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出境医 / 临床实验 / pembrolizumab具有并发化学放疗治疗的研究，然后是pembrolizumab，在III期非小细胞肺癌（NSCLC）（MK-7339-012/keylynk-012）中，有或没有Olaparib的pembrolizumab研究
pembrolizumab具有并发化学放疗治疗的研究，然后是pembrolizumab，在III期非小细胞肺癌（NSCLC）（MK-7339-012/keylynk-012）中，有或没有Olaparib的pembrolizumab研究
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估Pembrolizumab与同时进行的化学放疗治疗结合使用的功效和安全性，然后是pembrolizumab搭配Olaparib安慰剂（ARM 1）或Olaparib（ARM 2）或与同时进行的化学疗法治疗，然后是Durvalumab（ARM 3）（ARM 3）（ARM 2）在具有无法切除的本地高级NSCLC的参与者中。手臂1和2将以双盲设计进行研究，手臂3将是开放标签。主要假设是：
- pembrolizumab具有并发化学放疗治疗，然后是pembrolizumab和Olaparib的pembrolizumab优于同时进行的化学放疗治疗，然后是Durvalumab在无进展生存（PFS）和整体生存期（OS）方面的优势。
- pembrolizumab具有并发化学放疗，然后是pembrolizumab的pembrolizumab优于并发化学放疗治疗，然后是Durvalumab在PFS和OS方
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肺肿瘤癌，非小细胞肺 | 生物学：pembrolizumab药物：Olaparib药物：Olaparib药物的安慰剂：依托泊苷药物：卡泊肽药物：顺铂药物：紫杉醇药物：紫杉醇药物：pemetrexexed辐射：胸腔放射治疗：Durvalumab：Durvalumab：Durvalumab | 阶段3 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 870名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，研究人员，结果评估者） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Pembrolizumab（MK-3475）的3阶段研究与并发化学放疗治疗，然后是pembrolizumab，pembrolizumab，有或没有Olaparib vs并发化学放疗疗法，然后是Durvalumab，然后在参与者中，局部不可切除的，局部不可局部，III III阶段，III级非小细胞肺癌（NSCLC）（NSCLC） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月6日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2026年7月6日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年7月6日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：pembrolizumab+化学放疗→pembrolizumab+olaparib安慰剂 参与者将每3周（Q3W）静脉内接受pembrolizumab 200 mg（iv）（Q3W），并结合研究人员选择的3个循环，选择铂金二次化疗和同时进行的标准胸腔放射疗法（60灰色（GY）6周），然后是Pembrolizumab Plus Olaparizumab Plus Olaparib olaparib olaparib olaparib selbo每天两次（出价）大约1年。 | 生物学：Pembrolizumab 静脉输注（IV） 其他名称：
药物：奥拉帕里的安慰剂 口服片剂 药物：依托泊苷 IV输注 其他名称：Vepesid® 药物：卡铂 IV输注 其他名称：Paraplatin® 药物：顺铂 IV输注 其他名称：Platinol® 药物：紫杉醇 IV输注 其他名称：Taxol® 药物：Pemetrexed IV输注 其他名称：Alimta® 辐射：胸放疗 外束辐射 |
| 实验：pembrolizumab+化学放疗→pembrolizumab+olaparib 参与者将获得Pembrolizumab 200 mg IV Q3W，并将研究者选择的3个周期选择铂二核化疗和同时进行的标准胸腔放射疗法（6周内60 Gy），然后是Pembrolizumab Plus Olaparib Plus Olaparib 300 mg BID大约1年。 | 生物学：Pembrolizumab 静脉输注（IV） 其他名称：
药物：Olaparib 口服片剂 其他名称：
药物：依托泊苷 IV输注 其他名称：Vepesid® 药物：卡铂 IV输注 其他名称：Paraplatin® 药物：顺铂 IV输注 其他名称：Platinol® 药物：紫杉醇 IV输注 其他名称：Taxol® 药物：Pemetrexed IV输注 其他名称：Alimta® 辐射：胸放疗 外束辐射 |
| 主动比较器：化学放疗→杜瓦卢姆单抗 参与者将通过同时进行标准的胸部放射疗法（6周内60 Gy），然后每2周（Q2W）获得3个调查人员选择的铂金化学疗法的3个周期（60 Gy）。 | 药物：依托泊苷 IV输注 其他名称：Vepesid® 药物：卡铂 IV输注 其他名称：Paraplatin® 药物：顺铂 IV输注 其他名称：Platinol® 药物：紫杉醇 IV输注 其他名称：Taxol® 药物：Pemetrexed IV输注 其他名称：Alimta® 辐射：胸放疗 外束辐射 药物：Durvalumab IV输注 其他名称：Imfinzi® |
结果措施
主要结果指标 ：
- 根据盲人独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的反应评估标准（RECIST 1.1）的无进展生存期（PFS）[时间范围：最多48个月]PFS被定义为从随机到第一个记录的疾病进展或死亡的时间，任何原因是首先发生的。
- 总生存期（OS）[时间范围：大约72个月]OS是由于任何原因导致的随机化到死亡的时间。
次要结果度量 ：
- 不良事件的发生率（AE）[时间范围：最多72个月]AE被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预的使用时间相关，无论是否与研究干预有关。
- 由于不良事件（AE）而导致的研究干预率[时间范围：大约72个月]AE被定义为在临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
- 通过盲人独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的客观响应率（ORR）[时间范围：大约72个月]ORR被定义为实现了完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的百分比。
- 通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的响应持续时间（RECIST 1.1）[时间范围：大约72个月]DOR被定义为从第一个记录的完全反应证据（CR）或部分反应（PR）的时间，直到因任何原因而导致的疾病进展或死亡，以首先发生。
- EORTC生活质量问卷核核心30（QLQ-C30）全球健康状况/生活质量（项目29和30）评分[时间范围：基线（基线）和研究结束时（大约72（约72））（大约72）随机分配几个月）]EORTC QLQ-C30是评估癌症患者整体生活质量的问卷。参与者对问题的回答：“您在过去一周中如何评价您的整体健康状况？”和“您如何评价过去一周的整体生活质量？”以7分制评分（1 =非常差至7 =出色）。使用线性转换，原始分数是标准化的，因此得分从0到100。更高的分数表明总体健康状况更好。将提出EORTC QLQ-C30项目29和30比例分数的基线的变化。
- 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表肺癌模块13（EORTC QLQ-LC13）项目1分数[时间框架：基线（基线）和研究结束时（大约72）（大约72随机分配几个月）]EORTC QLQ-LC13是一项补充肺癌特异性问卷，其中包括咳嗽的单项目量表评分（项目1）。对于此项目，个人回答“您咳嗽了多少？”以4分制给出（1 =根本不； 4 =非常多）。使用线性转换，原始得分是标准化的，因此得分从0到100，得分较低，表明结果更好。将提出EORTC QLQ-LC13咳嗽量表评分的基线的变化。
- 使用EORTC QLQ-LC13项目10分数[时间框架：基线（随机化）和研究结束时（随机化后约72个月），使用EORTC QLQ-LC13项目10分数从胸痛的基线变化。EORTC QLQ-LC13是一项补充肺癌特异性问卷，其中包括胸痛的单项量表评分（项目10）。对于此项目，个人回答“您的胸部疼痛吗？”以4分制给出（1 =根本不； 4 =非常多）。使用线性转换，原始得分是标准化的，因此得分从0到100，得分较低，表明结果更好。将提出EORTC QLQ-LC13胸痛评分的基线的变化。
- 使用EORTC QLQ-C30项目8分数[时间范围：基线（随机化）和研究结束时（随机化后约72个月），使用EORTC QLQ-C30项目8分数从呼吸困难中的基线变化。EORTC QLQ-C30是评估癌症患者总体生活质量的问卷，包括呼吸困难的单项目量表评分（项目8）。参与者对这个问题的回答：“您是否没有呼吸？按4分制得分（1 =完全不是4 =非常非常）。使用线性转换，原始分数是标准化的，因此得分从0到100 ，得分较低，表明结果更好。将提出EORTC QLQ-C30呼吸困难量表评分的基线的变化。
- 使用EORTC QLQ-C30项目1- 5分数[时间范围：基线（随机化）和研究结束时（随机化后约72个月），使用EORTC QLQ-C30项目1- 5分数从基线变化。EORTC QLQ-C30是评估癌症患者整体生活质量的问卷。身体功能量表包括参与者对有关日常活动表现的5个问题的回答[1）激烈的活动； 2）长途漫步； 3）步行短； 4）床/椅子休息； 5）需要饮食，穿衣，洗自己或使用厕所的帮助]。参与者的响应以4分制评分（1 =完全不是4 =非常多）。使用线性转换，原始分数是标准化的，因此得分从0到100不等，得分较高，表明生活质量更高。将显示EORTC QLQ-C30物理功能量表评分的基线的变化。
- 使用EORTC QLQ-C30项目29和30分数在HRQOL中恶化（TTD）的时间[时间范围：随机化后大约72个月]TTD定义为首先从EORTC QLQ-C30项目29和30比例分数的基线≥10点发作的时间。 EORTC QLQ-C30是评估癌症患者整体生活质量的问卷。参与者对问题的回答：“您在过去一周中如何评价您的整体健康状况？”和“您如何评价过去一周的整体生活质量？”以7分制评分（1 =非常差至7 =出色）。使用线性转换，原始分数是标准化的，因此得分从0到100。更高的分数表明总体健康状况更好。
- 使用EORTC QLQ-LC13项目1得分[时间范围：随机化后大约72个月]，咳嗽中的TTD咳嗽。TTD定义为EORTC QLQ-LC13项目1比例评分的基线≥10点发作的时间。 EORTC QLQ-LC13是一项补充肺癌特异性问卷，其中包括咳嗽的单项目量表评分（项目1）。对于此项目，个人回答“您咳嗽了多少？”以4分制给出（1 =根本不； 4 =非常多）。使用线性转换，原始得分是标准化的，因此得分从0到100，得分较低，表明结果更好。
- TTD使用EORTC QLQ-LC13项目10分数[时间范围：随机分配后大约72个月]TTD定义为首先从EORTC QLQ-LC13项目10级得分的基线≥10点发作的时间。 EORTC QLQ-LC13是一项补充肺癌特异性问卷，其中包括胸痛的单项量表评分（项目10）。对于此项目，个人回答“您的胸部疼痛吗？”以4分制给出（1 =根本不； 4 =非常多）。使用线性转换，原始得分是标准化的，因此得分从0到100，得分较低，表明结果更好。
- 使用EORTC QLQ-C30项目8分数[时间范围：随机化后大约72个月]，在呼吸困难中TTDTTD定义为EORTC QLQ-C30项目8比例评分的基线≥10点发作的时间。 EORTC QLQ-C30是评估癌症患者总体生活质量的问卷，包括呼吸困难的单项目量表评分（项目8）。参与者对这个问题的回答：“您是否没有呼吸？按4分制得分（1 =完全不是4 =非常非常）。使用线性转换，原始分数是标准化的，因此得分从0到100 ，得分较低，表明结果更好。
- 使用EORTC QLQ-C30项目1- 5分数[时间范围：随机分配后大约72个月]的物理功能TTDTTD定义为首先发作≥10点的时间，而EORTC QLQ-C30项目1-5比例分数的时间≥10点。 EORTC QLQ-C30是评估癌症患者整体生活质量的问卷。身体功能量表包括参与者对有关日常活动表现的5个问题的回答[1）激烈的活动； 2）长途漫步； 3）步行短； 4）床/椅子休息； 5）需要饮食，穿衣，洗自己或使用厕所的帮助]。参与者的响应以4分制评分（1 =完全不是4 =非常多）。使用线性转换，原始分数是标准化的，因此得分从0到100不等，得分较高，表明生活质量更高。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在病理上（组织学或细胞学上）确认了NSCLC的诊断
- 由美国癌症联合委员会版本8拥有IIIA，IIIB或IIIC NSCLC
- 对于III期NSCLC的治疗意图无法接受手术
- 没有转移性疾病的证据表明IV期NSCLC
- 具有可测量的疾病，如recist 1.1所定义
- 尚未接受事先治疗（化学疗法，靶向治疗或放射疗法）III NSCLC；接受新辅助和/或辅助治疗的早期疾病的参与者不符合资格
- 已经提供了肿瘤组织样品（组织活检[核心，切口或移植））
- 在研究干预措施之前的7天内，在7天内评估了东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1
- 预期寿命至少为6个月
- 男性参与者必须同意使用避孕措施，并在治疗期间至少进行180天内避免捐赠精子
- 女性参与者有资格参加如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，并且同意使用避孕措施并避免向他人捐款（ova，卵母细胞）或冻结/储存以在治疗期间以繁殖的方式使用/储存最后剂量的研究治疗至少180天
- 育儿潜力的女性参与者必须在第一次剂量的研究治疗前72小时内进行高度敏感的妊娠试验（尿液或血清）
- 具有足够的肺功能测试
- 具有足够的器官功能
- 已提供书面知情同意书
排除标准：
- 患有小细胞肺癌或混合肿瘤具有小细胞元素
- 患有骨髓增生综合征（MDS）/急性髓细胞性白血病（AML）或具有MDS/AML的特征
- 在前3个月中，已经记录了体重减轻> 10％（从基线起）
- 已经接受了胸腔的放疗，包括食管，纵隔或乳腺癌的放射疗法
- 已接受抗编程细胞死亡1（ANT-PD-1），抗编程细胞死亡配体1（抗PD-L1）或抗程序性细胞死亡配体2（抗PD-L2）的治疗代理或带有针对其他刺激或共抑制性T细胞受体的代理
- 已经接受了Olaparib或任何其他多腺苷5'Diphosphoribose（PolyADP核糖）聚合（PARP）抑制剂的事先治疗
- 在第一次剂量的研究治疗前进行了大型手术<4周（除了血管通道的放置）
- 预计需要任何其他形式的抗塑性疗法
- 在第一次剂量研究干预之前的30天内，已接收了现场直播或活的疫苗；允许杀死疫苗的管理
- 在研究治疗的第一个剂量的研究治疗前28天内，已收到刺激菌落刺激因子（例如，粒细胞刺激因子[GCSF] [GCSF]，粒细胞 - 巨噬细胞刺激性刺激因子[GM-CSF]或重组红细胞生成素）。
- 目前正在接受强（苯巴比妥，enzalutamide，苯甲酸酯，利福平，利福贝丁，利福丁，利福丁，卡马西平，尼甲胺和圣约翰的麦芽汁）或中度（例如，bosentan，efavirenz，efavirenz，modafirenz，modafirenil）discytation distontion distontimate distontiminnIniN distontiona
- Is currently receiving either strong (eg, itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate (eg. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil) inhibitors of cytochrome在研究期间无法停止的P450（CYP）3A4
- 除了每天，至少2天之前，至少2天后，无法中断阿司匹林或其他非甾体类抗炎药（NSAIDS），除了每天至少2天，至少在2天之前，至少2天
- 在给药期间无法服用/不愿服用叶酸，维生素B12和地塞米松
- 目前正在参与或参加了研究代理的研究或在第一次剂量研究治疗之前的4周内使用了研究设备
- 由研究人员判断或患有先天性长QT综合征，存在不受控制的，可能可逆的心脏条件
- 患有免疫缺陷或接受慢性全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 除了皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，浅表膀胱癌或癌（例如，乳腺癌，乳腺癌，，乳腺癌，宫颈癌原位接受了潜在的治疗疗法
- 具有严重的超敏反应（≥Grade3），以研究干预和/或其任何赋形剂
- 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗
- 有（非感染性的）肺炎/间质性肺部疾病的病史
- 有需要全身治疗的主动感染
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
- 有丙型肝炎或已知活性乙型肝炎病毒感染的已知史
- 患有活性结核病（结核病；结核分枝杆菌），正在接受治疗
- 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰参与者在整个研究期间的参与，或者不符合参与者参与的最大利益，在治疗调查员的看来
- 由于治疗研究者的看法，由于严重，不受控制的医学疾病或非恶性全身性疾病而被认为是较差的医疗风险
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰参与者合作研究要求的能力
- 无法吞咽口服药物或患有影响吸收的胃肠道疾病
- 在预计的研究期间内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内受孕或父亲孩子
- 具有同种异体组织/固体器官移植
联系人和位置
联系人
| 联系人：免费电话号码 | 1-888-577-8839 | trialsites@merck.com |
位置
显示166个研究地点
