• Covid -19临床症状中有部分或完全反应的患者数量[时间范围：1-7天]
  研究药物治疗后将评估临床症状
• 在临床状况下恶化的患者数量[时间范围：1-7天]
  伊维菌素治疗对严重指标的影响，例如需要重症监护病房和辅助通风或死亡率
• 不良事件的患者数量作为安全性和耐受性的量度[时间范围：1个月]
  Ivermectin的安全性概况将根据不良事件的常见术语标准进行评估（CTCAE版本4.0）
• 在血浆中测得的伊维菌素浓度[时间范围：1个月]
• 评估针对SARS-COV-2的抗体的反应性[时间范围：1个月]
  通过确定血清学变化

伊维菌素（IVM）是一种属于亚vermectin群体的半合成抗寄生虫，是从静脉菌链霉菌分离的药物。伊维菌素广泛用于人类和动物，每年通过世界卫生组织制定的大众药物分配计划每年进行数百万剂（WHO -2016）。自1980年以来，伊维菌素已被包括在世界卫生组织的基本药物清单中（WHO -2019）。

该药物是口服的，通常用于针对线虫和外寄生虫的治疗，使该药物成为一种选择性药物，丝虫病' target='_blank'>淋巴丝虫病，瘙痒和强素病。

到目前为止，尚未明确确定SARS-COV-2病毒载荷动态。但是，已经出现了趋向于病毒载荷（VL）行为的初步表征的作品。其中之一是最重要的，包括凯港完成的工作，显示了Covid-19症状发作前30天（Kai-wang to et et al; 2020）。在这项工作中，已经评估了患有严重（n = 10）和中度（n = 13）COVID-19的个体的7.5个口咽样品。症状发作和住院之间的时间在0到13天之间，平均为4天。所有患者的VL中位数为5.2 log10副本/mL，严重和中度共同19组之间没有显着差异。症状发作的第一周观察到的病毒负荷峰值等于6.91（Q1-Q3：4.27-7.40）和5.29（Q1-Q3：3.91-7.56）log10副本/ml，在严重和中度的covid-covid-covid--分别有19名患者。两组之间没有显着差异（p = 0.52）。同样，根据初始VL（p = 0.49）和峰值VL（p = 0.29），也没有观察到患有和没有合并症患者（分别等于12和11的患者）之间的差异。但是，已经观察到VL峰与患者的年龄直接相关（R2 = 0.48和P = 0.02）。在对所有患者的组合分析（n = 23）中，已经观察到症状发作后的第一天VL生长，并且在5-6天内，VL急剧下降，达到较低的平均值，然而与当天0相似。从第9天到30的一般VL行为显示出负等于-0.15（95％置信区间：-0.19至-0.11）log10的负斜率（VL跌落）。必须强调的是，到第20天，从症状发作，VL平均值继续进行量化（4 log10副本/mL），并且在此之后，有7/23（30％）患者在此后显示了病毒RNA的检测。

在其他论文中，已经研究了17例年龄中位数（26-76岁）的患者的VL，他们对SARS-COV-2的测试呈阳性（Zou等人； 2020年）。尽管如此，在16例患者中进行了通过鼻拭子进行VL测量，并在CT值（循环阈值）中进行了定量，这与分子反应中检测到的VL副本相关：CT值越高，VL越大，VL越大。 ，反之亦然。值得注意的工作的功能是，VL动力学因一个患者而异。与Kai-Wang对等人的工作相反。 [1]，VL峰似乎发生在较早的情况下（前三天），而急剧的VL下降大约在第6天，从那时起，大多数患者的VL是无法检测的。症状发作10天后，只有很少的患者显示出可检测的病毒RNA。

在其他工作中，已经研究了67例患者进行的咽拭子（Pan等； 2020年）。 VL动力学类似于Kai-Wang报道的VL动力学。观察到，在症状发作的第0天，VL约为4至5 log10副本/ml，在第6/7天达到峰值（8 log10副本/ml），从症状发作的第8天急剧下降。从症状发作开始，暂时观察到病毒血症的暂时发作，直到第15天，VL为4 log10副本/ml。

最后，在Wölfel等人出版的作品中。 [4]在Kai-Wang对等人的工作中，动力学的加速动力学要多得多。和Pan等。 （Wölfel等人; 2020）观察到，峰值出现在九名研究患者中的症状发作的第4天要早得多。此外，在8例患者中，VL在症状发作后的第10-11天急剧下降至低于定量限制（2 log10副本/mL）。尽管第10天后存在瞬态VL复发，但该值仍然非常接近研究定量限制。

总而言之，如果考虑了Kai-Wang和Pan的作品，则预计症状发作后的第10天将有更大的病毒RNA半衰期。即使在Zou和wölfel的作品中，峰值的发生比头五天早得多，并且在症状发作后第10-11天后发生病毒负性。在比较结果时，许多作品之间的方法可变性是限制因素。这就是为什么由于Kai Wang等人的样本量（n = 23）和Zou等（n = 67），建议将这些作品用作参考，并考虑PAN的作品（n = 17）和wölfel（n = 9）作为行为多样性的一部分。重要的是要定义从症状开始开始治疗的时期，以便尖锐的峰值观察到峰值并不是偏向该药物潜在抗病毒作用的因素。

考虑到这些背景以及伊维菌素的初步研究，无法定义VL减少的特定，渐进的结果，但可以在对照人群（无治疗）（无治疗）的变化百分比中表达。治疗结束。治疗人群与未经治疗的人群之间的百分比差异必须大于上述工作中所包括的患者的研究日或期间观察到的变异，因为这种百分比差异将复制我们对照人群的行为。

• 实验：ivermectin（IverP®）
  该组的患者每天将接受ivermectin（IverP®）600 µg / kg /一次，再加上标准护理。
  干预：药物：ivermectin（IverP®）ARM每天将获得IVM 600 µg / kg的IVM，再加上标准护理。控制臂将获得标准护理。
• 没有干预：控制
  该组的患者将获得标准护理。

纳入标准：

1. 两种性别的患者，年龄在18至69岁之间。
2. 由PCR证实的SARS-COV-2感染的患者。
3. 在执行知情同意之前，住院的患者有5天的症状发作。
4. 没有合并症影响患者的预后，使他们的高风险患者。
5. 记录了通过执行知情同意书参加的接受。
6. 生育年龄的女性患者必须进行负妊娠测试，并且必须使用足够的避孕方法（例如，在参与研究期间，在最后一次药物剂量之后一个月，在他们参与研究期间一个月后，必须使用足够的避孕方法如果是那些接受伊维菌素的人。

排除标准：

1. 对伊维菌素和/或其无活性成分过敏或过敏。
2. 符合COVID-19的严重性标准，具有呼吸窘迫或需要重症监护的患者。
3. 使用对SARS-COV-2的潜在活性的药物，例如羟氯喹，氯喹，Lopinavir，Ritonavir，Remdesivir，Azithromycin在过去3个月中。
4. 在过去30天内使用免疫抑制剂（包括全身性皮质类固醇）。
5. CD4计数<300细胞/µL的已知HIV感染。
6. 怀孕或哺乳的患者。
7. 患有其他急性传染病的患者。
8. 患有医疗疾病的患者，例如影响适当的伊维菌素吸收的综合征吸收不良综合征。
9. 患有急性过敏状况或严重过敏反应背景的患者。
10. 患有自身免疫性疾病和/或代偿性慢性疾病的患者。
11. 患有不受控制的，间发性疾病的患者，包括肾功能障碍，肝损伤，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的胸部心绞痛，心律失常或精神病病，可能限制可能限制CT要求的依从性。

• 萨尔塔大学
• Centro deRevistryación兽医Tandil civetan
• 医院DePediatría教授Juan P. Garrahan博士
• Quilmes大学

• Covid -19临床症状中有部分或完全反应的患者数量[时间范围：1-7天]
  研究药物治疗后将评估临床症状
• 在临床状况下恶化的患者数量[时间范围：1-7天]
  伊维菌素治疗对严重指标的影响，例如需要重症监护病房和辅助通风或死亡率
• 不良事件的患者数量作为安全性和耐受性的量度[时间范围：1个月]
  Ivermectin的安全性概况将根据不良事件的常见术语标准进行评估（CTCAE版本4.0）
• 在血浆中测得的伊维菌素浓度[时间范围：1个月]
• 评估针对SARS-COV-2的抗体的反应性[时间范围：1个月]
  通过确定血清学变化

伊维菌素（IVM）是一种属于亚vermectin群体的半合成抗寄生虫，是从静脉菌链霉菌分离的药物。伊维菌素广泛用于人类和动物，每年通过世界卫生组织制定的大众药物分配计划每年进行数百万剂（WHO -2016）。自1980年以来，伊维菌素已被包括在世界卫生组织的基本药物清单中（WHO -2019）。

该药物是口服的，通常用于针对线虫和外寄生虫的治疗，使该药物成为一种选择性药物，丝虫病' target='_blank'>淋巴丝虫病，瘙痒和强素病。

到目前为止，尚未明确确定SARS-COV-2病毒载荷动态。但是，已经出现了趋向于病毒载荷（VL）行为的初步表征的作品。其中之一是最重要的，包括凯港完成的工作，显示了Covid-19症状发作前30天（Kai-wang to et et al; 2020）。在这项工作中，已经评估了患有严重（n = 10）和中度（n = 13）COVID-19的个体的7.5个口咽样品。症状发作和住院之间的时间在0到13天之间，平均为4天。所有患者的VL中位数为5.2 log10副本/mL，严重和中度共同19组之间没有显着差异。症状发作的第一周观察到的病毒负荷峰值等于6.91（Q1-Q3：4.27-7.40）和5.29（Q1-Q3：3.91-7.56）log10副本/ml，在严重和中度的covid-covid-covid--分别有19名患者。两组之间没有显着差异（p = 0.52）。同样，根据初始VL（p = 0.49）和峰值VL（p = 0.29），也没有观察到患有和没有合并症患者（分别等于12和11的患者）之间的差异。但是，已经观察到VL峰与患者的年龄直接相关（R2 = 0.48和P = 0.02）。在对所有患者的组合分析（n = 23）中，已经观察到症状发作后的第一天VL生长，并且在5-6天内，VL急剧下降，达到较低的平均值，然而与当天0相似。从第9天到30的一般VL行为显示出负等于-0.15（95％置信区间：-0.19至-0.11）log10的负斜率（VL跌落）。必须强调的是，到第20天，从症状发作，VL平均值继续进行量化（4 log10副本/mL），并且在此之后，有7/23（30％）患者在此后显示了病毒RNA的检测。

在其他论文中，已经研究了17例年龄中位数（26-76岁）的患者的VL，他们对SARS-COV-2的测试呈阳性（Zou等人； 2020年）。尽管如此，在16例患者中进行了通过鼻拭子进行VL测量，并在CT值（循环阈值）中进行了定量，这与分子反应中检测到的VL副本相关：CT值越高，VL越大，VL越大。 ，反之亦然。值得注意的工作的功能是，VL动力学因一个患者而异。与Kai-Wang对等人的工作相反。 [1]，VL峰似乎发生在较早的情况下（前三天），而急剧的VL下降大约在第6天，从那时起，大多数患者的VL是无法检测的。症状发作10天后，只有很少的患者显示出可检测的病毒RNA。

在其他工作中，已经研究了67例患者进行的咽拭子（Pan等； 2020年）。 VL动力学类似于Kai-Wang报道的VL动力学。观察到，在症状发作的第0天，VL约为4至5 log10副本/ml，在第6/7天达到峰值（8 log10副本/ml），从症状发作的第8天急剧下降。从症状发作开始，暂时观察到病毒血症的暂时发作，直到第15天，VL为4 log10副本/ml。

最后，在Wölfel等人出版的作品中。 [4]在Kai-Wang对等人的工作中，动力学的加速动力学要多得多。和Pan等。 （Wölfel等人; 2020）观察到，峰值出现在九名研究患者中的症状发作的第4天要早得多。此外，在8例患者中，VL在症状发作后的第10-11天急剧下降至低于定量限制（2 log10副本/mL）。尽管第10天后存在瞬态VL复发，但该值仍然非常接近研究定量限制。

总而言之，如果考虑了Kai-Wang和Pan的作品，则预计症状发作后的第10天将有更大的病毒RNA半衰期。即使在Zou和wölfel的作品中，峰值的发生比头五天早得多，并且在症状发作后第10-11天后发生病毒负性。在比较结果时，许多作品之间的方法可变性是限制因素。这就是为什么由于Kai Wang等人的样本量（n = 23）和Zou等（n = 67），建议将这些作品用作参考，并考虑PAN的作品（n = 17）和wölfel（n = 9）作为行为多样性的一部分。重要的是要定义从症状开始开始治疗的时期，以便尖锐的峰值观察到峰值并不是偏向该药物潜在抗病毒作用的因素。

考虑到这些背景以及伊维菌素的初步研究，无法定义VL减少的特定，渐进的结果，但可以在对照人群（无治疗）（无治疗）的变化百分比中表达。治疗结束。治疗人群与未经治疗的人群之间的百分比差异必须大于上述工作中所包括的患者的研究日或期间观察到的变异，因为这种百分比差异将复制我们对照人群的行为。

• 实验：ivermectin（IverP®）
  该组的患者每天将接受ivermectin（IverP®）600 µg / kg /一次，再加上标准护理。
  干预：药物：ivermectin（IverP®）ARM每天将获得IVM 600 µg / kg的IVM，再加上标准护理。控制臂将获得标准护理。
• 没有干预：控制
  该组的患者将获得标准护理。

纳入标准：

1. 两种性别的患者，年龄在18至69岁之间。
2. 由PCR证实的SARS-COV-2感染的患者。
3. 在执行知情同意之前，住院的患者有5天的症状发作。
4. 没有合并症影响患者的预后，使他们的高风险患者。
5. 记录了通过执行知情同意书参加的接受。
6. 生育年龄的女性患者必须进行负妊娠测试，并且必须使用足够的避孕方法（例如，在参与研究期间，在最后一次药物剂量之后一个月，在他们参与研究期间一个月后，必须使用足够的避孕方法如果是那些接受伊维菌素的人。

排除标准：

1. 对伊维菌素和/或其无活性成分过敏或过敏。
2. 符合COVID-19的严重性标准，具有呼吸窘迫或需要重症监护的患者。
3. 使用对SARS-COV-2的潜在活性的药物，例如羟氯喹，氯喹，Lopinavir，Ritonavir，Remdesivir，Azithromycin在过去3个月中。
4. 在过去30天内使用免疫抑制剂（包括全身性皮质类固醇）。
5. CD4计数<300细胞/µL的已知HIV感染。
6. 怀孕或哺乳的患者。
7. 患有其他急性传染病的患者。
8. 患有医疗疾病的患者，例如影响适当的伊维菌素吸收的综合征吸收不良综合征。
9. 患有急性过敏状况或严重过敏反应背景的患者。
10. 患有自身免疫性疾病和/或代偿性慢性疾病的患者。
11. 患有不受控制的，间发性疾病的患者，包括肾功能障碍，肝损伤，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的胸部心绞痛，心律失常或精神病病，可能限制可能限制CT要求的依从性。

• 萨尔塔大学
• Centro deRevistryación兽医Tandil civetan
• 医院DePediatría教授Juan P. Garrahan博士
• Quilmes大学