4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品,最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / COVID-19治疗的随机评估(恢复)

COVID-19治疗的随机评估(恢复)

研究描述
简要摘要:
恢复是一项随机试验,该试验研究了lpopinavir-ritonavir,羟基氯喹,皮质类固醇,阿奇霉素,秋水仙碱,IV免疫球蛋白(仅儿童),康复质量质量(康复),康复中和抗体抗体(Regn-Cov2),毒素易磷酸蛋白酶,易依然属于疾病,是易依然依然属于抗体,是康复中和疾病,是艾氏菌(Regn-Cov2)仅儿童)防止Covid-19患者的死亡。

病情或疾病 干预/治疗阶段
严重的急性呼吸综合症Drug: Lopinavir-Ritonavir Drug: Corticosteroid Drug: Hydroxychloroquine Drug: Azithromycin Biological: Convalescent plasma Drug: Tocilizumab Biological: Immunoglobulin Drug: Synthetic neutralising antibodies Drug: Aspirin Drug: Colchicine Drug: Baricitinib Drug: Anakinra Drug: Dimethyl fumarate Drug: Infliximab Drug:高剂量皮质类固醇第2阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 40000名参与者
分配:随机
干预模型:阶乘任务
干预模型描述:

恢复包括主要随机化的多个选项(A到E部分),可以在适当的情况下同时进行,并为参与者的一部分进行随后的随机化。并非所有国家都可以使用所有治疗方法。

A部分:没有其他治疗,富马酸二甲基二甲基(仅英国成年人;早期评估),皮质类固醇(仅儿童)或静脉内免疫球蛋白(仅儿童)之间的随机性。

B部分:没有其他治疗或合成中和抗体之间的随机分析(REGN-COV2)

C部分:随机化没有其他治疗VRS阿司匹林已完成招聘

D部分:没有其他治疗之间的随机性与baricitinib vs英夫利昔单抗

E部分:无其他治疗与高剂量皮质类固醇之间的随机化

随后的随机化:患有PIMS-TS的儿童(与Covid-19相关的高炎性状态)可以随机分配给无额外的治疗方法,而不是tocilizumab vs anakinra。

掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: COVID-19治疗的随机评估
实际学习开始日期 2020年3月19日
估计的初级完成日期 2021年12月
估计 学习完成日期 2031年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
没有干预:标准护理
病人接受平常的医院护理
主动比较器:低剂量皮质类固醇

第一(主要)随机化部分A

[此手臂现已不接受成人招聘]

药物:皮质类固醇
皮质类固醇以地塞米松的形式以口服(液体或片剂)或静脉注射6毫克的形式给药10天。在怀孕或母乳喂养的妇女中,应使用口腔施用40毫克的泼尼松龙(或每天两次静脉内氢化可的松80毫克)代替地塞米松。皮质类固醇(在儿童≤44周胎龄,或仅使用PIMS-TS的妊娠年龄> 44周)以氢化可的松或甲基强酮钠的形式形式(请参阅时机和剂量方案)

主动比较器:羟氯喹

第一(主要)随机化部分A

[此手臂现已关闭以招募]

药物:羟氯喹
羟氯喹总共10天(请参阅时机和剂量方案)。

主动比较器:Lopinavir-Ritonavir

第一(主要)随机化部分A

[此手臂现已关闭以招募]

药物:lopinavir-ritonavir
lopinavir 400mg-ritonavir 100mg嘴(或鼻胃管)每12小时持续10天。

主动比较器:阿奇霉素

第一(主要)随机化部分A

[此手臂现已关闭以招募]

药物:阿奇霉素
阿奇霉素500毫克的嘴(或鼻胃管)或每天静脉注射一次10天。

主动比较器:康复等离子体

第一(主要)随机化部分B

[此手臂现已关闭以招募]

生物学:康复等离子体
在研究第1天(随机化后尽快)和2(在第一和第二单元之间,每天至少间隔至少12小时),ABO兼容的疗养血浆(275mls +/- 75 mL)每天静脉注射。

主动比较器:Tocilizumab

随后的随机化。

进行性共同证明的参与者(缺氧和炎症状态证明)可能会在Tocilizumab之间进行可选的随后随机化,而无需其他治疗。

[此手臂现已不接受成人招聘]

药物:Tocilizumab
通过静脉输注的tocilizumab用体重确定的剂量(请参阅剂量方案)

主动比较器:静脉免疫球蛋白
第一(主要)随机化部分A(仅向儿童开放)
生物学:免疫球蛋白
儿童静脉注射免疫球蛋白(IVIG)> 44周胎龄,仅使用PIMS-TS <18岁(请参阅剂量方案)

主动比较器:合成中和抗体
第一(主要)随机化部分B
药物:合成中和抗体
对于参与者≥12岁的肺炎≥12岁:一剂REGN10933 + REGN10987 8 g(每种单克隆抗体的4 g)在250ml 0.9%盐水中静脉注入60分钟后静脉内注入60分钟后,尽可能立即静脉注入盐水+/- 15分钟。
其他名称:regn-cov2

主动比较器:阿司匹林

第一(主要)随机化部分C

[此手臂现已关闭以招募]

药物:阿司匹林
150毫克的嘴(或鼻腔管)或每直肠每天一次,直至出院,直至出院,成人≥18岁。

主动比较器:秋水仙碱

第一(主要)随机化部分A

[此手臂现已关闭以招募]

药物:秋水仙碱
随机化后1毫克,然后在500mcg 12小时后,然后每天两次通过口或鼻腔管两次MCG,共10天,男性≥18岁,仅≥55岁的女性≥55岁

主动比较器:Bariticinib
第一(主要)随机化部分D
药物:bariticinib
仅英国,患有19岁肺炎的成年人和儿童≥2岁。每天用口嘴或鼻胃管每天4毫克总共10天

主动比较器:Anakinra
随后仅使用PIMS-TS的儿童随机化
毒品:阿纳基拉(Anakinra)
仅适用于≥1<18岁的儿童:每天皮下或静脉注射7天或出院(如果较早)。 NB Anakinra将被排除在体重<10 kg的儿童的随机化之外。

主动比较器:富马酸二甲基
第一(主要)随机化部分A(仅英国成年人;早期评估)
药物:富马酸二甲基
早期评估。英国成年人仅年龄≥18岁(不包括ECMO上的成年人)。每12小时120毫克4剂,然后每12小时用口嘴240毫克8天(总共10天)。

主动比较器:英夫利昔单抗
第一(主要)随机化部分D
药物:英夫利昔单抗
ex-uk,仅成人。 250 mL的5 mg/kg在250毫升0.9%氯化钠中通过静脉输注在2小时内尽快给予2小时

主动比较器:高剂量皮质类固醇
第一(主要)随机化部分E
药物:高剂量皮质类固醇
Ex-UK,仅患有缺氧的成年人。地塞米松每天每天通过口口,鼻腔胃管或静脉输注5天,随后伸入10 mg(碱)10 mg(碱)用口,鼻腔胃管或静脉内输注5天。

结果措施
主要结果指标
  1. 全因死亡率[时间范围:在随机化后的28天内]
    对于每个成对的比较,与“无其他治疗”部门的比较,主要目标是提供研究治疗对全因死亡率的影响的可靠估计。


次要结果度量
  1. 住院期限[时间范围:在主要随机化后28天内和最多6个月内]
    评估研究治疗对住院天数的影响

  2. 死亡的复合终点或机械通气或ECMO的需求[时间范围:在主要随机化后28天内和最多6个月内]
    在基线时未进行侵入性机械通气的患者中,具有复合终点或需要进行侵入性机械通气或ECMO的患者数量。


其他结果措施:
  1. 需要(和持续时间)通风[时间范围:在主要随机化后28天内和最多6个月内]
    评估研究治疗对需要通风和(用于侵入性机械通气的)患者数量的影响

  2. 需要更换肾脏[时间范围:在28天内和主要随机化后最多6个月内]
    评估研究治疗对需要肾脏替代疗法的患者数量的影响

  3. 有血小板事件的患者数量[时间范围:在主要随机化后28天内最多6个月内]
    评估研究治疗对血栓性事件的患者数量的影响,该患者定义为(i)急性肺栓塞; (ii)深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成; (iii)缺血性中风; (iv)心肌梗塞;或(v)系统性动脉栓塞


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄:儿童,成人,老年人
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • (i)住院
  • (ii)SARS-COV-2感染(临床怀疑或实验室证实)
  • (iii)在主持临床医生看来,没有病史,如果他/她参加试验

排除标准:

  • 如果参加的临床医生认为有一个活跃的药物治疗组有特定的障碍(请参阅协议附录2;第8.2节和附录3;第8.3节;对于儿童,请肯定应该接受其中一个活跃然后,药物治疗臂那么该手臂将无法为该患者进行随机化。对于缺乏能力的患者,明确表明他们不希望参加试验的高级指令或行为将被认为是将其排除在试验之外的充分理由。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:理查德·海恩斯+44(0)1865 743743 recoverytrial@ndph.ox.ac.uk

位置
布局表以获取位置信息
印度尼西亚
Eijkman牛津临床研究部(EOCRU),Eijkman分子生物学研究所招募
雅加达,印度尼西亚
尼泊尔
牛津大学临床研究单位临床研究单位 - 尼泊尔,帕坦健康科学院招募
加德满都,尼泊尔
英国
牛津大学纳菲尔德人口卫生系招募
牛津,英国,OX3 7LF
联系人:Peter W Horby Recovertrial@ndph.ox.ac.uk
首席研究员:彼得·W·霍比(Peter W Horby)
赞助商和合作者
牛津大学
英国研究与创新
英国国家健康研究所
惠康
比尔和梅琳达·盖茨基金会
英国国际发展部
英国健康数据研究
医学研究委员会人口健康研究部门
NIHR临床试验单元支持资金
NIHR健康保护研究部门的新兴和人畜共患感染部门
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:彼得·霍比牛津大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月7日
第一个发布日期icmje 2020年5月11日
上次更新发布日期2021年5月5日
实际学习开始日期ICMJE 2020年3月19日
估计的初级完成日期2021年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月7日)
全因死亡率[时间范围:在随机化后的28天内]
对于每个成对的比较,与“无其他治疗”部门的比较,主要目标是提供研究治疗对全因死亡率的影响的可靠估计。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月25日)
  • 住院期限[时间范围:在主要随机化后28天内和最多6个月内]
    评估研究治疗对住院天数的影响
  • 死亡的复合终点或机械通气或ECMO的需求[时间范围:在主要随机化后28天内和最多6个月内]
    在基线时未进行侵入性机械通气的患者中,具有复合终点或需要进行侵入性机械通气或ECMO的患者数量。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年5月7日)
  • 住院期限[时间范围:随机化后28天内]
    评估研究治疗对住院天数的影响
  • 需要(和持续时间)通气[时间范围:在随机化后的28天内]
    评估研究治疗对需要通风的患者数量和所需天数的影响
  • 需要肾脏更换[时间范围:随机化后的28天内]
    评估研究治疗对需要肾脏替代疗法的患者数量的影响
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年2月5日)
  • 需要(和持续时间)通风[时间范围:在主要随机化后28天内和最多6个月内]
    评估研究治疗对需要通风和(用于侵入性机械通气的)患者数量的影响
  • 需要更换肾脏[时间范围:在28天内和主要随机化后最多6个月内]
    评估研究治疗对需要肾脏替代疗法的患者数量的影响
  • 有血小板事件的患者数量[时间范围:在主要随机化后28天内最多6个月内]
    评估研究治疗对血栓性事件的患者数量的影响,该患者定义为(i)急性肺栓塞; (ii)深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成; (iii)缺血性中风; (iv)心肌梗塞;或(v)系统性动脉栓塞
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE COVID-19治疗的随机评估
官方标题ICMJE COVID-19治疗的随机评估
简要摘要恢复是一项随机试验,该试验研究了lpopinavir-ritonavir,羟基氯喹,皮质类固醇,阿奇霉素,秋水仙碱,IV免疫球蛋白(仅儿童),康复质量质量(康复),康复中和抗体抗体(Regn-Cov2),毒素易磷酸蛋白酶,易依然属于疾病,是易依然依然属于抗体,是康复中和疾病,是艾氏菌(Regn-Cov2)仅儿童)防止Covid-19患者的死亡。
详细说明

恢复试验已经表明,地塞米松(一种类固醇)和托妥珠单抗降低了患有Covid-19患者接受氧气的患者死亡的风险。该试验还得出结论,羟基氯喹,洛匹那韦 - 利托那韦或阿奇霉素在Covid-19的患者中没有有益的作用,并且这些武器已关闭以招募。

背景:在2020年初,随着该方案的制定,没有对Covid-19的批准治疗,这是一种新型冠状病毒SARSCOV-2引起的疾病,该疾病于2019年底在中国出现。组(Nervatag)建议应评估几种可能的治疗方法,包括洛匹那韦 - 利托那韦,低剂量皮质类固醇和羟氯喹(现已完成)。世界卫生组织(WHO)专家小组发布了广泛的建议。这些小组还建议,其他需要评估的治疗将很快出现。

资格和随机化:该方案描述了住院期间为19的患者中的一项随机试验。所有合格的患者均在几个治疗臂之间随机分配,除了参与医院的通常护理标准外:没有其他治疗的皮质类固醇(仅儿童)(仅儿童)与静脉内免疫球蛋白(仅儿童)(主要随机性部分A) 。在阶乘设计(仅在英国)中,合格的患者同时分配给没有其他治疗方法,而不是合成中和抗体(REGN-COV2)(B部分)。另外,所有18岁以上的参与者将分配给Bariticinib(仅英国)vs英夫利昔单抗(不包括英国[Ex-UK]与没有其他待遇(D Part Part Part Part Part Parts在英国仅在V15.0中停用)。另外,所有18岁或以上患有缺氧的参与者都将分配给高剂量皮质类固醇,而无需其他治疗(仅E部分,Ex-uk)。该研究允许随后对PIMS-TS儿童进行随后的随机分析(高炎症性炎症性(高炎)与COVID-19)相关的状态:与tocilizumab vs anakinra相关。对于不适合所有试验臂的患者,或者在不可用的位置,随机分别将在较少的臂之间进行。

恢复还将评估需要其他信息的干预措施,以确定它们是否被视为大规模评估,因为它们在COVID-19中改善结果的潜力尚不确定。因此,对于某些患者,主要随机化部分A将包括一个早期评估部门,其中可能会随机分配患者接受富马酸二甲基二甲基二甲基二甲基二甲基二甲基二甲基,并获得有关收集的功效和安全性的其他信息。

自适应设计:临时试验结果将由独立数据监测委员会(DMC)监视。 DMC的最重要任务是评估研究中的随机比较是否提供了有关死亡率足够强的证据(结果周围的一系列不确定性足够狭窄),以影响国家和全球治疗策略。在这种情况下,DMC将通知审判指导委员会,该委员会将向公众提供结果并相应地修改审判武器。可以添加新的试验臂,因为出现了应评估其他候选治疗剂的证据。

结果:主要结果是死亡,出院,通风的需求和肾脏替代疗法的需求。对于主要分析,随机分析后28天将进行随访。可以通过审查医疗记录或与医疗数据库的链接(例如由NHS数字和等效国家中的NHS数字组织管理的信息)来收集有关长期结果的其他信息。

程序的简单性:为了促进协作,即使在突然过载超负荷的医院中,患者入学(通过互联网)和所有其他试验程序都非常精简。知情同意很简单,数据输入很少。通过Internet进行随机分析非常简单,快速,在屏幕上显示分配的处理的最后,可以打印或下载。关键的后续信息在一个时间点记录,可以通过亲自,电话或电子方式与参与者联系,或通过审查医疗记录和数据库来确定。

要记录的数据:随机化时,将收集有关随机临床医生和患者的身份,年龄,性别,主要同胞,怀孕,COVID-19发作日期和严重程度以及研究治疗的任何禁忌症的信息。主要结果将是死亡(日期和可能的原因),出院(与日期),通风需要(记录的天数)以及肾脏替代治疗的需求。如果在随机分析后28天之前未记录结果数据,将发送提醒。怀疑对一种研究药物之一(例如,史蒂文斯 - 约翰逊综合症,过敏反应,性贫血)的怀疑意外严重的不良反应(SUSARS)将以加快的方式收集和报告。其他不良事件将不会被记录,但可以通过与医疗数据库的链接可用。

要随机分组的数字:随机数越越准确,结果将越准确,但是可以随机的数字将严重取决于流行病的大小。如果大量数量在参与中心住院,则有可能在试验开始时估计几千种患有轻度疾病和几千种严重疾病的轻度疾病和几千种患有严重疾病的人。

人群之间的异质性:如果研究了足够的数字,则有可能在某些患者组中产生可靠的证据(例如,合并症的人或年龄较大的患者)。为此,这项研究的数据可以与COVID-19的其他治疗试验的数据相结合,例如WHO计划的数据。

附加研究:特定国家或一群医院很可能希望在添加进一步的测量或观察结果中进行协作,例如串行病毒学,连续血液气体或化学,串行肺成像或疾病状况其他方面的序列文献。尽管对疾病的自然史或试验治疗的影响的良好组织的研究可能很有价值(尽管缺乏安慰剂控制可能会偏见主观副作用的评估,例如胃肠道问题),但它们还是有偏见不是核心要求。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:阶乘分配
干预模型描述:

恢复包括主要随机化的多个选项(A到E部分),可以在适当的情况下同时进行,并为参与者的一部分进行随后的随机化。并非所有国家都可以使用所有治疗方法。

A部分:没有其他治疗,富马酸二甲基二甲基(仅英国成年人;早期评估),皮质类固醇(仅儿童)或静脉内免疫球蛋白(仅儿童)之间的随机性。

B部分:没有其他治疗或合成中和抗体之间的随机分析(REGN-COV2)

C部分:随机化没有其他治疗VRS阿司匹林已完成招聘

D部分:没有其他治疗之间的随机性与baricitinib vs英夫利昔单抗

E部分:无其他治疗与高剂量皮质类固醇之间的随机化

随后的随机化:患有PIMS-TS的儿童(与Covid-19相关的高炎性状态)可以随机分配给无额外的治疗方法,而不是tocilizumab vs anakinra。

掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE严重的急性呼吸综合症
干预ICMJE
  • 药物:lopinavir-ritonavir
    lopinavir 400mg-ritonavir 100mg嘴(或鼻胃管)每12小时持续10天。
  • 药物:皮质类固醇
    皮质类固醇以地塞米松的形式以口服(液体或片剂)或静脉注射6毫克的形式给药10天。在怀孕或母乳喂养的妇女中,应使用口腔施用40毫克的泼尼松龙(或每天两次静脉内氢化可的松80毫克)代替地塞米松。皮质类固醇(在儿童≤44周胎龄,或仅使用PIMS-TS的妊娠年龄> 44周)以氢化可的松或甲基强酮钠的形式形式(请参阅时机和剂量方案)
  • 药物:羟氯喹
    羟氯喹总共10天(请参阅时机和剂量方案)。
  • 药物:阿奇霉素
    阿奇霉素500毫克的嘴(或鼻胃管)或每天静脉注射一次10天。
  • 生物学:康复等离子体
    在研究第1天(随机化后尽快)和2(在第一和第二单元之间,每天至少间隔至少12小时),ABO兼容的疗养血浆(275mls +/- 75 mL)每天静脉注射。
  • 药物:Tocilizumab
    通过静脉输注的tocilizumab用体重确定的剂量(请参阅剂量方案)
  • 生物学:免疫球蛋白
    儿童静脉注射免疫球蛋白(IVIG)> 44周胎龄,仅使用PIMS-TS <18岁(请参阅剂量方案)
  • 药物:合成中和抗体
    对于参与者≥12岁的肺炎≥12岁:一剂REGN10933 + REGN10987 8 g(每种单克隆抗体的4 g)在250ml 0.9%盐水中静脉注入60分钟后静脉内注入60分钟后,尽可能立即静脉注入盐水+/- 15分钟。
    其他名称:regn-cov2
  • 药物:阿司匹林
    150毫克的嘴(或鼻腔管)或每直肠每天一次,直至出院,直至出院,成人≥18岁。
  • 药物:秋水仙碱
    随机化后1毫克,然后在500mcg 12小时后,然后每天两次通过口或鼻腔管两次MCG,共10天,男性≥18岁,仅≥55岁的女性≥55岁
  • 药物:bariticinib
    仅英国,患有19岁肺炎的成年人和儿童≥2岁。每天用口嘴或鼻胃管每天4毫克总共10天
  • 毒品:阿纳基拉(Anakinra)
    仅适用于≥1<18岁的儿童:每天皮下或静脉注射7天或出院(如果较早)。 NB Anakinra将被排除在体重<10 kg的儿童的随机化之外。
  • 药物:富马酸二甲基
    早期评估。英国成年人仅年龄≥18岁(不包括ECMO上的成年人)。每12小时120毫克4剂,然后每12小时用口嘴240毫克8天(总共10天)。
  • 药物:英夫利昔单抗
    ex-uk,仅成人。 250 mL的5 mg/kg在250毫升0.9%氯化钠中通过静脉输注在2小时内尽快给予2小时
  • 药物:高剂量皮质类固醇
    Ex-UK,仅患有缺氧的成年人。地塞米松每天每天通过口口,鼻腔胃管或静脉输注5天,随后伸入10 mg(碱)10 mg(碱)用口,鼻腔胃管或静脉内输注5天。
研究臂ICMJE
  • 没有干预:标准护理
    病人接受平常的医院护理
  • 主动比较器:低剂量皮质类固醇

    第一(主要)随机化部分A

    [此手臂现已不接受成人招聘]

    干预:药物:皮质类固醇
  • 主动比较器:羟氯喹

    第一(主要)随机化部分A

    [此手臂现已关闭以招募]

    干预:药物:羟氯喹
  • 主动比较器:Lopinavir-Ritonavir

    第一(主要)随机化部分A

    [此手臂现已关闭以招募]

    干预:药物:洛皮那韦里托那韦
  • 主动比较器:阿奇霉素

    第一(主要)随机化部分A

    [此手臂现已关闭以招募]

    干预:药物:阿奇霉素
  • 主动比较器:康复等离子体

    第一(主要)随机化部分B

    [此手臂现已关闭以招募]

    干预:生物学:康复等离子体
  • 主动比较器:Tocilizumab

    随后的随机化。

    进行性共同证明的参与者(缺氧和炎症状态证明)可能会在Tocilizumab之间进行可选的随后随机化,而无需其他治疗。

    [此手臂现已不接受成人招聘]

    干预:毒品:托库珠单抗
  • 主动比较器:静脉免疫球蛋白
    第一(主要)随机化部分A(仅向儿童开放)
    干预:生物学:免疫球蛋白
  • 主动比较器:合成中和抗体
    第一(主要)随机化部分B
    干预:药物:合成中和抗体
  • 主动比较器:阿司匹林

    第一(主要)随机化部分C

    [此手臂现已关闭以招募]

    干预:药物:阿司匹林
  • 主动比较器:秋水仙碱

    第一(主要)随机化部分A

    [此手臂现已关闭以招募]

    干预:药物:秋水仙碱
  • 主动比较器:Bariticinib
    第一(主要)随机化部分D
    干预:药物:baritodinib
  • 主动比较器:Anakinra
    随后仅使用PIMS-TS的儿童随机化
    干预:药物:Anakinra
  • 主动比较器:富马酸二甲基
    第一(主要)随机化部分A(仅英国成年人;早期评估)
    干预:药物:富马酸二甲基
  • 主动比较器:英夫利昔单抗
    第一(主要)随机化部分D
    干预:药物:英夫利昔单抗
  • 主动比较器:高剂量皮质类固醇
    第一(主要)随机化部分E
    干预:药物:高剂量皮质类固醇
出版物 *
  • 恢复合作集团,Horby P,Lim WS,Emberson JR,Mafham M,Bell JL,Linsell L,Staplin N,Brightling C,Ustianowski A,Elmahi E,Prudon B,Green C,Felton C,Felton T,Felton T,Chadwick D,Chadwick D,Rege K,Rege K,Fegan,FEGAN,FEGAN,FEGAN C,Chappell LC,Faust SN,Jaki T,Jeffery K,Montgomery A,Rowan K,Juszczak E,Baillie JK,Haynes R,Landray MJ。住院的Covid-19患者中的地塞米松。 N Engl J Med。 2021年2月25日; 384(8):693-704。 doi:10.1056/nejmoa2021436。 EPUB 2020年7月17日。
  • 恢复协作小组。 lopinavir-ritonavir in Covid-19(恢复)入院的患者:一项随机,控制,开放标签,平台试验。柳叶刀。 2020年10月5日。PII:S0140-6736(20)32013-4。 doi:10.1016/s0140-6736(20)32013-4。 [Epub在印刷前]
  • 恢复合作集团,Horby P,Mafham M,Linsell L,Bell JL,Staplin N,Emberson JR,Wiselka M,Ustianowski A,Elmahi E,Elmahi E,Prudon B,Whitehouse T,Felton T,Williams J,Williams J,Faccenda J,Faccenda J,Underwood J,Underwood J,Baiillie,Bailillie JK,Chappell LC,Faust SN,Jaki T,Jeffery K,Lim WS,Montgomery A,Rowan K,Tarning J,Watson JA,White NJ,Juszczak E,Haynes R,Haynes R,Landray MJ。羟氯喹对住院的Covid-19患者的影响。 N Engl J Med。 2020年11月19日; 383(21):2030-2040。 doi:10.1056/nejmoa2022926。 EPUB 2020年10月8日。
  • 恢复协作小组。 Azithromycin在Covid-19(恢复)医院的患者中:一项随机,控制,开放标签,平台试验。柳叶刀。 2021年2月13日; 397(10274):605-612。 doi:10.1016/s0140-6736(21)00149-5。 EPUB 2021 2月2日。
  • 恢复协作小组,托珠单抗的患者,在Covid-19(恢复)入院的患者中:随机,受控,开放标签的平台试验的初步结果。 Pre Print Medrxiv 2021.02.11.21249258; doi:https://doi.org/10.1101/2021.02.11.21249258
  • 恢复协作小组。 Covid-19(恢复)住院的患者的疗养血浆:一项随机控制的,开放标签的平台试验。柳叶刀。 2021年5月14日。PII:S0140-6736(21)00897-7。 doi:10.1016/s0140-6736(21)00897-7。 [Epub在印刷前]
  • Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for COVID-19的人:活着的系统评价。 Cochrane数据库Syst Rev. 2021 5月20日; 5:CD013600。 doi:10.1002/14651858.cd013600.pub4。审查。
  • 恢复协作小组。 Tocilizumab的患者在Covid-19的医院(恢复)的患者中:一项随机,控制,开放标签,平台试验。柳叶刀。 2021年5月1日; 397(10285):1637-1645。 doi:10.1016/s0140-6736(21)00676-0。
  • Tume LN,Menzies JC,Ray S,Scholefield BR;英国小儿重症监护协会研究小组。 2019年英国小儿重症监护的研究重点:医疗保健专业人员和父母的观点。小儿科医师。 2021年5月1日; 22(5):E294-E301。 doi:10.1097/pcc.0000000000002647。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年2月5日)
40000
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年5月7日)
12000
估计的研究完成日期ICMJE 2031年12月
估计的初级完成日期2021年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • (i)住院
  • (ii)SARS-COV-2感染(临床怀疑或实验室证实)
  • (iii)在主持临床医生看来,没有病史,如果他/她参加试验

排除标准:

  • 如果参加的临床医生认为有一个活跃的药物治疗组有特定的障碍(请参阅协议附录2;第8.2节和附录3;第8.3节;对于儿童,请肯定应该接受其中一个活跃然后,药物治疗臂那么该手臂将无法为该患者进行随机化。对于缺乏能力的患者,明确表明他们不希望参加试验的高级指令或行为将被认为是将其排除在试验之外的充分理由。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE儿童,成人,老年人
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:理查德·海恩斯+44(0)1865 743743 recoverytrial@ndph.ox.ac.uk
列出的位置国家ICMJE印度尼西亚,尼泊尔,英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04381​​936
其他研究ID编号ICMJE ndphrecovery
2020-001113-21(Eudract编号)
ISRCTN50189673(注册表标识符:ISRCTN)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:本研究的数据共享计划已在恢复出版物的数据共享声明中提供:N Engl J Med。 2020年7月17日; NEJMOA2021436。 doi:10.1056/nejmoa2021436
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
访问标准:审判指导委员会必须批准有关子类的建议。访问本研究数据的程序可在https://www.ndph.ox.ac.uk/data-access上找到
URL: https://www.ndph.ox.ac.uk/data-access
责任方牛津大学
研究赞助商ICMJE牛津大学
合作者ICMJE
  • 英国研究与创新
  • 英国国家健康研究所
  • 惠康
  • 比尔和梅琳达·盖茨基金会
  • 英国国际发展部
  • 英国健康数据研究
  • 医学研究委员会人口健康研究部门
  • NIHR临床试验单元支持资金
  • NIHR健康保护研究部门的新兴和人畜共患感染部门
研究人员ICMJE
首席研究员:彼得·霍比牛津大学
PRS帐户牛津大学
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
恢复是一项随机试验,该试验研究了lpopinavir-ritonavir,羟基氯喹,皮质类固醇阿奇霉素秋水仙碱,IV免疫球蛋白(仅儿童),康复质量质量(康复),康复中和抗体抗体(Regn-Cov2),毒素易磷酸蛋白酶,易依然属于疾病,是易依然依然属于抗体,是康复中和疾病,是艾氏菌(Regn-Cov2)仅儿童)防止Covid-19患者的死亡。

病情或疾病 干预/治疗阶段
严重的急性呼吸综合症Drug: Lopinavir-Ritonavir Drug: Corticosteroid Drug: Hydroxychloroquine Drug: Azithromycin Biological: Convalescent plasma Drug: Tocilizumab Biological: Immunoglobulin Drug: Synthetic neutralising antibodies Drug: Aspirin Drug: Colchicine Drug: Baricitinib Drug: Anakinra Drug: Dimethyl fumarate Drug: Infliximab Drug:高剂量皮质类固醇第2阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 40000名参与者
分配:随机
干预模型:阶乘任务
干预模型描述:

恢复包括主要随机化的多个选项(A到E部分),可以在适当的情况下同时进行,并为参与者的一部分进行随后的随机化。并非所有国家都可以使用所有治疗方法。

A部分:没有其他治疗,富马酸二甲基二甲基(仅英国成年人;早期评估),皮质类固醇(仅儿童)或静脉内免疫球蛋白(仅儿童)之间的随机性。

B部分:没有其他治疗或合成中和抗体之间的随机分析(REGN-COV2)

C部分:随机化没有其他治疗VRS阿司匹林已完成招聘

D部分:没有其他治疗之间的随机性与baricitinib vs英夫利昔单抗

E部分:无其他治疗与高剂量皮质类固醇之间的随机化

随后的随机化:患有PIMS-TS的儿童(与Covid-19相关的高炎性状态)可以随机分配给无额外的治疗方法,而不是tocilizumab vs anakinra。

掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: COVID-19治疗的随机评估
实际学习开始日期 2020年3月19日
估计的初级完成日期 2021年12月
估计 学习完成日期 2031年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
没有干预:标准护理
病人接受平常的医院护理
主动比较器:低剂量皮质类固醇

第一(主要)随机化部分A

[此手臂现已不接受成人招聘]

药物:皮质类固醇
皮质类固醇地塞米松的形式以口服(液体或片剂)或静脉注射6毫克的形式给药10天。在怀孕或母乳喂养的妇女中,应使用口腔施用40毫克的泼尼松龙(或每天两次静脉内可的松' target='_blank'>氢化可的松80毫克)代替地塞米松皮质类固醇(在儿童≤44周胎龄,或仅使用PIMS-TS的妊娠年龄> 44周)以可的松' target='_blank'>氢化可的松或甲基强酮钠的形式形式(请参阅时机和剂量方案)

主动比较器:羟氯喹

第一(主要)随机化部分A

[此手臂现已关闭以招募]

药物:羟氯喹
羟氯喹总共10天(请参阅时机和剂量方案)。

主动比较器:Lopinavir-Ritonavir

第一(主要)随机化部分A

[此手臂现已关闭以招募]

药物:lopinavir-ritonavir
lopinavir 400mg-ritonavir 100mg嘴(或鼻胃管)每12小时持续10天。

主动比较器:阿奇霉素

第一(主要)随机化部分A

[此手臂现已关闭以招募]

药物:阿奇霉素
阿奇霉素500毫克的嘴(或鼻胃管)或每天静脉注射一次10天。

主动比较器:康复等离子体

第一(主要)随机化部分B

[此手臂现已关闭以招募]

生物学:康复等离子体
在研究第1天(随机化后尽快)和2(在第一和第二单元之间,每天至少间隔至少12小时),ABO兼容的疗养血浆(275mls +/- 75 mL)每天静脉注射

主动比较器:Tocilizumab

随后的随机化。

进行性共同证明的参与者(缺氧和炎症状态证明)可能会在Tocilizumab之间进行可选的随后随机化,而无需其他治疗。

[此手臂现已不接受成人招聘]

药物:Tocilizumab
通过静脉输注的tocilizumab用体重确定的剂量(请参阅剂量方案)

主动比较器:静脉免疫球蛋白
第一(主要)随机化部分A(仅向儿童开放)
生物学:免疫球蛋白
儿童静脉注射免疫球蛋白(IVIG)> 44周胎龄,仅使用PIMS-TS <18岁(请参阅剂量方案)

主动比较器:合成中和抗体
第一(主要)随机化部分B
药物:合成中和抗体
对于参与者≥12岁的肺炎≥12岁:一剂REGN10933 + REGN10987 8 g(每种单克隆抗体的4 g)在250ml 0.9%盐水中静脉注入60分钟后静脉内注入60分钟后,尽可能立即静脉注入盐水+/- 15分钟。
其他名称:regn-cov2

主动比较器:阿司匹林

第一(主要)随机化部分C

[此手臂现已关闭以招募]

药物:阿司匹林
150毫克的嘴(或鼻腔管)或每直肠每天一次,直至出院,直至出院,成人≥18岁。

主动比较器:秋水仙碱

第一(主要)随机化部分A

[此手臂现已关闭以招募]

药物:秋水仙碱
随机化后1毫克,然后在500mcg 12小时后,然后每天两次通过口或鼻腔管两次MCG,共10天,男性≥18岁,仅≥55岁的女性≥55岁

主动比较器:Bariticinib
第一(主要)随机化部分D
药物:bariticinib
仅英国,患有19岁肺炎的成年人和儿童≥2岁。每天用口嘴或鼻胃管每天4毫克总共10天

主动比较器:Anakinra
随后仅使用PIMS-TS的儿童随机化
毒品:阿纳基拉(Anakinra
仅适用于≥1<18岁的儿童:每天皮下或静脉注射7天或出院(如果较早)。 NB Anakinra将被排除在体重<10 kg的儿童的随机化之外。

主动比较器:富马酸二甲基
第一(主要)随机化部分A(仅英国成年人;早期评估)
药物:富马酸二甲基
早期评估。英国成年人仅年龄≥18岁(不包括ECMO上的成年人)。每12小时120毫克4剂,然后每12小时用口嘴240毫克8天(总共10天)。

主动比较器:英夫利昔单抗
第一(主要)随机化部分D
药物:英夫利昔单抗
ex-uk,仅成人。 250 mL的5 mg/kg在250毫升0.9%氯化钠中通过静脉输注在2小时内尽快给予2小时

主动比较器:高剂量皮质类固醇
第一(主要)随机化部分E
药物:高剂量皮质类固醇
Ex-UK,仅患有缺氧的成年人。地塞米松每天每天通过口口,鼻腔胃管或静脉输注5天,随后伸入10 mg(碱)10 mg(碱)用口,鼻腔胃管或静脉内输注5天。

结果措施
主要结果指标
  1. 全因死亡率[时间范围:在随机化后的28天内]
    对于每个成对的比较,与“无其他治疗”部门的比较,主要目标是提供研究治疗对全因死亡率的影响的可靠估计。


次要结果度量
  1. 住院期限[时间范围:在主要随机化后28天内和最多6个月内]
    评估研究治疗对住院天数的影响

  2. 死亡的复合终点或机械通气或ECMO的需求[时间范围:在主要随机化后28天内和最多6个月内]
    在基线时未进行侵入性机械通气的患者中,具有复合终点或需要进行侵入性机械通气或ECMO的患者数量。


其他结果措施:
  1. 需要(和持续时间)通风[时间范围:在主要随机化后28天内和最多6个月内]
    评估研究治疗对需要通风和(用于侵入性机械通气的)患者数量的影响

  2. 需要更换肾脏[时间范围:在28天内和主要随机化后最多6个月内]
    评估研究治疗对需要肾脏替代疗法的患者数量的影响

  3. 有血小板事件的患者数量[时间范围:在主要随机化后28天内最多6个月内]
    评估研究治疗对血栓性事件的患者数量的影响,该患者定义为(i)急性肺栓塞; (ii)深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成; (iii)缺血性中风; (iv)心肌梗塞;或(v)系统性动脉栓塞


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄:儿童,成人,老年人
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • (i)住院
  • (ii)SARS-COV-2感染(临床怀疑或实验室证实)
  • (iii)在主持临床医生看来,没有病史,如果他/她参加试验

排除标准:

  • 如果参加的临床医生认为有一个活跃的药物治疗组有特定的障碍(请参阅协议附录2;第8.2节和附录3;第8.3节;对于儿童,请肯定应该接受其中一个活跃然后,药物治疗臂那么该手臂将无法为该患者进行随机化。对于缺乏能力的患者,明确表明他们不希望参加试验的高级指令或行为将被认为是将其排除在试验之外的充分理由。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:理查德·海恩斯+44(0)1865 743743 recoverytrial@ndph.ox.ac.uk

位置
布局表以获取位置信息
印度尼西亚
Eijkman牛津临床研究部(EOCRU),Eijkman分子生物学研究所招募
雅加达,印度尼西亚
尼泊尔
牛津大学临床研究单位临床研究单位 - 尼泊尔,帕坦健康科学院招募
加德满都,尼泊尔
英国
牛津大学纳菲尔德人口卫生系招募
牛津,英国,OX3 7LF
联系人:Peter W Horby Recovertrial@ndph.ox.ac.uk
首席研究员:彼得·W·霍比(Peter W Horby)
赞助商和合作者
牛津大学
英国研究与创新
英国国家健康研究所
惠康
比尔和梅琳达·盖茨基金会
英国国际发展部
英国健康数据研究
医学研究委员会人口健康研究部门
NIHR临床试验单元支持资金
NIHR健康保护研究部门的新兴和人畜共患感染部门
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:彼得·霍比牛津大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月7日
第一个发布日期icmje 2020年5月11日
上次更新发布日期2021年5月5日
实际学习开始日期ICMJE 2020年3月19日
估计的初级完成日期2021年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月7日)
全因死亡率[时间范围:在随机化后的28天内]
对于每个成对的比较,与“无其他治疗”部门的比较,主要目标是提供研究治疗对全因死亡率的影响的可靠估计。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年9月25日)
  • 住院期限[时间范围:在主要随机化后28天内和最多6个月内]
    评估研究治疗对住院天数的影响
  • 死亡的复合终点或机械通气或ECMO的需求[时间范围:在主要随机化后28天内和最多6个月内]
    在基线时未进行侵入性机械通气的患者中,具有复合终点或需要进行侵入性机械通气或ECMO的患者数量。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年5月7日)
  • 住院期限[时间范围:随机化后28天内]
    评估研究治疗对住院天数的影响
  • 需要(和持续时间)通气[时间范围:在随机化后的28天内]
    评估研究治疗对需要通风的患者数量和所需天数的影响
  • 需要肾脏更换[时间范围:随机化后的28天内]
    评估研究治疗对需要肾脏替代疗法的患者数量的影响
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年2月5日)
  • 需要(和持续时间)通风[时间范围:在主要随机化后28天内和最多6个月内]
    评估研究治疗对需要通风和(用于侵入性机械通气的)患者数量的影响
  • 需要更换肾脏[时间范围:在28天内和主要随机化后最多6个月内]
    评估研究治疗对需要肾脏替代疗法的患者数量的影响
  • 有血小板事件的患者数量[时间范围:在主要随机化后28天内最多6个月内]
    评估研究治疗对血栓性事件的患者数量的影响,该患者定义为(i)急性肺栓塞; (ii)深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成; (iii)缺血性中风; (iv)心肌梗塞;或(v)系统性动脉栓塞
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE COVID-19治疗的随机评估
官方标题ICMJE COVID-19治疗的随机评估
简要摘要恢复是一项随机试验,该试验研究了lpopinavir-ritonavir,羟基氯喹,皮质类固醇阿奇霉素秋水仙碱,IV免疫球蛋白(仅儿童),康复质量质量(康复),康复中和抗体抗体(Regn-Cov2),毒素易磷酸蛋白酶,易依然属于疾病,是易依然依然属于抗体,是康复中和疾病,是艾氏菌(Regn-Cov2)仅儿童)防止Covid-19患者的死亡。
详细说明

恢复试验已经表明,地塞米松(一种类固醇)和托妥珠单抗降低了患有Covid-19患者接受氧气的患者死亡的风险。该试验还得出结论,羟基氯喹,洛匹那韦 - 利托那韦阿奇霉素在Covid-19的患者中没有有益的作用,并且这些武器已关闭以招募。

背景:在2020年初,随着该方案的制定,没有对Covid-19的批准治疗,这是一种新型冠状病毒SARSCOV-2引起的疾病,该疾病于2019年底在中国出现。组(Nervatag)建议应评估几种可能的治疗方法,包括洛匹那韦 - 利托那韦,低剂量皮质类固醇羟氯喹(现已完成)。世界卫生组织(WHO)专家小组发布了广泛的建议。这些小组还建议,其他需要评估的治疗将很快出现。

资格和随机化:该方案描述了住院期间为19的患者中的一项随机试验。所有合格的患者均在几个治疗臂之间随机分配,除了参与医院的通常护理标准外:没有其他治疗的皮质类固醇(仅儿童)(仅儿童)与静脉内免疫球蛋白(仅儿童)(主要随机性部分A) 。在阶乘设计(仅在英国)中,合格的患者同时分配给没有其他治疗方法,而不是合成中和抗体(REGN-COV2)(B部分)。另外,所有18岁以上的参与者将分配给Bariticinib(仅英国)vs英夫利昔单抗(不包括英国[Ex-UK]与没有其他待遇(D Part Part Part Part Part Parts在英国仅在V15.0中停用)。另外,所有18岁或以上患有缺氧的参与者都将分配给高剂量皮质类固醇,而无需其他治疗(仅E部分,Ex-uk)。该研究允许随后对PIMS-TS儿童进行随后的随机分析(高炎症性炎症性(高炎)与COVID-19)相关的状态:与tocilizumab vs anakinra相关。对于不适合所有试验臂的患者,或者在不可用的位置,随机分别将在较少的臂之间进行。

恢复还将评估需要其他信息的干预措施,以确定它们是否被视为大规模评估,因为它们在COVID-19中改善结果的潜力尚不确定。因此,对于某些患者,主要随机化部分A将包括一个早期评估部门,其中可能会随机分配患者接受富马酸二甲基二甲基二甲基二甲基二甲基二甲基二甲基,并获得有关收集的功效和安全性的其他信息。

自适应设计:临时试验结果将由独立数据监测委员会(DMC)监视。 DMC的最重要任务是评估研究中的随机比较是否提供了有关死亡率足够强的证据(结果周围的一系列不确定性足够狭窄),以影响国家和全球治疗策略。在这种情况下,DMC将通知审判指导委员会,该委员会将向公众提供结果并相应地修改审判武器。可以添加新的试验臂,因为出现了应评估其他候选治疗剂的证据。

结果:主要结果是死亡,出院,通风的需求和肾脏替代疗法的需求。对于主要分析,随机分析后28天将进行随访。可以通过审查医疗记录或与医疗数据库的链接(例如由NHS数字和等效国家中的NHS数字组织管理的信息)来收集有关长期结果的其他信息。

程序的简单性:为了促进协作,即使在突然过载超负荷的医院中,患者入学(通过互联网)和所有其他试验程序都非常精简。知情同意很简单,数据输入很少。通过Internet进行随机分析非常简单,快速,在屏幕上显示分配的处理的最后,可以打印或下载。关键的后续信息在一个时间点记录,可以通过亲自,电话或电子方式与参与者联系,或通过审查医疗记录和数据库来确定。

要记录的数据:随机化时,将收集有关随机临床医生和患者的身份,年龄,性别,主要同胞,怀孕,COVID-19发作日期和严重程度以及研究治疗的任何禁忌症的信息。主要结果将是死亡(日期和可能的原因),出院(与日期),通风需要(记录的天数)以及肾脏替代治疗的需求。如果在随机分析后28天之前未记录结果数据,将发送提醒。怀疑对一种研究药物之一(例如,史蒂文斯 - 约翰逊综合症,过敏反应,性贫血)的怀疑意外严重的不良反应(SUSARS)将以加快的方式收集和报告。其他不良事件将不会被记录,但可以通过与医疗数据库的链接可用。

要随机分组的数字:随机数越越准确,结果将越准确,但是可以随机的数字将严重取决于流行病的大小。如果大量数量在参与中心住院,则有可能在试验开始时估计几千种患有轻度疾病和几千种严重疾病的轻度疾病和几千种患有严重疾病的人。

人群之间的异质性:如果研究了足够的数字,则有可能在某些患者组中产生可靠的证据(例如,合并症的人或年龄较大的患者)。为此,这项研究的数据可以与COVID-19的其他治疗试验的数据相结合,例如WHO计划的数据。

附加研究:特定国家或一群医院很可能希望在添加进一步的测量或观察结果中进行协作,例如串行病毒学,连续血液气体或化学,串行肺成像或疾病状况其他方面的序列文献。尽管对疾病的自然史或试验治疗的影响的良好组织的研究可能很有价值(尽管缺乏安慰剂控制可能会偏见主观副作用的评估,例如胃肠道问题),但它们还是有偏见不是核心要求。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:阶乘分配
干预模型描述:

恢复包括主要随机化的多个选项(A到E部分),可以在适当的情况下同时进行,并为参与者的一部分进行随后的随机化。并非所有国家都可以使用所有治疗方法。

A部分:没有其他治疗,富马酸二甲基二甲基(仅英国成年人;早期评估),皮质类固醇(仅儿童)或静脉内免疫球蛋白(仅儿童)之间的随机性。

B部分:没有其他治疗或合成中和抗体之间的随机分析(REGN-COV2)

C部分:随机化没有其他治疗VRS阿司匹林已完成招聘

D部分:没有其他治疗之间的随机性与baricitinib vs英夫利昔单抗

E部分:无其他治疗与高剂量皮质类固醇之间的随机化

随后的随机化:患有PIMS-TS的儿童(与Covid-19相关的高炎性状态)可以随机分配给无额外的治疗方法,而不是tocilizumab vs anakinra。

掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE严重的急性呼吸综合症
干预ICMJE
  • 药物:lopinavir-ritonavir
    lopinavir 400mg-ritonavir 100mg嘴(或鼻胃管)每12小时持续10天。
  • 药物:皮质类固醇
    皮质类固醇地塞米松的形式以口服(液体或片剂)或静脉注射6毫克的形式给药10天。在怀孕或母乳喂养的妇女中,应使用口腔施用40毫克的泼尼松龙(或每天两次静脉内可的松' target='_blank'>氢化可的松80毫克)代替地塞米松皮质类固醇(在儿童≤44周胎龄,或仅使用PIMS-TS的妊娠年龄> 44周)以可的松' target='_blank'>氢化可的松或甲基强酮钠的形式形式(请参阅时机和剂量方案)
  • 药物:羟氯喹
    羟氯喹总共10天(请参阅时机和剂量方案)。
  • 药物:阿奇霉素
    阿奇霉素500毫克的嘴(或鼻胃管)或每天静脉注射一次10天。
  • 生物学:康复等离子体
    在研究第1天(随机化后尽快)和2(在第一和第二单元之间,每天至少间隔至少12小时),ABO兼容的疗养血浆(275mls +/- 75 mL)每天静脉注射
  • 药物:Tocilizumab
    通过静脉输注的tocilizumab用体重确定的剂量(请参阅剂量方案)
  • 生物学:免疫球蛋白
    儿童静脉注射免疫球蛋白(IVIG)> 44周胎龄,仅使用PIMS-TS <18岁(请参阅剂量方案)
  • 药物:合成中和抗体
    对于参与者≥12岁的肺炎≥12岁:一剂REGN10933 + REGN10987 8 g(每种单克隆抗体的4 g)在250ml 0.9%盐水中静脉注入60分钟后静脉内注入60分钟后,尽可能立即静脉注入盐水+/- 15分钟。
    其他名称:regn-cov2
  • 药物:阿司匹林
    150毫克的嘴(或鼻腔管)或每直肠每天一次,直至出院,直至出院,成人≥18岁。
  • 药物:秋水仙碱
    随机化后1毫克,然后在500mcg 12小时后,然后每天两次通过口或鼻腔管两次MCG,共10天,男性≥18岁,仅≥55岁的女性≥55岁
  • 药物:bariticinib
    仅英国,患有19岁肺炎的成年人和儿童≥2岁。每天用口嘴或鼻胃管每天4毫克总共10天
  • 毒品:阿纳基拉(Anakinra
    仅适用于≥1<18岁的儿童:每天皮下或静脉注射7天或出院(如果较早)。 NB Anakinra将被排除在体重<10 kg的儿童的随机化之外。
  • 药物:富马酸二甲基
    早期评估。英国成年人仅年龄≥18岁(不包括ECMO上的成年人)。每12小时120毫克4剂,然后每12小时用口嘴240毫克8天(总共10天)。
  • 药物:英夫利昔单抗
    ex-uk,仅成人。 250 mL的5 mg/kg在250毫升0.9%氯化钠中通过静脉输注在2小时内尽快给予2小时
  • 药物:高剂量皮质类固醇
    Ex-UK,仅患有缺氧的成年人。地塞米松每天每天通过口口,鼻腔胃管或静脉输注5天,随后伸入10 mg(碱)10 mg(碱)用口,鼻腔胃管或静脉内输注5天。
研究臂ICMJE
  • 没有干预:标准护理
    病人接受平常的医院护理
  • 主动比较器:低剂量皮质类固醇

    第一(主要)随机化部分A

    [此手臂现已不接受成人招聘]

    干预:药物:皮质类固醇
  • 主动比较器:羟氯喹

    第一(主要)随机化部分A

    [此手臂现已关闭以招募]

    干预:药物:羟氯喹
  • 主动比较器:Lopinavir-Ritonavir

    第一(主要)随机化部分A

    [此手臂现已关闭以招募]

    干预:药物:洛皮那韦里托那韦
  • 主动比较器:阿奇霉素

    第一(主要)随机化部分A

    [此手臂现已关闭以招募]

    干预:药物:阿奇霉素
  • 主动比较器:康复等离子体

    第一(主要)随机化部分B

    [此手臂现已关闭以招募]

    干预:生物学:康复等离子体
  • 主动比较器:Tocilizumab

    随后的随机化。

    进行性共同证明的参与者(缺氧和炎症状态证明)可能会在Tocilizumab之间进行可选的随后随机化,而无需其他治疗。

    [此手臂现已不接受成人招聘]

    干预:毒品:托库珠单抗
  • 主动比较器:静脉免疫球蛋白
    第一(主要)随机化部分A(仅向儿童开放)
    干预:生物学:免疫球蛋白
  • 主动比较器:合成中和抗体
    第一(主要)随机化部分B
    干预:药物:合成中和抗体
  • 主动比较器:阿司匹林

    第一(主要)随机化部分C

    [此手臂现已关闭以招募]

    干预:药物:阿司匹林
  • 主动比较器:秋水仙碱

    第一(主要)随机化部分A

    [此手臂现已关闭以招募]

    干预:药物:秋水仙碱
  • 主动比较器:Bariticinib
    第一(主要)随机化部分D
    干预:药物:baritodinib
  • 主动比较器:Anakinra
    随后仅使用PIMS-TS的儿童随机化
    干预:药物:Anakinra
  • 主动比较器:富马酸二甲基
    第一(主要)随机化部分A(仅英国成年人;早期评估)
    干预:药物:富马酸二甲基
  • 主动比较器:英夫利昔单抗
    第一(主要)随机化部分D
    干预:药物:英夫利昔单抗
  • 主动比较器:高剂量皮质类固醇
    第一(主要)随机化部分E
    干预:药物:高剂量皮质类固醇
出版物 *
  • 恢复合作集团,Horby P,Lim WS,Emberson JR,Mafham M,Bell JL,Linsell L,Staplin N,Brightling C,Ustianowski A,Elmahi E,Prudon B,Green C,Felton C,Felton T,Felton T,Chadwick D,Chadwick D,Rege K,Rege K,Fegan,FEGAN,FEGAN,FEGAN C,Chappell LC,Faust SN,Jaki T,Jeffery K,Montgomery A,Rowan K,Juszczak E,Baillie JK,Haynes R,Landray MJ。住院的Covid-19患者中的地塞米松。 N Engl J Med。 2021年2月25日; 384(8):693-704。 doi:10.1056/nejmoa2021436。 EPUB 2020年7月17日。
  • 恢复协作小组。 lopinavir-ritonavir in Covid-19(恢复)入院的患者:一项随机,控制,开放标签,平台试验。柳叶刀。 2020年10月5日。PII:S0140-6736(20)32013-4。 doi:10.1016/s0140-6736(20)32013-4。 [Epub在印刷前]
  • 恢复合作集团,Horby P,Mafham M,Linsell L,Bell JL,Staplin N,Emberson JR,Wiselka M,Ustianowski A,Elmahi E,Elmahi E,Prudon B,Whitehouse T,Felton T,Williams J,Williams J,Faccenda J,Faccenda J,Underwood J,Underwood J,Baiillie,Bailillie JK,Chappell LC,Faust SN,Jaki T,Jeffery K,Lim WS,Montgomery A,Rowan K,Tarning J,Watson JA,White NJ,Juszczak E,Haynes R,Haynes R,Landray MJ。羟氯喹对住院的Covid-19患者的影响。 N Engl J Med。 2020年11月19日; 383(21):2030-2040。 doi:10.1056/nejmoa2022926。 EPUB 2020年10月8日。
  • 恢复协作小组。 Azithromycin在Covid-19(恢复)医院的患者中:一项随机,控制,开放标签,平台试验。柳叶刀。 2021年2月13日; 397(10274):605-612。 doi:10.1016/s0140-6736(21)00149-5。 EPUB 2021 2月2日。
  • 恢复协作小组,托珠单抗的患者,在Covid-19(恢复)入院的患者中:随机,受控,开放标签的平台试验的初步结果。 Pre Print Medrxiv 2021.02.11.21249258; doi:https://doi.org/10.1101/2021.02.11.21249258
  • 恢复协作小组。 Covid-19(恢复)住院的患者的疗养血浆:一项随机控制的,开放标签的平台试验。柳叶刀。 2021年5月14日。PII:S0140-6736(21)00897-7。 doi:10.1016/s0140-6736(21)00897-7。 [Epub在印刷前]
  • Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for COVID-19的人:活着的系统评价。 Cochrane数据库Syst Rev. 2021 5月20日; 5:CD013600。 doi:10.1002/14651858.cd013600.pub4。审查。
  • 恢复协作小组。 Tocilizumab的患者在Covid-19的医院(恢复)的患者中:一项随机,控制,开放标签,平台试验。柳叶刀。 2021年5月1日; 397(10285):1637-1645。 doi:10.1016/s0140-6736(21)00676-0。
  • Tume LN,Menzies JC,Ray S,Scholefield BR;英国小儿重症监护协会研究小组。 2019年英国小儿重症监护的研究重点:医疗保健专业人员和父母的观点。小儿科医师。 2021年5月1日; 22(5):E294-E301。 doi:10.1097/pcc.0000000000002647。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年2月5日)
40000
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年5月7日)
12000
估计的研究完成日期ICMJE 2031年12月
估计的初级完成日期2021年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • (i)住院
  • (ii)SARS-COV-2感染(临床怀疑或实验室证实)
  • (iii)在主持临床医生看来,没有病史,如果他/她参加试验

排除标准:

  • 如果参加的临床医生认为有一个活跃的药物治疗组有特定的障碍(请参阅协议附录2;第8.2节和附录3;第8.3节;对于儿童,请肯定应该接受其中一个活跃然后,药物治疗臂那么该手臂将无法为该患者进行随机化。对于缺乏能力的患者,明确表明他们不希望参加试验的高级指令或行为将被认为是将其排除在试验之外的充分理由。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE儿童,成人,老年人
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:理查德·海恩斯+44(0)1865 743743 recoverytrial@ndph.ox.ac.uk
列出的位置国家ICMJE印度尼西亚,尼泊尔,英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04381​​936
其他研究ID编号ICMJE ndphrecovery
2020-001113-21(Eudract编号)
ISRCTN50189673(注册表标识符:ISRCTN)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:本研究的数据共享计划已在恢复出版物的数据共享声明中提供:N Engl J Med。 2020年7月17日; NEJMOA2021436。 doi:10.1056/nejmoa2021436
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
访问标准:审判指导委员会必须批准有关子类的建议。访问本研究数据的程序可在https://www.ndph.ox.ac.uk/data-access上找到
URL: https://www.ndph.ox.ac.uk/data-access
责任方牛津大学
研究赞助商ICMJE牛津大学
合作者ICMJE
  • 英国研究与创新
  • 英国国家健康研究所
  • 惠康
  • 比尔和梅琳达·盖茨基金会
  • 英国国际发展部
  • 英国健康数据研究
  • 医学研究委员会人口健康研究部门
  • NIHR临床试验单元支持资金
  • NIHR健康保护研究部门的新兴和人畜共患感染部门
研究人员ICMJE
首席研究员:彼得·霍比牛津大学
PRS帐户牛津大学
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素