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出境医 / 临床实验 / HER2阳性乳腺癌患者的B002（B002-101）

HER2阳性乳腺癌患者的B002（B002-101）

研究描述
简要摘要：
评估HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者B002的安全性和耐受性特征。评估了剂量限制毒性（DLT），并探索了最大耐受剂量（MTD）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
复发性乳腺癌转移性乳腺癌生物学：用于注射的人源化抗HER2单克隆抗体化合物。R＆D代码：B002。阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 19名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：

测试分期：I期设计类型：单臂测试这项研究是对IA期，开放性，剂量升级，药代动力学和功效的初步研究。

评估HER2阳性复发或转移性乳腺癌受试者的安全性和耐受性，以确定剂量限制毒性（DLT）并探索最大耐受剂量（MTD）；评估药代动力学特征，免疫原创性和功效初步探索。

该研究分为主要试验期和延长的试验期。该受试者试验完成了剂量攀爬阶段所有可评估DLT受试者的注册和DLT观察。 PK扩展阶段完成了入学率的招生PK样本收集。

扩展测试是对受试者测试的完成，受试者继续将药物带到疾病或不耐受的阶段。

盲方法：开放测试范围：国内测试

掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： B002对HER2阳性复发或转移性乳腺癌治疗的安全性，耐受性，药代动力学和功效的实验研究。
实际学习开始日期 ： 2019年5月28日
估计的初级完成日期 ： 2020年9月30日
估计 学习完成日期 ： 2021年3月28日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：注射式人性化抗HER2单克隆抗体化合物
注册编号：CTR20181455指示：HER2阳性复发或转移性乳腺癌实验流行主题：IA期重组抗HER2临床研究
生物学：用于注射的人源化抗HER2单克隆抗体化合物。R＆D代码：B002。
用法：静脉输注； B002，剂量2、6、12、16、20 mg / kg，静脉滴注。第一次输注时间为120±10分钟；如果患者的耐受性，则将随访时间调整为60±10分钟。在每次研究药物输注之前的30分钟内，使用Phenergan（25 mg，肌肉内）进行预处理。剂量周期每3周一次进行一个周期，并且可以连续给药直到疾病进展或无法忍受。
其他名称：
  • 生物产品
  • 人源化抗HER2单克隆抗体化合物注射

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：21天]
  2. 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：21天]

次要结果度量 ：
  1. tmax [时间范围：21天]
    药代动力学测量

  2. CMAX [时间范围：21天]
    药代动力学测量

  3. AUC [时间范围：21天]
    药代动力学测量

  4. 抗药物抗体（ADA）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  5. 客观缓解率（ORR）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
    治疗功效


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至70年（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
基于性别的资格：是的
性别资格描述：女性
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 18岁的年龄≤年龄≤70岁，女性；
  • BMI 18〜32 kg / m2，包括两端；

  • 组织学或细胞学上证实的复发或转移性乳腺癌。根据RECIST V 1.1，患有可测量和/或无法衡量的病变的患者：

    1. 只要骨转移酶从未接受放疗，并且原发性肿瘤可用于HER2检测和生物标志物分析，只要有骨转移的患者，可以纳入肿瘤。
    2. 具有局部复发的患者，不适合自由基乳房切除术；
    3. 对于双侧乳腺癌和双侧HER2表达是不一致的，应确认转移为HER2阳性。
  • 反复或转移性疾病的抗HER2治疗失败；
  • 病理诊断部诊断为HER2阳性（鱼阳性和 /或IHC 3+）的逆行或转移性乳腺癌；
  • 通过超声心动图（ECHO）在基线周期（试验开始前28天）检测到左心室射血分数（LVEF）；
  • ECOG物理状态（PS）为0-1点；
  • 预计将生存3个月以上；
  • 育龄，患者和/或其伴侣的女性患者应同意使用高效的非激素避孕方法或两种有效的非激素避孕方法。在研究期间以及最后剂量后至少6个月内继续使用适当的避孕措施；
  • 理解并自愿签署知情同意书。

排除标准：

  • 在筛查检查中，过去使用pertuzumab的患者的血液浓度为≥5μg/ml；
  • 在筛查检查中，过去使用曲妥珠单抗的患者的血液浓度为≥5μg/ml；
  • 已知对研究药物或其成分过敏；
  • 具有对比过敏史的受试者；
  • 中枢神经系统（CNS）转移有临床或放射学证据。对于临床怀疑的中枢神经系统转移的患者，必须在随机分组的前28天内进行CT或增强的MRI，以排除CNS转移。
  • 由先前治疗CTCAE≥2持久性引起的血液学毒性（血红蛋白除外）（NCI-CTCAE版本4.03）；
  • 有周围神经病CTCAE≥3（第一剂量组，周围神经病CTCAE≥2）；
  • 在过去5年中，其他恶性肿瘤的病史除外，除了原位或基础细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌外，还具有固化的宫颈癌；
  • 不受控制的高血压（收缩压大于150 mmHg和 /或舒张压大于100 mmHg），体位性低血压；
  • 心脏标准：QTC> 480ms。有一些因素会导致QTC延长或心律不齐，例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，低钾血症，长QT综合征（心房颤动，副脑膜上室外心动过速）。有任何不稳定的心血管疾病（包括纽约心脏协会NYHA心脏功能III级或IV级，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，在6个月内的心肌梗塞史）；
  • LVEF <50％在新辅助或辅助治疗期间或在用曲妥珠单抗或pertuzumab治疗之前进行注射；
  • 由晚期恶性肿瘤或需要连续氧疗法的其他疾病引起的静止呼吸困难；
  • 存在严重的，无法理解的全身性疾病（例如临床意义的心血管，肺部，肝脏和肾脏，消化或代谢性疾病；骨折）；
  • 在试验开始前的28天内，或计划在研究结束前进行大手术；

  • 在基线（在试验开始前的28天内）评估了蒽环类抗生素的累积剂量，以满足以下标准：

    1. 阿霉素> 360 mg/m2;
    2. 表蛋白> 720 mg/m2;
    3. 盐酸Mitoxantrone> 120 mg/m2和iDarubicin（脱甲基daunorubicin）> 90 mg/m2;
    4. 其他（例如阿霉素脂质体或其他蒽环类抗生素> 360 mg /阿霉素等效剂量的M2）；
    5. 如果使用多种蒽环类抗生素，则累积剂量不应超过阿霉素的等效剂量为360 mg/m2；
  • 在试验开始前的28天内已收到任何试用药物；
  • 在试验开始前的28天内，已收到任何治疗抗体或疫苗；
  • 在试验开始前28天内，对化学疗法，内分泌治疗和放疗。
  • 在试验开始前14天内静脉注射抗生素治疗感染；
  • 每日口服糖皮质激素治疗，相当于甲基泼尼松龙的剂量> 10 mg /天，除了吸入的皮质类固醇外；
  • 抗毒珠单抗或pertuzumab的抗药物抗体存在；

  • 在试验开始前的7天内，实验室测试揭示了以下任何异常：

    1. 中性细胞的绝对计数<1.5×109/l;
    2. 血小板计数<80.0×109/l;
    3. 血红蛋白<9 g/dl;
    4. 总胆红素> 1.5×正常上限（ULN）（除非患者患有Glibert综合征）
    5. AST或ALT> 2.5×ULN
    6. 肌酐清除率（使用Cockcroft_gault公式计算）<50 ml / min
    7. 国际标准化比率（INR）和激活的部分血栓形成时间或部分血小板胶质素时间（APPT或PT）> 1.5 x ULN（除非治疗凝血异常）；
  • 丙型肝炎表面抗原阳性和HBV-DNA检测≥下极限；丙型肝炎抗体阳性； HIV抗体阳性；
  • 怀孕或哺乳的妇女；
  • 由研究人员判断的其他情况不适合参与研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：sihui wu 18515048420 wusihui@sphchina.com

位置
布局表以获取位置信息
中国，上海
福丹大学上海癌症中心招募
上海上海，中国，200032年
联系人：Jian Zhang 18017312991 syner2000@163.com
首席研究员：Xichun Hu
次级评论者：郑Zhang
次级评论者：Wenhua li
子注视器：Qionghua gu
赞助商和合作者
上海制药公司Holding Co.，Ltd
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Xichun Hu癌症医院隶属于福丹大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月29日
第一个发布日期icmje 2020年5月11日
上次更新发布日期2020年7月10日
实际学习开始日期ICMJE 2019年5月28日
估计的初级完成日期2020年9月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月8日）
  • 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：21天]
  • 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：21天]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月8日）
  • tmax [时间范围：21天]
    药代动力学测量
  • CMAX [时间范围：21天]
    药代动力学测量
  • AUC [时间范围：21天]
    药代动力学测量
  • 抗药物抗体（ADA）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  • 客观缓解率（ORR）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
    治疗功效
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE HER2阳性乳腺癌患者的B002
官方标题ICMJE B002对HER2阳性复发或转移性乳腺癌治疗的安全性，耐受性，药代动力学和功效的实验研究。
简要摘要评估HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者B002的安全性和耐受性特征。评估了剂量限制毒性（DLT），并探索了最大耐受剂量（MTD）。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
干预模型描述：

测试分期：I期设计类型：单臂测试这项研究是对IA期，开放性，剂量升级，药代动力学和功效的初步研究。

评估HER2阳性复发或转移性乳腺癌受试者的安全性和耐受性，以确定剂量限制毒性（DLT）并探索最大耐受剂量（MTD）；评估药代动力学特征，免疫原创性和功效初步探索。

该研究分为主要试验期和延长的试验期。该受试者试验完成了剂量攀爬阶段所有可评估DLT受试者的注册和DLT观察。 PK扩展阶段完成了入学率的招生PK样本收集。

扩展测试是对受试者测试的完成，受试者继续将药物带到疾病或不耐受的阶段。

盲方法：开放测试范围：国内测试

掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE生物学：用于注射的人源化抗HER2单克隆抗体化合物。R＆D代码：B002。
用法：静脉输注； B002，剂量2、6、12、16、20 mg / kg，静脉滴注。第一次输注时间为120±10分钟；如果患者的耐受性，则将随访时间调整为60±10分钟。在每次研究药物输注之前的30分钟内，使用Phenergan（25 mg，肌肉内）进行预处理。剂量周期每3周一次进行一个周期，并且可以连续给药直到疾病进展或无法忍受。
其他名称：
  • 生物产品
  • 人源化抗HER2单克隆抗体化合物注射
研究臂ICMJE实验：注射式人性化抗HER2单克隆抗体化合物
注册编号：CTR20181455指示：HER2阳性复发或转移性乳腺癌实验流行主题：IA期重组抗HER2临床研究
干预措施：生物学：注射型人源化抗HER2单克隆抗体化合物。R＆D代码：B002。
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月8日）		 19
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年3月28日
估计的初级完成日期2020年9月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 18岁的年龄≤年龄≤70岁，女性；
  • BMI 18〜32 kg / m2，包括两端；

  • 组织学或细胞学上证实的复发或转移性乳腺癌。根据RECIST V 1.1，患有可测量和/或无法衡量的病变的患者：

    1. 只要骨转移酶从未接受放疗，并且原发性肿瘤可用于HER2检测和生物标志物分析，只要有骨转移的患者，可以纳入肿瘤。
    2. 具有局部复发的患者，不适合自由基乳房切除术；
    3. 对于双侧乳腺癌和双侧HER2表达是不一致的，应确认转移为HER2阳性。
  • 反复或转移性疾病的抗HER2治疗失败；
  • 病理诊断部诊断为HER2阳性（鱼阳性和 /或IHC 3+）的逆行或转移性乳腺癌；
  • 通过超声心动图（ECHO）在基线周期（试验开始前28天）检测到左心室射血分数（LVEF）；
  • ECOG物理状态（PS）为0-1点；
  • 预计将生存3个月以上；
  • 育龄，患者和/或其伴侣的女性患者应同意使用高效的非激素避孕方法或两种有效的非激素避孕方法。在研究期间以及最后剂量后至少6个月内继续使用适当的避孕措施；
  • 理解并自愿签署知情同意书。

排除标准：

  • 在筛查检查中，过去使用pertuzumab的患者的血液浓度为≥5μg/ml；
  • 在筛查检查中，过去使用曲妥珠单抗的患者的血液浓度为≥5μg/ml；
  • 已知对研究药物或其成分过敏；
  • 具有对比过敏史的受试者；
  • 中枢神经系统（CNS）转移有临床或放射学证据。对于临床怀疑的中枢神经系统转移的患者，必须在随机分组的前28天内进行CT或增强的MRI，以排除CNS转移。
  • 由先前治疗CTCAE≥2持久性引起的血液学毒性（血红蛋白除外）（NCI-CTCAE版本4.03）；
  • 有周围神经病CTCAE≥3（第一剂量组，周围神经病CTCAE≥2）；
  • 在过去5年中，其他恶性肿瘤的病史除外，除了原位或基础细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌外，还具有固化的宫颈癌；
  • 不受控制的高血压（收缩压大于150 mmHg和 /或舒张压大于100 mmHg），体位性低血压；
  • 心脏标准：QTC> 480ms。有一些因素会导致QTC延长或心律不齐，例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，低钾血症，长QT综合征（心房颤动，副脑膜上室外心动过速）。有任何不稳定的心血管疾病（包括纽约心脏协会NYHA心脏功能III级或IV级，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，在6个月内的心肌梗塞史）；
  • LVEF <50％在新辅助或辅助治疗期间或在用曲妥珠单抗或pertuzumab治疗之前进行注射；
  • 由晚期恶性肿瘤或需要连续氧疗法的其他疾病引起的静止呼吸困难；
  • 存在严重的，无法理解的全身性疾病（例如临床意义的心血管，肺部，肝脏和肾脏，消化或代谢性疾病；骨折）；
  • 在试验开始前的28天内，或计划在研究结束前进行大手术；

  • 在基线（在试验开始前的28天内）评估了蒽环类抗生素的累积剂量，以满足以下标准：

    1. 阿霉素> 360 mg/m2;
    2. 表蛋白> 720 mg/m2;
    3. 盐酸Mitoxantrone> 120 mg/m2和iDarubicin（脱甲基daunorubicin）> 90 mg/m2;
    4. 其他（例如阿霉素脂质体或其他蒽环类抗生素> 360 mg /阿霉素等效剂量的M2）；
    5. 如果使用多种蒽环类抗生素，则累积剂量不应超过阿霉素的等效剂量为360 mg/m2；
  • 在试验开始前的28天内已收到任何试用药物；
  • 在试验开始前的28天内，已收到任何治疗抗体或疫苗；
  • 在试验开始前28天内，对化学疗法，内分泌治疗和放疗。
  • 在试验开始前14天内静脉注射抗生素治疗感染；
  • 每日口服糖皮质激素治疗，相当于甲基泼尼松龙的剂量> 10 mg /天，除了吸入的皮质类固醇外；
  • 抗毒珠单抗或pertuzumab的抗药物抗体存在；

  • 在试验开始前的7天内，实验室测试揭示了以下任何异常：

    1. 中性细胞的绝对计数<1.5×109/l;
    2. 血小板计数<80.0×109/l;
    3. 血红蛋白<9 g/dl;
    4. 总胆红素> 1.5×正常上限（ULN）（除非患者患有Glibert综合征）
    5. AST或ALT> 2.5×ULN
    6. 肌酐清除率（使用Cockcroft_gault公式计算）<50 ml / min
    7. 国际标准化比率（INR）和激活的部分血栓形成时间或部分血小板胶质素时间（APPT或PT）> 1.5 x ULN（除非治疗凝血异常）；
  • 丙型肝炎表面抗原阳性和HBV-DNA检测≥下极限；丙型肝炎抗体阳性； HIV抗体阳性；
  • 怀孕或哺乳的妇女；
  • 由研究人员判断的其他情况不适合参与研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
基于性别的资格：是的
性别资格描述：女性
年龄ICMJE 18年至70年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：sihui wu 18515048420 wusihui@sphchina.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04382352
其他研究ID编号ICMJE B002-101
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方上海制药公司Holding Co.，Ltd
研究赞助商ICMJE上海制药公司Holding Co.，Ltd
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Xichun Hu癌症医院隶属于福丹大学
PRS帐户上海制药公司Holding Co.，Ltd
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
评估HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者B002的安全性和耐受性特征。评估了剂量限制毒性（DLT），并探索了最大耐受剂量（MTD）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
复发性乳腺癌转移性乳腺癌生物学：用于注射的人源化抗HER2单克隆抗体化合物。R＆D代码：B002。阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 19名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：

测试分期：I期设计类型：单臂测试这项研究是对IA期，开放性，剂量升级，药代动力学和功效的初步研究。

评估HER2阳性复发或转移性乳腺癌受试者的安全性和耐受性，以确定剂量限制毒性（DLT）并探索最大耐受剂量（MTD）；评估药代动力学特征，免疫原创性和功效初步探索。

该研究分为主要试验期和延长的试验期。该受试者试验完成了剂量攀爬阶段所有可评估DLT受试者的注册和DLT观察。 PK扩展阶段完成了入学率的招生PK样本收集。

扩展测试是对受试者测试的完成，受试者继续将药物带到疾病或不耐受的阶段。

盲方法：开放测试范围：国内测试

掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： B002对HER2阳性复发或转移性乳腺癌治疗的安全性，耐受性，药代动力学和功效的实验研究。
实际学习开始日期 ： 2019年5月28日
估计的初级完成日期 ： 2020年9月30日
估计 学习完成日期 ： 2021年3月28日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：注射式人性化抗HER2单克隆抗体化合物
注册编号：CTR20181455指示：HER2阳性复发或转移性乳腺癌实验流行主题：IA期重组抗HER2临床研究
生物学：用于注射的人源化抗HER2单克隆抗体化合物。R＆D代码：B002。
用法：静脉输注； B002，剂量2、6、12、16、20 mg / kg，静脉滴注。第一次输注时间为120±10分钟；如果患者的耐受性，则将随访时间调整为60±10分钟。在每次研究药物输注之前的30分钟内，使用Phenergan（25 mg，肌肉内）进行预处理。剂量周期每3周一次进行一个周期，并且可以连续给药直到疾病进展或无法忍受。
其他名称：
  • 生物产品
  • 人源化抗HER2单克隆抗体化合物注射

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：21天]
  2. 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：21天]

次要结果度量 ：
  1. tmax [时间范围：21天]
    药代动力学测量

  2. CMAX [时间范围：21天]
    药代动力学测量

  3. AUC [时间范围：21天]
    药代动力学测量

  4. 抗药物抗体（ADA）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  5. 客观缓解率（ORR）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
    治疗功效


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至70年（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
基于性别的资格：是的
性别资格描述：女性
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 18岁的年龄≤年龄≤70岁，女性；
  • BMI 18〜32 kg / m2，包括两端；

  • 组织学或细胞学上证实的复发或转移性乳腺癌。根据RECIST V 1.1，患有可测量和/或无法衡量的病变的患者：

    1. 只要骨转移酶从未接受放疗，并且原发性肿瘤可用于HER2检测和生物标志物分析，只要有骨转移的患者，可以纳入肿瘤。
    2. 具有局部复发的患者，不适合自由基乳房切除术；
    3. 对于双侧乳腺癌和双侧HER2表达是不一致的，应确认转移为HER2阳性。
  • 反复或转移性疾病的抗HER2治疗失败；
  • 病理诊断部诊断为HER2阳性（鱼阳性和 /或IHC 3+）的逆行或转移性乳腺癌；
  • 通过超声心动图（ECHO）在基线周期（试验开始前28天）检测到左心室射血分数（LVEF）；
  • ECOG物理状态（PS）为0-1点；
  • 预计将生存3个月以上；
  • 育龄，患者和/或其伴侣的女性患者应同意使用高效的非激素避孕方法或两种有效的非激素避孕方法。在研究期间以及最后剂量后至少6个月内继续使用适当的避孕措施；
  • 理解并自愿签署知情同意书。

排除标准：

  • 在筛查检查中，过去使用pertuzumab的患者的血液浓度为≥5μg/ml；
  • 在筛查检查中，过去使用曲妥珠单抗的患者的血液浓度为≥5μg/ml；
  • 已知对研究药物或其成分过敏；
  • 具有对比过敏史的受试者；
  • 中枢神经系统（CNS）转移有临床或放射学证据。对于临床怀疑的中枢神经系统转移的患者，必须在随机分组的前28天内进行CT或增强的MRI，以排除CNS转移。
  • 由先前治疗CTCAE≥2持久性引起的血液学毒性（血红蛋白除外）（NCI-CTCAE版本4.03）；
  • 有周围神经病CTCAE≥3（第一剂量组，周围神经病CTCAE≥2）；
  • 在过去5年中，其他恶性肿瘤的病史除外，除了原位或基础细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌外，还具有固化的宫颈癌；
  • 不受控制的高血压（收缩压大于150 mmHg和 /或舒张压大于100 mmHg），体位性低血压；
  • 心脏标准：QTC> 480ms。有一些因素会导致QTC延长或心律不齐，例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，低钾血症，长QT综合征（心房颤动，副脑膜上室外心动过速' target='_blank'>心动过速）。有任何不稳定的心血管疾病（包括纽约心脏协会NYHA心脏功能III级或IV级，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，在6个月内的心肌梗塞史）；
  • LVEF <50％在新辅助或辅助治疗期间或在用曲妥珠单抗或pertuzumab治疗之前进行注射；
  • 由晚期恶性肿瘤或需要连续氧疗法的其他疾病引起的静止呼吸困难；
  • 存在严重的，无法理解的全身性疾病（例如临床意义的心血管，肺部，肝脏和肾脏，消化或代谢性疾病；骨折）；
  • 在试验开始前的28天内，或计划在研究结束前进行大手术；

  • 在基线（在试验开始前的28天内）评估了蒽环类抗生素的累积剂量，以满足以下标准：

    1. 阿霉素> 360 mg/m2;
    2. 表蛋白> 720 mg/m2;
    3. 盐酸Mitoxantrone> 120 mg/m2和iDarubicin（脱甲基daunorubicin）> 90 mg/m2;
    4. 其他（例如阿霉素脂质体或其他蒽环类抗生素> 360 mg /阿霉素等效剂量的M2）；
    5. 如果使用多种蒽环类抗生素，则累积剂量不应超过阿霉素的等效剂量为360 mg/m2；
  • 在试验开始前的28天内已收到任何试用药物；
  • 在试验开始前的28天内，已收到任何治疗抗体或疫苗；
  • 在试验开始前28天内，对化学疗法，内分泌治疗和放疗。
  • 在试验开始前14天内静脉注射抗生素治疗感染；
  • 每日口服糖皮质激素治疗，相当于甲基泼尼松龙的剂量> 10 mg /天，除了吸入的皮质类固醇外；
  • 抗毒珠单抗或pertuzumab的抗药物抗体存在；

  • 在试验开始前的7天内，实验室测试揭示了以下任何异常：

    1. 中性细胞的绝对计数<1.5×109/l;
    2. 血小板计数<80.0×109/l;
    3. 血红蛋白<9 g/dl;
    4. 总胆红素> 1.5×正常上限（ULN）（除非患者患有Glibert综合征）
    5. AST或ALT> 2.5×ULN
    6. 肌酐清除率（使用Cockcroft_gault公式计算）<50 ml / min
    7. 国际标准化比率（INR）和激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间或部分血小板胶质素时间（APPT或PT）> 1.5 x ULN（除非治疗凝血异常）；
  • 丙型肝炎表面抗原阳性和HBV-DNA检测≥下极限；丙型肝炎抗体阳性； HIV抗体阳性；
  • 怀孕或哺乳的妇女；
  • 由研究人员判断的其他情况不适合参与研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：sihui wu 18515048420 wusihui@sphchina.com

位置
布局表以获取位置信息
中国，上海
福丹大学上海癌症中心招募
上海上海，中国，200032年
联系人：Jian Zhang 18017312991 syner2000@163.com
首席研究员：Xichun Hu
次级评论者：郑Zhang
次级评论者：Wenhua li
子注视器：Qionghua gu
赞助商和合作者
上海制药公司Holding Co.，Ltd
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Xichun Hu癌症医院隶属于福丹大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月29日
第一个发布日期icmje 2020年5月11日
上次更新发布日期2020年7月10日
实际学习开始日期ICMJE 2019年5月28日
估计的初级完成日期2020年9月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月8日）
  • 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：21天]
  • 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：21天]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月8日）
  • tmax [时间范围：21天]
    药代动力学测量
  • CMAX [时间范围：21天]
    药代动力学测量
  • AUC [时间范围：21天]
    药代动力学测量
  • 抗药物抗体（ADA）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  • 客观缓解率（ORR）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
    治疗功效
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE HER2阳性乳腺癌患者的B002
官方标题ICMJE B002对HER2阳性复发或转移性乳腺癌治疗的安全性，耐受性，药代动力学和功效的实验研究。
简要摘要评估HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者B002的安全性和耐受性特征。评估了剂量限制毒性（DLT），并探索了最大耐受剂量（MTD）。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
干预模型描述：

测试分期：I期设计类型：单臂测试这项研究是对IA期，开放性，剂量升级，药代动力学和功效的初步研究。

评估HER2阳性复发或转移性乳腺癌受试者的安全性和耐受性，以确定剂量限制毒性（DLT）并探索最大耐受剂量（MTD）；评估药代动力学特征，免疫原创性和功效初步探索。

该研究分为主要试验期和延长的试验期。该受试者试验完成了剂量攀爬阶段所有可评估DLT受试者的注册和DLT观察。 PK扩展阶段完成了入学率的招生PK样本收集。

扩展测试是对受试者测试的完成，受试者继续将药物带到疾病或不耐受的阶段。

盲方法：开放测试范围：国内测试

掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE生物学：用于注射的人源化抗HER2单克隆抗体化合物。R＆D代码：B002。
用法：静脉输注； B002，剂量2、6、12、16、20 mg / kg，静脉滴注。第一次输注时间为120±10分钟；如果患者的耐受性，则将随访时间调整为60±10分钟。在每次研究药物输注之前的30分钟内，使用Phenergan（25 mg，肌肉内）进行预处理。剂量周期每3周一次进行一个周期，并且可以连续给药直到疾病进展或无法忍受。
其他名称：
  • 生物产品
  • 人源化抗HER2单克隆抗体化合物注射
研究臂ICMJE实验：注射式人性化抗HER2单克隆抗体化合物
注册编号：CTR20181455指示：HER2阳性复发或转移性乳腺癌实验流行主题：IA期重组抗HER2临床研究
干预措施：生物学：注射型人源化抗HER2单克隆抗体化合物。R＆D代码：B002。
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月8日）		 19
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年3月28日
估计的初级完成日期2020年9月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 18岁的年龄≤年龄≤70岁，女性；
  • BMI 18〜32 kg / m2，包括两端；

  • 组织学或细胞学上证实的复发或转移性乳腺癌。根据RECIST V 1.1，患有可测量和/或无法衡量的病变的患者：

    1. 只要骨转移酶从未接受放疗，并且原发性肿瘤可用于HER2检测和生物标志物分析，只要有骨转移的患者，可以纳入肿瘤。
    2. 具有局部复发的患者，不适合自由基乳房切除术；
    3. 对于双侧乳腺癌和双侧HER2表达是不一致的，应确认转移为HER2阳性。
  • 反复或转移性疾病的抗HER2治疗失败；
  • 病理诊断部诊断为HER2阳性（鱼阳性和 /或IHC 3+）的逆行或转移性乳腺癌；
  • 通过超声心动图（ECHO）在基线周期（试验开始前28天）检测到左心室射血分数（LVEF）；
  • ECOG物理状态（PS）为0-1点；
  • 预计将生存3个月以上；
  • 育龄，患者和/或其伴侣的女性患者应同意使用高效的非激素避孕方法或两种有效的非激素避孕方法。在研究期间以及最后剂量后至少6个月内继续使用适当的避孕措施；
  • 理解并自愿签署知情同意书。

排除标准：

  • 在筛查检查中，过去使用pertuzumab的患者的血液浓度为≥5μg/ml；
  • 在筛查检查中，过去使用曲妥珠单抗的患者的血液浓度为≥5μg/ml；
  • 已知对研究药物或其成分过敏；
  • 具有对比过敏史的受试者；
  • 中枢神经系统（CNS）转移有临床或放射学证据。对于临床怀疑的中枢神经系统转移的患者，必须在随机分组的前28天内进行CT或增强的MRI，以排除CNS转移。
  • 由先前治疗CTCAE≥2持久性引起的血液学毒性（血红蛋白除外）（NCI-CTCAE版本4.03）；
  • 有周围神经病CTCAE≥3（第一剂量组，周围神经病CTCAE≥2）；
  • 在过去5年中，其他恶性肿瘤的病史除外，除了原位或基础细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌外，还具有固化的宫颈癌；
  • 不受控制的高血压（收缩压大于150 mmHg和 /或舒张压大于100 mmHg），体位性低血压；
  • 心脏标准：QTC> 480ms。有一些因素会导致QTC延长或心律不齐，例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，低钾血症，长QT综合征（心房颤动，副脑膜上室外心动过速' target='_blank'>心动过速）。有任何不稳定的心血管疾病（包括纽约心脏协会NYHA心脏功能III级或IV级，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，在6个月内的心肌梗塞史）；
  • LVEF <50％在新辅助或辅助治疗期间或在用曲妥珠单抗或pertuzumab治疗之前进行注射；
  • 由晚期恶性肿瘤或需要连续氧疗法的其他疾病引起的静止呼吸困难；
  • 存在严重的，无法理解的全身性疾病（例如临床意义的心血管，肺部，肝脏和肾脏，消化或代谢性疾病；骨折）；
  • 在试验开始前的28天内，或计划在研究结束前进行大手术；

  • 在基线（在试验开始前的28天内）评估了蒽环类抗生素的累积剂量，以满足以下标准：

    1. 阿霉素> 360 mg/m2;
    2. 表蛋白> 720 mg/m2;
    3. 盐酸Mitoxantrone> 120 mg/m2和iDarubicin（脱甲基daunorubicin）> 90 mg/m2;
    4. 其他（例如阿霉素脂质体或其他蒽环类抗生素> 360 mg /阿霉素等效剂量的M2）；
    5. 如果使用多种蒽环类抗生素，则累积剂量不应超过阿霉素的等效剂量为360 mg/m2；
  • 在试验开始前的28天内已收到任何试用药物；
  • 在试验开始前的28天内，已收到任何治疗抗体或疫苗；
  • 在试验开始前28天内，对化学疗法，内分泌治疗和放疗。
  • 在试验开始前14天内静脉注射抗生素治疗感染；
  • 每日口服糖皮质激素治疗，相当于甲基泼尼松龙的剂量> 10 mg /天，除了吸入的皮质类固醇外；
  • 抗毒珠单抗或pertuzumab的抗药物抗体存在；

  • 在试验开始前的7天内，实验室测试揭示了以下任何异常：

    1. 中性细胞的绝对计数<1.5×109/l;
    2. 血小板计数<80.0×109/l;
    3. 血红蛋白<9 g/dl;
    4. 总胆红素> 1.5×正常上限（ULN）（除非患者患有Glibert综合征）
    5. AST或ALT> 2.5×ULN
    6. 肌酐清除率（使用Cockcroft_gault公式计算）<50 ml / min
    7. 国际标准化比率（INR）和激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间或部分血小板胶质素时间（APPT或PT）> 1.5 x ULN（除非治疗凝血异常）；
  • 丙型肝炎表面抗原阳性和HBV-DNA检测≥下极限；丙型肝炎抗体阳性； HIV抗体阳性；
  • 怀孕或哺乳的妇女；
  • 由研究人员判断的其他情况不适合参与研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
基于性别的资格：是的
性别资格描述：女性
年龄ICMJE 18年至70年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：sihui wu 18515048420 wusihui@sphchina.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04382352
其他研究ID编号ICMJE B002-101
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方上海制药公司Holding Co.，Ltd
研究赞助商ICMJE上海制药公司Holding Co.，Ltd
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Xichun Hu癌症医院隶属于福丹大学
PRS帐户上海制药公司Holding Co.，Ltd
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

前沿医讯