人胰腺癌的预后非常差，总生存率低于5％。当前的治疗方案是无效的，即使患者对初始治疗有反应，由于耐药性癌细胞的存活率很高，复发也很常见。

与身体正常成分相比，免疫系统能够通过其外观差异来识别和消除入侵的生物。与正常细胞相比，癌细胞的外观也不同。但是，这些差异通常太小且虚弱，无法充分刺激免疫系统以有效反应以消除肿瘤。

我们的目的是分析胰腺癌患者健康和癌细胞之间的微小差异。对100名胰腺癌患者的遗传信息的分析使我们能够设计出显示这些小差异的分子。现在，我们打算就它们刺激对癌症的免疫反应的能力进行分析。然后，我们打算将所有经过验证的分子纳入病毒载体携带的疫苗中。这些疫苗可用于训练患者的免疫系统，以在患者体内遇到这些特殊差异时更有效地反应，从而特别对癌细胞进行有效的攻击。

血液捐赠中的剩余物质将用于隔离免疫系统的各个成分，可以检查它们对实验室中这些改变的分子的反应。该项目完成后，我们将拥有可以在未来的研究项目中测试的病毒疫苗库。最终，我们希望通过选择适当的病毒疫苗文库作为个性化治疗性，可以将该制度转移到诊所，以消除癌症并防止每位患者内部的癌症复发。

背景胰腺导管腺癌（PDAC）是最具侵略性的肿瘤类型之一，预后极差。没有主动治疗，转移性PDAC患者的平均存活率为3-5个月[1]。自1970年代以来，手术和辅助治疗的目前进展未能提高总体存活率。因此，与常规化学疗法的机制不具有跨耐药性的新治疗策略是必须的。最近，由于这些疗法通过一种与化学疗法或放射疗法不同的机制作用，因此癌症治疗的注意力更加重视基于免疫的策略，并代表了一种非抗性治疗方案[2]。免疫疗法旨在刺激针对肿瘤抗原的强大T细胞反应。但是，这些政权的发展存在重大挑战。这些包括肿瘤的免疫原性不良以及在肿瘤中存在高度免疫抑制环境[3，4]。在早期临床试验中已经证明了各种肿瘤疫苗接种策略的临床潜力，PDAC患者有一些有希望的免疫和临床反应[5-8]。在理想的PDAC疫苗的开发中，仍然需要克服许多障碍。至关重要的是，必须确定特定的肿瘤抗原，因为过去的癌症疫苗试验的失败很大程度上归因于选择不适当的肿瘤抗原，而固有免疫潜力较弱[9，10]。当前，高吞吐量分析技术的进步能够快速测定癌细胞的基因组状态，因此现在可以使用有关单个诱变型的全面数据[11，12]。现在，也可以根据其HLA结合能力来选择通过外显子组测序识别的错义突变，以生产合成肽的生产，这些肽可以由所需的HLA分子呈现[12，13]。该平台的开发使我们能够分析来自100名PDAC患者的已发布数据[14]，并建立一个包含高亲和力HLA-A2和HLA-DP4的数据集（最丰富的HLA I和II类分子[15，16]）和HLA-E*01：01和HLA-E*01：03限制的新观点，用于分析作为肽疫苗的分析。

假设序列分析使我们能够开发出一个新epetopes的肽库，该肽在患者人群中以高频表达，并且与HLA-A2，HLA-DP4，HLA-E，HLA-E*01相比，其结合亲和力很高。 ：01或HLA-*01：03分子。我们假设其中许多将具有足够的免疫原性来刺激体外的T细胞干扰素-γ（IFN-γ）反应，这将转化为体内抗肿瘤反应。然后，可以使用辅助病毒（例如溶瘤病毒）将免疫原性的新诊断组合在肽疫苗接种计划中，以靶向递送和PDAC患者肿瘤中的表达，以刺激坚固的和长期的抗肿瘤反应。

目的是该项目的最初目的是对从可用的杂种组数据中选择的新质质候选物进行体外验证，以确定其健康个体的外周血单核细胞（PBMC）的免疫原性。

来自健康个体的研究计划PBMC样本将使用Thermofisher Scientific的市售试剂进行HLA。 HLA-A2，HLA-DP4，HLA-E*01：01和/或HLA-E*01：03阳性样品将在可用序列数据的生物信息学分析后选择肽脉冲。样品中T细胞的IFN-γ和白介素-2（IL-2）的产生将在两周内两轮刺激后通过ELISA评估，以作为肽免疫原性的量度。一旦鉴定出免疫原性肽，将平行分析其野生型对应物，以确认突变表位的特异性。然后，将选择将野生型不引起免疫反应的免疫原性肽纳入基于肿瘤病毒的疫苗中，并使用转基因HLA-A2/HLA-A2/HLA-DP4小鼠在体内进行分析[17]。

• 肽
  PBMC将与肽一起孵育。
  干预：其他：肽
• 肽
  PBMC将在没有肽的情况下孵育。
  干预：其他：肽

纳入标准：

• 身体健康;
• 称重超过7磅12磅或50公斤；
• 年龄在17至66岁之间（如果您之前有血液，则为70岁）；
• 超过70岁，在过去的两年中给予了血液。

排除标准：

• 接受治疗；
• 服药；
• 在英国郊外旅行；
• 纹身；
• 怀孕;
• 疾病;
• 癌症;
• 接受血液，血液产物或器官。

人胰腺癌的预后非常差，总生存率低于5％。当前的治疗方案是无效的，即使患者对初始治疗有反应，由于耐药性癌细胞的存活率很高，复发也很常见。

与身体正常成分相比，免疫系统能够通过其外观差异来识别和消除入侵的生物。与正常细胞相比，癌细胞的外观也不同。但是，这些差异通常太小且虚弱，无法充分刺激免疫系统以有效反应以消除肿瘤。

我们的目的是分析胰腺癌患者健康和癌细胞之间的微小差异。对100名胰腺癌患者的遗传信息的分析使我们能够设计出显示这些小差异的分子。现在，我们打算就它们刺激对癌症的免疫反应的能力进行分析。然后，我们打算将所有经过验证的分子纳入病毒载体携带的疫苗中。这些疫苗可用于训练患者的免疫系统，以在患者体内遇到这些特殊差异时更有效地反应，从而特别对癌细胞进行有效的攻击。

血液捐赠中的剩余物质将用于隔离免疫系统的各个成分，可以检查它们对实验室中这些改变的分子的反应。该项目完成后，我们将拥有可以在未来的研究项目中测试的病毒疫苗库。最终，我们希望通过选择适当的病毒疫苗文库作为个性化治疗性，可以将该制度转移到诊所，以消除癌症并防止每位患者内部的癌症复发。

背景胰腺导管腺癌（PDAC）是最具侵略性的肿瘤类型之一，预后极差。没有主动治疗，转移性PDAC患者的平均存活率为3-5个月[1]。自1970年代以来，手术和辅助治疗的目前进展未能提高总体存活率。因此，与常规化学疗法的机制不具有跨耐药性的新治疗策略是必须的。最近，由于这些疗法通过一种与化学疗法或放射疗法不同的机制作用，因此癌症治疗的注意力更加重视基于免疫的策略，并代表了一种非抗性治疗方案[2]。免疫疗法旨在刺激针对肿瘤抗原的强大T细胞反应。但是，这些政权的发展存在重大挑战。这些包括肿瘤的免疫原性不良以及在肿瘤中存在高度免疫抑制环境[3，4]。在早期临床试验中已经证明了各种肿瘤疫苗接种策略的临床潜力，PDAC患者有一些有希望的免疫和临床反应[5-8]。在理想的PDAC疫苗的开发中，仍然需要克服许多障碍。至关重要的是，必须确定特定的肿瘤抗原，因为过去的癌症疫苗试验的失败很大程度上归因于选择不适当的肿瘤抗原，而固有免疫潜力较弱[9，10]。当前，高吞吐量分析技术的进步能够快速测定癌细胞的基因组状态，因此现在可以使用有关单个诱变型的全面数据[11，12]。现在，也可以根据其HLA结合能力来选择通过外显子组测序识别的错义突变，以生产合成肽的生产，这些肽可以由所需的HLA分子呈现[12，13]。该平台的开发使我们能够分析来自100名PDAC患者的已发布数据[14]，并建立一个包含高亲和力HLA-A2和HLA-DP4的数据集（最丰富的HLA I和II类分子[15，16]）和HLA-E*01：01和HLA-E*01：03限制的新观点，用于分析作为肽疫苗的分析。

假设序列分析使我们能够开发出一个新epetopes的肽库，该肽在患者人群中以高频表达，并且与HLA-A2，HLA-DP4，HLA-E，HLA-E*01相比，其结合亲和力很高。 ：01或HLA-*01：03分子。我们假设其中许多将具有足够的免疫原性来刺激体外的T细胞干扰素-γ（IFN-γ）反应，这将转化为体内抗肿瘤反应。然后，可以使用辅助病毒（例如溶瘤病毒）将免疫原性的新诊断组合在肽疫苗接种计划中，以靶向递送和PDAC患者肿瘤中的表达，以刺激坚固的和长期的抗肿瘤反应。

目的是该项目的最初目的是对从可用的杂种组数据中选择的新质质候选物进行体外验证，以确定其健康个体的外周血单核细胞（PBMC）的免疫原性。

来自健康个体的研究计划PBMC样本将使用Thermofisher Scientific的市售试剂进行HLA。 HLA-A2，HLA-DP4，HLA-E*01：01和/或HLA-E*01：03阳性样品将在可用序列数据的生物信息学分析后选择肽脉冲。样品中T细胞的IFN-γ和白介素-2（IL-2）的产生将在两周内两轮刺激后通过ELISA评估，以作为肽免疫原性的量度。一旦鉴定出免疫原性肽，将平行分析其野生型对应物，以确认突变表位的特异性。然后，将选择将野生型不引起免疫反应的免疫原性肽纳入基于肿瘤病毒的疫苗中，并使用转基因HLA-A2/HLA-A2/HLA-DP4小鼠在体内进行分析[17]。

• 肽
  PBMC将与肽一起孵育。
  干预：其他：肽
• 肽
  PBMC将在没有肽的情况下孵育。
  干预：其他：肽

纳入标准：

• 身体健康;
• 称重超过7磅12磅或50公斤；
• 年龄在17至66岁之间（如果您之前有血液，则为70岁）；
• 超过70岁，在过去的两年中给予了血液。

排除标准：

• 接受治疗；
• 服药；
• 在英国郊外旅行；
• 纹身；
• 怀孕;
• 疾病;
• 癌症;
• 接受血液，血液产物或器官。