• 疾病控制率[时间范围：大约24个月]
  根据recist v1.1，具有完全反应，部分反应或稳定疾病的患者的比例。
• 无进展生存[时间范围：最多2年]
  从开始治疗到疾病进展或任何导致死亡的时间。
• 总体生存[时间范围：最多2年]
  从开始治疗到任何导致死亡的时间。
• 响应持续时间[时间范围：大约24个月]
  从完全反应或对疾病进展或任何导致死亡的部分反应的时间。
• 不良事件的发生率[时间范围：从第一次药物管理到最后一次治疗的28天内]
  根据NCI-CTCAE v5.0对不良事件和严重的不良事件进行分级。

• PFS根据RECIST 1.1标准[时间范围：大约24个月]
  无进展生存
• AES+SAE [时间范围：从第一次药物管理到最后一次治疗的28天内]
  不利事件和严重的不良事件，根据NCI -CTCAE v5.0的不良事件的频率和严重性的描述
• OS [时间范围：最多2年]
  总体生存

这项研究是一项研究者发射的开放标签，两局II期试验，评估了烟丁酸单一疗法的客观响应率（ORR）（同类1）或与曲妥珠单抗（队列2）相结合，在HER2阳性的晚期结直肠上癌症。

HER2阳性是通过免疫组织化学（IHC）和现场杂交（SISH）中心建立的。要成为HER2有资格的原始肿瘤或活检的转移（以最后可用的为准）必须是超过50％的细胞中的IHC 3+或2+，通过SISH或荧光与Her2的原位杂交（FISH）证实： CEP17比率≥2.0。对于IHC，阳性染色（3+）被定义为强烈的膜染色，可以是肿瘤细胞的圆周，基底外侧或侧面。

• 药物：瓜托尼
  HER2阳性晚期结直肠癌的患者使用了烟磷脂作为干预措施
• 药物：瓜托尼与曲妥珠单抗结合
  在HER2阳性晚期结直肠癌的患者中，使用曲妥珠单抗与曲妥珠单抗结合使用

• 实验：单一药物组
  瓜托尼：400毫克，PO，QD，21d用于治疗周期
  干预：毒品：烟丁替尼
• 实验：双目标药物组
  瓜托尼：400毫克，PO，QD，21d，用于一个治疗周期；曲妥珠单抗：首先剂量8 mg/kg，然后是6 mg/kg，IV，Q3W，21d，用于一个治疗周期
  干预：药物：烟丁与曲妥珠单抗结合

纳入标准：

• 1.年龄18-75岁，男性或女性；
• 2. ECOG性能状态0-2;
• 3.通过组织学或细胞学诊断的复发/转移性晚期结直肠癌；
• 4.在标准疗法中进步或无法忍受的患者或拒绝化学疗法的患者；
• 5.根据recist v1.1，至少一个可测量的病变；
• 6. HER2通过临床认可的方法（包括PCR，FISH，免疫组织化学和NGS）检测到的HER2阳性（包括扩增，突变和过表达），以及NGS在医院病理学系或合格的基因测试中获得的数据，可以接受;

• 7.主要器官的功能水平必须满足以下要求（在筛查前2周内没有输血，不使用白细胞或血小板饲养药物）：

  1. 血液常规：中性粒细胞（ANC）≥1.5×10^9 / L；血小板计数（PLT）≥90×10^9 / l;血红蛋白（Hb）≥90g / L;
  2. 血液生物化学：正常（ULN）的总胆红素（TBIL）≤上限；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2×ULN l肝转移患者≤5×uln）；
  3. 心脏颜色多普勒超声：左心室射血分数（LVEF）≥55％；
  4. 12铅心电图：QT间隔通过Fridericia方法（QTCF）<470毫秒校正；
• 8.签署知情同意书，并同意收集患者的临床疗效和信息。

排除标准：

• 1.无法通过排水或其他方法控制的第三个间隙积液（例如大量的胸膜液和腹水），因此无法评估临床治疗效果；
• 2.滥用药物的史，无法治愈或精神障碍；
• 3.怀孕或哺乳的妇女；不愿或无法使用有效避孕的生育能力的患者；
• 4.严重的伴随疾病，或者不适合参加研究人员决定的这项研究。
• 5.事先使用烟磷脂。

• 疾病控制率[时间范围：大约24个月]
  根据recist v1.1，具有完全反应，部分反应或稳定疾病的患者的比例。
• 无进展生存[时间范围：最多2年]
  从开始治疗到疾病进展或任何导致死亡的时间。
• 总体生存[时间范围：最多2年]
  从开始治疗到任何导致死亡的时间。
• 响应持续时间[时间范围：大约24个月]
  从完全反应或对疾病进展或任何导致死亡的部分反应的时间。
• 不良事件的发生率[时间范围：从第一次药物管理到最后一次治疗的28天内]
  根据NCI-CTCAE v5.0对不良事件和严重的不良事件进行分级。

• PFS根据RECIST 1.1标准[时间范围：大约24个月]
  无进展生存
• AES+SAE [时间范围：从第一次药物管理到最后一次治疗的28天内]
  不利事件和严重的不良事件，根据NCI -CTCAE v5.0的不良事件的频率和严重性的描述
• OS [时间范围：最多2年]
  总体生存

这项研究是一项研究者发射的开放标签，两局II期试验，评估了烟丁酸单一疗法的客观响应率（ORR）（同类1）或与曲妥珠单抗（队列2）相结合，在HER2阳性的晚期结直肠上癌症。

HER2阳性是通过免疫组织化学（IHC）和现场杂交（SISH）中心建立的。要成为HER2有资格的原始肿瘤或活检的转移（以最后可用的为准）必须是超过50％的细胞中的IHC 3+或2+，通过SISH或荧光与Her2的原位杂交（FISH）证实： CEP17比率≥2.0。对于IHC，阳性染色（3+）被定义为强烈的膜染色，可以是肿瘤细胞的圆周，基底外侧或侧面。

• 药物：瓜托尼
  HER2阳性晚期结直肠癌的患者使用了烟磷脂作为干预措施
• 药物：瓜托尼与曲妥珠单抗结合
  在HER2阳性晚期结直肠癌的患者中，使用曲妥珠单抗与曲妥珠单抗结合使用

• 实验：单一药物组
  瓜托尼：400毫克，PO，QD，21d用于治疗周期
  干预：毒品：烟丁替尼
• 实验：双目标药物组
  瓜托尼：400毫克，PO，QD，21d，用于一个治疗周期；曲妥珠单抗：首先剂量8 mg/kg，然后是6 mg/kg，IV，Q3W，21d，用于一个治疗周期
  干预：药物：烟丁与曲妥珠单抗结合

纳入标准：

• 1.年龄18-75岁，男性或女性；
• 2. ECOG性能状态0-2;
• 3.通过组织学或细胞学诊断的复发/转移性晚期结直肠癌；
• 4.在标准疗法中进步或无法忍受的患者或拒绝化学疗法的患者；
• 5.根据recist v1.1，至少一个可测量的病变；
• 6. HER2通过临床认可的方法（包括PCR，FISH，免疫组织化学和NGS）检测到的HER2阳性（包括扩增，突变和过表达），以及NGS在医院病理学系或合格的基因测试中获得的数据，可以接受;

• 7.主要器官的功能水平必须满足以下要求（在筛查前2周内没有输血，不使用白细胞或血小板饲养药物）：

  1. 血液常规：中性粒细胞（ANC）≥1.5×10^9 / L；血小板计数（PLT）≥90×10^9 / l;血红蛋白（Hb）≥90g / L;
  2. 血液生物化学：正常（ULN）的总胆红素（TBIL）≤上限；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2×ULN l肝转移患者≤5×uln）；
  3. 心脏颜色多普勒超声：左心室射血分数（LVEF）≥55％；
  4. 12铅心电图：QT间隔通过Fridericia方法（QTCF）<470毫秒校正；
• 8.签署知情同意书，并同意收集患者的临床疗效和信息。

排除标准：

• 1.无法通过排水或其他方法控制的第三个间隙积液（例如大量的胸膜液和腹水），因此无法评估临床治疗效果；
• 2.滥用药物的史，无法治愈或精神障碍；
• 3.怀孕或哺乳的妇女；不愿或无法使用有效避孕的生育能力的患者；
• 4.严重的伴随疾病，或者不适合参加研究人员决定的这项研究。
• 5.事先使用烟磷脂。