• 主要病理反应（MPR）[时间范围：最多5个月]
  MPR被定义为在所有在手术前完成新辅助疗法的参与者中实现了主要病理反应的参与者（在常规苏木精和曙红染色，不超过10％可行肿瘤细胞的肿瘤）中的比例。
• 安全：严重不良事件的频率[时间范围：最多6个月]
  从参与者入学到最后一次药物管理后90天或手术后30天或新的抗癌疗法的严重不良事件的频率。

• 2年OS [时间范围：最多27个月]
  它被定义为由于两年内因任何原因而导致参与者的死亡的时间。如果患者在分析时仍然存活下来，则最后一次联系日期将作为审查日期。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多4个月]
  它指的是在所有完成新辅助治疗的患者3周后通过CT评估证实的完全反应或部分反应的患者的比例（根据Recist1.1）。仅在基线时只有可测量病变的患者。
• 无病生存期（DFS）[时间范围：最多60个月]
  它是指由于疾病进展引起的激进手术到参与者复发或死亡的时间。如果患者在分析时仍能生存，则最新评估日期将用于插值（审查）。
• 总生存（OS）[时间范围：最多63个月]
  它被定义为由于任何原因的入学人数到参与者死亡的时间。如果患者在分析时仍然存活下来，则最后一次联系日期将作为审查日期。如果患有生存状况的患者未知，则最后已知患者的日期将用于插值（审查）。
• 安全：严重不良事件的频率[时间范围：最多6个月]
  从参与者入学到最后一次药物管理后90天或手术后30天或新的抗癌疗法的严重不良事件的频率。

• 2年OS [时间范围：最多27个月]
  它被定义为由于两年内因任何原因而导致参与者的死亡的时间。如果患者在分析时仍然存活下来，则最后一次联系日期将作为审查日期。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多4个月]
  它指的是在所有完成新辅助治疗的患者3周后通过CT评估证实的完全反应或部分反应的患者的比例（根据Recist1.1）。仅在基线时只有可测量病变的患者。
• 无病生存期（DFS）[时间范围：最多60个月]
  它是指由于疾病进展引起的激进手术到参与者复发或死亡的时间。如果患者在分析时仍能生存，则最新评估日期将用于插值（审查）。
• 总生存（OS）[时间范围：最多63个月]
  它被定义为由于任何原因的入学人数到参与者死亡的时间。如果患者在分析时仍然存活下来，则最后一次联系日期将作为审查日期。如果患有生存状况的患者未知，则最后已知患者的日期将用于插值（审查）。

详细说明：

这是一项多键型，开放标签的II期试验，将计划将2-4个周期治疗作为NSCLC参与者的新辅助治疗。

学习规划：

参与者：新诊断为无EGFR/ALK突变的可切除II-IIIA NSCLC。

治疗：

A组：CAMRelizumab 200 mg Q3W IV用于2-4个周期，基于铂的化学疗法Q3W IV，用于手术前2-4个周期。

B组：CAMRelizumab 200 mg Q3W IV，用于2-4个周期，apatinib 250mg PD PO 3W/循环在手术前2-4个周期；

端点：

主要目标是评估MPR和安全性。次要目标是评估2年的总生存期（OS），无病生存率（DFS），OS等。

探索性终点是探索生物标志物。

• 实验：CAMRelizumab + Apatinib

  新辅助治疗阶段：CAMRelizumab 200mg，Q3W，IV，2-4个周期； apatinib 250 mg，QD，每个周期3周，2-4个周期，然后接受胸部CT评估。

  手术阶段：新辅助治疗后3-4周，患者将接受激进的手术。

  辅助治疗阶段：根据NCCN指南。

  干预：药物：CAMRelizumab
• 实验：CAMRelizumab +基于铂的化学疗法

  新辅助治疗阶段：CAMRelizumab 200mg，Q3W，IV，2-4个周期；基于铂的化学疗法（鳞状：卡铂AUC5，吉西他滨1000mg/m2;非阵列：carboplatin auc5，pemetrexed 500mg/m2）Q3W，iv，iv，iv，2-4个周期，然后接受胸部CT评估。

  手术阶段：新辅助治疗后3-4周，患者将接受激进的手术。

  辅助治疗阶段：根据NCCN指南。

  干预：药物：CAMRelizumab

纳入标准：

A组：

1. 年龄18-75岁；
2. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）表现态态分数为0或1；
3. 根据TNM分类（第8版），对NSCLC和临床II-IIIA（N2单淋巴结站）对NSCLC的组织学或细胞学诊断（N2单个淋巴结站）（第8版）通过放射学检查或EBUS验证；
4. 根据recist 1.1，至少有1个可测量的病变；
5. 预期寿命至少为12周；

6. 足够的血液功能，肝功能和肾功能：

   • 血红蛋白≤90g/L（可以通过输血来维持或超过）；
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≤1.5 *10^9/L;
   • 血小板计数≤100 * 10^9/l;
   • 总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）的1.5倍；
   • 丙氨酸谷氨酸转氨酶（ALT），稻草谷氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 * uln;
   • 肌酐≤1.5 * ULN，肌酐清除率≤60ml/min;
   • 尚未接受抗凝治疗的患者和部分凝血酶时间（APTT）≤1.5 * ULN的患者的凝血酶原时间（INR）的国际标准化比率≤1.5r。
7. 没有全身转移（包括M1A，M1B和M1C）；
8. 具有预期的根治性手术疗法的可行性；
9. 肺功能正常的患者可以忍受手术。
10. 育儿女性必须在药物施用前的72小时内进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性。可靠的避孕措施，例如宫内装置，避孕药和避孕套，应在试验期间以及该药物上次剂量后的90天内采用。伴侣是育儿的男性参与者应在审判期间和审判完成后30天内使用避孕套；
11. 签署并注明日期的知情同意。

B组：

1. 年龄18-75岁；
2. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）表现态态分数为0或1；
3. 根据TNM分类（第8版），对NSCLC和临床II-IIIA（N2单淋巴结站）对NSCLC的组织学或细胞学诊断（N2单个淋巴结站）（第8版）通过放射学检查或EBUS验证；
4. 从活检到测试PD-L1表达水平的足够肿瘤样品，PD-L1≥1％
5. 根据recist 1.1，至少有1个可测量的病变；
6. 预期寿命至少为12周；

7. 足够的血液功能，肝功能和肾功能：

   • 血红蛋白≤90g/L（可以通过输血来维持或超过）；
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≤1.5 *10^9/L;
   • 血小板计数≤100 * 10^9/l;
   • 总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）的1.5倍；
   • 丙氨酸谷氨酸转氨酶（ALT），稻草谷氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 * uln;
   • 肌酐≤1.5 * ULN，肌酐清除率≤60ml/min;
   • 尚未接受抗凝治疗的患者和部分凝血酶时间（APTT）≤1.5 * ULN的患者的凝血酶原时间（INR）的国际标准化比率≤1.5r。
8. 没有全身转移（包括M1A，M1B和M1C）；
9. 具有预期的根治性手术疗法的可行性；
10. 肺功能正常的患者可以忍受手术。
11. 育儿女性必须在药物施用前的72小时内进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性。可靠的避孕措施，例如宫内装置，避孕药和避孕套，应在试验期间以及该药物上次剂量后的90天内采用。伴侣是育儿的男性参与者应在审判期间和审判完成后30天内使用避孕套；
12. 签署并注明日期的知情同意。

排除标准：

A组：

1. 该患者已经接受了NSCLC的任何全身性抗癌治疗，包括手术治疗，局部放射疗法，细胞毒性药物治疗，靶向药物治疗，免疫疗法或中药治疗等超过5年）；
2. EGFR主动突变阳性或ALK重排；
3. 该患者患有其他癌症（宫颈癌除外，在入学前5年内固化的基底细胞癌和膀胱上皮肿瘤[包括TA和TIS]）；
4. 患者患有任何活性自身免疫性疾病或患有自身免疫性疾病的病史，例如葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎症，血管炎，心肌炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进（可以在激素替代治疗后包括），结核病；注意：可以包括完全缓解儿童哮喘并且没有任何干预措施的患者。可以包括皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发）患有系统治疗的患者。
5. 肺纤维化，间质性肺炎，肺炎，放射学肺炎，药物诱发的肺炎，放射学确认的活性肺​​炎或严重肺功能损害的疾病；
6. 在第一次给药前2周内，在系统治疗的参与者（泼尼松或其他皮质类固醇> 10 mg/天）或其他免疫抑制剂的参与者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许使用小于10 mg/天的泼尼松剂量吸入或局部皮质类固醇和肾上腺激素替代疗法；
7. 对测试药物过敏；
8. 该患者是活跃的乙型肝炎，丙型肝炎或HIV的携带者；
9. 怀孕或母乳喂养的妇女；无法或不愿采取避孕措施的童子参与者。
10. 欧洲学或精神疾病史的患者缺乏治疗依从性；
11. 调查人员认为患者不适合的其他情况。

B组：

1. 该患者已经接受了NSCLC的任何全身性抗癌治疗，包括手术治疗，局部放射疗法，细胞毒性药物治疗，靶向药物治疗，免疫疗法或中药治疗等超过5年）；
2. EGFR主动突变阳性或ALK重排；
3. 该患者患有其他癌症（宫颈癌除外，在入学前5年内固化的基底细胞癌和膀胱上皮肿瘤[包括TA和TIS]）；
4. 患者患有任何活性自身免疫性疾病或患有自身免疫性疾病的病史，例如葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎症，血管炎，心肌炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进（可以在激素替代治疗后包括），结核病；注意：可以包括完全缓解儿童哮喘并且没有任何干预措施的患者。可以包括皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发）患有系统治疗的患者。
5. 肺纤维化，间质性肺炎，肺炎，放射学肺炎，药物诱发的肺炎，放射学确认的活性肺​​炎或严重肺功能损害的疾病；
6. 在第一次给药前2周内，在系统治疗的参与者（泼尼松或其他皮质类固醇> 10 mg/天）或其他免疫抑制剂的参与者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许使用小于10 mg/天的泼尼松剂量吸入或局部皮质类固醇和肾上腺激素替代疗法；
7. 成像（CT或MRI）表明，肿瘤已侵入或模糊了大血管的边界。
8. 遭受血栓事件的参与者，例如中风（包括临时缺血发作，脑出血，脑梗塞），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和肺栓塞；
9. 具有临床意义的出血症状或明确的出血趋势，例如胃肠道出血或出血性溃疡，或在入学前3个月内接受溶栓疗法或抗凝治疗；
10. 在入学前1个月内，有明显的胃痛或每日血有疾病的症状为2.5毫升或更多；
11. 高血压的参与者无法通过降压药（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）获得良好的控制； II级或更大的心肌缺血或心肌梗死，无法控制的心律不齐（包括QTC相间，男性≥450ms，女性≥470ms）；根据NYHA的说法，心脏不足或左心室射血分数（LVEF）<50％；
12. 参与者在入学前2个月内进行了其他主要的全身性手术或遭受严重创伤；
13. 尿蛋白≥++，或24H时尿蛋白≥1g或严重的肝脏和肾功能障碍；
14. 无法控制的胸腔积液，心心积液或需要重复排水的腹水；
15. 对测试药物过敏；
16. 该患者是活跃的乙型肝炎，丙型肝炎或HIV的携带者；
17. 怀孕或母乳喂养的妇女；无法或不愿采取避孕措施的童子参与者。
18. 欧洲学或精神疾病史的患者缺乏治疗依从性；
19. 调查人员认为患者不适合的其他情况。

• 主要病理反应（MPR）[时间范围：最多5个月]
  MPR被定义为在所有在手术前完成新辅助疗法的参与者中实现了主要病理反应的参与者（在常规苏木精和曙红染色，不超过10％可行肿瘤细胞的肿瘤）中的比例。
• 安全：严重不良事件的频率[时间范围：最多6个月]
  从参与者入学到最后一次药物管理后90天或手术后30天或新的抗癌疗法的严重不良事件的频率。

• 2年OS [时间范围：最多27个月]
  它被定义为由于两年内因任何原因而导致参与者的死亡的时间。如果患者在分析时仍然存活下来，则最后一次联系日期将作为审查日期。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多4个月]
  它指的是在所有完成新辅助治疗的患者3周后通过CT评估证实的完全反应或部分反应的患者的比例（根据Recist1.1）。仅在基线时只有可测量病变的患者。
• 无病生存期（DFS）[时间范围：最多60个月]
  它是指由于疾病进展引起的激进手术到参与者复发或死亡的时间。如果患者在分析时仍能生存，则最新评估日期将用于插值（审查）。
• 总生存（OS）[时间范围：最多63个月]
  它被定义为由于任何原因的入学人数到参与者死亡的时间。如果患者在分析时仍然存活下来，则最后一次联系日期将作为审查日期。如果患有生存状况的患者未知，则最后已知患者的日期将用于插值（审查）。
• 安全：严重不良事件的频率[时间范围：最多6个月]
  从参与者入学到最后一次药物管理后90天或手术后30天或新的抗癌疗法的严重不良事件的频率。

• 2年OS [时间范围：最多27个月]
  它被定义为由于两年内因任何原因而导致参与者的死亡的时间。如果患者在分析时仍然存活下来，则最后一次联系日期将作为审查日期。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多4个月]
  它指的是在所有完成新辅助治疗的患者3周后通过CT评估证实的完全反应或部分反应的患者的比例（根据Recist1.1）。仅在基线时只有可测量病变的患者。
• 无病生存期（DFS）[时间范围：最多60个月]
  它是指由于疾病进展引起的激进手术到参与者复发或死亡的时间。如果患者在分析时仍能生存，则最新评估日期将用于插值（审查）。
• 总生存（OS）[时间范围：最多63个月]
  它被定义为由于任何原因的入学人数到参与者死亡的时间。如果患者在分析时仍然存活下来，则最后一次联系日期将作为审查日期。如果患有生存状况的患者未知，则最后已知患者的日期将用于插值（审查）。

详细说明：

这是一项多键型，开放标签的II期试验，将计划将2-4个周期治疗作为NSCLC参与者的新辅助治疗。

学习规划：

参与者：新诊断为无EGFR/ALK突变的可切除II-IIIA NSCLC。

治疗：

A组：CAMRelizumab 200 mg Q3W IV用于2-4个周期，基于铂的化学疗法Q3W IV，用于手术前2-4个周期。

B组：CAMRelizumab 200 mg Q3W IV，用于2-4个周期，apatinib 250mg PD PO 3W/循环在手术前2-4个周期；

端点：

主要目标是评估MPR和安全性。次要目标是评估2年的总生存期（OS），无病生存率（DFS），OS等。

探索性终点是探索生物标志物。

• 实验：CAMRelizumab + Apatinib

  新辅助治疗阶段：CAMRelizumab 200mg，Q3W，IV，2-4个周期； apatinib 250 mg，QD，每个周期3周，2-4个周期，然后接受胸部CT评估。

  手术阶段：新辅助治疗后3-4周，患者将接受激进的手术。

  辅助治疗阶段：根据NCCN指南。

  干预：药物：CAMRelizumab
• 实验：CAMRelizumab +基于铂的化学疗法

  新辅助治疗阶段：CAMRelizumab 200mg，Q3W，IV，2-4个周期；基于铂的化学疗法（鳞状：卡铂AUC5，吉西他滨1000mg/m2;非阵列：carboplatin auc5，pemetrexed 500mg/m2）Q3W，iv，iv，iv，2-4个周期，然后接受胸部CT评估。

  手术阶段：新辅助治疗后3-4周，患者将接受激进的手术。

  辅助治疗阶段：根据NCCN指南。

  干预：药物：CAMRelizumab

纳入标准：

A组：

1. 年龄18-75岁；
2. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）表现态态分数为0或1；
3. 根据TNM分类（第8版），对NSCLC和临床II-IIIA（N2单淋巴结站）对NSCLC的组织学或细胞学诊断（N2单个淋巴结站）（第8版）通过放射学检查或EBUS验证；
4. 根据recist 1.1，至少有1个可测量的病变；
5. 预期寿命至少为12周；

6. 足够的血液功能，肝功能和肾功能：

   • 血红蛋白≤90g/L（可以通过输血来维持或超过）；
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≤1.5 *10^9/L;
   • 血小板计数≤100 * 10^9/l;
   • 总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）的1.5倍；
   • 丙氨酸谷氨酸转氨酶（ALT），稻草谷氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 * uln;
   • 肌酐≤1.5 * ULN，肌酐清除率≤60ml/min;
   • 尚未接受抗凝治疗的患者和部分凝血酶时间（APTT）≤1.5 * ULN的患者的凝血酶原时间（INR）的国际标准化比率≤1.5r。
7. 没有全身转移（包括M1A，M1B和M1C）；
8. 具有预期的根治性手术疗法的可行性；
9. 肺功能正常的患者可以忍受手术。
10. 育儿女性必须在药物施用前的72小时内进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性。可靠的避孕措施，例如宫内装置，避孕药和避孕套，应在试验期间以及该药物上次剂量后的90天内采用。伴侣是育儿的男性参与者应在审判期间和审判完成后30天内使用避孕套；
11. 签署并注明日期的知情同意。

B组：

1. 年龄18-75岁；
2. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）表现态态分数为0或1；
3. 根据TNM分类（第8版），对NSCLC和临床II-IIIA（N2单淋巴结站）对NSCLC的组织学或细胞学诊断（N2单个淋巴结站）（第8版）通过放射学检查或EBUS验证；
4. 从活检到测试PD-L1表达水平的足够肿瘤样品，PD-L1≥1％
5. 根据recist 1.1，至少有1个可测量的病变；
6. 预期寿命至少为12周；

7. 足够的血液功能，肝功能和肾功能：

   • 血红蛋白≤90g/L（可以通过输血来维持或超过）；
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≤1.5 *10^9/L;
   • 血小板计数≤100 * 10^9/l;
   • 总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）的1.5倍；
   • 丙氨酸谷氨酸转氨酶（ALT），稻草谷氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 * uln;
   • 肌酐≤1.5 * ULN，肌酐清除率≤60ml/min;
   • 尚未接受抗凝治疗的患者和部分凝血酶时间（APTT）≤1.5 * ULN的患者的凝血酶原时间（INR）的国际标准化比率≤1.5r。
8. 没有全身转移（包括M1A，M1B和M1C）；
9. 具有预期的根治性手术疗法的可行性；
10. 肺功能正常的患者可以忍受手术。
11. 育儿女性必须在药物施用前的72小时内进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性。可靠的避孕措施，例如宫内装置，避孕药和避孕套，应在试验期间以及该药物上次剂量后的90天内采用。伴侣是育儿的男性参与者应在审判期间和审判完成后30天内使用避孕套；
12. 签署并注明日期的知情同意。

排除标准：

A组：

1. 该患者已经接受了NSCLC的任何全身性抗癌治疗，包括手术治疗，局部放射疗法，细胞毒性药物治疗，靶向药物治疗，免疫疗法或中药治疗等超过5年）；
2. EGFR主动突变阳性或ALK重排；
3. 该患者患有其他癌症（宫颈癌除外，在入学前5年内固化的基底细胞癌和膀胱上皮肿瘤[包括TA和TIS]）；
4. 患者患有任何活性自身免疫性疾病或患有自身免疫性疾病的病史，例如葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎症，血管炎，心肌炎，肾炎，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进（可以在激素替代治疗后包括），结核病；注意：可以包括完全缓解儿童哮喘并且没有任何干预措施的患者。可以包括皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发）患有系统治疗的患者。
5. 肺纤维化，间质性肺炎，肺炎，放射学肺炎，药物诱发的肺炎，放射学确认的活性肺​​炎或严重肺功能损害的疾病；
6. 在第一次给药前2周内，在系统治疗的参与者（泼尼松或其他皮质类固醇> 10 mg/天）或其他免疫抑制剂的参与者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许使用小于10 mg/天的泼尼松剂量吸入或局部皮质类固醇和肾上腺激素替代疗法；
7. 对测试药物过敏；
8. 该患者是活跃的乙型肝炎，丙型肝炎或HIV的携带者；
9. 怀孕或母乳喂养的妇女；无法或不愿采取避孕措施的童子参与者。
10. 欧洲学或精神疾病史的患者缺乏治疗依从性；
11. 调查人员认为患者不适合的其他情况。

B组：

1. 该患者已经接受了NSCLC的任何全身性抗癌治疗，包括手术治疗，局部放射疗法，细胞毒性药物治疗，靶向药物治疗，免疫疗法或中药治疗等超过5年）；
2. EGFR主动突变阳性或ALK重排；
3. 该患者患有其他癌症（宫颈癌除外，在入学前5年内固化的基底细胞癌和膀胱上皮肿瘤[包括TA和TIS]）；
4. 患者患有任何活性自身免疫性疾病或患有自身免疫性疾病的病史，例如葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎症，血管炎，心肌炎，肾炎，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进（可以在激素替代治疗后包括），结核病；注意：可以包括完全缓解儿童哮喘并且没有任何干预措施的患者。可以包括皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发）患有系统治疗的患者。
5. 肺纤维化，间质性肺炎，肺炎，放射学肺炎，药物诱发的肺炎，放射学确认的活性肺​​炎或严重肺功能损害的疾病；
6. 在第一次给药前2周内，在系统治疗的参与者（泼尼松或其他皮质类固醇> 10 mg/天）或其他免疫抑制剂的参与者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许使用小于10 mg/天的泼尼松剂量吸入或局部皮质类固醇和肾上腺激素替代疗法；
7. 成像（CT或MRI）表明，肿瘤已侵入或模糊了大血管的边界。
8. 遭受血栓事件的参与者，例如中风（包括临时缺血发作，脑出血，脑梗塞），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和肺栓塞；
9. 具有临床意义的出血症状或明确的出血趋势，例如胃肠道出血或出血性溃疡，或在入学前3个月内接受溶栓疗法或抗凝治疗；
10. 在入学前1个月内，有明显的胃痛或每日血有疾病的症状为2.5毫升或更多；
11. 高血压的参与者无法通过降压药（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）获得良好的控制； II级或更大的心肌缺血或心肌梗死，无法控制的心律不齐（包括QTC相间，男性≥450ms，女性≥470ms）；根据NYHA的说法，心脏不足或左心室射血分数（LVEF）<50％；
12. 参与者在入学前2个月内进行了其他主要的全身性手术或遭受严重创伤；
13. 尿蛋白≥++，或24H时尿蛋白≥1g或严重的肝脏和肾功能障碍；
14. 无法控制的胸腔积液，心心积液或需要重复排水的腹水；
15. 对测试药物过敏；
16. 该患者是活跃的乙型肝炎，丙型肝炎或HIV的携带者；
17. 怀孕或母乳喂养的妇女；无法或不愿采取避孕措施的童子参与者。
18. 欧洲学或精神疾病史的患者缺乏治疗依从性；
19. 调查人员认为患者不适合的其他情况。