 同意按预期使用γ蓝宝石设备，并遵循研究的所有要求，包括记录所需的研究数据
5. 允许早期AM抽血冻结以进行随后的实验室测试和测序与Covid-19
6. 患者能够提供签名和见证的知情同意书

排除标准：

1. 在开发COVID-19之前，基线上的家庭/治疗氧（IE（IE）
2. 已经使用gammacore®（NVN）在其他医疗状况
3. 动脉瘤，内出血' target='_blank'>颅内出血，脑肿瘤或明显的头部创伤的病史
4. 已知或怀疑的严重动脉粥样硬化心血管疾病，严重的动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病（例如，短暂性缺血性发作或脑血管疾病的肿瘤或历史），心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，已知的严重动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，过去90天内记录的心肌梗塞，或最近90天或最近的历史记录威胁生命的心律失常（持续性心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心室纤颤，二级或三级心脏块，不受控制的心房颤动或不受控制的房屋颤动）
5. 患有临床明显高血压，低血压，心动过缓或心动过速' target='_blank'>心动过速的患者（根据研究者的判断力）
6. 电气植入电气和/或神经刺激器装置，包括但不限于心脏起搏器或除颤器，迷走神经刺激剂，深脑刺激剂，脊柱刺激剂，骨骼生长刺激剂或人工耳蜗植入物
7. 金属颈椎硬件或Gammacore®刺激部位附近的金属植入物的当前植入
8. 属于脆弱人群或具有任何条件，使其提供知情同意，遵守后续要求或提供自我评估的能力受到损害（例如，无家可归，发育残疾和囚犯）
9. 损害了进入外周静脉进行血液采样的机会。
10. 孕妇
11. 活性癌症患者或最近癌症治疗的患者