• 接种病毒后鼻刷样品中转录组的变化[时间框架：第0天到第14天与鼻病毒接种后第14天]
  通过对照组和Dupilumab治疗的人群之间的单细胞RNA测序确定上皮细胞转录组的变化的比较
• 接种后鼻腔洗涤样品中蛋白质组的蛋白质组发生变化[时间框架：第0天到第14天与鼻病毒接种后第14天]
  通过控制和Dupilumab处理的队列之间的接近扩展测定法确定的蛋白质组变化的比较
• 变应原特异性TH2效应子淋巴细胞的变化 - 雷诺病毒后接种[时间范围：第0天到第14天]
  通过安慰剂和Dupilumab处理的受试者之间的流式细胞仪确定的过敏原特异性Th2效应子淋巴细胞的绝对数量的比较
• 雷诺病毒后症状的变化[时间范围：第0天到第14天]
  使用安慰剂和Dupilumab治疗的杰克逊标准的鼻病毒诱导的症状评分比较

鼻病毒（RV）负责需要紧急护理或住院的儿童和青少年中多达70-80％的哮喘患者。了解这种相对无害的感染会导致哮喘恶化的机制对于缓解这些事件至关重要。已经提出了两种理论来解释这一现象。一个是，哮喘患者对病毒呼吸道感染的先天性和适应性免疫反应有缺陷，导致病毒相关的病理增加，并相关的炎症反应增强。另一种替代性（而不是相互排斥）的解释是，RV间接加剧了对旁观者过敏原的持续过敏反应。 Dupilumab阻断2型炎症反应，已知可以预防哮喘恶化。这既可以减轻哮喘患者观察到的先天免疫力，也降低了对旁观者过敏原的2型过敏性炎症反应的能力。因此，研究人员假设RV介导的哮喘的恶化将在杜皮鲁姆单抗存在下减弱。这项研究检查了这些相互作用的细胞和分子介质，这可以帮助理解杜皮鲁姆单抗在哮喘患者中的保护作用的亲密机制。

这项研究将招募和随机分配60例轻度持续性哮喘患者（30例主动治疗和30个安慰剂）。

双盲，随机设计最小化的任何偏见来源。安慰剂组提供了解释研究结果的参考，因此可以辨别dupilumab的净效应。为这项研究选择的Dupilumab剂量方案（初始加载剂量为600 mg后的300 mg Q2W）与哮喘患者的认可剂量一致。该研究的主要目的是评估dupilumab对哮喘患者鼻病毒感染后鼻炎性生物标志物，上皮屏障修复和适应性免疫反应的影响。探索性目标包括评估杜皮鲁姆单抗在降低鼻病毒诱导的呼吸道症状的严重程度，其对肺功能（例如FEV1，FEV1/FVC）和哮喘控制的影响。以及评估杜皮鲁姆单抗对其他生物标志物和病毒载量的影响。样本量是通过经验选择的，这是通过过去进行的类似成功的研究得出的。例如，在先前的双盲，安慰剂对照的奥马珠单抗的随机试验中，在预防RV诱导的哮喘病情方面，总共20个（最终分析中的每组10个）足以实现基于次级端点FEV1/FVC比）。这些数据证明了病毒挑战模型的内在力量。当前试验中包括的人群已经进一步富集（在ICS±其他长期控制器上，轻度至中度持续的哮喘患者）。

• 主动比较器：Dupilumab
  为这项研究选择的Dupilumab剂量方案（初始加载剂量为600 mg后300 mg Q2W）
  干预：药物：杜皮鲁姆布注射产品
• 安慰剂比较器：安慰剂
  一种看起来像研究药物但无效的无害物质。本研究中使用的安慰剂配方包含活性药物中存在的所有成分，除活性成分（IL-4α抗体）外。因此，与此配方有关的风险不应大于与活性药物相关的风险。
  干预：药物：杜皮鲁姆布注射产品

纳入标准：

1. 成人18-40岁
2. 医师诊断为哮喘至少6个月
3. 在入学前6个月内，轻度持续性哮喘控制良好（ACT≥20）
4. > 80％的FEV1预测
5. 单独使用Albuterol或Albuterol上的哮喘控制哮喘以及中剂量的低至中剂量的皮质类固醇（ICS），有或没有其他控制器药物不适合任何同时发生的中鼻疾病。
6. 阳性甲基乙醇测试（≤16mg/mL）
7. 血液嗜酸性粒细胞计数≥150/µl或Feno≥20ppb
8. IgE≥150KU/L。
9. 阴性（≤1：4）血清中和HRV 16的HRV抗体。
10. 愿意并且能够遵守诊所就诊和研究相关程序
11. 提供研究患者签署的知情同意
12. 能够理解并完成与学习相关的问卷

排除标准：

1. 当前的吸烟者或定期抽烟10年，烟> 10年
2. COPD的病史或临床证据或任何其他重大肺部疾病
3. 已知对研究药物中任何成分的过敏
4. 过去3个月内哮喘生物疗法（包括杜皮鲁姆单抗）
5. 在过去3个月中
6. 使用任何吸入的鼻喷雾剂
7. 过去6周内的上或下呼吸道感染
8. 过去6周内哮喘恶化
9. 哮喘恶化的任何历史需要急诊科访问，插管或住院治疗
10. 哮喘恶化的病史需要在过去3年内进行外办公室访问或口服皮质类固醇
11. 临床现场研究团队和/或他/她的直系亲属的成员
12. 怀孕或母乳喂养的女人

13. 有生育潜力的妇女*不愿意在首次治疗，在研究期间以及最后一次剂量后至少4个月之前，在初次治疗的初始剂量/开始之前不愿意进行高效的避孕。高效的避孕措施包括：

    1. 稳定使用联合使用（雌激素和孕激素）激素避孕药（口服，腔内，透皮）或仅孕激素的纯荷尔蒙避孕药（口服，可注射，可注射，可植入）与抑制排卵启动之前2或更多的筛查，
    2. 宫内装置（IUD）；宫内激素释放系统（IUS）
    3. 双侧管结扎
    4. 流过切除的合作伙伴和/或

    1. 性禁欲†，‡。

       • 绝经后妇女必须至少12个月内闭经症，以免被认为具有生育潜力。具有记录的子宫切除术或输卵管结扎的妇女不需要妊娠试验和避孕。

         • 只有在与研究治疗相关的整个风险期间，仅定义为避免异性恋交往，才被认为是一种高效的方法。

           • 周期性禁欲（日历，症状，卵形后方法），戒断（coitus Intruptus），仅杀菌剂和泌乳性闭经法（LAM）不是可接受的避孕方法。女性避孕套和男性避孕套不应一起使用。

• 接种病毒后鼻刷样品中转录组的变化[时间框架：第0天到第14天与鼻病毒接种后第14天]
  通过对照组和Dupilumab治疗的人群之间的单细胞RNA测序确定上皮细胞转录组的变化的比较
• 接种后鼻腔洗涤样品中蛋白质组的蛋白质组发生变化[时间框架：第0天到第14天与鼻病毒接种后第14天]
  通过控制和Dupilumab处理的队列之间的接近扩展测定法确定的蛋白质组变化的比较
• 变应原特异性TH2效应子淋巴细胞的变化 - 雷诺病毒后接种[时间范围：第0天到第14天]
  通过安慰剂和Dupilumab处理的受试者之间的流式细胞仪确定的过敏原特异性Th2效应子淋巴细胞的绝对数量的比较
• 雷诺病毒后症状的变化[时间范围：第0天到第14天]
  使用安慰剂和Dupilumab治疗的杰克逊标准的鼻病毒诱导的症状评分比较

鼻病毒（RV）负责需要紧急护理或住院的儿童和青少年中多达70-80％的哮喘患者。了解这种相对无害的感染会导致哮喘恶化的机制对于缓解这些事件至关重要。已经提出了两种理论来解释这一现象。一个是，哮喘患者对病毒呼吸道感染的先天性和适应性免疫反应有缺陷，导致病毒相关的病理增加，并相关的炎症反应增强。另一种替代性（而不是相互排斥）的解释是，RV间接加剧了对旁观者过敏原的持续过敏反应。 Dupilumab阻断2型炎症反应，已知可以预防哮喘恶化。这既可以减轻哮喘患者观察到的先天免疫力，也降低了对旁观者过敏原的2型过敏性炎症反应的能力。因此，研究人员假设RV介导的哮喘的恶化将在杜皮鲁姆单抗存在下减弱。这项研究检查了这些相互作用的细胞和分子介质，这可以帮助理解杜皮鲁姆单抗在哮喘患者中的保护作用的亲密机制。

这项研究将招募和随机分配60例轻度持续性哮喘患者（30例主动治疗和30个安慰剂）。

双盲，随机设计最小化的任何偏见来源。安慰剂组提供了解释研究结果的参考，因此可以辨别dupilumab的净效应。为这项研究选择的Dupilumab剂量方案（初始加载剂量为600 mg后的300 mg Q2W）与哮喘患者的认可剂量一致。该研究的主要目的是评估dupilumab对哮喘患者鼻病毒感染后鼻炎性生物标志物，上皮屏障修复和适应性免疫反应的影响。探索性目标包括评估杜皮鲁姆单抗在降低鼻病毒诱导的呼吸道症状的严重程度，其对肺功能（例如FEV1，FEV1/FVC）和哮喘控制的影响。以及评估杜皮鲁姆单抗对其他生物标志物和病毒载量的影响。样本量是通过经验选择的，这是通过过去进行的类似成功的研究得出的。例如，在先前的双盲，安慰剂对照的奥马珠单抗的随机试验中，在预防RV诱导的哮喘病情方面，总共20个（最终分析中的每组10个）足以实现基于次级端点FEV1/FVC比）。这些数据证明了病毒挑战模型的内在力量。当前试验中包括的人群已经进一步富集（在ICS±其他长期控制器上，轻度至中度持续的哮喘患者）。

• 主动比较器：Dupilumab
  为这项研究选择的Dupilumab剂量方案（初始加载剂量为600 mg后300 mg Q2W）
  干预：药物：杜皮鲁姆布注射产品
• 安慰剂比较器：安慰剂
  一种看起来像研究药物但无效的无害物质。本研究中使用的安慰剂配方包含活性药物中存在的所有成分，除活性成分（IL-4α抗体）外。因此，与此配方有关的风险不应大于与活性药物相关的风险。
  干预：药物：杜皮鲁姆布注射产品

纳入标准：

1. 成人18-40岁
2. 医师诊断为哮喘至少6个月
3. 在入学前6个月内，轻度持续性哮喘控制良好（ACT≥20）
4. > 80％的FEV1预测
5. 单独使用Albuterol或Albuterol上的哮喘控制哮喘以及中剂量的低至中剂量的皮质类固醇（ICS），有或没有其他控制器药物不适合任何同时发生的中鼻疾病。
6. 阳性甲基乙醇测试（≤16mg/mL）
7. 血液嗜酸性粒细胞计数≥150/µl或Feno≥20ppb
8. IgE≥150KU/L。
9. 阴性（≤1：4）血清中和HRV 16的HRV抗体。
10. 愿意并且能够遵守诊所就诊和研究相关程序
11. 提供研究患者签署的知情同意
12. 能够理解并完成与学习相关的问卷

排除标准：

1. 当前的吸烟者或定期抽烟10年，烟> 10年
2. COPD的病史或临床证据或任何其他重大肺部疾病
3. 已知对研究药物中任何成分的过敏
4. 过去3个月内哮喘生物疗法（包括杜皮鲁姆单抗）
5. 在过去3个月中
6. 使用任何吸入的鼻喷雾剂
7. 过去6周内的上或下呼吸道感染
8. 过去6周内哮喘恶化
9. 哮喘恶化的任何历史需要急诊科访问，插管或住院治疗
10. 哮喘恶化的病史需要在过去3年内进行外办公室访问或口服皮质类固醇
11. 临床现场研究团队和/或他/她的直系亲属的成员
12. 怀孕或母乳喂养的女人

13. 有生育潜力的妇女*不愿意在首次治疗，在研究期间以及最后一次剂量后至少4个月之前，在初次治疗的初始剂量/开始之前不愿意进行高效的避孕。高效的避孕措施包括：

    1. 稳定使用联合使用（雌激素和孕激素）激素避孕药（口服，腔内，透皮）或仅孕激素的纯荷尔蒙避孕药（口服，可注射，可注射，可植入）与抑制排卵启动之前2或更多的筛查，
    2. 宫内装置（IUD）；宫内激素释放系统（IUS）
    3. 双侧管结扎
    4. 流过切除的合作伙伴和/或

    1. 性禁欲†，‡。

       • 绝经后妇女必须至少12个月内闭经症，以免被认为具有生育潜力。具有记录的子宫切除术或输卵管结扎的妇女不需要妊娠试验和避孕。

         • 只有在与研究治疗相关的整个风险期间，仅定义为避免异性恋交往，才被认为是一种高效的方法。

           • 周期性禁欲（日历，症状，卵形后方法），戒断（coitus Intruptus），仅杀菌剂和泌乳性闭经法（LAM）不是可接受的避孕方法。女性避孕套和男性避孕套不应一起使用。