• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：21天]
  第一阶段
• 总体生存[时间范围：2年]
  IIA期

• 无进展生存[时间范围：2年]
• EF-009晶圆植入后接受胰腺切除手术的比例[时间范围：2年]
• EF-009晶圆植入后进行胰腺切除手术的时间[时间范围：2年]
• 客观响应率[时间范围：2年]
• 最佳响应率[时间范围：2年]
• 客观肿瘤反应的时间[时间范围：2年]
• 肿瘤反应持续时间[时间范围：2年]
• 欧洲癌症研究和治疗组织评估的生活质量变化（EORTC）QLQ-C30版本3.0 [时间范围：2年]

在第一阶段，该研究将遵循“ 3+3”设计，以确定胰腺癌患者手术植入EF-009的最大耐受剂量（MTD）。 MTD定义为在≥33％的参与者中观察到剂量限制毒性（DLT）的剂量以下的一个剂量水平（队列）。

IIA阶段是一项单臂研究，最多12名受试者，以检验以下假设：EF-009的MTD将增加可切除且无法切除的胰腺癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。植入的EF-009的数量将基于研究的I期部分确定的MTD剂量。

在研究的第一阶段和IIA期部分中，通过使用CT，PET/CT或MRI（根据研究者的判断），将评估EF-009 WAFER植入后每8周评估受试者每8周评估对受试者的反应。与基线时相同的方法。肿瘤测量将根据实体瘤指南的响应评估标准进行评估1.1版（Recist v1.1）。每个受试者的总研究持续时间包括筛查，治疗和延长的随访期和生存随访期。

纳入标准：

1. 女性或男性，年龄≥18岁
2. 受试者具有胰腺癌的细胞学，组织学或病理学确认：注：外分泌和内分泌胰腺癌的所有组织学亚型都有资格参加该研究。

3. 由PI与治疗机构的指定现场放射线医生和外科医生协商的可切除或不可切除的胰腺癌的边缘线可切除或不可切除的胰腺癌。

   1. 没有遥远的转移；
   2. 上肠系膜上静脉（SMV）/门静脉（PV）的静脉参与，无论是否撞击和狭窄；
   3. 短节静脉阻塞，但具有合适的容器近端和远端的闭塞，可以安全切除和重建；
   4. 胃十二指肠动脉（GDA）封装直至肝动脉（HA），带有短片段包膜或直接基台上HA，而无需扩展到腹腔轴（CA）；和
   5. SMA的肿瘤基台不超过周长的180°。

   无法切除的肿瘤是：

   1. 动脉：

      头部/不合格过程：

      • 实体瘤与SMA> 180°接触
      • 与CA> 180°的实体瘤接触

      身体和尾巴：

      • 与SMA或CA的实体瘤接触> 180°
      • 与CA和主动脉受累的实体瘤接触
   2. 静脉

   头部/不合格过程：

   • 由于肿瘤的受累或遮挡而引起的不合理的SMV/PV（可能是由于肿瘤或平淡的血栓引起的）
   • 与大多数近端排干的空肠分支接触到SMV

   身体和尾巴：

   •由于肿瘤受累或遮挡引起的不合理的SMV/PV（可能是由于肿瘤或平淡的血栓引起的）

4. 受试者具有ECOG性能状态≤1
5. 符合条件并能够参加研究并接受书面知情同意书的受试者

6. 患者从先前的全身疗法中回收到CTCAE 0级或1级（脱皮菌≤2级可以注册），并在筛查中以及使用研究药物之前具有足够的造血，肝脏和肾功能

   • 血红蛋白≥8g/dl
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500细胞/mm3
   • 绝对淋巴细胞计数≥1000/mm3，
   • 血小板≥100,000 /mm3
   • 总白细胞（WBC）≥3,000细胞 /mm3
   • 凝血测试（凝血酶素时间[PT]，激活的部分血栓塑料时间[APTT]，国际归一化比率[INR]）<1.5×ULN，
   • 总胆红素≤1.5×ULN，
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清谷氨酸草乙酸跨激酶（SGOT）或丙氨酸氨基氨基转移酶（ALT）/血清谷氨酰胺丙氨酸酶（SGPT）≤3x ULN
   • 估计的肾小球过滤率（GFR）≥60mL/min（MDRD方法）

   使用MDRD公式计算肾小球滤过率（GFR）：

   gfr = 175 x（标准化的scr）-1.154 x（年龄）-0.203 x（如果女性，0.742）x（1.210，如果非裔美国人）

7. 该受试者同意不使用食物补充或饮食，其中包含当今的Sinensis，筛查第21天。

8. 所有具有育儿潜力的男性受试者和女性受试者（在更年期和更年期后2年之间）应使用适当的避孕方法，至少在EF-009治疗后至少4周。

   • 总的禁欲（当这与受试者的首选和通常的生活方式一致时。周期性的节制（例如，日历，排卵，症状，浮游方法）和撤离是不可接受的避孕方法）。
   • 女性灭菌（在接受研究治疗前至少六周，至少六周进行了六个星期的手术双侧卵形切除术）或输卵管结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状态通过随访激素水平评估证实。
   • 男性灭菌（至少在筛查前6个月）。对于研究中的女性受试者，血管切除的男性伴侣应该是该学科的唯一伴侣

   • 以下任意两个（A+B或A+C或B+C）的组合：

     1. 使用具有可比疗效的避孕药或其他形式的激素避孕方法（衰竭率<1％），例如激素阴道或透皮激素避孕方法。
     2. 放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）。
     3. 避孕方法：带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓塞的避孕套或遮挡帽（diaphragm或宫颈/拱顶盖）。

排除标准：

1. 在收到EF-009之前4周内参加了其他研究研究的受试者
2. 对EF-009的已知或怀疑过敏或赋形剂的受试者
3. 受试者不符合明显影响重要功能的不符合切除的资格
4. 具有远处转移或胰腺癌复发的受试者
5. 患者患有其他严重和/或威胁生命的疾病，预期寿命少于12个月
6. 具有免疫受损状况的受试者或患有已知自身免疫性状况或人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性的受试者。
7. 患有医疗，社会或心理因素的受试者干扰了研究
8. 除研究指示外，具有中等至重度器官损伤的受试者可能会混淆疗效评估，安全评估或标准化疗的使用情况
9. 哺乳，怀孕或计划怀孕的女性受试者

• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：21天]
  第一阶段
• 总体生存[时间范围：2年]
  IIA期

• 无进展生存[时间范围：2年]
• EF-009晶圆植入后接受胰腺切除手术的比例[时间范围：2年]
• EF-009晶圆植入后进行胰腺切除手术的时间[时间范围：2年]
• 客观响应率[时间范围：2年]
• 最佳响应率[时间范围：2年]
• 客观肿瘤反应的时间[时间范围：2年]
• 肿瘤反应持续时间[时间范围：2年]
• 欧洲癌症研究和治疗组织评估的生活质量变化（EORTC）QLQ-C30版本3.0 [时间范围：2年]

在第一阶段，该研究将遵循“ 3+3”设计，以确定胰腺癌患者手术植入EF-009的最大耐受剂量（MTD）。 MTD定义为在≥33％的参与者中观察到剂量限制毒性（DLT）的剂量以下的一个剂量水平（队列）。

IIA阶段是一项单臂研究，最多12名受试者，以检验以下假设：EF-009的MTD将增加可切除且无法切除的胰腺癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。植入的EF-009的数量将基于研究的I期部分确定的MTD剂量。

在研究的第一阶段和IIA期部分中，通过使用CT，PET/CT或MRI（根据研究者的判断），将评估EF-009 WAFER植入后每8周评估受试者每8周评估对受试者的反应。与基线时相同的方法。肿瘤测量将根据实体瘤指南的响应评估标准进行评估1.1版（Recist v1.1）。每个受试者的总研究持续时间包括筛查，治疗和延长的随访期和生存随访期。

纳入标准：

1. 女性或男性，年龄≥18岁
2. 受试者具有胰腺癌的细胞学，组织学或病理学确认：注：外分泌和内分泌胰腺癌的所有组织学亚型都有资格参加该研究。

3. 由PI与治疗机构的指定现场放射线医生和外科医生协商的可切除或不可切除的胰腺癌的边缘线可切除或不可切除的胰腺癌。

   1. 没有遥远的转移；
   2. 上肠系膜上静脉（SMV）/门静脉（PV）的静脉参与，无论是否撞击和狭窄；
   3. 短节静脉阻塞，但具有合适的容器近端和远端的闭塞，可以安全切除和重建；
   4. 胃十二指肠动脉（GDA）封装直至肝动脉（HA），带有短片段包膜或直接基台上HA，而无需扩展到腹腔轴（CA）；和
   5. SMA的肿瘤基台不超过周长的180°。

   无法切除的肿瘤是：

   1. 动脉：

      头部/不合格过程：

      • 实体瘤与SMA> 180°接触
      • 与CA> 180°的实体瘤接触

      身体和尾巴：

      • 与SMA或CA的实体瘤接触> 180°
      • 与CA和主动脉受累的实体瘤接触
   2. 静脉

   头部/不合格过程：

   • 由于肿瘤的受累或遮挡而引起的不合理的SMV/PV（可能是由于肿瘤或平淡的血栓引起的）
   • 与大多数近端排干的空肠分支接触到SMV

   身体和尾巴：

   •由于肿瘤受累或遮挡引起的不合理的SMV/PV（可能是由于肿瘤或平淡的血栓引起的）

4. 受试者具有ECOG性能状态≤1
5. 符合条件并能够参加研究并接受书面知情同意书的受试者

6. 患者从先前的全身疗法中回收到CTCAE 0级或1级（脱皮菌≤2级可以注册），并在筛查中以及使用研究药物之前具有足够的造血，肝脏和肾功能

   • 血红蛋白≥8g/dl
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500细胞/mm3
   • 绝对淋巴细胞计数≥1000/mm3，
   • 血小板≥100,000 /mm3
   • 总白细胞（WBC）≥3,000细胞 /mm3
   • 凝血测试（凝血酶素时间[PT]，激活的部分血栓塑料时间[APTT]，国际归一化比率[INR]）<1.5×ULN，
   • 总胆红素≤1.5×ULN，
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清谷氨酸草乙酸跨激酶（SGOT）或丙氨酸氨基氨基转移酶（ALT）/血清谷氨酰胺丙氨酸酶（SGPT）≤3x ULN
   • 估计的肾小球过滤率（GFR）≥60mL/min（MDRD方法）

   使用MDRD公式计算肾小球滤过率（GFR）：

   gfr = 175 x（标准化的scr）-1.154 x（年龄）-0.203 x（如果女性，0.742）x（1.210，如果非裔美国人）

7. 该受试者同意不使用食物补充或饮食，其中包含当今的Sinensis，筛查第21天。

8. 所有具有育儿潜力的男性受试者和女性受试者（在更年期和更年期后2年之间）应使用适当的避孕方法，至少在EF-009治疗后至少4周。

   • 总的禁欲（当这与受试者的首选和通常的生活方式一致时。周期性的节制（例如，日历，排卵，症状，浮游方法）和撤离是不可接受的避孕方法）。
   • 女性灭菌（在接受研究治疗前至少六周，至少六周进行了六个星期的手术双侧卵形切除术）或输卵管结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状态通过随访激素水平评估证实。
   • 男性灭菌（至少在筛查前6个月）。对于研究中的女性受试者，血管切除的男性伴侣应该是该学科的唯一伴侣

   • 以下任意两个（A+B或A+C或B+C）的组合：

     1. 使用具有可比疗效的避孕药或其他形式的激素避孕方法（衰竭率<1％），例如激素阴道或透皮激素避孕方法。
     2. 放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）。
     3. 避孕方法：带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓塞的避孕套或遮挡帽（diaphragm或宫颈/拱顶盖）。

排除标准：

1. 在收到EF-009之前4周内参加了其他研究研究的受试者
2. 对EF-009的已知或怀疑过敏或赋形剂的受试者
3. 受试者不符合明显影响重要功能的不符合切除的资格
4. 具有远处转移或胰腺癌复发的受试者
5. 患者患有其他严重和/或威胁生命的疾病，预期寿命少于12个月
6. 具有免疫受损状况的受试者或患有已知自身免疫性状况或人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性的受试者。
7. 患有医疗，社会或心理因素的受试者干扰了研究
8. 除研究指示外，具有中等至重度器官损伤的受试者可能会混淆疗效评估，安全评估或标准化疗的使用情况
9. 哺乳，怀孕或计划怀孕的女性受试者