• 胰腺坏死的死亡和/或持续器官衰竭和/或感染[时间范围：从入院到出院，长达24周]
  被分析为复合终点及其每个组件，包括院内死亡率，持续器官衰竭（根据修订的亚特兰大分类，Banks等，Gut，2013年）或胰坏死感染
• 流体超负荷[时间范围：从入院到出院，最多24周]
  流体超负荷是由缺乏急性呼吸窘迫综合征和以下3个标准中的至少2个（基于Sharma等人，柳叶刀糖尿病Endocrinol 2016，具有修饰）：标准1.血液动力学证据（≥1）：

  • 心力衰竭的非侵入性诊断证据（即超声心动图，心脏MRI）
  • 肺部充血的射线照相证据
  • 侵入性心脏导管提出心力衰竭的证据（即，肺毛细管楔压[或左心室末期压力]> 18 mm Hg，右动脉压[或中心静脉压]> 12 mm Hg或心脏指数<2·2·2 L/min每M2）

  标准2.心力衰竭症状（1）： - 呼吸困难标准3.心力衰竭征兆（≥1）：

  • 外围水肿
  • 肺ra或crack骨或crepitation
  • 颈静脉压力增加，肝珠回流或两者兼而有
• 冲击[时间范围：从入院到出院，最多24周]
  流体复苏后的收缩压<90 mmHg
• 呼吸衰竭[时间范围：从入院到出院，长达24周]
  pao2/fio2 <300
• 肾衰竭[时间范围：从入院到出院，长达24周]
  肌酐> 1.9 mg/dl
• 局部并发症（急性周围液体收集/胰坏死/外周围坏死）[时间范围：从入院到出院，最多24周）
  如修订的亚特兰大分类，Banks等人，Gut 2013
• 住院时间[时间范围：从入院到出院，长达24周]
• 重症监护病房停留[时间范围：从入院到出院，长达24周]
  重症监护室（ICU）的需求以及在ICU中录取的天数
• 需要进行侵入性治疗[时间范围：从入院到出院，长达24周]
  胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎并发症的内窥镜，经皮或外科治疗
• 需要营养支持[时间范围：从入院到出院，长达24周]
  需要肠内/肠胃外喂养
• 泛促销量表[时间范围：12、24、48和72小时]
  在胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎患者报告的结果测量上得分
• C反应蛋白[时间范围：48和72小时]
  C反应蛋白的血液水平
• 全身性炎症综合征（SIRS）[时间范围：基线，12、24、48和72小时]
  SIRS处于不同检查点。持续的（> 48h）sir的存在

Waterfall是一项研究人员发起的国际多中心开放标签随机临床试验，比较了胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎中侵略性与中度液体复苏。主要结果变量将是中度至重度AP患者的比例。侵略性的液体复苏将包括乳酸林格溶液（LR）20 ml/kg球（在2小时内给药），然后由LR 3 ml/kg/h和中度的lr lr lr lr lr lr lr lr lr lr lr甘露，或者在患者中没有注射剂量伴有正常的视氧症，其次是LR 1.5 mL/kg/h。将在3（±1），12（±4），24（±4），48（±4）和72（±4）小时以3（±1），12（±4），24（±4）和72（±4）小时评估患者，并将液体复苏调整为患者的液体复苏。根据方案，临床和分析状态。亚组分析将包括入院时患有全身性炎症综合征（SIR）的患者，持续（> 48h）SIRS和入院时血容量低下。

根据可用数据（Sternby等，Ann Surg 2019），我们预计中度臂中中度至重度AP的发生率为35％。假设使用两侧Z-Testna，每臂治疗的样本量（744名患者）实现了80％的功率，以在显着性水平（Alpha）为0.05的治疗臂之间差异10％，假设掉落为10％ 。这些结果假设使用O'Brien-Fleming支出函数进行3个顺序测试以确定测试边界。

所有分析将以意向性治疗进行。如果在第一次临时分析中观察到的两侧P值<0.0002（在招募了1/3之后），则该试验可能会尽早停止以寻求功效（主要终点），或者在第二次跨间分析中<0.012（ 2/3的患者入学后），有利于侵袭性的液体复苏。在最终分析中，如果P <0.046，将拒绝中等至重度胰腺炎的发生率相似的假设。

• 实验：侵略性液体复苏

  乳酸林格溶液20 ml/kg散发（在2小时内给药），然后输注3 mL/kg/h。

  在12（±4）小时：

  a）血容量低：相同的推注和输注b）无血容量：输注乳酸铃声1.5 ml/kg/h c）液体超负荷：乳酸铃声溶液的输注速率将降低或停止

  在24（±4），48（±4）和72（±4）小时重复类似的调整

  液体复苏至少保持48h，然后在耐受口服喂养至少8小时的情况下可以停止

  干预：药物：哺乳后的林格溶液
• 实验：中等流体复苏

  在招聘中：

  a）低血容量：乳酸林格溶液10 mL/kg散发（在2小时内给药），然后输注1.5 mL/kg/h。

  b）无血容量：输注1.5 mL/kg/h（无球）的乳酸铃声溶液。

  在12（±4）小时：

  a）血容量低：相同的推注和输注b）无血容量：输注乳酸铃声1.5 ml/kg/h c）液体超负荷：乳酸铃声溶液的输注速率将降低或停止

  在24（±4），48（±4）和72（±4）小时重复类似的调整

  如果口服喂养至少8小时，可以在第一个48h之前停止液体复苏

  干预：药物：哺乳后的林格溶液

纳入标准：

• 年龄更大或等于18岁的患者向其中一个合作中心展示
• 根据修订的亚特兰大分类，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎的诊断，该分类需要以下3个标准：a）典型的腹痛； b）血清淀粉酶或脂肪酶水平的增加高于正态性上限的3倍； c）成像中AP的迹象。

排除标准：

• 不受控制的动脉高血压（收缩压> 180和/或舒张压100 mmHg）；
• 纽约心脏协会II类听到失败（体育锻炼的略有限制；疲劳，呼吸困难或呼吸困难患有顺序的体育活动）或更糟，或者在上次超声心动图中的射血分数<50％；
• 肝硬化（儿童B或C）的代表性代理；
• 高原或低钠血症（<135或> 145 MEQ/L）；
• 高钾血症（> 5 meq/l）;
• 高钙血症（白蛋白或蛋白质校正的钙> 10.5 mg/dl）;
• 慢性肾衰竭（基础肾小球过滤率<60 mL/min/1.73m2）;
• 招募时体积超负荷或心力衰竭的临床体征或症状（呼吸困难，外周水肿，肺rales或明显增加45º的颈肠发作）；
• 根据招募时修订后的亚特兰大分类（非氟反应的收缩压<90 mmHg，PAO2/FIO2/fio2≤300mmHg）的休克或呼吸衰竭；
• 从疼痛发作到到达到急诊室> 24h的时间；
• 从确认胰腺炎到随机化> 8H的时间；
• 与预期寿命<1年相关的严重合并症；
• 确认的胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎（如果复发性酒精性胰腺炎，近期（<6个月）的CT扫描/MRI或内窥镜超声是排除胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎

• 萨鲁斯·卡洛斯三世研究所
• AsociaciónEspañoladeastroenterología
• AsociaciónEspañoladepancreatogía

• 胰腺坏死的死亡和/或持续器官衰竭和/或感染[时间范围：从入院到出院，长达24周]
  被分析为复合终点及其每个组件，包括院内死亡率，持续器官衰竭（根据修订的亚特兰大分类，Banks等，Gut，2013年）或胰坏死感染
• 流体超负荷[时间范围：从入院到出院，最多24周]
  流体超负荷是由缺乏急性呼吸窘迫综合征和以下3个标准中的至少2个（基于Sharma等人，柳叶刀糖尿病Endocrinol 2016，具有修饰）：标准1.血液动力学证据（≥1）：

  • 心力衰竭的非侵入性诊断证据（即超声心动图，心脏MRI）
  • 肺部充血的射线照相证据
  • 侵入性心脏导管提出心力衰竭的证据（即，肺毛细管楔压[或左心室末期压力]> 18 mm Hg，右动脉压[或中心静脉压]> 12 mm Hg或心脏指数<2·2·2 L/min每M2）

  标准2.心力衰竭症状（1）： - 呼吸困难标准3.心力衰竭征兆（≥1）：

  • 外围水肿
  • 肺ra或crack骨或crepitation
  • 颈静脉压力增加，肝珠回流或两者兼而有
• 冲击[时间范围：从入院到出院，最多24周]
  流体复苏后的收缩压<90 mmHg
• 呼吸衰竭[时间范围：从入院到出院，长达24周]
  pao2/fio2 <300
• 肾衰竭[时间范围：从入院到出院，长达24周]
  肌酐> 1.9 mg/dl
• 局部并发症（急性周围液体收集/胰坏死/外周围坏死）[时间范围：从入院到出院，最多24周）
  如修订的亚特兰大分类，Banks等人，Gut 2013
• 住院时间[时间范围：从入院到出院，长达24周]
• 重症监护病房停留[时间范围：从入院到出院，长达24周]
  重症监护室（ICU）的需求以及在ICU中录取的天数
• 需要进行侵入性治疗[时间范围：从入院到出院，长达24周]
  胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎并发症的内窥镜，经皮或外科治疗
• 需要营养支持[时间范围：从入院到出院，长达24周]
  需要肠内/肠胃外喂养
• 泛促销量表[时间范围：12、24、48和72小时]
  在胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎患者报告的结果测量上得分
• C反应蛋白[时间范围：48和72小时]
  C反应蛋白的血液水平
• 全身性炎症综合征（SIRS）[时间范围：基线，12、24、48和72小时]
  SIRS处于不同检查点。持续的（> 48h）sir的存在

Waterfall是一项研究人员发起的国际多中心开放标签随机临床试验，比较了胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎中侵略性与中度液体复苏。主要结果变量将是中度至重度AP患者的比例。侵略性的液体复苏将包括乳酸林格溶液（LR）20 ml/kg球（在2小时内给药），然后由LR 3 ml/kg/h和中度的lr lr lr lr lr lr lr lr lr lr lr甘露，或者在患者中没有注射剂量伴有正常的视氧症，其次是LR 1.5 mL/kg/h。将在3（±1），12（±4），24（±4），48（±4）和72（±4）小时以3（±1），12（±4），24（±4）和72（±4）小时评估患者，并将液体复苏调整为患者的液体复苏。根据方案，临床和分析状态。亚组分析将包括入院时患有全身性炎症综合征（SIR）的患者，持续（> 48h）SIRS和入院时血容量低下。

根据可用数据（Sternby等，Ann Surg 2019），我们预计中度臂中中度至重度AP的发生率为35％。假设使用两侧Z-Testna，每臂治疗的样本量（744名患者）实现了80％的功率，以在显着性水平（Alpha）为0.05的治疗臂之间差异10％，假设掉落为10％ 。这些结果假设使用O'Brien-Fleming支出函数进行3个顺序测试以确定测试边界。

所有分析将以意向性治疗进行。如果在第一次临时分析中观察到的两侧P值<0.0002（在招募了1/3之后），则该试验可能会尽早停止以寻求功效（主要终点），或者在第二次跨间分析中<0.012（ 2/3的患者入学后），有利于侵袭性的液体复苏。在最终分析中，如果P <0.046，将拒绝中等至重度胰腺炎的发生率相似的假设。

• 实验：侵略性液体复苏

  乳酸林格溶液20 ml/kg散发（在2小时内给药），然后输注3 mL/kg/h。

  在12（±4）小时：

  a）血容量低：相同的推注和输注b）无血容量：输注乳酸铃声1.5 ml/kg/h c）液体超负荷：乳酸铃声溶液的输注速率将降低或停止

  在24（±4），48（±4）和72（±4）小时重复类似的调整

  液体复苏至少保持48h，然后在耐受口服喂养至少8小时的情况下可以停止

  干预：药物：哺乳后的林格溶液
• 实验：中等流体复苏

  在招聘中：

  a）低血容量：乳酸林格溶液10 mL/kg散发（在2小时内给药），然后输注1.5 mL/kg/h。

  b）无血容量：输注1.5 mL/kg/h（无球）的乳酸铃声溶液。

  在12（±4）小时：

  a）血容量低：相同的推注和输注b）无血容量：输注乳酸铃声1.5 ml/kg/h c）液体超负荷：乳酸铃声溶液的输注速率将降低或停止

  在24（±4），48（±4）和72（±4）小时重复类似的调整

  如果口服喂养至少8小时，可以在第一个48h之前停止液体复苏

  干预：药物：哺乳后的林格溶液

纳入标准：

• 年龄更大或等于18岁的患者向其中一个合作中心展示
• 根据修订的亚特兰大分类，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎的诊断，该分类需要以下3个标准：a）典型的腹痛； b）血清淀粉酶或脂肪酶水平的增加高于正态性上限的3倍； c）成像中AP的迹象。

排除标准：

• 不受控制的动脉高血压（收缩压> 180和/或舒张压100 mmHg）；
• 纽约心脏协会II类听到失败（体育锻炼的略有限制；疲劳，呼吸困难或呼吸困难患有顺序的体育活动）或更糟，或者在上次超声心动图中的射血分数<50％；
• 肝硬化（儿童B或C）的代表性代理；
• 高原或低钠血症（<135或> 145 MEQ/L）；
• 高钾血症（> 5 meq/l）;
• 高钙血症（白蛋白或蛋白质校正的钙> 10.5 mg/dl）;
• 慢性肾衰竭（基础肾小球过滤率<60 mL/min/1.73m2）;
• 招募时体积超负荷或心力衰竭的临床体征或症状（呼吸困难，外周水肿，肺rales或明显增加45º的颈肠发作）；
• 根据招募时修订后的亚特兰大分类（非氟反应的收缩压<90 mmHg，PAO2/FIO2/fio2≤300mmHg）的休克或呼吸衰竭；
• 从疼痛发作到到达到急诊室> 24h的时间；
• 从确认胰腺炎到随机化> 8H的时间；
• 与预期寿命<1年相关的严重合并症；
• 确认的胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎（如果复发性酒精性胰腺炎，近期（<6个月）的CT扫描/MRI或内窥镜超声是排除胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎

• 萨鲁斯·卡洛斯三世研究所
• AsociaciónEspañoladeastroenterología
• AsociaciónEspañoladepancreatogía