4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品,最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / YY-20394对复发/难治性卵泡淋巴瘤患者的2期临床研究

YY-20394对复发/难治性卵泡淋巴瘤患者的2期临床研究

研究描述
简要摘要:
第2阶段,单臂开放式标签临床研究,以评估YY-20394作为复发/难治性卵泡非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患者的YY-20394作为单一疗法的疗效,安全性,耐受性和药代动力学

病情或疾病 干预/治疗阶段
卵泡淋巴瘤药物:YY-20394阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 140名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: YY-20394的第2阶段,单臂,开放式标签临床研究,以评估YY-20394的疗效,安全性,耐受性和药代动力学对至少两种先前两种先前的全身性疗法失败的复发/难治性卵泡非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者。
估计研究开始日期 2020年12月30日
估计的初级完成日期 2022年12月30日
估计 学习完成日期 2022年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:YY-20394
YY-20394是磷脂酰肌醇3激酶(PI3K-δ)的三角洲同工型的选择性抑制剂,该抑制剂与idelalisib的结构不同,Idelalisib是一种PI3K-Δ抑制剂,该抑制剂批准了复发性慢性淋巴细胞性白血病和脱脂性乳腺疾病的患者。
药物:YY-20394
YY-20394是磷脂酰肌醇3激酶(PI3K-δ)的三角洲同工型的选择性抑制剂,该抑制剂与idelalisib的结构不同,Idelalisib是一种PI3K-Δ抑制剂,该抑制剂批准了复发性慢性淋巴细胞性白血病和脱脂性乳腺疾病的患者。 PI3K-δ信号通路在B细胞癌中经常过度活跃,使PI3K-δ成为B细胞恶性肿瘤的有希望的靶标。 YY 20394对PI3K-δ具有很高的效力,但与Idelalisib相比,体外测定的选择性明显提高。由于强烈的免疫抑制作用,对PI3K-δ的更高选择性可能会降低Idelalisib和Duvelisib(PI3K-γ/δ双抑制剂)严重感染的风险。

结果措施
主要结果指标
  1. 总体响应(OR)[时间范围:在整个研究中大约2年]
    完全响应(CR)或部分响应(PR)。


次要结果度量
  1. 评估响应持续时间(DOR)[时间范围:在整个研究中大约2年]
    DOR被定义为从第一次记录(PR或CR)到第一个记录的疾病进展或死亡,这是任何原因(以PR或CR为例)的第一个记录的疾病进展或死亡的时间。


其他结果措施:
  1. 无进展生存期(PFS)[时间范围:在整个研究中大约2年]
    从研究治疗的第一剂剂量到首先记录疾病进展或死亡的时间,以任何原因的发展。

  2. 不良事件(AES)[时间范围:在整个研究中大约2年]
    不良事件是指受试者收到测试药物后发生的所有不良医疗事件

  3. Auclast [时间范围:在整个研究中大约2年]
    •等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到最后可测量的时间

  4. AUCINF [时间范围:在整个研究中大约2年]
    •等离子体浓度时间曲线的面积从推断到无限时间的时间为零

  5. CMIN [时间范围:在整个研究中大约2年]
    最小观察到的浓度

  6. CMAX [时间范围:在整个研究中大约2年]
    最大观察到的浓度

  7. 半衰期(T1/2)[时间范围:在整个研究中大约2年]
    减少血液中药物浓度或体内药物量的时间到一半

  8. CMAX(TMAX)的时间[时间范围:血液浓度在一次给药后达到峰值的时间。研究大约2年]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

- 年龄

  1. 签署知情同意时,患者年龄≥18岁。患者和疾病特征的类型
  2. 根据WHO 2017年分类系统,组织学证实了卵泡非霍奇金的淋巴瘤≤3级。
  3. 根据Lugano标准,具有至少一个淋巴结病变(以前没有辐射),在长轴上> 15 mm,无论短轴的长度如何长轴和短轴。
  4. 卵泡淋巴瘤至少接受了两种先前的全身疗法(不包括辐射)。难治性疾病定义为在入学时疾病进展的治疗后可评估疾病的持续性。
  5. 在接受至少两个循环治疗后,或在完成最后一次治疗卵泡淋巴瘤后的12个月内,必须在其上一次卵泡淋巴瘤方案中复发(经历过疾病进展)。
  6. 具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0到1。
  7. 预期寿命> 3个月。
  8. 如表5所定义的,具有足够的器官功能1.该评估的标本必须在第一次剂量的研究治疗前14天内收集:
  9. 患者是男性或女性。
  10. 如果男性患者同意在治疗期内使用该方案的附录4中详细介绍的高效避孕药,并且在此期间最后剂量的研究治疗后至少3个月内详细介绍了该方案的附录4所述。
  11. 女性患者有资格参加,如果他们没有怀孕(请参阅附录4),而不是母乳喂养,并且至少有以下疾病:适用:

    • 没有附录4中定义的生育潜力的女人(WOCBP)。或
    • 同意使用非常有效的避孕方法(每年的失败率<1%),或避免异性恋性交作为其首选方法和附录4中所述的平常生活方式,从前28天开始,开始研究的开始,在治疗期间以及最后剂量的研究治疗后至少3个月。
    • WOCBP必须在第一次剂量的研究治疗后72小时内患有阴性血清妊娠。
  12. 患者能够如附录1(第10.1.3节)中所述提供签名的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。
  13. 必须愿意并且能够遵守研究和生活方式限制。

排除标准:

  1. 具有卵泡性淋巴瘤组织学> 3或组织学证据,是转化为高级或弥漫性大B细胞淋巴瘤的组织学证据。
  2. 存在中枢神经系统(CNS)疾病(CNS淋巴瘤或瘦脑淋巴瘤),该疾病在入学后的4个月内在临床上无法控制或诊断出存在。
  3. 具有临床意义(IE,活跃)心血管疾病:脑血管事故/中风/中风(入学前6个月),心肌梗塞(入学前6个月),不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏的心力衰竭) ii),或需要药物治疗的严重心律失常

    注意:在治疗期间,患者不应服用可能延长QT的药物(例如抗心律失常药物)。

  4. 具有周围神经病,疼痛≥2级。
  5. 在吞咽,吸收不良或其他慢性胃肠道疾病或可能会妨碍研究治疗的依从性和/或吸收的情况下,病史上有困难的病史。
  6. ctcae级> 1的腹泻。
  7. 具有任何严重程度和/或严重受损的肺功能的间质性肺疾病的病史或同时发生的病史。
  8. 药物诱导的结肠炎或药物诱导的肺炎的先前史。
  9. 患有全身感染或其他严重感染,需要在第一次剂量研究治疗前14天内进行全身治疗。
  10. 有一个已知的额外恶性肿瘤,该恶性肿瘤在入学后的2年内正在进行或需要主动治疗。

    注意:基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌原位癌(例如,乳腺癌宫颈癌原位,浅表膀胱肿瘤[TA和TIS; tis; concinomamoma; carcinoma; carcinoma; carcinoma; carcinomamoma; intu癌]没有排除复发的证据。

    先验/伴随的治疗

  11. 已经接受了YY-20394或其他PIK3-δ抑制剂的事先治疗。
  12. 在第一次剂量的研究治疗之前,已在28天内接受了利妥昔单抗或其他未结合抗体治疗的治疗(如果有清晰的进行性疾病或立即治疗的证据)。
  13. 在研究治疗的第一个剂量之前的12周内,已收到放射免疫共轭物或毒素结合物。
  14. 在研究治疗的第一次剂量之前,已经接受了先前接受过全身性抗癌治疗,或针对性的小分子治疗或确定的放射疗法≤28天(姑息放射线14天)。

    注意:由于先前的疗法≤Grade1或基线,患者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2脱发的患者可能符合条件。

    注意:患者必须从所有与辐射有关的毒性中恢复过来。

  15. 在第一次剂量的研究治疗前接受了大型手术(不包括淋巴结活检)或明显的创伤≤4周。

    注意:在开始研究治疗之前,患者必须从治疗中的毒性和/或并发症中充分恢复。

  16. 在第一次剂量的研究治疗前6个月内或任何时候都具有自体干细胞移植。
  17. 使用中度细胞色素P(CYP)3A抑制剂,强或中度CYP3A诱导剂的药物或食物在第一次剂量的研究治疗前14天内或给定药物的5个半衰期,以较长者为准。
  18. 具有免疫缺陷史或已接受全身性类固醇(剂量超过每天10 mg的泼尼松酮当量)或任何其他形式的免疫抑制疗法,在第一次剂量的研究治疗后7天内。与赞助商协商后,可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。
  19. 在研究治疗的第一个剂量之前的4周内,已接种实时疫苗接种。实时疫苗的例子包括但不限于以下几点:麻疹,腮腺炎,风疹,水疗/带状疱疹黄热病,巴奇·塞莱特·戈林(BCG)和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而,鼻内流感疫苗(例如Flumist®)是活疫苗,不允许。
  20. 在筛查开始前的7天内,已收到粒细胞群刺激因子或输血。

    先验/并发临床研究经验

  21. 目前正在研究研究治疗前≤4周内参与或参加了研究化合物或设备的研究。

    注意:进入研究研究的后续阶段的患者可能会参加至少在上一剂之前的研究剂以来至少4周。

    诊断评估

  22. 具有HIV,丙型肝炎(定义为HBSAG反应性)或丙型肝炎病毒(HCV)(定义为检测定性HCV病毒RNA)的已知病史或新诊断为感染HIV,乙型肝炎(定义为HBSAG反应性)。
  23. 有任何病史或当前证据表明任何条件,实验室异常或其他情况可能会使研究结果混淆或在整个研究期间干扰参与的情况,这样它就不符合患者的最大利益在研究中。

    其他排除

  24. 在研究期间,患者患有怀孕或母乳喂养或期望孕育父亲的孩子。
  25. 具有对YY-20394和/或任何赋形剂的过敏史。
  26. 对放射学成像对比剂有超敏反应的病史。
  27. 患有已知的精神疾病,会干扰研究要求的正确合作。
  28. 是非法或娱乐性药物的常规使用者,或者是近期(在去年之内)的药物或酒精滥用依赖的历史。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Hanying Bao博士86 21-51370693 hhybao@yl-pharma.com

赞助商和合作者
上海Yingli Pharmaceutical Co. Ltd.
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月29日
第一个发布日期icmje 2020年5月7日
上次更新发布日期2020年5月7日
估计研究开始日期ICMJE 2020年12月30日
估计的初级完成日期2022年12月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月6日)
总体响应(OR)[时间范围:在整个研究中大约2年]
完全响应(CR)或部分响应(PR)。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月6日)
评估响应持续时间(DOR)[时间范围:在整个研究中大约2年]
DOR被定义为从第一次记录(PR或CR)到第一个记录的疾病进展或死亡,这是任何原因(以PR或CR为例)的第一个记录的疾病进展或死亡的时间。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年5月6日)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:在整个研究中大约2年]
    从研究治疗的第一剂剂量到首先记录疾病进展或死亡的时间,以任何原因的发展。
  • 不良事件(AES)[时间范围:在整个研究中大约2年]
    不良事件是指受试者收到测试药物后发生的所有不良医疗事件
  • Auclast [时间范围:在整个研究中大约2年]
    •等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到最后可测量的时间
  • AUCINF [时间范围:在整个研究中大约2年]
    •等离子体浓度时间曲线的面积从推断到无限时间的时间为零
  • CMIN [时间范围:在整个研究中大约2年]
    最小观察到的浓度
  • CMAX [时间范围:在整个研究中大约2年]
    最大观察到的浓度
  • 半衰期(T1/2)[时间范围:在整个研究中大约2年]
    减少血液中药物浓度或体内药物量的时间到一半
  • CMAX(TMAX)的时间[时间范围:血液浓度在一次给药后达到峰值的时间。研究大约2年]
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE YY-20394对复发/难治性卵泡淋巴瘤患者的2期临床研究
官方标题ICMJE YY-20394的第2阶段,单臂,开放式标签临床研究,以评估YY-20394的疗效,安全性,耐受性和药代动力学对至少两种先前两种先前的全身性疗法失败的复发/难治性卵泡非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者。
简要摘要第2阶段,单臂开放式标签临床研究,以评估YY-20394作为复发/难治性卵泡非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患者的YY-20394作为单一疗法的疗效,安全性,耐受性和药代动力学
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE卵泡淋巴瘤
干预ICMJE药物:YY-20394
YY-20394是磷脂酰肌醇3激酶(PI3K-δ)的三角洲同工型的选择性抑制剂,该抑制剂与idelalisib的结构不同,Idelalisib是一种PI3K-Δ抑制剂,该抑制剂批准了复发性慢性淋巴细胞性白血病和脱脂性乳腺疾病的患者。 PI3K-δ信号通路在B细胞癌中经常过度活跃,使PI3K-δ成为B细胞恶性肿瘤的有希望的靶标。 YY 20394对PI3K-δ具有很高的效力,但与Idelalisib相比,体外测定的选择性明显提高。由于强烈的免疫抑制作用,对PI3K-δ的更高选择性可能会降低Idelalisib和Duvelisib(PI3K-γ/δ双抑制剂)严重感染的风险。
研究臂ICMJE实验:YY-20394
YY-20394是磷脂酰肌醇3激酶(PI3K-δ)的三角洲同工型的选择性抑制剂,该抑制剂与idelalisib的结构不同,Idelalisib是一种PI3K-Δ抑制剂,该抑制剂批准了复发性慢性淋巴细胞性白血病和脱脂性乳腺疾病的患者。
干预:药物:YY-20394
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年5月6日)
140
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月30日
估计的初级完成日期2022年12月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

- 年龄

  1. 签署知情同意时,患者年龄≥18岁。患者和疾病特征的类型
  2. 根据WHO 2017年分类系统,组织学证实了卵泡非霍奇金的淋巴瘤≤3级。
  3. 根据Lugano标准,具有至少一个淋巴结病变(以前没有辐射),在长轴上> 15 mm,无论短轴的长度如何长轴和短轴。
  4. 卵泡淋巴瘤至少接受了两种先前的全身疗法(不包括辐射)。难治性疾病定义为在入学时疾病进展的治疗后可评估疾病的持续性。
  5. 在接受至少两个循环治疗后,或在完成最后一次治疗卵泡淋巴瘤后的12个月内,必须在其上一次卵泡淋巴瘤方案中复发(经历过疾病进展)。
  6. 具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0到1。
  7. 预期寿命> 3个月。
  8. 如表5所定义的,具有足够的器官功能1.该评估的标本必须在第一次剂量的研究治疗前14天内收集:
  9. 患者是男性或女性。
  10. 如果男性患者同意在治疗期内使用该方案的附录4中详细介绍的高效避孕药,并且在此期间最后剂量的研究治疗后至少3个月内详细介绍了该方案的附录4所述。
  11. 女性患者有资格参加,如果他们没有怀孕(请参阅附录4),而不是母乳喂养,并且至少有以下疾病:适用:

    • 没有附录4中定义的生育潜力的女人(WOCBP)。或
    • 同意使用非常有效的避孕方法(每年的失败率<1%),或避免异性恋性交作为其首选方法和附录4中所述的平常生活方式,从前28天开始,开始研究的开始,在治疗期间以及最后剂量的研究治疗后至少3个月。
    • WOCBP必须在第一次剂量的研究治疗后72小时内患有阴性血清妊娠。
  12. 患者能够如附录1(第10.1.3节)中所述提供签名的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。
  13. 必须愿意并且能够遵守研究和生活方式限制。

排除标准:

  1. 具有卵泡性淋巴瘤组织学> 3或组织学证据,是转化为高级或弥漫性大B细胞淋巴瘤的组织学证据。
  2. 存在中枢神经系统(CNS)疾病(CNS淋巴瘤或瘦脑淋巴瘤),该疾病在入学后的4个月内在临床上无法控制或诊断出存在。
  3. 具有临床意义(IE,活跃)心血管疾病:脑血管事故/中风/中风(入学前6个月),心肌梗塞(入学前6个月),不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏的心力衰竭) ii),或需要药物治疗的严重心律失常

    注意:在治疗期间,患者不应服用可能延长QT的药物(例如抗心律失常药物)。

  4. 具有周围神经病,疼痛≥2级。
  5. 在吞咽,吸收不良或其他慢性胃肠道疾病或可能会妨碍研究治疗的依从性和/或吸收的情况下,病史上有困难的病史。
  6. ctcae级> 1的腹泻。
  7. 具有任何严重程度和/或严重受损的肺功能的间质性肺疾病的病史或同时发生的病史。
  8. 药物诱导的结肠炎或药物诱导的肺炎的先前史。
  9. 患有全身感染或其他严重感染,需要在第一次剂量研究治疗前14天内进行全身治疗。
  10. 有一个已知的额外恶性肿瘤,该恶性肿瘤在入学后的2年内正在进行或需要主动治疗。

    注意:基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌原位癌(例如,乳腺癌宫颈癌原位,浅表膀胱肿瘤[TA和TIS; tis; concinomamoma; carcinoma; carcinoma; carcinoma; carcinomamoma; intu癌]没有排除复发的证据。

    先验/伴随的治疗

  11. 已经接受了YY-20394或其他PIK3-δ抑制剂的事先治疗。
  12. 在第一次剂量的研究治疗之前,已在28天内接受了利妥昔单抗或其他未结合抗体治疗的治疗(如果有清晰的进行性疾病或立即治疗的证据)。
  13. 在研究治疗的第一个剂量之前的12周内,已收到放射免疫共轭物或毒素结合物。
  14. 在研究治疗的第一次剂量之前,已经接受了先前接受过全身性抗癌治疗,或针对性的小分子治疗或确定的放射疗法≤28天(姑息放射线14天)。

    注意:由于先前的疗法≤Grade1或基线,患者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2脱发的患者可能符合条件。

    注意:患者必须从所有与辐射有关的毒性中恢复过来。

  15. 在第一次剂量的研究治疗前接受了大型手术(不包括淋巴结活检)或明显的创伤≤4周。

    注意:在开始研究治疗之前,患者必须从治疗中的毒性和/或并发症中充分恢复。

  16. 在第一次剂量的研究治疗前6个月内或任何时候都具有自体干细胞移植。
  17. 使用中度细胞色素P(CYP)3A抑制剂,强或中度CYP3A诱导剂的药物或食物在第一次剂量的研究治疗前14天内或给定药物的5个半衰期,以较长者为准。
  18. 具有免疫缺陷史或已接受全身性类固醇(剂量超过每天10 mg的泼尼松酮当量)或任何其他形式的免疫抑制疗法,在第一次剂量的研究治疗后7天内。与赞助商协商后,可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。
  19. 在研究治疗的第一个剂量之前的4周内,已接种实时疫苗接种。实时疫苗的例子包括但不限于以下几点:麻疹,腮腺炎,风疹,水疗/带状疱疹黄热病,巴奇·塞莱特·戈林(BCG)和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而,鼻内流感疫苗(例如Flumist®)是活疫苗,不允许。
  20. 在筛查开始前的7天内,已收到粒细胞群刺激因子或输血。

    先验/并发临床研究经验

  21. 目前正在研究研究治疗前≤4周内参与或参加了研究化合物或设备的研究。

    注意:进入研究研究的后续阶段的患者可能会参加至少在上一剂之前的研究剂以来至少4周。

    诊断评估

  22. 具有HIV,丙型肝炎(定义为HBSAG反应性)或丙型肝炎病毒(HCV)(定义为检测定性HCV病毒RNA)的已知病史或新诊断为感染HIV,乙型肝炎(定义为HBSAG反应性)。
  23. 有任何病史或当前证据表明任何条件,实验室异常或其他情况可能会使研究结果混淆或在整个研究期间干扰参与的情况,这样它就不符合患者的最大利益在研究中。

    其他排除

  24. 在研究期间,患者患有怀孕或母乳喂养或期望孕育父亲的孩子。
  25. 具有对YY-20394和/或任何赋形剂的过敏史。
  26. 对放射学成像对比剂有超敏反应的病史。
  27. 患有已知的精神疾病,会干扰研究要求的正确合作。
  28. 是非法或娱乐性药物的常规使用者,或者是近期(在去年之内)的药物或酒精滥用依赖的历史。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Hanying Bao博士86 21-51370693 hhybao@yl-pharma.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04379167
其他研究ID编号ICMJE YY-20394-009
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:可以使个人参与者数据(IPD)的计划仍然不确定。
支持材料:临床研究报告(CSR)
大体时间:在临床步道之后。
访问标准:它将在稍后更新。
责任方上海Yingli Pharmaceutical Co. Ltd.
研究赞助商ICMJE上海Yingli Pharmaceutical Co. Ltd.
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户上海Yingli Pharmaceutical Co. Ltd.
验证日期2020年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
第2阶段,单臂开放式标签临床研究,以评估YY-20394作为复发/难治性卵泡非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患者的YY-20394作为单一疗法的疗效,安全性,耐受性和药代动力学

病情或疾病 干预/治疗阶段
卵泡淋巴瘤药物:YY-20394阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 140名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: YY-20394的第2阶段,单臂,开放式标签临床研究,以评估YY-20394的疗效,安全性,耐受性和药代动力学对至少两种先前两种先前的全身性疗法失败的复发/难治性卵泡非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者。
估计研究开始日期 2020年12月30日
估计的初级完成日期 2022年12月30日
估计 学习完成日期 2022年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:YY-20394
YY-20394是磷脂酰肌醇3激酶(PI3K-δ)的三角洲同工型的选择性抑制剂,该抑制剂与idelalisib的结构不同,Idelalisib是一种PI3K-Δ抑制剂,该抑制剂批准了复发性慢性淋巴细胞性白血病和脱脂性乳腺疾病的患者。
药物:YY-20394
YY-20394是磷脂酰肌醇3激酶(PI3K-δ)的三角洲同工型的选择性抑制剂,该抑制剂与idelalisib的结构不同,Idelalisib是一种PI3K-Δ抑制剂,该抑制剂批准了复发性慢性淋巴细胞性白血病和脱脂性乳腺疾病的患者。 PI3K-δ信号通路在B细胞癌中经常过度活跃,使PI3K-δ成为B细胞恶性肿瘤的有希望的靶标。 YY 20394对PI3K-δ具有很高的效力,但与Idelalisib相比,体外测定的选择性明显提高。由于强烈的免疫抑制作用,对PI3K-δ的更高选择性可能会降低IdelalisibDuvelisib(PI3K-γ/δ双抑制剂)严重感染的风险。

结果措施
主要结果指标
  1. 总体响应(OR)[时间范围:在整个研究中大约2年]
    完全响应(CR)或部分响应(PR)。


次要结果度量
  1. 评估响应持续时间(DOR)[时间范围:在整个研究中大约2年]
    DOR被定义为从第一次记录(PR或CR)到第一个记录的疾病进展或死亡,这是任何原因(以PR或CR为例)的第一个记录的疾病进展或死亡的时间。


其他结果措施:
  1. 无进展生存期(PFS)[时间范围:在整个研究中大约2年]
    从研究治疗的第一剂剂量到首先记录疾病进展或死亡的时间,以任何原因的发展。

  2. 不良事件(AES)[时间范围:在整个研究中大约2年]
    不良事件是指受试者收到测试药物后发生的所有不良医疗事件

  3. Auclast [时间范围:在整个研究中大约2年]
    •等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到最后可测量的时间

  4. AUCINF [时间范围:在整个研究中大约2年]
    •等离子体浓度时间曲线的面积从推断到无限时间的时间为零

  5. CMIN [时间范围:在整个研究中大约2年]
    最小观察到的浓度

  6. CMAX [时间范围:在整个研究中大约2年]
    最大观察到的浓度

  7. 半衰期(T1/2)[时间范围:在整个研究中大约2年]
    减少血液中药物浓度或体内药物量的时间到一半

  8. CMAX(TMAX)的时间[时间范围:血液浓度在一次给药后达到峰值的时间。研究大约2年]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

- 年龄

  1. 签署知情同意时,患者年龄≥18岁。患者和疾病特征的类型
  2. 根据WHO 2017年分类系统,组织学证实了卵泡非霍奇金的淋巴瘤≤3级。
  3. 根据Lugano标准,具有至少一个淋巴结病变(以前没有辐射),在长轴上> 15 mm,无论短轴的长度如何长轴和短轴。
  4. 卵泡淋巴瘤至少接受了两种先前的全身疗法(不包括辐射)。难治性疾病定义为在入学时疾病进展的治疗后可评估疾病的持续性
  5. 在接受至少两个循环治疗后,或在完成最后一次治疗卵泡淋巴瘤后的12个月内,必须在其上一次卵泡淋巴瘤方案中复发(经历过疾病进展)。
  6. 具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0到1。
  7. 预期寿命> 3个月。
  8. 如表5所定义的,具有足够的器官功能1.该评估的标本必须在第一次剂量的研究治疗前14天内收集:
  9. 患者是男性或女性。
  10. 如果男性患者同意在治疗期内使用该方案的附录4中详细介绍的高效避孕药,并且在此期间最后剂量的研究治疗后至少3个月内详细介绍了该方案的附录4所述。
  11. 女性患者有资格参加,如果他们没有怀孕(请参阅附录4),而不是母乳喂养,并且至少有以下疾病:适用:

    • 没有附录4中定义的生育潜力的女人(WOCBP)。或
    • 同意使用非常有效的避孕方法(每年的失败率<1%),或避免异性恋性交作为其首选方法和附录4中所述的平常生活方式,从前28天开始,开始研究的开始,在治疗期间以及最后剂量的研究治疗后至少3个月。
    • WOCBP必须在第一次剂量的研究治疗后72小时内患有阴性血清妊娠。
  12. 患者能够如附录1(第10.1.3节)中所述提供签名的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。
  13. 必须愿意并且能够遵守研究和生活方式限制。

排除标准:

  1. 具有卵泡性淋巴瘤组织学> 3或组织学证据,是转化为高级或弥漫性大B细胞淋巴瘤的组织学证据。
  2. 存在中枢神经系统(CNS)疾病(CNS淋巴瘤或瘦脑淋巴瘤),该疾病在入学后的4个月内在临床上无法控制或诊断出存在。
  3. 具有临床意义(IE,活跃)心血管疾病:脑血管事故/中风/中风(入学前6个月),心肌梗塞(入学前6个月),不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏的心力衰竭) ii),或需要药物治疗的严重心律失常

    注意:在治疗期间,患者不应服用可能延长QT的药物(例如抗心律失常药物)。

  4. 具有周围神经病,疼痛≥2级。
  5. 在吞咽,吸收不良或其他慢性胃肠道疾病或可能会妨碍研究治疗的依从性和/或吸收的情况下,病史上有困难的病史。
  6. ctcae级> 1的腹泻。
  7. 具有任何严重程度和/或严重受损的肺功能的间质性肺疾病的病史或同时发生的病史。
  8. 药物诱导的结肠炎或药物诱导的肺炎的先前史。
  9. 患有全身感染或其他严重感染,需要在第一次剂量研究治疗前14天内进行全身治疗。
  10. 有一个已知的额外恶性肿瘤,该恶性肿瘤在入学后的2年内正在进行或需要主动治疗。

    注意:基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌原位癌(例如,乳腺癌宫颈癌原位,浅表膀胱肿瘤[TA和TIS; tis; concinomamoma; carcinoma; carcinoma; carcinoma; carcinomamoma; intu癌]没有排除复发的证据。

    先验/伴随的治疗

  11. 已经接受了YY-20394或其他PIK3-δ抑制剂的事先治疗。
  12. 在第一次剂量的研究治疗之前,已在28天内接受了利妥昔单抗或其他未结合抗体治疗的治疗(如果有清晰的进行性疾病或立即治疗的证据)。
  13. 在研究治疗的第一个剂量之前的12周内,已收到放射免疫共轭物或毒素结合物。
  14. 在研究治疗的第一次剂量之前,已经接受了先前接受过全身性抗癌治疗,或针对性的小分子治疗或确定的放射疗法≤28天(姑息放射线14天)。

    注意:由于先前的疗法≤Grade1或基线,患者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2脱发的患者可能符合条件。

    注意:患者必须从所有与辐射有关的毒性中恢复过来。

  15. 在第一次剂量的研究治疗前接受了大型手术(不包括淋巴结活检)或明显的创伤≤4周。

    注意:在开始研究治疗之前,患者必须从治疗中的毒性和/或并发症中充分恢复。

  16. 在第一次剂量的研究治疗前6个月内或任何时候都具有自体干细胞移植。
  17. 使用中度细胞色素P(CYP)3A抑制剂,强或中度CYP3A诱导剂的药物或食物在第一次剂量的研究治疗前14天内或给定药物的5个半衰期,以较长者为准。
  18. 具有免疫缺陷史或已接受全身性类固醇(剂量超过每天10 mg的泼尼松酮当量)或任何其他形式的免疫抑制疗法,在第一次剂量的研究治疗后7天内。与赞助商协商后,可以批准使用生理剂量的皮质类固醇
  19. 在研究治疗的第一个剂量之前的4周内,已接种实时疫苗接种。实时疫苗的例子包括但不限于以下几点:麻疹,腮腺炎,风疹,水疗/带状疱疹黄热病,巴奇·塞莱特·戈林(BCG)和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而,鼻内流感疫苗(例如Flumist®)是活疫苗,不允许。
  20. 在筛查开始前的7天内,已收到粒细胞群刺激因子或输血。

    先验/并发临床研究经验

  21. 目前正在研究研究治疗前≤4周内参与或参加了研究化合物或设备的研究。

    注意:进入研究研究的后续阶段的患者可能会参加至少在上一剂之前的研究剂以来至少4周。

    诊断评估

  22. 具有HIV,丙型肝炎(定义为HBSAG反应性)或丙型肝炎病毒(HCV)(定义为检测定性HCV病毒RNA)的已知病史或新诊断为感染HIV,乙型肝炎(定义为HBSAG反应性)。
  23. 有任何病史或当前证据表明任何条件,实验室异常或其他情况可能会使研究结果混淆或在整个研究期间干扰参与的情况,这样它就不符合患者的最大利益在研究中。

    其他排除

  24. 在研究期间,患者患有怀孕或母乳喂养或期望孕育父亲的孩子。
  25. 具有对YY-20394和/或任何赋形剂的过敏史。
  26. 对放射学成像对比剂有超敏反应的病史。
  27. 患有已知的精神疾病,会干扰研究要求的正确合作。
  28. 是非法或娱乐性药物的常规使用者,或者是近期(在去年之内)的药物或酒精滥用依赖的历史。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Hanying Bao博士86 21-51370693 hhybao@yl-pharma.com

赞助商和合作者
上海Yingli Pharmaceutical Co. Ltd.
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月29日
第一个发布日期icmje 2020年5月7日
上次更新发布日期2020年5月7日
估计研究开始日期ICMJE 2020年12月30日
估计的初级完成日期2022年12月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月6日)
总体响应(OR)[时间范围:在整个研究中大约2年]
完全响应(CR)或部分响应(PR)。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月6日)
评估响应持续时间(DOR)[时间范围:在整个研究中大约2年]
DOR被定义为从第一次记录(PR或CR)到第一个记录的疾病进展或死亡,这是任何原因(以PR或CR为例)的第一个记录的疾病进展或死亡的时间。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年5月6日)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:在整个研究中大约2年]
    从研究治疗的第一剂剂量到首先记录疾病进展或死亡的时间,以任何原因的发展。
  • 不良事件(AES)[时间范围:在整个研究中大约2年]
    不良事件是指受试者收到测试药物后发生的所有不良医疗事件
  • Auclast [时间范围:在整个研究中大约2年]
    •等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到最后可测量的时间
  • AUCINF [时间范围:在整个研究中大约2年]
    •等离子体浓度时间曲线的面积从推断到无限时间的时间为零
  • CMIN [时间范围:在整个研究中大约2年]
    最小观察到的浓度
  • CMAX [时间范围:在整个研究中大约2年]
    最大观察到的浓度
  • 半衰期(T1/2)[时间范围:在整个研究中大约2年]
    减少血液中药物浓度或体内药物量的时间到一半
  • CMAX(TMAX)的时间[时间范围:血液浓度在一次给药后达到峰值的时间。研究大约2年]
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE YY-20394对复发/难治性卵泡淋巴瘤患者的2期临床研究
官方标题ICMJE YY-20394的第2阶段,单臂,开放式标签临床研究,以评估YY-20394的疗效,安全性,耐受性和药代动力学对至少两种先前两种先前的全身性疗法失败的复发/难治性卵泡非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者。
简要摘要第2阶段,单臂开放式标签临床研究,以评估YY-20394作为复发/难治性卵泡非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患者的YY-20394作为单一疗法的疗效,安全性,耐受性和药代动力学
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE卵泡淋巴瘤
干预ICMJE药物:YY-20394
YY-20394是磷脂酰肌醇3激酶(PI3K-δ)的三角洲同工型的选择性抑制剂,该抑制剂与idelalisib的结构不同,Idelalisib是一种PI3K-Δ抑制剂,该抑制剂批准了复发性慢性淋巴细胞性白血病和脱脂性乳腺疾病的患者。 PI3K-δ信号通路在B细胞癌中经常过度活跃,使PI3K-δ成为B细胞恶性肿瘤的有希望的靶标。 YY 20394对PI3K-δ具有很高的效力,但与Idelalisib相比,体外测定的选择性明显提高。由于强烈的免疫抑制作用,对PI3K-δ的更高选择性可能会降低IdelalisibDuvelisib(PI3K-γ/δ双抑制剂)严重感染的风险。
研究臂ICMJE实验:YY-20394
YY-20394是磷脂酰肌醇3激酶(PI3K-δ)的三角洲同工型的选择性抑制剂,该抑制剂与idelalisib的结构不同,Idelalisib是一种PI3K-Δ抑制剂,该抑制剂批准了复发性慢性淋巴细胞性白血病和脱脂性乳腺疾病的患者。
干预:药物:YY-20394
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年5月6日)
140
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月30日
估计的初级完成日期2022年12月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

- 年龄

  1. 签署知情同意时,患者年龄≥18岁。患者和疾病特征的类型
  2. 根据WHO 2017年分类系统,组织学证实了卵泡非霍奇金的淋巴瘤≤3级。
  3. 根据Lugano标准,具有至少一个淋巴结病变(以前没有辐射),在长轴上> 15 mm,无论短轴的长度如何长轴和短轴。
  4. 卵泡淋巴瘤至少接受了两种先前的全身疗法(不包括辐射)。难治性疾病定义为在入学时疾病进展的治疗后可评估疾病的持续性
  5. 在接受至少两个循环治疗后,或在完成最后一次治疗卵泡淋巴瘤后的12个月内,必须在其上一次卵泡淋巴瘤方案中复发(经历过疾病进展)。
  6. 具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0到1。
  7. 预期寿命> 3个月。
  8. 如表5所定义的,具有足够的器官功能1.该评估的标本必须在第一次剂量的研究治疗前14天内收集:
  9. 患者是男性或女性。
  10. 如果男性患者同意在治疗期内使用该方案的附录4中详细介绍的高效避孕药,并且在此期间最后剂量的研究治疗后至少3个月内详细介绍了该方案的附录4所述。
  11. 女性患者有资格参加,如果他们没有怀孕(请参阅附录4),而不是母乳喂养,并且至少有以下疾病:适用:

    • 没有附录4中定义的生育潜力的女人(WOCBP)。或
    • 同意使用非常有效的避孕方法(每年的失败率<1%),或避免异性恋性交作为其首选方法和附录4中所述的平常生活方式,从前28天开始,开始研究的开始,在治疗期间以及最后剂量的研究治疗后至少3个月。
    • WOCBP必须在第一次剂量的研究治疗后72小时内患有阴性血清妊娠。
  12. 患者能够如附录1(第10.1.3节)中所述提供签名的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。
  13. 必须愿意并且能够遵守研究和生活方式限制。

排除标准:

  1. 具有卵泡性淋巴瘤组织学> 3或组织学证据,是转化为高级或弥漫性大B细胞淋巴瘤的组织学证据。
  2. 存在中枢神经系统(CNS)疾病(CNS淋巴瘤或瘦脑淋巴瘤),该疾病在入学后的4个月内在临床上无法控制或诊断出存在。
  3. 具有临床意义(IE,活跃)心血管疾病:脑血管事故/中风/中风(入学前6个月),心肌梗塞(入学前6个月),不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏的心力衰竭) ii),或需要药物治疗的严重心律失常

    注意:在治疗期间,患者不应服用可能延长QT的药物(例如抗心律失常药物)。

  4. 具有周围神经病,疼痛≥2级。
  5. 在吞咽,吸收不良或其他慢性胃肠道疾病或可能会妨碍研究治疗的依从性和/或吸收的情况下,病史上有困难的病史。
  6. ctcae级> 1的腹泻。
  7. 具有任何严重程度和/或严重受损的肺功能的间质性肺疾病的病史或同时发生的病史。
  8. 药物诱导的结肠炎或药物诱导的肺炎的先前史。
  9. 患有全身感染或其他严重感染,需要在第一次剂量研究治疗前14天内进行全身治疗。
  10. 有一个已知的额外恶性肿瘤,该恶性肿瘤在入学后的2年内正在进行或需要主动治疗。

    注意:基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌原位癌(例如,乳腺癌宫颈癌原位,浅表膀胱肿瘤[TA和TIS; tis; concinomamoma; carcinoma; carcinoma; carcinoma; carcinomamoma; intu癌]没有排除复发的证据。

    先验/伴随的治疗

  11. 已经接受了YY-20394或其他PIK3-δ抑制剂的事先治疗。
  12. 在第一次剂量的研究治疗之前,已在28天内接受了利妥昔单抗或其他未结合抗体治疗的治疗(如果有清晰的进行性疾病或立即治疗的证据)。
  13. 在研究治疗的第一个剂量之前的12周内,已收到放射免疫共轭物或毒素结合物。
  14. 在研究治疗的第一次剂量之前,已经接受了先前接受过全身性抗癌治疗,或针对性的小分子治疗或确定的放射疗法≤28天(姑息放射线14天)。

    注意:由于先前的疗法≤Grade1或基线,患者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2脱发的患者可能符合条件。

    注意:患者必须从所有与辐射有关的毒性中恢复过来。

  15. 在第一次剂量的研究治疗前接受了大型手术(不包括淋巴结活检)或明显的创伤≤4周。

    注意:在开始研究治疗之前,患者必须从治疗中的毒性和/或并发症中充分恢复。

  16. 在第一次剂量的研究治疗前6个月内或任何时候都具有自体干细胞移植。
  17. 使用中度细胞色素P(CYP)3A抑制剂,强或中度CYP3A诱导剂的药物或食物在第一次剂量的研究治疗前14天内或给定药物的5个半衰期,以较长者为准。
  18. 具有免疫缺陷史或已接受全身性类固醇(剂量超过每天10 mg的泼尼松酮当量)或任何其他形式的免疫抑制疗法,在第一次剂量的研究治疗后7天内。与赞助商协商后,可以批准使用生理剂量的皮质类固醇
  19. 在研究治疗的第一个剂量之前的4周内,已接种实时疫苗接种。实时疫苗的例子包括但不限于以下几点:麻疹,腮腺炎,风疹,水疗/带状疱疹黄热病,巴奇·塞莱特·戈林(BCG)和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而,鼻内流感疫苗(例如Flumist®)是活疫苗,不允许。
  20. 在筛查开始前的7天内,已收到粒细胞群刺激因子或输血。

    先验/并发临床研究经验

  21. 目前正在研究研究治疗前≤4周内参与或参加了研究化合物或设备的研究。

    注意:进入研究研究的后续阶段的患者可能会参加至少在上一剂之前的研究剂以来至少4周。

    诊断评估

  22. 具有HIV,丙型肝炎(定义为HBSAG反应性)或丙型肝炎病毒(HCV)(定义为检测定性HCV病毒RNA)的已知病史或新诊断为感染HIV,乙型肝炎(定义为HBSAG反应性)。
  23. 有任何病史或当前证据表明任何条件,实验室异常或其他情况可能会使研究结果混淆或在整个研究期间干扰参与的情况,这样它就不符合患者的最大利益在研究中。

    其他排除

  24. 在研究期间,患者患有怀孕或母乳喂养或期望孕育父亲的孩子。
  25. 具有对YY-20394和/或任何赋形剂的过敏史。
  26. 对放射学成像对比剂有超敏反应的病史。
  27. 患有已知的精神疾病,会干扰研究要求的正确合作。
  28. 是非法或娱乐性药物的常规使用者,或者是近期(在去年之内)的药物或酒精滥用依赖的历史。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Hanying Bao博士86 21-51370693 hhybao@yl-pharma.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04379167
其他研究ID编号ICMJE YY-20394-009
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:可以使个人参与者数据(IPD)的计划仍然不确定。
支持材料:临床研究报告(CSR)
大体时间:在临床步道之后。
访问标准:它将在稍后更新。
责任方上海Yingli Pharmaceutical Co. Ltd.
研究赞助商ICMJE上海Yingli Pharmaceutical Co. Ltd.
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户上海Yingli Pharmaceutical Co. Ltd.
验证日期2020年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院