• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：治疗后最多30天]
  这是指被认为可能与治疗方案相关的3或4级AE的频率。根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件5.0版（CTCAE版本[V] 5.0）的共同术语标准，将评估毒性。
• 病毒负荷的动力学[时间范围：治疗后14天]
  在治疗过程中，基于定量聚合酶链反应（PCR）以及第7和第14天，将评估为基于定量聚合酶链反应（PCR）的鼻咽拭子中的循环阈值。

• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：治疗后最多30天]
  这是指被认为可能与治疗方案相关的3或4级AE的频率。根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件5.0版（CTCAE版本[V] 5.0）的共同术语标准，将评估毒性。
• 减少需要住院的感染进展[时间范围：治疗后最多30天]
• 减少急性呼吸窘迫综合征（ARDS）[时间范围：治疗后最多30天]
  ARDS将由柏林标准定义。
• 30天死亡率[时间范围：治疗后30天]
  将使用逻辑回归模型分析30天死亡率的二进制端点。

• 临床功效[时间范围：治疗后最多30天]
  将通过这些并发症的频率评估：（i）需要住院的感染进展； （ii）需要机械通气的呼吸衰竭（初级功效终点）； （iii）30天内死亡。如果存在，急性呼吸窘迫综合征将由柏林标准评分。
• 病毒负荷的动力学[时间范围：治疗后14天]
  在治疗过程中，基于定量PCR以及第7和第14天，将评估为外周血和鼻咽拭子中的循环阈值。
• 外周血中免疫亚群变化和循环炎症介质的变化的动力学[时间范围：基线到治疗后第14天的基线]
  循环炎性介质包括C反应蛋白（CRP），细胞因子，趋化因子，干扰素。

• 外周血和鼻拭子病毒负荷的动力学[时间范围：在治疗过程中，直到第28天]
  将使用定量聚合酶链反应（PCR）分析。
• 外周血中免疫亚群变化和循环炎症介质的变化动力学[时间范围：在治疗过程中，直到第28天]
  循环炎性介质包括C反应蛋白（CRP），细胞因子，趋化因子，干扰素。

主要目标：

I.确定静脉注射（IV）rintatolimod的组合的安全性，该静脉反发或不带IIV IFNα（重组干扰素ALFA-2B [Interon A]）在患有轻度或中度冠状病毒疾病的癌症患者2019（COVID-19）中。

ii。在治疗过程和第7天和第14天，确定鼻咽拭子中病毒载量的动力学。

次要目标：

I.评估治疗组合在轻度或中度Covid-19的癌症患者中的功效。

ii。在治疗过程中以及第7和第14天，确定外周血中病毒载量的动力学。

iii。确定在治疗过程中以及第7和14天，在外周血中，免疫亚群变化和循环炎症介质（包括C反应蛋白[CRP]，CRP]，细胞因子，趋化因子，干扰素）的动力学。

iv。确定包括包括（粘病毒耐药基因，MXA；蛋白激酶R（PKR）；寡核苷酸合成酶-2（OAS2）； RNase-L，IFN刺激的基因-15（ISG15）； IFN诱导的IFN诱导的蛋白添合二苯基酸合成酶-2，蛋白激酶R（PKR）；蛋白激酶R（PKR）；蛋白激酶R（PKR）；具有四肽重复蛋白（IFIT1）和IFN诱导的跨膜蛋白3（IFITM3），TLR3，RIG-I，MDA5，IRF3，IRF7，在所有治疗层的患者的鼻咽签名材料和血细胞中。

轮廓：这是重组干扰素ALFA-2B的I期I期，剂量降低研究，然后进行了II期研究。

铅阶段：患者在第1天和第3天（或4）的2.5-3小时内接受Rintatolimod IV。

随后的患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：患者在2.5-3小时内接受RINTATOLIMOD IV，并且在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第1天和第3或第4天的重组干扰素ALFA-2B IV在20分钟内接受了重组干扰素ALFA-2B IV。

ARM II：患者获得护理标准。

膨胀队列：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM III：患者一次在2.5-3小时内接受Rintatolimod IV。

第四臂：患者获得护理标准。

研究方案开始后的第7、14和30天，患者进行随访。

• 造血和淋巴样细胞肿瘤
• 恶性固体肿瘤
• 有症状的Covid-19感染实验室确认

• 其他：最佳实践
  获得护理标准
  其他名称：

  • 护理标准
  • 标准疗法
• 生物学：重组干扰素alfa-2b
  给定iv
  其他名称：

  • 阿尔法龙酚
  • 葡萄糖
  • Heberon Alfa
  • IFN alpha-2b
  • 干扰素阿尔法2b
  • 干扰素阿尔法-2b
  • 干扰素alpha-2b
  • 内含子a
  • SCH 30500
  • 乌利夫
  • Viraferon
• 药物：rintatolimod
  给定iv
  其他名称：

  • Ampligen
  • atvogen

• 实验：ARM I（Rintatolimod，重组干扰素ALFA-2B）
  患者在2.5-3小时内接受RINTATOLIMOD IV，并且在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第1天和第3天（或4）的重组干扰素ALFA-2B IV接受了20分钟的重组ALFA-2B IV。
  干预措施：

  • 生物学：重组干扰素alfa-2b
  • 药物：rintatolimod
• 主动比较器：ARM II/IV（护理标准）
  患者获得护理标准。
  干预：其他：最佳实践
• 实验：ARM III（Rintatolimod）
  患者一次在2.5-3小时内接受Rintatolimod IV。
  干预：药物：Rintatolimod

纳入标准：

• 纳入标准（主要队列）：
• 患有癌症患者，除活性急性白血病和同种异体造血干细胞移植受者外。患者可能会在7年内进行主动治疗或接受治疗（例如，化学疗法，放射疗法或手术）。尚未接受治疗的活性癌症患者（例如，新诊断为癌症或骨髓增生性综合征[MDS]或慢性淋巴细胞性白血病[CLL]）符合条件。仅用局部切除治疗的基底细胞癌和现场癌不符合纳入
• 由发烧定义的轻度或中度症状感染的存在（温度[T]> = 38摄氏度[C]）或呼吸道症状（咳嗽，鼻塞或呼吸急促）以及COVID-19的诊断是基于聚合酶链反应（PCR）测试呼吸样品。排除严重感染（请参阅排除标准）
• 年龄等于> = 18岁以上（不包括儿童，因为Covid-19通常在儿童中有温和的课程，并且缺乏该治疗方案的儿童安全数据）
• 血小板> = 75,000/ul
• 血红蛋白> = 9 g/dl
• 血细胞比容> = 27％
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1000/UL
• 肌酐清除> = = 50 ml/min（cockcroft-gault方程式：血浆肌酸而不是血清，在罗斯威尔公园使用）
• 总胆红素= <2 x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸转氨酶（AST）（等离子体）和丙氨酸转移酶（Alt）（等离子体）= <2 x机构ULN
• 血浆淀粉酶和脂肪酶= <2 x机构ULN
• 在没有COVID-19的情况下，预计预期寿命为6个月
• 参与者必须了解本研究的研究性质，并签署一个独立的伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书，然后再收到任何相关的程序
• 注意：对于血液化学实验室，除非另有说明

• 扩张队列：癌症患者

  • 患者可以在7年内进行主动治疗或接受治疗（例如，化学疗法，放射疗法或手术）
  • 尚未接受治疗的活动癌症患者（例如新诊断为癌症或早期MDS或CLL）符合条件
  • 仅用局部切除治疗的基底细胞癌和现场癌不符合纳入
• 扩展队列：存在于发烧定义的轻度或中度症状感染（T> = 38.0摄氏度）或呼吸道症状（咳嗽，鼻塞或呼吸急促）和CoVID-19的诊断是基于PCR呼吸样品的诊断。排除严重感染（请参阅排除标准）
• 扩张队列：年龄等于> = 18岁以上（不包括儿童，因为Covid-19通常在儿童中较温和，并且儿童缺乏该方案的安全数据）。在没有COVID-19的情况下，预计预期寿命为6个月
• 扩展队列：参与者必须了解本研究的研究性质并签署独立道德委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书，然后再收到任何相关程序

排除标准：

• 排除标准（主要队列）：
• 胸部X射线或计算机断层扫描或计算机层析成像（CT）成像上定义的严重共vid-19感染的患者以及以下一项：房间空气氧饱和度（SAO2）= <92％，氧气的房间空气层压（PAO2）（PAO2） <70 mm Hg或动脉血（PAO2）-PAO2（肺泡气）氧的氧气压力
• 基于先前的超敏反应，自身免疫性肝炎，代偿肝脏疾病，重组（R） - infalpha的禁忌症
• 患有活跃的白血病' target='_blank'>急性髓性白血病或急性淋巴白血病或同种异体造血茎移植受者的患者。急性白血病缓解和慢性白血病不是排除标准

• 心脏事件：

  • 急性冠状动脉综合征，心肌梗塞或缺血在过去3个月内
  • 纽约心脏协会III或IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的分类
• 不愿意或无法遵循协议要求
• 患有已知严重情绪障碍的患者
• 任何其他疾病，例如先前存在的炎症性肺部疾病，研究者认为参与者是不适合接受研究药物
• 并发感染，例如细菌性肺炎或败血症，这将使很难评估对治疗或研究药物毒性的临床反应
• 已知可引起细胞因子释放综合征（CRS）的疗法，例如工程T细胞，在30天内
• 肿瘤裂解综合征高风险的患者
• 同时发生的活性肺炎早于COVID-19，例如检查点抑制剂治疗，化学疗法相关的毒性或放射性肺炎
• 需要全身免疫抑制的自身免疫性疾病
• 协议定义的基线异常，肾脏或肝功能
• 在调查人员意见中，任何其他条件都认为参与者是不适合接受研究药物的候选人
• 扩展队列：患有严重的COVID-19感染的患者由胸部X射线或CT成像上的肺浸润定义，而房间Air Sao2 = <90％或房间空气PAO2 <60 mm Hg。请注意，扩张队列中的患者允许更高水平的缺氧，他们将仅接受单一输注Rintatolimod。
• 扩展队列：活跃的急性白血病
• 膨胀队列：同种异体造血干细胞移植受者在12个月内或活跃的移植物与宿主疾病（GVHD）（任何等级）

• 扩展队列：心脏事件：

  • 急性冠状动脉综合征，心肌梗塞或缺血在过去3个月内，
  • 纽约心脏协会III或IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的分类
• 扩展队列：不愿或无法遵循协议要求
• 扩展队列：研究人员认为的任何其他条件都认为参与者是不适合接受研究药物的候选人
• 认知受损的成年人/成年人的决策能力受损
• 还不是成年人的个人（婴儿，孩子，青少年）
• 孕妇
• 囚犯

• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：治疗后最多30天]
  这是指被认为可能与治疗方案相关的3或4级AE的频率。根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件5.0版（CTCAE版本[V] 5.0）的共同术语标准，将评估毒性。
• 病毒负荷的动力学[时间范围：治疗后14天]
  在治疗过程中，基于定量聚合酶链反应（PCR）以及第7和第14天，将评估为基于定量聚合酶链反应（PCR）的鼻咽拭子中的循环阈值。

• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：治疗后最多30天]
  这是指被认为可能与治疗方案相关的3或4级AE的频率。根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件5.0版（CTCAE版本[V] 5.0）的共同术语标准，将评估毒性。
• 减少需要住院的感染进展[时间范围：治疗后最多30天]
• 减少急性呼吸窘迫综合征（ARDS）[时间范围：治疗后最多30天]
  ARDS将由柏林标准定义。
• 30天死亡率[时间范围：治疗后30天]
  将使用逻辑回归模型分析30天死亡率的二进制端点。

• 临床功效[时间范围：治疗后最多30天]
  将通过这些并发症的频率评估：（i）需要住院的感染进展； （ii）需要机械通气的呼吸衰竭（初级功效终点）； （iii）30天内死亡。如果存在，急性呼吸窘迫综合征将由柏林标准评分。
• 病毒负荷的动力学[时间范围：治疗后14天]
  在治疗过程中，基于定量PCR以及第7和第14天，将评估为外周血和鼻咽拭子中的循环阈值。
• 外周血中免疫亚群变化和循环炎症介质的变化的动力学[时间范围：基线到治疗后第14天的基线]
  循环炎性介质包括C反应蛋白（CRP），细胞因子，趋化因子，干扰素。

• 外周血和鼻拭子病毒负荷的动力学[时间范围：在治疗过程中，直到第28天]
  将使用定量聚合酶链反应（PCR）分析。
• 外周血中免疫亚群变化和循环炎症介质的变化动力学[时间范围：在治疗过程中，直到第28天]
  循环炎性介质包括C反应蛋白（CRP），细胞因子，趋化因子，干扰素。

主要目标：

I.确定静脉注射（IV）rintatolimod的组合的安全性，该静脉反发或不带IIV IFNα（重组干扰素ALFA-2B [Interon A]）在患有轻度或中度冠状病毒疾病的癌症患者2019（COVID-19）中。

ii。在治疗过程和第7天和第14天，确定鼻咽拭子中病毒载量的动力学。

次要目标：

I.评估治疗组合在轻度或中度Covid-19的癌症患者中的功效。

ii。在治疗过程中以及第7和第14天，确定外周血中病毒载量的动力学。

iii。确定在治疗过程中以及第7和14天，在外周血中，免疫亚群变化和循环炎症介质（包括C反应蛋白[CRP]，CRP]，细胞因子，趋化因子，干扰素）的动力学。

iv。确定包括包括（粘病毒耐药基因，MXA；蛋白激酶R（PKR）；寡核苷酸合成酶-2（OAS2）； RNase-L，IFN刺激的基因-15（ISG15）； IFN诱导的IFN诱导的蛋白添合二苯基酸合成酶-2，蛋白激酶R（PKR）；蛋白激酶R（PKR）；蛋白激酶R（PKR）；具有四肽重复蛋白（IFIT1）和IFN诱导的跨膜蛋白3（IFITM3），TLR3，RIG-I，MDA5，IRF3，IRF7，在所有治疗层的患者的鼻咽签名材料和血细胞中。

轮廓：这是重组干扰素ALFA-2B的I期I期，剂量降低研究，然后进行了II期研究。

铅阶段：患者在第1天和第3天（或4）的2.5-3小时内接受Rintatolimod IV。

随后的患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：患者在2.5-3小时内接受RINTATOLIMOD IV，并且在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第1天和第3或第4天的重组干扰素ALFA-2B IV在20分钟内接受了重组干扰素ALFA-2B IV。

ARM II：患者获得护理标准。

膨胀队列：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM III：患者一次在2.5-3小时内接受Rintatolimod IV。

第四臂：患者获得护理标准。

研究方案开始后的第7、14和30天，患者进行随访。

• 造血和淋巴样细胞肿瘤
• 恶性固体肿瘤
• 有症状的Covid-19感染实验室确认

• 其他：最佳实践
  获得护理标准
  其他名称：

  • 护理标准
  • 标准疗法
• 生物学：重组干扰素alfa-2b
  给定iv
  其他名称：

  • 阿尔法龙酚
  • 葡萄糖
  • Heberon Alfa
  • IFN alpha-2b
  • 干扰素阿尔法2b
  • 干扰素阿尔法-2b
  • 干扰素alpha-2b
  • 内含子a
  • SCH 30500
  • 乌利夫
  • Viraferon
• 药物：rintatolimod
  给定iv
  其他名称：

  • Ampligen
  • atvogen

• 实验：ARM I（Rintatolimod，重组干扰素ALFA-2B）
  患者在2.5-3小时内接受RINTATOLIMOD IV，并且在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第1天和第3天（或4）的重组干扰素ALFA-2B IV接受了20分钟的重组ALFA-2B IV。
  干预措施：

  • 生物学：重组干扰素alfa-2b
  • 药物：rintatolimod
• 主动比较器：ARM II/IV（护理标准）
  患者获得护理标准。
  干预：其他：最佳实践
• 实验：ARM III（Rintatolimod）
  患者一次在2.5-3小时内接受Rintatolimod IV。
  干预：药物：Rintatolimod

纳入标准：

• 纳入标准（主要队列）：
• 患有癌症患者，除活性急性白血病和同种异体造血干细胞移植受者外。患者可能会在7年内进行主动治疗或接受治疗（例如，化学疗法，放射疗法或手术）。尚未接受治疗的活性癌症患者（例如，新诊断为癌症或骨髓增生性综合征[MDS]或慢性淋巴细胞性白血病[CLL]）符合条件。仅用局部切除治疗的基底细胞癌和现场癌不符合纳入
• 由发烧定义的轻度或中度症状感染的存在（温度[T]> = 38摄氏度[C]）或呼吸道症状（咳嗽，鼻塞或呼吸急促）以及COVID-19的诊断是基于聚合酶链反应（PCR）测试呼吸样品。排除严重感染（请参阅排除标准）
• 年龄等于> = 18岁以上（不包括儿童，因为Covid-19通常在儿童中有温和的课程，并且缺乏该治疗方案的儿童安全数据）
• 血小板> = 75,000/ul
• 血红蛋白> = 9 g/dl
• 血细胞比容> = 27％
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1000/UL
• 肌酐清除> = = 50 ml/min（cockcroft-gault方程式：血浆肌酸而不是血清，在罗斯威尔公园使用）
• 总胆红素= <2 x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸转氨酶（AST）（等离子体）和丙氨酸转移酶（Alt）（等离子体）= <2 x机构ULN
• 血浆淀粉酶和脂肪酶= <2 x机构ULN
• 在没有COVID-19的情况下，预计预期寿命为6个月
• 参与者必须了解本研究的研究性质，并签署一个独立的伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书，然后再收到任何相关的程序
• 注意：对于血液化学实验室，除非另有说明

• 扩张队列：癌症患者

  • 患者可以在7年内进行主动治疗或接受治疗（例如，化学疗法，放射疗法或手术）
  • 尚未接受治疗的活动癌症患者（例如新诊断为癌症或早期MDS或CLL）符合条件
  • 仅用局部切除治疗的基底细胞癌和现场癌不符合纳入
• 扩展队列：存在于发烧定义的轻度或中度症状感染（T> = 38.0摄氏度）或呼吸道症状（咳嗽，鼻塞或呼吸急促）和CoVID-19的诊断是基于PCR呼吸样品的诊断。排除严重感染（请参阅排除标准）
• 扩张队列：年龄等于> = 18岁以上（不包括儿童，因为Covid-19通常在儿童中较温和，并且儿童缺乏该方案的安全数据）。在没有COVID-19的情况下，预计预期寿命为6个月
• 扩展队列：参与者必须了解本研究的研究性质并签署独立道德委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书，然后再收到任何相关程序

排除标准：

• 排除标准（主要队列）：
• 胸部X射线或计算机断层扫描或计算机层析成像（CT）成像上定义的严重共vid-19感染的患者以及以下一项：房间空气氧饱和度（SAO2）= <92％，氧气的房间空气层压（PAO2）（PAO2） <70 mm Hg或动脉血（PAO2）-PAO2（肺泡气）氧的氧气压力
• 基于先前的超敏反应，自身免疫性肝炎，代偿肝脏疾病，重组（R） - infalpha的禁忌症
• 患有活跃的白血病' target='_blank'>急性髓性白血病或急性淋巴白血病或同种异体造血茎移植受者的患者。急性白血病缓解和慢性白血病不是排除标准

• 心脏事件：

  • 急性冠状动脉综合征，心肌梗塞或缺血在过去3个月内
  • 纽约心脏协会III或IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的分类
• 不愿意或无法遵循协议要求
• 患有已知严重情绪障碍的患者
• 任何其他疾病，例如先前存在的炎症性肺部疾病，研究者认为参与者是不适合接受研究药物
• 并发感染，例如细菌性肺炎或败血症，这将使很难评估对治疗或研究药物毒性的临床反应
• 已知可引起细胞因子释放综合征（CRS）的疗法，例如工程T细胞，在30天内
• 肿瘤裂解综合征高风险的患者
• 同时发生的活性肺炎早于COVID-19，例如检查点抑制剂治疗，化学疗法相关的毒性或放射性肺炎
• 需要全身免疫抑制的自身免疫性疾病
• 协议定义的基线异常，肾脏或肝功能
• 在调查人员意见中，任何其他条件都认为参与者是不适合接受研究药物的候选人
• 扩展队列：患有严重的COVID-19感染的患者由胸部X射线或CT成像上的肺浸润定义，而房间Air Sao2 = <90％或房间空气PAO2 <60 mm Hg。请注意，扩张队列中的患者允许更高水平的缺氧，他们将仅接受单一输注Rintatolimod。
• 扩展队列：活跃的急性白血病
• 膨胀队列：同种异体造血干细胞移植受者在12个月内或活跃的移植物与宿主疾病（GVHD）（任何等级）

• 扩展队列：心脏事件：

  • 急性冠状动脉综合征，心肌梗塞或缺血在过去3个月内，
  • 纽约心脏协会III或IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的分类
• 扩展队列：不愿或无法遵循协议要求
• 扩展队列：研究人员认为的任何其他条件都认为参与者是不适合接受研究药物的候选人
• 认知受损的成年人/成年人的决策能力受损
• 还不是成年人的个人（婴儿，孩子，青少年）
• 孕妇
• 囚犯