• ICU处理的持续时间直到EOS [时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  关键次要
• 28天全因死亡率[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  关键次要
• 临床改进的时间[时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  功效：定义为从第一次剂量的研究药物（IMP）到WHO 9类序列量表至少2分的时间，或者从不补充氧气的医院中实时出院，以先到者为准
• 住院时间[时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  疗效：住院期限（仅适用于美国站点：或在特殊门诊环境中以代替资源约束而导致住院的治疗）
• 所有患者的患者比例和幸存的患者没有肾脏替代疗法（RRT）*直到EOS [时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• 所有患者的患者比例和幸存的患者没有体外膜氧合（ECMO）*直到EOS [时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  功效
• 没有INV的患者比例直到第6和14天* [时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• 直到第6和14天，没有RRT的患者比例[时间范围：第0天到第6和14天]
  功效
• 第6天和第14天，患者免费ECMO的比例[时间范围：第0天到第6和14天]
  功效
• 在第6、14和28天（时间范围：在第6、14和28天）中，在9类中提高2分（随机分组）的患者比例至少增加了2分（随机分组）。
  功效
• 在第6、14和28天（时间范围：在第6、14和28天）接受辅助氧疗法（包括所有类型的氧疗法）患者的比例
  功效
• 临床恢复患者比例：腋窝温度≤36.6℃或口服温度≤37.2℃，或直肠或鼓膜温度≤37.8℃； [时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  功效
• 临床恢复患者比例：呼吸频率≤24次/分钟，没有氧气吸入；和[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• 临床恢复患者的比例：氧饱和度≥98％，没有氧气吸入[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• 临床改善的患者比例定义为从第一次剂量的IMP到WHO 9类别序列量表至少2分的时间，或者从医院中直播不补充氧气，以先到者为准[时间范围：研究（第0天到第28天）]
  功效
• 第6、14和28天的9类临床患者状态WHO序列级别1 [时间范围：在第6、14和28天]
  功效
• INV的持续时间[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• ECMO的持续时间[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• RRT的持续时间[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• 辅助氧疗法的持续时间（包括所有类型的氧疗法）[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• 幸存者的住院时间[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• ICU*在第6、14和28天的入院率[时间范围：在第6、14和28天]
  功效
• 无医院的日子[时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  功效
• 从IMP治疗开始到死亡的时间[时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  功效
• 时间首次处方INV [时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• 时间第一次处方RRT [时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  功效
• 时间第一次处方ECMO [时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• 是时候首先开处方INV，RRT和ECMO [时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• ICU入院的时间[时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  功效
• 血管活性疗法的累积剂量和血管活性疗法的天数（每天至第14天）[时间范围：第0天到第14天]
  功效
• 临床恢复的时间[时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  功效
• 早晨的槽等离子水平IMU-838在第0、1、2、3、6、14和28天[时间范围：在第0、1、2、3、6、14和28天]
  药代动力学
• 槽水平（四分位数）与选定的临床结果（临床改进为谁标准）的相关性[时间范围：在第0、1、2、3、6、14和28天]
  药代动力学
• 不良事件（AES）和严重的AE [时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  安全
• 生命体征：高度[时间范围：仅在筛选时]
  将在没有鞋子的情况下记录厘米的安全高度。由研究人员判断为临床意义的生命体征的变化将报告为AE。
• 生命体征：体重[时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  安全重量将以公斤为单位，而无需鞋子。由研究人员判断为临床意义的生命体征的变化将报告为AE。
• 生命体征：体温（ºC）[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  安全体温度可以测量腋窝，口服，直肠或鼓膜，但应始终通过相同的方法来测量患者。由研究人员判断为临床意义的生命体征的变化将报告为AE。
• 生命体征：脉搏率，[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  在静止至少5分钟后，必须在坐姿（如果可能的话）（如果可能的话）的情况下测量安全脉冲。由研究人员判断为临床意义的生命体征的变化将报告为AE。
• 生命体征：收缩压和舒张压[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  在静止至少5分钟后，必须与患者处于坐姿（如果可能的话）的安全性血压（收缩压和舒张压）。由研究人员判断为临床意义的生命体征的变化将报告为AE。
• 临床实验室参数：血液化学[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  安全
• 临床实验室参数：血液学[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  安全
• 临床实验室参数：尿液分析[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  安全
• 12铅心电图：心率[时间范围：第0天到第6天和第28天]
  安全
• 12铅心电图：PQ间隔[时间范围：第0天到第6天和第28天]
  安全
• 12铅心电图：QRS间隔[时间范围：第0天到第6天和第28天]
  安全
• 12铅心电图：QT间隔[时间范围：第0天到第6天和第28天]
  安全
• 12铅心电图：心率校正的QTC间隔（根据Bazett的公式）[时间范围：第0天到第6天和第28天]
  安全
• 温度[时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  安全
• d-dimer [时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  疾病标记
• 乳酸脱氢酶（LDH）[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  疾病标记
• C反应蛋白[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  疾病标记
• Troponin I [时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  疾病标记
• procalcitonin [时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  疾病标记
• 疾病标志物与选定的临床结果的相关性（临床改善对谁标准）[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  疾病标记
• 严重的急性呼吸综合症冠状病毒病毒（SARS-COV-2）平均病毒载量 - 自发性痰液和鼻咽拭子样品中的log10副本：SARS-COV-2病毒载荷的减少[时间范围：整个研究（整个研究）这是给出的
  病毒标记
• 严重的急性呼吸综合症冠状病毒病毒（SARS-COV-2）平均病毒载量 - 自发痰液和鼻咽拭子样品中的log10副本：SARS-COV-2病毒载荷的时间过程[时间范围[时间范围：在整个研究中（整个第28天28天） ）]
  病毒标记
• 自发痰液和鼻咽拭子样品中的定性病毒学清除（= 2个连续的SARS-COV-2逆转录酶聚合酶链反应测试至少相隔24小时）[时间范围）
  病毒标记
• 在第6、14和28天[时间范围：第6、14和28天]转换为负SARS-COV-2（定性）测试的速率
  病毒标记
• 转换为负SARS-COV-2（定性）测试的时间[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  病毒标记
• 白介素（IL）-17 [时间范围：第0、6、14和第28天]
  生物标志物
• 白介素（IL）-1ß[时间范围：第0、6、14和第28天]
  生物标志物
• 白介素（IL）-6 [时间范围：第0、6、14和28天]
  生物标志物
• 干扰素伽玛（IFNγ）[时间范围：第0、6、14和28天]
  生物标志物
• 肿瘤坏死因子alpha [时间范围：第0、6、14和28天]
  生物标志物
• 免疫球蛋白（IG）A和IgG抗体针对SARS-COV-2：•IgA和/或IgG抗体出现的时间[时间范围：第0、6、6、14和28天]
  血清学标记
• 针对SARS-COV-2的免疫球蛋白（Ig）A和IgG抗体：•第6、14和28天的IgA和/或IgG抗体的患者比例
  血清学标记

目前尚未对Covid-19进行批准的药物治疗。在这项研究中，我们计划调查一种称为IMU-838（Vidofludimus钙）的实验性药物可以改善您的症状，防止恶化，从而启动进一步的治疗，例如通气，并且如果您选择医生的选择，则可以降低您的病毒数量。标准疗法。我们还将测试IMU-838是否具有任何副作用，并测量血液中IMU 838的水平。

实验性药物意味着尚未授权在您所在的国家进行营销。迄今为止，在研究研究中，大约有600名个人已收到IMU-838（或类似于IMU-838的药物，其中包含与IMU-838相同的活性物质）。

该试验由概念验证阶段（第1部分）组成，该阶段可以选择将注册（无中断）扩展到第3阶段（扩展阶段，第2部分）。

该试验是一项多中心，双盲，安慰剂对照，随机，平行组试验，可评估IMU-838的安全性和功效，作为研究者在Covid-19患者中选择SOC治疗的补充。符合条件的患者将以每天22.5 mg IMU-838（45 mg/day + SOC）或安慰剂（ + SOC）为中心随机1：1至两次（BID）口服22.5 mg。随机分组将按年龄（<或> = 65岁）和抗病毒治疗（无抗病毒药，羟基氯喹和氯喹，所有其他抗病毒药）进行分层。

自适应顺序试验设计和整体试验设计

试验使用自适应顺序设计。 IDMC将审查无盲数据，并为赞助商提供有关样本量和试验行为修改的建议。

在大约200名患者完成试验后（按计划或过早的），将进行第一次临时分析（IA1），而入学率仍在继续。如果IDMC在本IA中未观察到IMU 838的活性，则将停止进一步的患者入学率，并将对第1部分进行最终分析（FA1）。预计第1部分的最终分析将包括大约230名患者。如果IA1结果表明IMU-838在COVID-19中的活性，则可以将试验扩展到第2部分，并根据IA1的结果得出IDMC的修订样本量，并进行其他试验调整。如果试验扩展到第2部分，则计划在大约三分之二的患者（基于整体全球样本量[第1部分和第2部分组合）之后，计划了第二个IA（IA2），以调整潜在的调整样本量和样本量和其他试用功能（如果需要）。然后，在所有患者完成第2部分后，将对试验的最终分析（FA2）进行。

此外，在30名患者被招募以评估未盲的安全数据后，IDMC将进行早期的临时安全分析。当在IMU-838的此试验中确定新的安全信号时，IDMC或赞助商可以随时启动进一步的安全分析。

筛选

可以将患者最多筛查2天（从第-2天到第0天），并且有资格的患者将在第0天随机分组，并用IMP + SOC治疗14天。鼓励在住院当天立即筛查潜在参与者（包括知情同意，纳入/排除标准的评估，筛查实验室测试，均在本地进行，对临床和血液气体标准进行评估）以及在同一天（第0天）随机对患者进行随机化。 ）。为了评估资格标准，还可以使用在随机分组48小时内获得的现有本地实验室值，除了测试允许4天窗口的SARS-COV-2感染的正状态。

IMP给药应在随机分组后尽快开始，并首先要在筛选日（第0天）进行IMP。

盲人治疗期（第0天到第13天）和第14天（治疗结束）

IMP（2片）的第一个剂量应始终在第0天（允许的第一个剂量范围：中午12:00，第0天至02:00 AM）。所有进一步的小剂量在早晨和晚上分别为1片。有关状态和患者护理的信息每天连续获得和记录一次。

在第13天晚上的最后一次小剂量剂量之后，治疗终结评估将在第14天进行。imu-838槽值的血液采样必须在早上大约在早晨剂量进行的时候进行各自的患者。然后，患者可以继续接受SOC，而不会像14天的BT期间对伴随药物的进一步限制。

第28天访问（EOS）

患者应在第28天（EOS）进行最终审判访问。如果因任何原因过早地停产，则应始终在第28天进行EOS访问，并且不应执行更早的EOS。如果患者过早退出IMP，则应鼓励他们允许EOS访问作为后续活动的一部分。如果患者在试验期间死亡，则研究人员应表明未进行此访问。但是，即使没有进行EOS访问，也应在病例报告表中的EOS页面上报告有关患者状态的信息。如果患者拒绝任何EOS访问或患者丢失了随访，则在此试验中允许研究人员通过电话或电子邮件与患者，患者家庭或转诊医师的家庭联系以获取生活信息的状态，或能够在寄存器或公开信息中搜索此类信息状态。

• 药物：IMU-838

  片剂将与一杯水（如果可能的话）竞标；早晨一台平板电脑（如果适用，则在用餐前15至50分钟）和晚上（任何饭后2小时（如果适用））。

  如果患者插管通风，则应通过胃管给出IMP。平板电脑没有涂层和均匀含量，可以将其粉碎成较小的碎片（如有必要）通过胃管给药。

  其他名称：vidofludimus钙
• 其他：安慰剂
  匹配的安慰剂，每天两次给予测试产品的投标，与IMU-838给出的平板电脑数量相同

• 实验：IMU-838
  每天两次（BID）口服22.5 mg IMU-838（45 mg/day + SOC）
  干预：药物：IMU-838
• 安慰剂比较器：安慰剂
  每天两次（BID）口服安慰剂（+ SOC）
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

1. 雄性或女性患者至少18岁（可能会延长至第一次临时分析后12岁以上的儿童）

2. 被送往医院或其他医疗住院治疗机构，以治疗Covid-19，因此出于医疗原因（治疗Covid-19疾病）需要住院治疗，并且不能出于社会原因或由于住房不安全感而导致的。

   仅适用于美国网站：如果调查员通常会住院患者，但出于医疗保健资源的原因，决定在特殊设计的门诊环境中治疗患者，那么此类患者也可以参加试验（请注意，在这种情况下，患者将被视为临床状况3类。然后，研究人员必须确保患者至少对合格的试验人员进行两次评估，并且所有实验室评估都可以按照方案进行充分进行。赞助商保留如果任何站点无法满足此类保证，则可以通过行政信中停止此选项。

3. SARS-COV-2感染通过逆转录酶聚合酶链反应（RT-PCR）测试在鼻咽，口咽或呼吸样品中≤4天之前证实

4. 中度共同199疾病被定义为在WHO 9点序数量表上实现临床状况3或4类[21]：

   • 类别3：住院（仅在上面参见上面的注释），病毒阳性，无氧疗法，具有以下条件：
   • 住院需要是出于医疗原因（治疗Covid-19疾病），并且不能出于社会原因或由于住房不安全感而导致
   • 第4类：住院，病毒阳性，氧气或鼻pr（不包括高流量氧疗法），具有以下条件：
   • 外围毛细血管氧血红蛋白饱和度（SPO2）> 92％，最大为6升 /分钟的氧气流量
   • 稳定的呼吸频率≤30呼吸/分钟，最大为6升氧气流量
5. COVID-19疾病至少存在1个症状特征，即发烧，咳嗽或呼吸窘迫
6. 遵守协议的意愿和能力
7. 在任何与试用相关的程序之前给予书面知情同意书

8. 对于生育潜力的妇女：应用高效的节育方法（始终如一，正确使用时每年的失败率小于1％），以及在IMP最后一次摄入摄入量后30天之间的屏障方法。

   高效的节育形式是每年失败率小于1％的人，其中包括：

   • 口服，经室或透皮的组合（雌激素和孕激素）与抑制排卵有关的激素避孕药
   • 与抑制排卵有关的口服，可注射或可植入的仅孕激素避孕药
   • 宫内装置或宫内激素释放系统
   • 双侧管阻塞
   • 血管切除术的伴侣（即，患者的男性伴侣在女性患者进入临床试验之前接受了有效的手术灭菌，并且是临床试验期间女性患者的唯一性伴侣）
   • 性禁欲（仅在患者通常的节育/生活方式选择形式时才可以接受；定期禁欲[例如，日历，排卵，症状，散热方法]和撤回不是可接受的避孕方法）

   避孕方法包括：

   • 避孕套
   • 带有精子凝胶/膜/奶油/栓剂

9. 在整个临床试验期间，在IMP最后一次摄入后30天内，男性患者必须同意不育儿童或捐赠精子。男性患者也必须

   • 放弃与女性伴侣的性交（仅在患者通常的节育/生活方式选择形式时才可以接受）或
   • 使用IMP治疗期间，使用足够的屏障避孕，直到imp最后摄入后至少30天，
   • 如果他们有育儿潜力的女性伴侣，则伴侣应使用纳入标准8的高效避孕方法8
   • 如果他们有怀孕的伴侣，则必须在拿起小猪的同时使用避孕套，以避免胎儿暴露于imp

排除标准：

基本与疾病相关的排除标准

1. 根据调查人员的决定，参与试验并不符合患者的最大利益，包括在评估调查人员时，任何条件的存在，不允许遵循该方案，请务必遵循：研究人员应特别考虑排除该方案。在肺部灌注恶化的情况下，患有严重或致命AE的风险增加。这包括但不限于预先存在的肺动脉高压，严重的慢性呼吸系统疾病，严重增加了血栓栓塞并发症的风险以及中度至重度左心室射血分数（LVEF）功能障碍。此外，还应考虑其他已知的死亡风险因素在199例患者中死亡风险最高。
2. 在近可预见的将来需要进行ICU监控的其他器官的呼吸衰竭，冲击和/或合并失败的存在
3. 预期生存时间<48-72小时的关键患者

4. 筛选时存在以下实验室值：

   • 白细胞计数（WBC）<1.0 x 109/l
   • 血小板计数<100,000/mm³（<100 x 109/l）
   • 总胆红素> 2 x ULN
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或γ谷氨酰基转移酶（GGT）> 5 x ULN
5. 参加任何其他介入的临床试验
6. 住院主要是出于共同原因以外的其他原因（包括在持续的SARS-COV-2感染期间主要用于伴随状况）
7. 预期运输到其他医院或机构，特别是当期望运输待发期限或RRT治疗时
8. 在筛选与与排除标准的临床怀疑
9. 不能口服吸毒的患者
10. 对IMP或任何成分过敏或过敏反应

11. 如果在此方案中没有另有说明，则禁止使用以下伴随药物在此试验中筛查到IMP的治疗结束（最高第14天）：

    • 同时使用任何霉酚酸酯或超过17.5 mg的甲氨蝶呤每周
    • 任何已知可以显着增加尿酸的药物，特别是Lesinurad（Zurampic™）以及诸如ProbEnecid的尿液药物
    • 目前的任何恶性肿瘤，尤其是伊利诺特坎，紫杉醇，维甲诺，鲍苏替尼，索拉非尼，埃纳西德尼，埃洛替尼，雷莫非尼，雷莫非尼，帕唑帕尼和尼洛替尼
    • 任何明显限制水利尿的药物，特别是加压素和加压素类似物
    • 每日剂量高于10 mg的紫花想蛋白
    • 阿比迪尔和秋水仙碱
    • 使用其他Dhodh抑制剂，包括Teriflunomide（Aubagio™）或Leflunomide（Arava™）
    • 在整个试验期间氯喹和羟基氯喹
12. 在8周内使用任何研究产品，或在知情同意书之日之前的半衰期（以较长者为准）以及整个试验一般排除标准的5倍使用
13. 具有“不插管”或“不复苏”命令的患者（除非患者以书面形式放弃该命令，并且会在试验期间允许插管）
14. 末期肝病的患者（儿童PUGH C评分）
15. 严重或急性心脏病的病史或存在，例如不受控制的心律失常或心律不齐，不受控制的心绞痛，心肌病或不受控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA 3或4级]在体育锻炼的明显局限性中。患者休息很舒服。小于普通活动会导致疲劳，呼吸困难，呼吸困难或手感疼痛。 NYHA 4类：心脏病导致无法进行任何体育锻炼而不会感到不适。即使在休息处，心力衰竭的症状也可能存在。如果进行任何体育锻炼，不适。
16. 法律丧失能力，有限的法律能力或任何其他使患者无法同意审判的条件
17. 怀孕或母乳喂养
18. 调查员或赞助商的雇员或调查员或赞助商的直接亲戚
19. 患者由于司法命令而进行机构化

• ICU处理的持续时间直到EOS [时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  关键次要
• 28天全因死亡率[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  关键次要
• 临床改进的时间[时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  功效：定义为从第一次剂量的研究药物（IMP）到WHO 9类序列量表至少2分的时间，或者从不补充氧气的医院中实时出院，以先到者为准
• 住院时间[时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  疗效：住院期限（仅适用于美国站点：或在特殊门诊环境中以代替资源约束而导致住院的治疗）
• 所有患者的患者比例和幸存的患者没有肾脏替代疗法（RRT）*直到EOS [时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• 所有患者的患者比例和幸存的患者没有体外膜氧合（ECMO）*直到EOS [时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  功效
• 没有INV的患者比例直到第6和14天* [时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• 直到第6和14天，没有RRT的患者比例[时间范围：第0天到第6和14天]
  功效
• 第6天和第14天，患者免费ECMO的比例[时间范围：第0天到第6和14天]
  功效
• 在第6、14和28天（时间范围：在第6、14和28天）中，在9类中提高2分（随机分组）的患者比例至少增加了2分（随机分组）。
  功效
• 在第6、14和28天（时间范围：在第6、14和28天）接受辅助氧疗法（包括所有类型的氧疗法）患者的比例
  功效
• 临床恢复患者比例：腋窝温度≤36.6℃或口服温度≤37.2℃，或直肠或鼓膜温度≤37.8℃； [时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  功效
• 临床恢复患者比例：呼吸频率≤24次/分钟，没有氧气吸入；和[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• 临床恢复患者的比例：氧饱和度≥98％，没有氧气吸入[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• 临床改善的患者比例定义为从第一次剂量的IMP到WHO 9类别序列量表至少2分的时间，或者从医院中直播不补充氧气，以先到者为准[时间范围：研究（第0天到第28天）]
  功效
• 第6、14和28天的9类临床患者状态WHO序列级别1 [时间范围：在第6、14和28天]
  功效
• INV的持续时间[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• ECMO的持续时间[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• RRT的持续时间[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• 辅助氧疗法的持续时间（包括所有类型的氧疗法）[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• 幸存者的住院时间[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• ICU*在第6、14和28天的入院率[时间范围：在第6、14和28天]
  功效
• 无医院的日子[时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  功效
• 从IMP治疗开始到死亡的时间[时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  功效
• 时间首次处方INV [时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• 时间第一次处方RRT [时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  功效
• 时间第一次处方ECMO [时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• 是时候首先开处方INV，RRT和ECMO [时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  功效
• ICU入院的时间[时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  功效
• 血管活性疗法的累积剂量和血管活性疗法的天数（每天至第14天）[时间范围：第0天到第14天]
  功效
• 临床恢复的时间[时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  功效
• 早晨的槽等离子水平IMU-838在第0、1、2、3、6、14和28天[时间范围：在第0、1、2、3、6、14和28天]
  药代动力学
• 槽水平（四分位数）与选定的临床结果（临床改进为谁标准）的相关性[时间范围：在第0、1、2、3、6、14和28天]
  药代动力学
• 不良事件（AES）和严重的AE [时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  安全
• 生命体征：高度[时间范围：仅在筛选时]
  将在没有鞋子的情况下记录厘米的安全高度。由研究人员判断为临床意义的生命体征的变化将报告为AE。
• 生命体征：体重[时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  安全重量将以公斤为单位，而无需鞋子。由研究人员判断为临床意义的生命体征的变化将报告为AE。
• 生命体征：体温（ºC）[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  安全体温度可以测量腋窝，口服，直肠或鼓膜，但应始终通过相同的方法来测量患者。由研究人员判断为临床意义的生命体征的变化将报告为AE。
• 生命体征：脉搏率，[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  在静止至少5分钟后，必须在坐姿（如果可能的话）（如果可能的话）的情况下测量安全脉冲。由研究人员判断为临床意义的生命体征的变化将报告为AE。
• 生命体征：收缩压和舒张压[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  在静止至少5分钟后，必须与患者处于坐姿（如果可能的话）的安全性血压（收缩压和舒张压）。由研究人员判断为临床意义的生命体征的变化将报告为AE。
• 临床实验室参数：血液化学[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  安全
• 临床实验室参数：血液学[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  安全
• 临床实验室参数：尿液分析[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  安全
• 12铅心电图：心率[时间范围：第0天到第6天和第28天]
  安全
• 12铅心电图：PQ间隔[时间范围：第0天到第6天和第28天]
  安全
• 12铅心电图：QRS间隔[时间范围：第0天到第6天和第28天]
  安全
• 12铅心电图：QT间隔[时间范围：第0天到第6天和第28天]
  安全
• 12铅心电图：心率校正的QTC间隔（根据Bazett的公式）[时间范围：第0天到第6天和第28天]
  安全
• 温度[时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  安全
• d-dimer [时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  疾病标记
• 乳酸脱氢酶（LDH）[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  疾病标记
• C反应蛋白[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  疾病标记
• Troponin I [时间范围：在整个研究中（第0天到第28天）]
  疾病标记
• procalcitonin [时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  疾病标记
• 疾病标志物与选定的临床结果的相关性（临床改善对谁标准）[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  疾病标记
• 严重的急性呼吸综合症冠状病毒病毒（SARS-COV-2）平均病毒载量 - 自发性痰液和鼻咽拭子样品中的log10副本：SARS-COV-2病毒载荷的减少[时间范围：整个研究（整个研究）这是给出的
  病毒标记
• 严重的急性呼吸综合症冠状病毒病毒（SARS-COV-2）平均病毒载量 - 自发痰液和鼻咽拭子样品中的log10副本：SARS-COV-2病毒载荷的时间过程[时间范围[时间范围：在整个研究中（整个第28天28天） ）]
  病毒标记
• 自发痰液和鼻咽拭子样品中的定性病毒学清除（= 2个连续的SARS-COV-2逆转录酶聚合酶链反应测试至少相隔24小时）[时间范围）
  病毒标记
• 在第6、14和28天[时间范围：第6、14和28天]转换为负SARS-COV-2（定性）测试的速率
  病毒标记
• 转换为负SARS-COV-2（定性）测试的时间[时间范围：在整个研究中（第0天至第28天）]
  病毒标记
• 白介素（IL）-17 [时间范围：第0、6、14和第28天]
  生物标志物
• 白介素（IL）-1ß[时间范围：第0、6、14和第28天]
  生物标志物
• 白介素（IL）-6 [时间范围：第0、6、14和28天]
  生物标志物
• 干扰素伽玛（IFNγ）[时间范围：第0、6、14和28天]
  生物标志物
• 肿瘤坏死因子alpha [时间范围：第0、6、14和28天]
  生物标志物
• 免疫球蛋白（IG）A和IgG抗体针对SARS-COV-2：•IgA和/或IgG抗体出现的时间[时间范围：第0、6、6、14和28天]
  血清学标记
• 针对SARS-COV-2的免疫球蛋白（Ig）A和IgG抗体：•第6、14和28天的IgA和/或IgG抗体的患者比例
  血清学标记

目前尚未对Covid-19进行批准的药物治疗。在这项研究中，我们计划调查一种称为IMU-838（Vidofludimus钙）的实验性药物可以改善您的症状，防止恶化，从而启动进一步的治疗，例如通气，并且如果您选择医生的选择，则可以降低您的病毒数量。标准疗法。我们还将测试IMU-838是否具有任何副作用，并测量血液中IMU 838的水平。

实验性药物意味着尚未授权在您所在的国家进行营销。迄今为止，在研究研究中，大约有600名个人已收到IMU-838（或类似于IMU-838的药物，其中包含与IMU-838相同的活性物质）。

该试验由概念验证阶段（第1部分）组成，该阶段可以选择将注册（无中断）扩展到第3阶段（扩展阶段，第2部分）。

该试验是一项多中心，双盲，安慰剂对照，随机，平行组试验，可评估IMU-838的安全性和功效，作为研究者在Covid-19患者中选择SOC治疗的补充。符合条件的患者将以每天22.5 mg IMU-838（45 mg/day + SOC）或安慰剂（ + SOC）为中心随机1：1至两次（BID）口服22.5 mg。随机分组将按年龄（<或> = 65岁）和抗病毒治疗（无抗病毒药，羟基氯喹和氯喹，所有其他抗病毒药）进行分层。

自适应顺序试验设计和整体试验设计

试验使用自适应顺序设计。 IDMC将审查无盲数据，并为赞助商提供有关样本量和试验行为修改的建议。

在大约200名患者完成试验后（按计划或过早的），将进行第一次临时分析（IA1），而入学率仍在继续。如果IDMC在本IA中未观察到IMU 838的活性，则将停止进一步的患者入学率，并将对第1部分进行最终分析（FA1）。预计第1部分的最终分析将包括大约230名患者。如果IA1结果表明IMU-838在COVID-19中的活性，则可以将试验扩展到第2部分，并根据IA1的结果得出IDMC的修订样本量，并进行其他试验调整。如果试验扩展到第2部分，则计划在大约三分之二的患者（基于整体全球样本量[第1部分和第2部分组合）之后，计划了第二个IA（IA2），以调整潜在的调整样本量和样本量和其他试用功能（如果需要）。然后，在所有患者完成第2部分后，将对试验的最终分析（FA2）进行。

此外，在30名患者被招募以评估未盲的安全数据后，IDMC将进行早期的临时安全分析。当在IMU-838的此试验中确定新的安全信号时，IDMC或赞助商可以随时启动进一步的安全分析。

筛选

可以将患者最多筛查2天（从第-2天到第0天），并且有资格的患者将在第0天随机分组，并用IMP + SOC治疗14天。鼓励在住院当天立即筛查潜在参与者（包括知情同意，纳入/排除标准的评估，筛查实验室测试，均在本地进行，对临床和血液气体标准进行评估）以及在同一天（第0天）随机对患者进行随机化。 ）。为了评估资格标准，还可以使用在随机分组48小时内获得的现有本地实验室值，除了测试允许4天窗口的SARS-COV-2感染的正状态。

IMP给药应在随机分组后尽快开始，并首先要在筛选日（第0天）进行IMP。

盲人治疗期（第0天到第13天）和第14天（治疗结束）

IMP（2片）的第一个剂量应始终在第0天（允许的第一个剂量范围：中午12:00，第0天至02:00 AM）。所有进一步的小剂量在早晨和晚上分别为1片。有关状态和患者护理的信息每天连续获得和记录一次。

在第13天晚上的最后一次小剂量剂量之后，治疗终结评估将在第14天进行。imu-838槽值的血液采样必须在早上大约在早晨剂量进行的时候进行各自的患者。然后，患者可以继续接受SOC，而不会像14天的BT期间对伴随药物的进一步限制。

第28天访问（EOS）

患者应在第28天（EOS）进行最终审判访问。如果因任何原因过早地停产，则应始终在第28天进行EOS访问，并且不应执行更早的EOS。如果患者过早退出IMP，则应鼓励他们允许EOS访问作为后续活动的一部分。如果患者在试验期间死亡，则研究人员应表明未进行此访问。但是，即使没有进行EOS访问，也应在病例报告表中的EOS页面上报告有关患者状态的信息。如果患者拒绝任何EOS访问或患者丢失了随访，则在此试验中允许研究人员通过电话或电子邮件与患者，患者家庭或转诊医师的家庭联系以获取生活信息的状态，或能够在寄存器或公开信息中搜索此类信息状态。

• 药物：IMU-838

  片剂将与一杯水（如果可能的话）竞标；早晨一台平板电脑（如果适用，则在用餐前15至50分钟）和晚上（任何饭后2小时（如果适用））。

  如果患者插管通风，则应通过胃管给出IMP。平板电脑没有涂层和均匀含量，可以将其粉碎成较小的碎片（如有必要）通过胃管给药。

  其他名称：vidofludimus钙
• 其他：安慰剂
  匹配的安慰剂，每天两次给予测试产品的投标，与IMU-838给出的平板电脑数量相同

• 实验：IMU-838
  每天两次（BID）口服22.5 mg IMU-838（45 mg/day + SOC）
  干预：药物：IMU-838
• 安慰剂比较器：安慰剂
  每天两次（BID）口服安慰剂（+ SOC）
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

1. 雄性或女性患者至少18岁（可能会延长至第一次临时分析后12岁以上的儿童）

2. 被送往医院或其他医疗住院治疗机构，以治疗Covid-19，因此出于医疗原因（治疗Covid-19疾病）需要住院治疗，并且不能出于社会原因或由于住房不安全感而导致的。

   仅适用于美国网站：如果调查员通常会住院患者，但出于医疗保健资源的原因，决定在特殊设计的门诊环境中治疗患者，那么此类患者也可以参加试验（请注意，在这种情况下，患者将被视为临床状况3类。然后，研究人员必须确保患者至少对合格的试验人员进行两次评估，并且所有实验室评估都可以按照方案进行充分进行。赞助商保留如果任何站点无法满足此类保证，则可以通过行政信中停止此选项。

3. SARS-COV-2感染通过逆转录酶聚合酶链反应（RT-PCR）测试在鼻咽，口咽或呼吸样品中≤4天之前证实

4. 中度共同199疾病被定义为在WHO 9点序数量表上实现临床状况3或4类[21]：

   • 类别3：住院（仅在上面参见上面的注释），病毒阳性，无氧疗法，具有以下条件：
   • 住院需要是出于医疗原因（治疗Covid-19疾病），并且不能出于社会原因或由于住房不安全感而导致
   • 第4类：住院，病毒阳性，氧气或鼻pr（不包括高流量氧疗法），具有以下条件：
   • 外围毛细血管氧血红蛋白饱和度（SPO2）> 92％，最大为6升 /分钟的氧气流量
   • 稳定的呼吸频率≤30呼吸/分钟，最大为6升氧气流量
5. COVID-19疾病至少存在1个症状特征，即发烧，咳嗽或呼吸窘迫
6. 遵守协议的意愿和能力
7. 在任何与试用相关的程序之前给予书面知情同意书

8. 对于生育潜力的妇女：应用高效的节育方法（始终如一，正确使用时每年的失败率小于1％），以及在IMP最后一次摄入摄入量后30天之间的屏障方法。

   高效的节育形式是每年失败率小于1％的人，其中包括：

   • 口服，经室或透皮的组合（雌激素和孕激素）与抑制排卵有关的激素避孕药
   • 与抑制排卵有关的口服，可注射或可植入的仅孕激素避孕药
   • 宫内装置或宫内激素释放系统
   • 双侧管阻塞
   • 血管切除术的伴侣（即，患者的男性伴侣在女性患者进入临床试验之前接受了有效的手术灭菌，并且是临床试验期间女性患者的唯一性伴侣）
   • 性禁欲（仅在患者通常的节育/生活方式选择形式时才可以接受；定期禁欲[例如，日历，排卵，症状，散热方法]和撤回不是可接受的避孕方法）

   避孕方法包括：

   • 避孕套
   • 带有精子凝胶/膜/奶油/栓剂

9. 在整个临床试验期间，在IMP最后一次摄入后30天内，男性患者必须同意不育儿童或捐赠精子。男性患者也必须

   • 放弃与女性伴侣的性交（仅在患者通常的节育/生活方式选择形式时才可以接受）或
   • 使用IMP治疗期间，使用足够的屏障避孕，直到imp最后摄入后至少30天，
   • 如果他们有育儿潜力的女性伴侣，则伴侣应使用纳入标准8的高效避孕方法8
   • 如果他们有怀孕的伴侣，则必须在拿起小猪的同时使用避孕套，以避免胎儿暴露于imp

排除标准：

基本与疾病相关的排除标准

1. 根据调查人员的决定，参与试验并不符合患者的最大利益，包括在评估调查人员时，任何条件的存在，不允许遵循该方案，请务必遵循：研究人员应特别考虑排除该方案。在肺部灌注恶化的情况下，患有严重或致命AE的风险增加。这包括但不限于预先存在的肺动脉高压，严重的慢性呼吸系统疾病，严重增加了血栓栓塞并发症的风险以及中度至重度左心室射血分数（LVEF）功能障碍。此外，还应考虑其他已知的死亡风险因素在199例患者中死亡风险最高。
2. 在近可预见的将来需要进行ICU监控的其他器官的呼吸衰竭，冲击和/或合并失败的存在
3. 预期生存时间<48-72小时的关键患者

4. 筛选时存在以下实验室值：

   • 白细胞计数（WBC）<1.0 x 109/l
   • 血小板计数<100,000/mm³（<100 x 109/l）
   • 总胆红素> 2 x ULN
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或γ谷氨酰基转移酶（GGT）> 5 x ULN
5. 参加任何其他介入的临床试验
6. 住院主要是出于共同原因以外的其他原因（包括在持续的SARS-COV-2感染期间主要用于伴随状况）
7. 预期运输到其他医院或机构，特别是当期望运输待发期限或RRT治疗时
8. 在筛选与与排除标准的临床怀疑
9. 不能口服吸毒的患者
10. 对IMP或任何成分过敏或过敏反应

11. 如果在此方案中没有另有说明，则禁止使用以下伴随药物在此试验中筛查到IMP的治疗结束（最高第14天）：

    • 同时使用任何霉酚酸酯或超过17.5 mg的甲氨蝶呤每周
    • 任何已知可以显着增加尿酸的药物，特别是Lesinurad（Zurampic™）以及诸如ProbEnecid的尿液药物
    • 目前的任何恶性肿瘤，尤其是伊利诺特坎，紫杉醇，维甲诺，鲍苏替尼，索拉非尼，埃纳西德尼，埃洛替尼，雷莫非尼，雷莫非尼，帕唑帕尼和尼洛替尼
    • 任何明显限制水利尿的药物，特别是加压素和加压素类似物
    • 每日剂量高于10 mg的紫花想蛋白
    • 阿比迪尔和秋水仙碱
    • 使用其他Dhodh抑制剂，包括Teriflunomide（Aubagio™）或Leflunomide（Arava™）
    • 在整个试验期间氯喹和羟基氯喹
12. 在8周内使用任何研究产品，或在知情同意书之日之前的半衰期（以较长者为准）以及整个试验一般排除标准的5倍使用
13. 具有“不插管”或“不复苏”命令的患者（除非患者以书面形式放弃该命令，并且会在试验期间允许插管）
14. 末期肝病的患者（儿童PUGH C评分）
15. 严重或急性心脏病的病史或存在，例如不受控制的心律失常或心律不齐，不受控制的心绞痛，心肌病或不受控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA 3或4级]在体育锻炼的明显局限性中。患者休息很舒服。小于普通活动会导致疲劳，呼吸困难，呼吸困难或手感疼痛。 NYHA 4类：心脏病导致无法进行任何体育锻炼而不会感到不适。即使在休息处，心力衰竭的症状也可能存在。如果进行任何体育锻炼，不适。
16. 法律丧失能力，有限的法律能力或任何其他使患者无法同意审判的条件
17. 怀孕或母乳喂养
18. 调查员或赞助商的雇员或调查员或赞助商的直接亲戚
19. 患者由于司法命令而进行机构化